L'anovulació és una de les causes habituals d'infertilitat. La síndrome d'ovari poliquístic (SOP) és el trastorn anovulatori crònic més comú. Segons el que sabem, la resistència a la insulina s'associa significativament amb el SOP. es pot utilitzar per estimular l'ovulació.
Seixanta-un pacients amb SOP es van incloure a l'estudi d'acord amb els criteris d'inclusió/exclusió després d'obtenir l'aprovació del Comitè d'Ètica de la Universitat Mèdica de Mashhad. Els pacients es van dividir en dos grups. El primer grup va prendre 30 mil·ligrams (mg) de pioglitazona diàriament a partir del segon dia del seu període menstrual. El segon va rebre un placebo.150 mg decitrat de clomifèes va administrar del dia 3 al dia 7 del cicle menstrual. Es va realitzar una ecografia vaginal a totes les dones i, en els casos de fol·licles madurs, es va realitzar una inseminació intrauterina després de la injecció de gonadotropina coriònica humana. Es va comparar l'estimulació ovàrica i les taxes d'embaràs en cada grup.
No hi va haver diferències entre grups quant a característiques demogràfiques i tipus d'infertilitat. L'índex de massa corporal va ser més alt en el grup de pioglitazona (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, valor p = 0,047). La mida del fol·licle no va variar significativament entre els grups (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, valor P = 0,742). Les taxes d'embaràs [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), valor P = 1] no difereixen entre els grups.
Malgrat el major nombre de fol·licles en el grup de la pioglitazona, el nostre estudi no va mostrar cap diferència en l'estimulació ovàrica i les taxes d'embaràs.
La infertilitat afecta al voltant del 10-15% de les parelles. El 30% de la infertilitat femenina es deu a un fracàs de l'ovulació [1]. La síndrome d'ovari poliquístic (SOP) és el trastorn més evident i comú associat amb trastorns ovulatoris crònics [2]. Criteris de diagnòstic de la Societat per a la Reproducció Humana i l'Embriologia i la Societat Americana de Medicina Reproductiva (ESHRE/ASRM), la prevalença del SOP és d'aproximadament el 15-20% [3].
Els nivells anormals de lipoproteïnes són típics dels pacients amb SOP, amb colesterol total elevat (Chol), triglicèrids (TG), lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), lipoproteïnes d'alta densitat (HDL) i IA apoptòtica [4], 5,6). El canvi més significatiu en els lípids informat va ser una disminució de HDL. La hiperinsulinèmia i la resistència a la insulina (IR) són freqüents al SOP. Mustafa et al. Es va trobar que al voltant del 46% de les dones egípcies amb SOP tenien IR [4, 7]. La insulina altera. esteroidogènesi a l'ovari independent de la secreció de gonadotropina I SOP [1]. Els receptors d'insulina i el factor de creixement semblant a la insulina-1 (IGF-I) estan presents a les cèl·lules estromals de l'ovari [5]. Disminució de l'autofosforilació, un trastorn específic associat amb el receptor d'insulina- la senyalització mediada, es detecta en el 50% de les dones amb SOP [3].
El metabolisme anormal de la glucosa millora significativament la pèrdua de pes;La pèrdua de pes pot reduir l'hiperandrogenisme i restaurar la funció ovulatòria [7]. Les dones obeses amb resistència a la insulina, restricció calòrica i pèrdua de pes redueixen la gravetat de la resistència a la insulina. D'altra banda, una disminució de la concentració d'insulina redueix la producció d'andrògens [8].
Avui,citrat de clomifèés el tractament recomanat per a la inducció de l'ovulació en dones amb SOP. La resistència a la insulina s'associa significativament amb la síndrome d'ovari poliquístic, per la qual cosa es consideren fàrmacs que augmenten la sensibilitat dels receptors d'insulina, com la metformina i les beta-tiazolidinediones, en el tractament d'aquestes pacients. Tractament de la insulina la resistència pot induir l'ovulació, especialment en dones obeses amb un grau més alt de resistència a la insulina [9].
La resistència a la insulina implica una reducció de la resposta de la glucosa a la insulina, seguida de la hiperinsulinèmia, que condueix a triglicèrids elevats, colesterol HDL reduït, intolerància a la glucosa i risc cardiovascular [10]. La pioglitazona, utilitzada per tractar la diabetis tipus 2, afecta directament la sensibilitat perifèrica a la insulina. En alguns estudis recents, s'ha demostrat que la pioglitazona redueix el flux sanguini estromal intraovàric. Pot ajudar a millorar l'estimulació ovàrica i els resultats de la fecundació in vitro (FIV) en pacients amb SOP. .
Fins ara, cap estudi ha examinat l'efecte de la pioglitazona sobre la fertilitat dels nostres pacients. Per tant, vam plantejar la hipòtesi que la pioglitazona com a desinfectant d'insulina podria millorar les taxes d'ovulació i d'embaràs en pacients amb SOP. embarassos clínics i el nombre de fol·licles grans en dones infèrtils amb SOP.
