Anovulyasiya sonsuzluğun ümumi səbəblərindən biridir. Polikistik yumurtalıq sindromu (PCOS) ən çox yayılmış xroniki anovulyasiya pozğunluğudur. Bildiyimiz kimi, insulin müqaviməti PCOS ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir. Buna görə də, PCO olan xəstələrdə, pioqlitazon kimi insulinə həssaslaşdırıcı dərmanlar. ovulyasiyanı stimullaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər.
PCOS-lu 61 xəstə Məşhəd Tibb Universitetinin Etika Komitəsindən razılıq aldıqdan sonra daxil edilmə/çıxarılma meyarlarına uyğun olaraq tədqiqata daxil edildi. Xəstələr iki qrupa bölündü. Birinci qrup 30 milliqram (mq) dərman qəbul etdi. menstruasiyanın ikinci günündən başlayaraq hər gün pioglitazon. İkincisi plasebo qəbul etdi. 150 mqklomifen sitratmenstruasiya dövrünün 3-cü günündən 7-ci gününə qədər aparılmışdır.Bütün qadınlarda vaginal ultrasəs müayinəsi aparılmışdır və yetkin follikullarda insan xorionik gonadotropinin vurulmasından sonra uşaqlıqdaxili mayalanma aparılmışdır.Hər qrupda yumurtalıqların stimullaşdırılması və hamiləlik nisbətləri müqayisə edilmişdir.
Demoqrafik xüsusiyyətlərə və sonsuzluğun növlərinə görə qruplar arasında fərq yox idi. Bədən kütləsi indeksi pioqlitazon qrupunda daha yüksək idi (28.3 ± 3.8-ə qarşı 26.2 ± 3.5, P dəyəri = 0.047). Qruplar arasında follikulların ölçüsü əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (2.2). ± 1,4 qarşı 1,3 ± 1,1, P dəyəri = 0,742).Hamiləlik dərəcələri [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), P dəyəri = 1] qruplar arasında fərqlənməmişdir.
Pioglitazon qrupunda follikulların sayının daha çox olmasına baxmayaraq, tədqiqatımız yumurtalıqların stimullaşdırılması və hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq göstərməmişdir.
Sonsuzluq cütlərin təxminən 10-15%-ni əhatə edir. Qadın sonsuzluğunun 30%-i yumurtlamanın uğursuzluğu ilə əlaqədardır [1]. Yumurtalıqların polikistik sindromu (PCOS) xroniki ovulyasiya pozğunluqları ilə əlaqəli ən aşkar və ümumi xəstəlikdir [2]. Avropa İnsan Reproduksiyası və Embriologiya Cəmiyyəti və Amerika Reproduktiv Tibb Cəmiyyətinin (ESHRE/ASRM) diaqnostik meyarlarına görə, PCOS-un yayılması təxminən 15-20% təşkil edir [3].
Anormal lipoprotein səviyyələri yüksək ümumi xolesterol (Chol), trigliseridlər (TG), aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (LDL), yüksək sıxlıqlı lipoproteinlər (HDL) və apoptotik AI olan PCOS xəstələri üçün xarakterikdir [4] , 5,6]. Lipidlərdə bildirilən ən əhəmiyyətli dəyişiklik HDL-də azalma olmuşdur. Hiperinsulinemiya və insulin müqaviməti (İQ) PCOS-da tez-tez rast gəlinir.Mustafa və başqaları. PCOS olan Misir qadınlarının təxminən 46%-də İQ aşkar edilmişdir [4, 7]. İnsulin pozulur. gonadotropin ifrazından asılı olmayaraq yumurtalıqda steroidogenez I PCOS [1]. Yumurtalıqların stromal hüceyrələrində insulin reseptorları və insulinəbənzər böyümə faktoru-1 (IGF-I) mövcuddur [5]. Avtofosforlaşmanın azalması, insulin reseptoru ilə əlaqəli spesifik pozğunluq- vasitəçi siqnal, PCOS olan qadınların 50%-də aşkar edilir [3].
Anormal qlükoza mübadiləsi kilo itkisini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır;kilo itkisi hiperandrogenizmi azalda və yumurtlama funksiyasını bərpa edə bilər [7]. İnsulin müqaviməti, kalorilərin məhdudlaşdırılması və çəki itkisi olan obez qadınlar insulin müqavimətinin şiddətini azaldır. Digər tərəfdən, insulin konsentrasiyasının azalması androgen istehsalını azaldır [8].
