A anovulación é unha das causas comúns de infertilidade. A síndrome de ovario poliquístico (SOP) é o trastorno anovulatorio crónico máis común. Segundo o noso coñecemento, a resistencia á insulina está asociada significativamente co SOP. Polo tanto, en pacientes con PCO, fármacos sensibilizantes á insulina como a pioglitazona. pódese usar para estimular a ovulación.
Sesenta e un pacientes con SOP foron incluídos no estudo segundo os criterios de inclusión/exclusión despois de obter a aprobación do Comité de Ética da Universidade Médica de Mashhad. Os pacientes dividíronse en dous grupos. O primeiro grupo tomou 30 miligramos (mg) de pioglitazona diariamente a partir do segundo día do seu período menstrual.O segundo recibiu un placebo.150 mg decitrato de clomifenoadministrouse desde o día 3 ata o día 7 do ciclo menstrual.A todas as mulleres realizouse a ecografía vaxinal e, en casos de folículos maduros, realizouse a inseminación intrauterina tras a inxección de gonadotropina coriónica humana.Comparáronse a estimulación ovárica e as taxas de embarazo en cada grupo.
Non houbo diferenzas entre os grupos en canto a características demográficas e tipos de infertilidade. O índice de masa corporal foi maior no grupo de pioglitazona (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, valor de p = 0,047). O tamaño do folículo non diferiu significativamente entre os grupos (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, valor P = 0,742). As taxas de embarazo [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), valor P = 1] non diferían entre os grupos.
A pesar do maior número de folículos no grupo de pioglitazona, o noso estudo non mostrou diferenzas na estimulación ovárica e nas taxas de embarazo.
A infertilidade afecta a un 10-15% das parellas. O 30% da infertilidade feminina débese ao fracaso da ovulación [1]. A síndrome de ovario poliquístico (SOP) é o trastorno máis obvio e común asociado aos trastornos ovulatorios crónicos [2]. Criterios diagnósticos da Sociedade de Reprodución Humana e Embrioloxía e da Sociedade Americana de Medicina Reproductiva (ESHRE/ASRM), a prevalencia de SOP é de aproximadamente 15-20% [3].
Os niveis anormais de lipoproteínas son típicos dos pacientes con SOP, con colesterol total elevado (Chol), triglicéridos (TG), lipoproteínas de baixa densidade (LDL), lipoproteínas de alta densidade (HDL) e IA apoptótica [4], 5,6). O cambio máis significativo nos lípidos informado foi unha diminución do HDL. A hiperinsulinemia e a resistencia á insulina (IR) son comúns no SOP. Mustafa et al. esteroidoxénese no ovario independente da secreción de gonadotropina I SOP [1]. Os receptores de insulina e o factor de crecemento similar á insulina-1 (IGF-I) están presentes nas células do estroma do ovario [5]. Diminución da autofosforilación, un trastorno específico asociado ao receptor de insulina. sinalización mediada, detéctase no 50% das mulleres con SOP [3].
O metabolismo anormal da glicosa mellora significativamente a perda de peso;a perda de peso pode reducir o hiperandroxenismo e restaurar a función ovulatoria [7]. As mulleres obesas con resistencia á insulina, restrición calórica e perda de peso reducen a gravidade da resistencia á insulina. Por outra banda, unha diminución da concentración de insulina reduce a produción de andróxenos [8].
Hoxe,citrato de clomifenoé o tratamento recomendado para a indución da ovulación en mulleres con SOP. A resistencia á insulina está significativamente asociada coa síndrome de ovario poliquístico, polo que no tratamento destas pacientes considéranse fármacos que aumentan a sensibilidade dos receptores da insulina, como a metformina e as beta-tiazolidindionas. a resistencia pode inducir a ovulación, especialmente en mulleres obesas cun maior grao de resistencia á insulina [9].
A resistencia á insulina implica unha resposta reducida á glicosa á insulina, seguida da hiperinsulinemia, que leva a triglicéridos elevados, colesterol HDL reducido, intolerancia á glicosa e risco cardiovascular [10].A pioglitazona, usada para tratar a diabetes tipo 2, afecta directamente a sensibilidade periférica á insulina. Nalgúns estudos recentes, demostrouse que a pioglitazona reduce o fluxo sanguíneo estromal intraovárico. Pode axudar a mellorar a estimulación ovárica e os resultados da fecundación in vitro (FIV) en pacientes con SOP. Coffler demostrou que a pioglitazona pode inducir significativamente a ovulación en pacientes hiperinsulinémicas [11] .
