Пеніцилін: застосування, побічні ефекти, дозування, запобіжні заходи

Анджу Гоел, доктор медичних наук, MPH, є сертифікованим лікарем, який спеціалізується на громадському здоров’ї, інфекційних захворюваннях, діабеті та політиці охорони здоров’я.
Пеніцилін — це антибіотик, який використовується для лікування певних типів бактеріальних інфекцій. Поширені побічні ефекти включають діарею та розлад шлунка, а у деяких людей може виникнути алергічна реакція на пеніцилін — ефекти варіюються від легкого до важкого.
Пеніцилін можна вводити всередину, або вводити внутрішньовенно (в/в, у вену), або внутрішньом’язово (в/м, у великий м’яз). І існують різні типи пеніцилінів з різними механізмами дії.
Усі форми пеніциліну походять, принаймні частково, від гриба, який називаєтьсяПеніцилійchrysogenum.
Шотландський учений Олександр Флемінг відкрив пеніцилін у 1929 році, коли він зрозумів, що бактеріальні культури, випадково забруднені «соком цвілі», гинуть грибком. Лише в 1941 році вчені змогли успішно виділити, очистити та випробувати препарат на першому етапі. пацієнта, що відкриває еру антибіотиків.
До 1960-х років вчені змогли розробити перший напівсинтетичний препарат пеніциліну, здатний лікувати широкий спектр бактеріальних інфекцій. Приблизно в той же час вони почали визнавати загрозу резистентності до пеніциліну, при якій почали з'являтися мутантні штами, стійкі до антибіотиків. і поширився по всьому населенню.
Сьогодні все більша кількість бактеріальних інфекцій повністю або частково стійкі до оригінальних пеніцилінових препаратів, включаючи Neisseria gonorrhoeae (гонорея) і метицилін-резистентний Staphylococcus aureus (MRSA).

Penicillin-V-Potassium

Streptococcus pneumoniae, тип бактеріальної пневмонії, а також деякі типи Clostridium і Listeria також стають менш чутливими до цих антибіотиків.
Відомо, що надмірне використання антибіотиків для сприяння росту худоби збільшує ризик розвитку стійких до ліків бактерій, зокрема супербактерій, по всьому харчовому ланцюгу. Через зростаючу глобальну стурбованість Сполучені Штати заборонили використання антибіотиків для стимулювання росту тварин у 2017 році.
       Пеніциліниналежать до більшого сімейства ліків, які називаються бета-лактамними антибіотиками. Ці препарати мають подібну молекулярну структуру, що складається з кільця з чотирьох атомів, які називаються бета-лактамами. Кожен тип пеніциліну має додаткові бічні ланцюги, які визначають його активність.
Пеніцилін діє шляхом зв’язування з молекулами бактеріальної стінки, які називаються пептидогліканами. Коли бактерії діляться, пеніцилін перешкоджає нормальній реорганізації білків у клітинній стінці, викликаючи розрив бактеріальних клітин і швидке їх загибель.
Природні пеніциліни – це ті, які витягують безпосередньо з гриба P. chrysogenum. Є два природних пеніциліни.
Напівсинтетичний пеніцилін виробляється в лабораторії і подібний до хімічної речовини, знайденої в P. chrysogenum. Існує чотири класи напівсинтетичних пеніцилінів, включаючи широко використовувані антибіотики, такі як амоксицилін та ампіцилін.
Кожен з цих типів має дещо іншу молекулярну структуру і може застосовуватися по-різному, ніж інші типи.
Деякі пеніциліни не мають прямої антибактеріальної дії. Вони використовуються в комбінованій терапії, щоб допомогти подолати резистентність до пеніциліну. Наприклад, клавуланова кислота блокує фермент, що виділяється стійкими до антибіотиків бактеріями (бета-лактамази), який пригнічує активність бета-лактамних антибіотиків.
Пеніциліни використовуються для лікування бактеріальних інфекцій – вони не лікують вірусні, грибкові або паразитарні інфекції. Ці препарати зазвичай ефективні проти грампозитивних бактерій, класу бактерій, які мають пептидоглікан на зовнішній стороні клітинних стінок. Для грамнегативних бактерій пептидоглікановий шар похований під шаром ліпідних клітин, що ускладнює доступ ліків до молекули.
До грампозитивних бактерій, які можна лікувати пеніциліном, належать Clostridium, Listeria, Neisseria, Staphylococcus і Streptococcus.