Bu gün,klomifen sitratPCOS olan qadınlarda ovulyasiya induksiyası üçün tövsiyə olunan müalicə üsuludur. İnsulin müqaviməti polikistik yumurtalıq sindromu ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir, buna görə də bu xəstələrin müalicəsində metformin və beta-tiazolidinedionlar kimi insulin reseptorlarının həssaslığını artıran dərmanlar nəzərdə tutulur.İnsulinin müalicəsi müqavimət ovulyasiyaya səbəb ola bilər, xüsusən də insulin müqaviməti daha yüksək olan obez qadınlarda [9].
İnsulin müqaviməti insulinə qlükoza reaksiyasının azalması, ardınca isə trigliseridlərin artması, HDL-xolesterolun azalması, qlükoza dözümsüzlüyü və ürək-damar riskinə gətirib çıxaran hiperinsulinemiya deməkdir [10]. 2-ci tip diabetin müalicəsində istifadə edilən pioqlitazon birbaşa periferik insulin həssaslığına təsir göstərir. Bəzi son tədqiqatlarda pioqlitazonun yumurtalıqdaxili stromal qan axını azaltdığı göstərilmişdir. Bu, PCOS xəstələrində yumurtalıqların stimullaşdırılması və in vitro gübrələmə (IVF) nəticələrini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. Kofler göstərmişdir ki, pioqlitazon hiperinsulinemik xəstələrdə yumurtlamaya əhəmiyyətli dərəcədə təkan verə bilər [11] .
Bu günə qədər xəstələrimizdə pioqlitazonun məhsuldarlığa təsirini araşdıran heç bir tədqiqat aparılmamışdır. Buna görə də, biz hipoteziya etdik ki, pioqlitazonun insulin dezinfeksiyaedicisi kimi PCOS xəstələrində yumurtlama və hamiləlik nisbətlərini yaxşılaşdıra bilər. Bu tədqiqatın məqsədi uğurlu hamiləliklər üçün, o cümlədən kimyəvi və klinik hamiləliklər və PCOS olan sonsuz qadınlarda böyük follikulların sayı.
Məşhəd Tibb Universiteti 2014-cü ildən 2017-ci ilə qədər bu randomizə olunmuş klinik sınaq işinə nəzarət etdi və sonsuzluğun müalicəsi üçün Milad Sonsuzluq Mərkəzinə göndərilmiş 61 PCOS xəstəsini işə götürmək üçün qeyri-ehtimallı seçmə metodundan istifadə etdi. Məşhəd Tibb Universitetinin etika komitəsi moratoriumun tətbiqini təsdiqlədi. “15 mart 2014-cü il” və bütün iştirakçılardan yazılı məlumatlı razılıq alınmışdır.
Daxil olma meyarları normal histerosalpinqoqrafiya və spermoqramma ilə 18-38 yaş arası sonsuz qadınlar idi. Polikistik yumurtalıq sindromunun diaqnozu yuxarıda göstərilən meyarlara əsaslanan AES meyarlarına (Androgen Həddindən artıq Cəmiyyət 2006) əsaslanır: (1) hirsutizm və ya hiperandrogenik simptomlar. ) Yumurtalıq disfunksiyası oliqomenoreyadır və ya ultrasəs müayinəsi ilə polikistik yumurtalıq uşaqlıq boynu krujevaya bənzəyən görünüş kimi diaqnoz qoyulur;(3) Yumurtalıq və adrenal şişlər və hipofiz adenomaları kimi ikincili səbəblərin təşviqi. Polikistik yumurtalıq sindromu, əgər menstrual sikl oliqomenoreyadırsa və ya yumurtalıqda periferik follikulların sayı 2-9 mm-dən 9-dan çox olduqda diaqnoz qoyulur. Ferriman-Gallway şkalası.
Xroniki ürək-damar xəstəliyi, xroniki böyrək xəstəliyi, diabet, tiroid xəstəliyi və ağciyər xəstəlikləri olan xəstələr istisna edilmişdir.
Uyğun xəstələr seçildikdən sonra, onlar kompüter proqramından istifadə etməklə sadə təsadüfi seçmə yolu ilə iki qrupa bölündülər. Xəstələri tədqiqat qruplarına təsadüfi təyin etmək üçün zərf üsulundan istifadə edildi. Bu yolla, təsadüfi nömrə möhürlənmiş zərfə qoyulacaq. zərf kənardan görünmür. A qrupunda 30 tablet pioqlitazon, 30 mq və 15 tablet klomifen, B qrupunda isə 30 tablet plasebo və 15 tablet klomifen var idi. Xəstələr təyin olunmuş müalicəyə kor idi.
Bütün xəstələr menstruasiyanın ikinci günündə transvaginal ultrasəs müayinəsindən keçdilər və 20 mm-dən böyük yumurtalıq kistaları olmadıqda tədqiqata daxil edildilər.