Ata a data, ningún estudo examinou o efecto da pioglitazona sobre a fertilidade dos nosos pacientes. Polo tanto, formulamos a hipótese de que a pioglitazona como desinfectante de insulina podería mellorar as taxas de ovulación e embarazo en pacientes con SOP. embarazos clínicos e o número de folículos grandes en mulleres infértiles con SOP.
A Universidade Médica de Mashhad supervisou este estudo de ensaio clínico aleatorizado entre 2014 e 2017 e utilizou un método de mostraxe non probabilístico para recrutar 61 pacientes con SOP que foron remitidos ao Centro de Infertilidade de Milad para o tratamento da infertilidade. O comité de ética da Universidade Médica de Mashhad aprobou a moratoria de "15 de marzo de 2014" e obtívose o consentimento informado por escrito de todos os participantes.
Os criterios de inclusión foron mulleres infértiles de 18 a 38 anos con histerosalpingografía e espermatograma normais. O diagnóstico da síndrome de ovario poliquístico baséase nos criterios AES (Androgen Excess Society 2006) baseándose nos criterios anteriores: (1) hirsutismo ou síntomas hiperandróxenos.(2). ) A disfunción ovárica é a oligomenorrea, ou o ovario poliquístico é diagnosticado como un encaixe cervical por ecografía;(3) A promoción de causas secundarias como tumores ováricos e suprarrenais e adenomas hipofisarios. A síndrome do ovario poliquístico é diagnosticada se o ciclo menstrual é oligomenorrea ou se o número de folículos periféricos no ovario é 2-9 mm maior que 9 no ovario. Escala Ferriman-Gallway.
Excluíronse os pacientes con antecedentes de enfermidade cardiovascular crónica, enfermidade renal crónica, diabetes, enfermidade da tireóide e enfermidade pulmonar.
Despois de seleccionar os pacientes elixibles, dividíronse en dous grupos mediante mostraxe aleatoria simple mediante software informático. Utilizouse o método do sobre para asignar aleatoriamente aos pacientes aos grupos de estudo. Deste xeito, o número aleatorio colocarase nun sobre pechado. O contido de o sobre non se pode ver desde fóra.O grupo A contiña 30 comprimidos de pioglitazona, 30 mg e 15 comprimidos de clomifeno, mentres que o grupo B colocouse con 30 comprimidos de placebo e 15 comprimidos de clomifeno. Os pacientes estaban cegados ao tratamento asignado.
Todas as pacientes foron sometidas a ecografía transvaxinal o segundo día da menstruación e foron incluídas no estudo se non había quistes ováricos maiores de 20 mm.
Valorouse o número de folículos medianos e grandes e o grosor do endometrio no décimo ou undécimo día da menstruación. Valoráronse as taxas de embarazo química e clínica.
O primeiro grupo recibiu 30 mg de pioglitazona ao día;o segundo grupo recibiu un placebo a partir do segundo día da menstruación. Entre os días 3 e 7 do ciclo menstrual, ambos grupos recibiron 150 mg decitrato de clomifeno.Ecografía transvaxinal o día 10 ou 11.Considere a gonadotropina coriónica humana (HCG) seguida da inseminación intrauterina (IIU) en mulleres con grosor endometrial superior a 7 mm e folículos superiores a 16 mm.
No caso dun atraso de 5 días na menstruación, tomáronse mostras de sangue para avaliar os niveis de βHCG. Durante o estudo avaliáronse os efectos secundarios relacionados coa pioglitazona e o número de folículos superiores a 16 mm e o grosor do endometrio. Finalmente, a estimulación ovárica e as taxas de embarazo comparados entre grupos.
O tamaño da mostra calculouse mediante o software PASS 11 e comparouse o número medio de folículos en cada grupo. Por defecto, os erros de tipo 1 son do 5 % e os erros de tipo 2 son do 20 %. Estimamos 22 pacientes por grupo, pero debido ao potencial. desgaste, consideráronse 30 participantes por grupo.
Os datos introducíronse na versión 16 de SPSS. Inicialmente, as características de cada grupo foron descritas mediante métodos estatísticos descritivos, incluíndo medias e desviacións estándar para variables continuas e frecuencias numéricas máis para variables categóricas. Despois, para comparar variables cuantitativas nos dous grupos de estudo, Utilizáronse probas t independentes ou probas de Mann-Whitney-U despois de avaliar a normalidade mediante a proba de Kolmogorov-Smirnov. Comparáronse as variables cualitativas mediante a proba de chi cadrado. En todas as estatísticas, os valores P inferiores a 0,05 consideráronse niveis significativos. .