Penicillin-nucleus-2D-balls
Природні пеніциліни – пеніцилін G і пеніцилін V – все ще використовуються сьогодні для лікування деяких поширених і рідкісних бактеріальних інфекцій.
Навпаки, напівсинтетичні антибіотики, такі як амоксицилін — один із найбільш часто використовуваних сьогодні антибіотиків — використовуються для лікування широкого спектру респіраторних, шкірних та бактеріальних інфекцій, таких як H. pylori, хвороба Лайма та гострий середній отит.
Застосування пеніциліну за призначенням є поширеним явищем, хоча такі препарати, як амоксицилін та ампіцилін, є більш поширеними, ніж природніпеніцилін.Застосування Off-label включає лікування пацієнтів інтенсивної терапії із сепсисом або новонароджених з гострим респіраторним дистресом. У жодному випадку ці препарати не використовуються для таких цілей, але зазвичай вони вважаються необхідними, коли інших варіантів лікування немає.
Пеніцилін G іноді використовується не за призначенням для лікування інфекцій протезних суглобів, хвороби Лайма та лептоспірозу. Пеніцилін V іноді використовується не за призначенням для лікування хвороби Лайма та середнього отиту або для запобігання інфекціям у людей, які отримують трансплантацію стовбурових клітин.
Пеніцилін може бути дуже ефективним при правильному застосуванні. Незважаючи на це, в деяких випадках препарат не ефективний для очищення інфекції. У цьому випадку тест на чутливість до антибіотиків (також званий тест на чутливість до антибіотиків) можна використовувати, щоб визначити, чи є інфекція людини реагує на пеніцилін.
Тест починається з культивування бактерій, взятих із мазків біологічних рідин, а потім безпосереднього впливу на бактерії різних типів пеніциліну в лабораторії. Тест на чутливість до антибіотиків зазвичай використовується у пацієнтів із позалікарняною пневмонією, які мають важкі захворювання або мають високий ризик смерть.
Пеніцилін протипоказаний, якщо у вас раніше була алергія на будь-який лікарський засіб із сімейства пеніцилінів. Також слід бути обережним, якщо в минулому у вас були серйозні реакції гіперчутливості до ліків, включаючи анафілаксію, синдром Стівенса-Джонсона (SJS) або токсичний епідермальний некроз (ДЕСЯТЬ).
Якщо у вас в минулому була алергічна реакція на пеніцилін G або пеніцилін V, у вас може (але не обов’язково) бути алергія на напівсинтетичні пеніциліни, такі як амоксицилін або ампіцилін.
Люди з алергією на пеніцилін повинні використовувати інші бета-лактамні антибіотики з обережністю через ризик перехресної алергії, хоча ризик невеликий. Сюди входять цефалоспоринові антибіотики, такі як Кефлекс (цефалексин), Максипім (цефепім), Роцефін (цефтриаксон), і Супракс (цефіксим).
Якщо ви стурбовані тим, що у вас може бути алергія на пеніцилін, ви можете зробити шкірний тест на алергію, щоб побачити, чи є у вас реакція на невелику кількість препарату, введеного під шкіру.
Пеніцилін також слід застосовувати з особливою обережністю, якщо у вас гостра ниркова (ниркова) недостатність. Пеніцилін в основному виводиться нирками, і зниження функції нирок може призвести до накопичення препарату до токсичних рівнів. Наступне передозування пеніциліну може призвести до симптомів збудження, сплутаність свідомості, кома, аномальні судоми та, у рідкісних випадках, кома.
Рекомендовані дози пеніциліну G та пеніциліну V можуть змінюватися залежно від захворювання та віку людини, яка лікується.
Залежно від рецепту, доза вимірюється кількома різними способами. У дорослих ліки зазвичай вимірюються в одиницях або міліграмах (мг). У дітей дози можна розраховувати в міліграмах на кілограм маси тіла на добу (мг/кг/ день) або в одиницях на кілограм маси тіла на добу (од./кг/добу).
Якщо у вас захворювання нирок, вам може знадобитися знизити дозу пеніциліну, щоб запобігти токсичності препарату. Коли кліренс креатиніну (показник функції нирок) падає нижче 10 мілілітрів на хвилину (мл/хв), зазвичай рекомендується зменшити дозу.