La Universitat Mèdica de Mashhad va supervisar aquest estudi d'assaig clínic aleatori entre el 2014 i el 2017 i va utilitzar un mètode de mostreig no probabilístic per reclutar 61 pacients amb SOP que van ser derivats al Centre d'Infertilitat de Milad per al tractament d'infertilitat. El comitè d'ètica de la Universitat Mèdica de Mashhad va aprovar la moratòria de "15 de març de 2014" i es va obtenir el consentiment informat per escrit de tots els participants.
Els criteris d'inclusió van ser dones infèrtils d'entre 18 i 38 anys amb histerosalpingografia i espermatograma normals. El diagnòstic de la síndrome d'ovari poliquístic es basa en els criteris AES (Androgen Excess Society 2006) basats en els criteris anteriors: (1) hirsutisme o símptomes hiperandrogènics.(2). ) La disfunció ovàrica és l'oligomenorrea, o l'ovari poliquístic es diagnostica com un aspecte de puntes cervicals per ecografia;(3) Promoció de causes secundàries com tumors ovàrics i suprarenals i adenomes hipofisaris. La síndrome d'ovari poliquístic es diagnostica si el cicle menstrual és oligomenorrea, o si el nombre de fol·licles perifèrics a l'ovari és 2-9 mm superior a 9 a l'ovari. Escala Ferriman-Gallway.
Es van excloure els pacients amb antecedents de malaltia cardiovascular crònica, malaltia renal crònica, diabetis, malaltia de la tiroide i malaltia pulmonar.
Després de seleccionar els pacients elegibles, es van dividir en dos grups mitjançant un mostreig aleatori simple mitjançant programari informàtic. El mètode de sobre es va utilitzar per assignar pacients a l'atzar als grups d'estudi. D'aquesta manera, el nombre aleatori es posarà en un sobre tancat. El contingut de el sobre no es veu des de l'exterior. El grup A contenia 30 comprimits de pioglitazona, 30 mg i 15 comprimits de clomifè, mentre que el grup B es va col·locar amb 30 comprimits de placebo i 15 comprimits de clomifè.
Totes les pacients es van sotmetre a una ecografia transvaginal el segon dia de la menstruació i es van incloure a l'estudi si no hi havia quists ovàrics de més de 20 mm.
El nombre de fol·licles mitjans i grans i el gruix de l'endometri es van avaluar al desè o onzè dia de la menstruació. Es van avaluar les taxes d'embaràs químiques i clíniques.
El primer grup va rebre 30 mg de pioglitazona diaris;el segon grup va rebre un placebo a partir del segon dia de la menstruació. Entre els dies 3 i 7 del cicle menstrual, ambdós grups van rebre 150 mg decitrat de clomifè.Ecografia transvaginal el dia 10 o 11. Considereu la gonadotropina coriònica humana (HCG) seguida de la inseminació intrauterina (IIU) en dones amb un gruix endometrial superior a 7 mm i fol·licles superiors a 16 mm.
En el cas d'un retard de 5 dies en la menstruació, es van prendre mostres de sang per avaluar els nivells de βHCG. Durant l'estudi es van avaluar els efectes secundaris relacionats amb la pioglitazona i el nombre de fol·licles superiors a 16 mm i el gruix de l'endometri. Finalment, es van valorar l'estimulació ovàrica i les taxes d'embaràs. comparat entre grups.
La mida de la mostra es va calcular mitjançant el programari PASS 11 i es va comparar el nombre mitjà de fol·licles de cada grup. Per defecte, els errors de tipus 1 són del 5% i els errors de tipus 2 són del 20%. Hem estimat 22 pacients per grup, però a causa del potencial. desgast, es van considerar 30 participants per grup.
Les dades es van introduir a la versió 16 de SPSS. Inicialment, les característiques de cada grup es van descriure mitjançant mètodes estadístics descriptius, incloses les mitjanes i desviacions estàndard per a variables contínues i freqüències numèriques més per a variables categòriques. Després, per comparar variables quantitatives en els dos grups d'estudi, Es van utilitzar proves t independents o proves de Mann-Whitney-U després d'avaluar la normalitat mitjançant la prova de Kolmogorov-Smirnov. Les variables qualitatives es van comparar mitjançant la prova de chi quadrat. En totes les estadístiques, els valors P inferiors a 0,05 es van considerar nivells significatius .