No que respecta aos criterios de inclusión, participaron no estudo 93 mulleres, 19 tiñan criterios de exclusión e 13 abandonaron. Clasificáronse trinta pacientes no grupo placebo e 31 no grupo intervención. O algoritmo CONSORT móstrase na figura 1. As características demográficas das mulleres son A idade media do grupo de intervención foi de 28,20±5,46 anos e a do grupo control de 27,07±4,18 e a diferenza non foi estatisticamente significativa. .Non obstante, o índice de masa corporal (IMC) foi maior no grupo da pioglitazona.
A táboa 2 resume os achados ecográficos do paciente, como o número de folículos de tamaño medio, o número de folículos grandes, o tamaño máximo do folículo e o grosor do endometrio. Como se mostra na táboa 2, o tamaño dos folículos estaba no grupo excepto o folículos de tamaño medio.
A información sobre os resultados do tratamento de indución da ovulación, como o volume da ovulación, o produto químico e as taxas de embarazo clínico por ciclo, preséntase na táboa 3. A estimulación ovárica e as taxas de embarazo non diferían entre os grupos.
Os resultados deste estudo mostraron que había unha diferenza significativa no número de estimulacións da ovulación entre os pacientes tratados con pioglitazona. A ecografía, realizada o día 10 da menstruación, mostrou un aumento significativo no número medio de folículos no grupo de intervención.Os nosos descubrimentos confirman os resultados dun estudo de 2012 sobre o papel da pioglitazona na indución da ovulación en pacientes hiperinsulinémicos con SOP [12].Morley et al. Tamén se informou de aumento da ovulación en pacientes con SOP que tomaban pioglitazona [13].
Non houbo diferenzas nas taxas de ovulación e embarazo entre os dous grupos de estudo. Isto pode deberse á duración da pioglitazona utilizada antes de iniciar o clomifeno. Ota demostrou que os resultados de 2008 mostraron que 7 de 9 pacientes que tomaron pioglitazona durante 12-30 semanas antes. o clomifeno quedou embarazada [14].O estudo de Kim de 2010 mostrou unha redución significativa no número de folículos despois da administración de pioglitazona. Ademais, no seu estudo, o grupo de pioglitazona tivo unha maior taxa de embarazo clínico, pero esta diferenza non foi estatisticamente significativa. Este achado contrasta cos nosos resultados, pero pode explicarse polos criterios de selección de pacientes, incluídos os pacientes resistentes ao clomifeno [15].
Ota demostrou que a pioglitazona podería mellorar as taxas de embarazo en pacientes con SOP resistentes ao clomifeno e á dexametasona [14].Parece que os casos de SOP con hiperandroxenemia deberían seleccionarse con máis coidado. tratamento con pioglitazona.No noso estudo, os niveis hormonais non diferiron significativamente antes e despois da intervención.
No noso estudo, non houbo diferenzas significativas no número de folículos grandes e no grosor do endometrio entre os grupos de intervención e control. Non obstante, houbo un aumento significativo no número de folículos de tamaño medio no grupo de intervención.
No presente estudo, o grupo de intervención tiña un IMC máis alto, o que significa que este grupo pode ter máis probabilidades de desenvolver hiperinsulinemia e afectar o resultado, aínda que esta diferenza non foi estatisticamente significativa entre os dous grupos.
Ningún dos nosos pacientes experimentou efectos secundarios. Non houbo cambios estatisticamente significativos nas probas de función hepática durante o período de estudo.
Unha das principais limitacións do noso estudo foi que o estudo foi deseñado como un proxecto de casos e controles, o que deu lugar a diferenzas no IMC entre os dous grupos. Polo tanto, os resultados poden verse afectados por esta diferenza. Non obstante, non hai estudos similares destes dous grupos. No entanto, debido ao efecto da pioglitazona sobre a resistencia á insulina, parece que as taxas de éxito aumentan se os pacientes reciben pioglitazona durante un período máis longo antes de comezar a dieta con clomifeno. Polo tanto, recoméndase máis investigación para determinar o mellor momento para usar pioglitazona.
A pesar do maior número de folículos no grupo de pioglitazona, o noso estudo non mostrou diferenzas na estimulación ovárica e nas taxas de embarazo entre os dous grupos.
De feito, no pasado tratamos eficazmente problemas específicos como a infertilidade, o sangrado por disfunción uterina e o hirsutismo. Agora temos a oportunidade (e de feito a responsabilidade) de ofrecer intervencións para previr ou corrixir algunhas das complicacións metabólicas da infertilidade (que pode afectar significativamente a saúde xeral, así como a calidade e a cantidade de vida).
Hora de publicación: 30-mar-2022