flu-2
З іншого боку, якщо ви перебуваєте на гемодіалізі, вам може знадобитися вища доза, оскільки гемодіаліз може прискорити видалення пеніциліну з крові.
Пеніцилін G доступний у вигляді попередньо змішаного розчину або порошку для розведення стерильною водою для ін’єкцій. Попередньо змішані розчини можна зберігати в холодильнику або морозильній камері, тоді як порошкові форми можна безпечно зберігати при кімнатній температурі.
Пеніцилін V доступний у вигляді таблеток для перорального прийому або порошку зі смаком вишні, змішаного з водою. Обидва безпечні для зберігання при кімнатній температурі. Після відновлення порошку його слід зберігати в холодильнику та викинути через 14 днів.
Пеніцилін V слід приймати на голодний шлунок для забезпечення максимального всмоктування. Його слід приймати щонайменше за годину до або через дві години після їжі.
Якщо ви пропустили дозу пеніциліну V, прийміть її, як тільки згадаєте. Якщо наближається час прийому наступної дози, пропустіть дозу та продовжуйте приймати як зазвичай. Ніколи не подвоювати дозу.
Завжди приймайте пеніцилін відповідно до інструкцій і виконання. Не зупиняйтеся лише тому, що вам добре. Вам потрібно пройти весь курс, щоб знищити всі мікроби. Після припинення лікування невелика кількість бактерій, що залишилися, може розмножуватися.
Більшість побічних ефектів пеніциліну є помірними та минущими та зникають самостійно без лікування. Але іноді побічні ефекти можуть бути серйозними, навіть небезпечними для життя, і вимагають невідкладної допомоги.
Однією з найсерйозніших проблем, пов’язаних із застосуванням пеніциліну, є ризик потенційно небезпечної для життя системної алергічної реакції, яка називається анафілаксія. Алергічні реакції на справжній пеніцилін вражають приблизно від 1 до 5 людей зі 100 000.
Алергічна реакція може завдати серйозної шкоди, якщо її не лікувати. Вона може викликати шок, кому, дихальну або серцеву недостатність і навіть смерть.
Зверніться за невідкладною допомогою, якщо у вас виникли деякі або всі симптоми алергічної реакції після прийому дози пеніциліну:
У рідкісних випадках пеніцилін може викликати гострий інтерстиціальний нефрит, запальне захворювання нирок, найчастіше спричинене аномальною імунною відповіддю на препарат. Симптоми включають нудоту, висипання, лихоманку, млявість, зниження виділення сечі, затримку рідини та блювоту. легкі, але деякі можуть стати серйозними і призвести до гострого ураження нирок.
Як і всі антибіотики, пеніцилін асоціюється з підвищеним ризиком діареї C. difficile. Це викликано тим, що бактерії, які зазвичай присутні в кишечнику, знищуються антибіотиками, що дозволяє бактеріям C. difficile розмножуватися. Більшість випадків є легкими та легко піддаються лікуванню. , але відомо, що C. difficile викликає важкий фульмінантний коліт, токсичний мегаколон і в рідкісних випадках смерть.
Пеніцилін, як правило, вважається безпечним під час вагітності та годування груддю. Доказів у людей бракує, але дослідження на тваринах не свідчать про відсутність ризику ураження плода.
Якщо ви вагітні, плануєте завагітніти або годуєте груддю, поговоріть зі своїм лікарем, щоб повністю зрозуміти переваги та ризики застосування пеніциліну.
Багато ліків також можуть взаємодіяти з пеніциліном, як правило, конкуруючи за нирковий кліренс. Це підвищує концентрацію пеніциліну в крові та ризик побічних ефектів і токсичності ліків. Інші ліки можуть прискорити виведення пеніциліну з організму та знизити ефективність препарату.
Щоб уникнути взаємодій, завжди повідомляйте свого лікаря про будь-які ліки, які ви приймаєте, будь то рецептурні, безрецептурні, харчові, трав’яні чи розважальні.
Підпишіться на нашу розсилку з щоденними порадами щодо здоров’я та отримуйте щоденні поради, які допоможуть вам вести здоровий спосіб життя.
Лобановська М., Пілла Г. Відкриття пеніциліну та стійкість до антибіотиків: уроки майбутнього?Yale Journal of Biomedical Sciences.2017;90(1):135-45.
Founou LL, Founou RC, Essack SY. Стійкість до антибіотиків у харчовому ланцюгу: перспектива країни, що розвивається.pre-microbes.2016;7:1881.doi:10.3389/fmicb.2016.01881


Час розміщення: 25.03.2022