Orta və böyük follikulların sayı və endometriumun qalınlığı menstruasiyanın onuncu və ya on birinci günündə qiymətləndirilmişdir. Kimyəvi və klinik hamiləlik dərəcələri qiymətləndirilmişdir.
Birinci qrup gündə 30 mq pioglitazon qəbul etdi;ikinci qrup menstruasiyanın ikinci günündən başlayaraq plasebo qəbul etdi. Menstruasiya dövrünün 3 və 7-ci günləri arasında hər iki qrupa 150 mq dərman verildi.klomifen sitrat.10 və ya 11-ci gündə transvaginal ultrasəs. Endometrial qalınlığı 7 mm-dən və follikulları 16 mm-dən çox olan qadınlarda insan xorionik gonadotropini (HCG) və ardınca intrauterin mayalanma (IUI) nəzərdən keçirin.
Menstruasiyada 5 günlük gecikmə halında, βHCG səviyyələrini qiymətləndirmək üçün qan nümunələri götürüldü. Pioqlitazonla əlaqəli yan təsirlər və follikulların sayı 16 mm-dən çox və endometrium qalınlığı tədqiqat zamanı qiymətləndirildi. Nəhayət, yumurtalıqların stimullaşdırılması və hamiləlik nisbətləri təyin edildi. qruplar arasında müqayisə.
Nümunə ölçüsü PASS 11 proqram təminatı ilə hesablanmış və hər qrupdakı follikulların orta sayı müqayisə edilmişdir. Varsayılan olaraq, Tip 1 səhvlər 5% və Tip 2 səhvlər 20% təşkil edir. Biz qrup başına 22 xəstəni təxmin etdik, lakin potensiala görə attrition, qrup başına 30 iştirakçı nəzərə alındı.
Məlumatlar SPSS 16 versiyasına daxil edilmişdir. İlkin olaraq, hər bir qrupun xüsusiyyətləri təsviri statistik üsullarla təsvir edilmişdir, o cümlədən davamlı dəyişənlər üçün ortalamalar və standart kənarlaşmalar və kateqoriyalı dəyişənlər üçün ədədi üstəgəl tezliklər. Sonra iki tədqiqat qrupunda kəmiyyət dəyişənlərini müqayisə etmək üçün, Kolmoqorov-Smirnov testindən istifadə edərək normallıq qiymətləndirildikdən sonra müstəqil t-testləri və ya Mann-Whitney-U testləri istifadə edilmişdir. Keyfiyyət dəyişənləri ki-kvadrat testindən istifadə etməklə müqayisə edilmişdir. Bütün statistikada 0,05-dən aşağı P-dəyərləri əhəmiyyətli səviyyələr hesab edilmişdir. .
Daxil olma meyarlarına gəlincə, tədqiqatda 93 qadın iştirak etdi, 19-u istisna meyarlarına sahib idi və 13-ü imtahandan çıxdı. Otuz xəstə plasebo qrupunda və 31 xəstə müdaxilə qrupunda təsnif edildi. CONSORT alqoritmi Şəkil 1-də göstərilmişdir. Qadınların demoqrafik xüsusiyyətləri Cədvəl 1-də göstərilmişdir. Demoqrafik xüsusiyyətlərə və sonsuzluğun növünə görə qruplar arasında fərq yox idi. Müdaxilə qrupunun orta yaşı 28,20±5,46, nəzarət qrupununki isə 27,07±4,18 idi və fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi. .Lakin bədən kütləsi indeksi (BKİ) pioqlitazon qrupunda daha yüksək olmuşdur.
Cədvəl 2 xəstənin orta ölçülü follikulların sayı, böyük follikulların sayı, maksimum follikul ölçüsü və endometrium qalınlığı kimi sonoqrafiya nəticələrini ümumiləşdirir. Cədvəl 2-də göstərildiyi kimi, follikulların ölçüsü qrupdan başqa orta ölçülü follikullar.
Ovulyasiyanın induksiyasının müalicəsinin nəticələrinə dair məlumatlar, məsələn, ovulyasiya həcmi, kimyəvi və sikl üzrə klinik hamiləlik dərəcələri Cədvəl 3-də təqdim olunur. Yumurtalıqların stimullaşdırılması və hamiləlik dərəcələri qruplar arasında fərqlənmirdi.