Pel que fa als criteris d'inclusió, 93 dones van participar en l'estudi, 19 tenien criteris d'exclusió i 13 van abandonar. Trenta pacients es van classificar en el grup placebo i 31 en el grup d'intervenció. L'algorisme CONSORT es mostra a la figura 1. Les característiques demogràfiques de les dones són es mostra a la Taula 1. No hi va haver diferències entre grups quant a característiques demogràfiques i tipus d'infertilitat. L'edat mitjana del grup d'intervenció va ser de 28,20 ± 5,46 anys i la del grup de control de 27,07 ± 4,18, i la diferència no va ser estadísticament significativa. .No obstant això, l'índex de massa corporal (IMC) va ser més alt en el grup de la pioglitazona.
La taula 2 resumeix les troballes ecogràfiques del pacient, com ara el nombre de fol·licles de mida mitjana, el nombre de fol·licles grans, la mida màxima del fol·licle i el gruix de l'endometri. Tal com es mostra a la taula 2, la mida dels fol·licles estava en el grup excepte el fol·licles de mida mitjana.
La informació sobre els resultats del tractament d'inducció de l'ovulació, com ara el volum de l'ovulació, la substància química i les taxes d'embaràs clínic per cicle, es presenta a la taula 3. L'estimulació ovàrica i les taxes d'embaràs no difereixen entre els grups.
Els resultats d'aquest estudi van mostrar que hi havia una diferència significativa en el nombre d'estimulacions de l'ovulació entre les pacients tractades amb pioglitazona. L'ecografia, realitzada el dia 10 de la menstruació, va mostrar un augment significatiu del nombre mitjà de fol·licles en el grup d'intervenció. Els nostres resultats. confirmen les troballes d'un estudi de 2012 sobre el paper de la pioglitazona en la inducció de l'ovulació en pacients hiperinsulinemics amb SOP [12]. Morley et al.
No hi va haver diferències en les taxes d'ovulació i d'embaràs entre els dos grups d'estudi. Això pot ser degut a la durada de la pioglitazona utilitzada abans d'iniciar el clomifè. Ota va demostrar que els resultats de 2008 van mostrar que 7 de 9 pacients que van prendre pioglitazona durant 12-30 setmanes abans. el clomifè es va quedar embarassada [14].L'estudi de Kim de 2010 va mostrar una reducció significativa del nombre de fol·licles després de l'administració de pioglitazona. A més, en el seu estudi, el grup de pioglitazona va tenir una taxa d'embaràs clínica més alta, però aquesta diferència no va ser estadísticament significativa. Aquesta troballa contrasta amb els nostres resultats, però es pot explicar pels criteris de selecció de pacients, inclosos els pacients resistents al clomifè [15].
Ota va demostrar que la pioglitazona podria millorar les taxes d'embaràs en pacients amb SOP resistents al clomifè i la dexametasona [14]. Sembla que els casos de SOP amb hiperandrogenèmia s'han de seleccionar amb més cura. Els pacients del programa Ota tenen diferents nivells d'hormones, que poden afectar el resultat de tractament amb pioglitazona. En el nostre estudi, els nivells hormonals no van variar significativament abans i després de la intervenció.
En el nostre estudi, no hi va haver diferències significatives en el nombre de fol·licles grans i el gruix de l'endometri entre els grups d'intervenció i control. No obstant això, hi va haver un augment significatiu en el nombre de fol·licles de mida mitjana en el grup d'intervenció.
En el present estudi, el grup d'intervenció tenia un IMC més alt, la qual cosa significa que aquest grup podria tenir més probabilitats de desenvolupar hiperinsulinèmia i afectar el resultat, tot i que aquesta diferència no va ser estadísticament significativa entre els dos grups.
Cap dels nostres pacients va experimentar efectes secundaris. No hi va haver canvis estadísticament significatius en les proves de funció hepàtica durant el període d'estudi.
Una limitació important del nostre estudi va ser que l'estudi es va dissenyar com un projecte de casos i controls, que va donar lloc a diferències en l'IMC entre els dos grups. Per tant, els resultats poden veure's afectats per aquesta diferència. No obstant això, no hi ha estudis similars d'aquests dos grups. No obstant això, a causa de l'efecte de la pioglitazona sobre la resistència a la insulina, sembla que les taxes d'èxit augmenten si els pacients reben pioglitazona durant un període de temps més llarg abans de començar la dieta amb clomifè. Per tant, es recomana més investigació per determinar el millor moment per utilitzar pioglitazona.
Malgrat el major nombre de fol·licles en el grup de pioglitazona, el nostre estudi no va mostrar cap diferència en l'estimulació ovàrica i les taxes d'embaràs entre els dos grups.
De fet, en el passat hem tractat eficaçment problemes específics com la infertilitat, el sagnat per disfunció uterina i l'hirsutisme. Ara tenim l'oportunitat (i de fet la responsabilitat) d'oferir intervencions per prevenir o corregir algunes de les complicacions metabòliques de la infertilitat (que pot afectar significativament la salut general, així com la qualitat i la quantitat de vida).
Hora de publicació: 30-mar-2022