Bu tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, pioqlitazonla müalicə olunan xəstələr arasında yumurtlama stimulyasiyalarının sayında əhəmiyyətli fərq var. Menstruasiyanın 10-cu günündə aparılan ultrasəs müayinəsi müdaxilə qrupunda follikulların orta sayında əhəmiyyətli artım göstərdi. Bizim tapıntılarımız 2012-ci ildə PCOS olan hiperinsulinemiyalı xəstələrdə ovulyasiya induksiyasında pioqlitazonun rolu ilə bağlı aparılan tədqiqatın nəticələrini təsdiqləyir [12].Morley və başqaları. Pioqlitazon qəbul edən PCOS xəstələrində də ovulyasiyanın artması bildirilmişdir [13].
İki tədqiqat qrupu arasında yumurtlama və hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq yox idi. Bu, klomifen başlamazdan əvvəl istifadə edilən pioqlitazonun müddəti ilə bağlı ola bilər.Ota 2008-ci ilin nəticələri göstərdi ki, pioqlitazonu 12-30 həftə əvvəl qəbul edən 9 xəstədən 7-si göstərdi. klomifen hamilə qaldı [14].Kim-in 2010-cu ildəki araşdırması pioqlitazon verildikdən sonra follikulların sayında əhəmiyyətli azalma olduğunu göstərdi.Bundan başqa, onun araşdırmasında pioqlitazon qrupunda daha yüksək klinik hamiləlik nisbəti var idi, lakin bu fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi.Bu tapıntı bizim nəticələrimizdən fərqlidir, lakin klomifenə davamlı xəstələr də daxil olmaqla xəstə seçim meyarları ilə izah edilə bilər [15].
Ota göstərdi ki, pioqlitazonun klomifen və deksametazona davamlı PCOS xəstələrində hamiləlik nisbətini yaxşılaşdıra bilər [14]. Belə görünür ki, hiperandrogenemiya ilə PCOS halları daha diqqətlə seçilməlidir. Ota proqramında olan xəstələrdə hormonların müxtəlif səviyyələri var ki, bu da xəstəliyin nəticələrinə təsir edə bilər. pioglitazon müalicəsi.Tədqiqatımızda hormon səviyyələri müdaxilədən əvvəl və sonra əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir.
Tədqiqatımızda müdaxilə və nəzarət qrupları arasında böyük follikulların sayı və endometrium qalınlığında əhəmiyyətli fərqlər müşahidə edilməmişdir. Bununla belə, müdaxilə qrupunda orta ölçülü follikulların sayında əhəmiyyətli artım olmuşdur.
Hazırkı araşdırmada, müdaxilə qrupunun daha yüksək BMI-si var idi, yəni bu qrupun hiperinsulinemiya inkişaf etdirmə ehtimalı daha yüksək ola bilər və nəticəyə təsir göstərə bilər, baxmayaraq ki, bu fərq iki qrup arasında statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi.
Xəstələrimizin heç birində əlavə təsirlər müşahidə edilməmişdir. Tədqiqat dövründə qaraciyər funksiyası testlərində statistik əhəmiyyətli dəyişikliklər baş verməmişdir.
Tədqiqatımızın əsas məhdudiyyəti tədqiqatın iki qrup arasında BKİ-də fərqlərlə nəticələnən hal-nəzarət layihəsi kimi nəzərdə tutulması idi. Buna görə də nəticələr bu fərqdən təsirlənə bilər. Bununla belə, bu iki tədqiqatın oxşar tədqiqatları yoxdur. Bölgəmizdəki xəstələrdə dərman rejimi tətbiq edilmişdir.Lakin, pioqlitazonun insulin müqavimətinə təsiri səbəbindən, xəstələrin klomifen pəhrizinə başlamazdan əvvəl daha uzun müddət pioqlitazon qəbul etməsinin müvəffəqiyyət nisbətlərinin yüksəldiyi görünür.Ona görə də, daha çox araşdırma tövsiyə olunur. pioglitazon istifadə etmək üçün ən yaxşı vaxtı təyin edin.
Pioglitazon qrupunda follikulların sayının daha çox olmasına baxmayaraq, tədqiqatımız iki qrup arasında yumurtalıqların stimullaşdırılması və hamiləlik nisbətlərində heç bir fərq göstərməmişdir.
Əslində, biz keçmişdə sonsuzluq, uterus disfunksiyasından qanaxma və hirsutizm kimi spesifik problemləri effektiv şəkildə müalicə etmişik. İndi sonsuzluğun bəzi metabolik ağırlaşmalarının qarşısını almaq və ya düzəltmək üçün müdaxilələr etmək imkanımız (və həqiqətən də məsuliyyətimiz) var. ümumi sağlamlığa, eləcə də həyatın keyfiyyətinə və kəmiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər).
Göndərmə vaxtı: 30 mart 2022-ci il