Η ανωορρηξία είναι μία από τις κοινές αιτίες της στειρότητας. Το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) είναι η πιο κοινή χρόνια ανωορρηξία. Από ό,τι γνωρίζουμε, η αντίσταση στην ινσουλίνη σχετίζεται σημαντικά με το PCOS. Ως εκ τούτου, σε ασθενείς με PCO, φάρμακα που ευαισθητοποιούν την ινσουλίνη όπως η πιογλιταζόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την τόνωση της ωορρηξίας.
Εξήντα ένας ασθενείς με PCOS συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη σύμφωνα με τα κριτήρια συμπερίληψης/αποκλεισμού μετά από έγκριση από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Ιατρικού Πανεπιστημίου του Mashhad. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Η πρώτη ομάδα έλαβε 30 χιλιοστόγραμμα (mg) πιογλιταζόνη καθημερινά ξεκινώντας τη δεύτερη ημέρα της εμμήνου ρύσεώς τους. Η δεύτερη έλαβε εικονικό φάρμακο.150 mgκιτρική κλομιφαίνηΧορηγήθηκε από την 3η έως την 7η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου. Έγινε κολπικό υπερηχογράφημα σε όλες τις γυναίκες και σε περιπτώσεις ώριμων ωοθυλακίων, πραγματοποιήθηκε ενδομήτρια σπερματέγχυση μετά από ένεση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Η διέγερση των ωοθηκών και τα ποσοστά εγκυμοσύνης συγκρίθηκαν σε κάθε ομάδα.
Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ομάδων ως προς τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τους τύπους υπογονιμότητας. Ο δείκτης μάζας σώματος ήταν υψηλότερος στην ομάδα της πιογλιταζόνης (28,3 ± 3,8 έναντι 26,2 ± 3,5, τιμή P = 0,047). Το μέγεθος των ωοθυλακίων δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων (2,2 ± 1,4 έναντι 1,3 ± 1,1, τιμή P = 0,742). Τα ποσοστά εγκυμοσύνης [4 (12,9%) έναντι 4 (13,3%), τιμή P = 1] δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων.
Παρά τον υψηλότερο αριθμό ωοθυλακίων στην ομάδα της πιογλιταζόνης, η μελέτη μας δεν έδειξε διαφορά στη διέγερση των ωοθηκών και στα ποσοστά εγκυμοσύνης.
Η υπογονιμότητα επηρεάζει περίπου το 10-15% των ζευγαριών. 30% της γυναικείας υπογονιμότητας οφείλεται σε αποτυχία ωορρηξίας [1]. Το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) είναι η πιο εμφανής και κοινή διαταραχή που σχετίζεται με χρόνιες διαταραχές ωορρηξίας [2]. Όταν χρησιμοποιείται το Ευρωπαϊκό Society for Human Reproduction and Embryology and American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) διαγνωστικά κριτήρια, ο επιπολασμός του PCOS είναι περίπου 15-20% [3].
Τα μη φυσιολογικά επίπεδα λιποπρωτεϊνών είναι τυπικά για ασθενείς με PCOS, με αυξημένη ολική χοληστερόλη (Chol), τριγλυκερίδια (TG), λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL), λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL) και αποπτωτική ΑΙ [4], 5,6]. Η πιο σημαντική αλλαγή στα λιπίδια που αναφέρθηκε ήταν η μείωση της HDL. Η υπερινσουλιναιμία και η αντίσταση στην ινσουλίνη (IR) είναι κοινές στο PCOS. Mustafa et al. Περίπου το 46% των Αιγύπτιων γυναικών με PCOS βρέθηκε να έχουν IR [4, 7]. Διαταραχές της ινσουλίνης στεροειδογένεση στην ωοθήκη ανεξάρτητη από την έκκριση γοναδοτροπίνης I PCOS [1]. Οι υποδοχείς ινσουλίνης και ο αυξητικός παράγοντας-1 (IGF-I) υπάρχουν στα στρωματικά κύτταρα των ωοθηκών [5]. Μειωμένη αυτοφωσφορυλίωση, μια ειδική διαταραχή που σχετίζεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης- διαμεσολαβούμενη σηματοδότηση, ανιχνεύεται στο 50% των γυναικών με PCOS [3].
Ο μη φυσιολογικός μεταβολισμός της γλυκόζης βελτιώνει σημαντικά την απώλεια βάρους.Η απώλεια βάρους μπορεί να μειώσει τον υπερανδρογονισμό και να αποκαταστήσει τη λειτουργία της ωορρηξίας [7]. Οι παχύσαρκες γυναίκες με αντίσταση στην ινσουλίνη, περιορισμό θερμίδων και απώλεια βάρους μειώνουν τη σοβαρότητα της αντίστασης στην ινσουλίνη. Από την άλλη πλευρά, η μείωση της συγκέντρωσης ινσουλίνης μειώνει την παραγωγή ανδρογόνων [8].
Σήμερα,κιτρική κλομιφαίνηείναι η συνιστώμενη θεραπεία για την πρόκληση ωορρηξίας σε γυναίκες με PCOS. Η αντίσταση στην ινσουλίνη σχετίζεται σημαντικά με το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, επομένως φάρμακα που αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων ινσουλίνης, όπως η μετφορμίνη και οι βήτα-θειαζολιδινεδιόνες, λαμβάνονται υπόψη στη θεραπεία αυτών των ασθενών. Θεραπεία ινσουλίνης Η αντίσταση μπορεί να προκαλέσει ωορρηξία, ειδικά σε παχύσαρκες γυναίκες με υψηλότερο βαθμό αντίστασης στην ινσουλίνη [9].
Η αντίσταση στην ινσουλίνη συνεπάγεται μειωμένη απόκριση γλυκόζης στην ινσουλίνη, ακολουθούμενη από υπερινσουλιναιμία, η οποία οδηγεί σε αυξημένα τριγλυκερίδια, μειωμένη HDL-χοληστερόλη, δυσανεξία στη γλυκόζη και καρδιαγγειακό κίνδυνο [10]. Η πιογλιταζόνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, επηρεάζει άμεσα την περιφερική ευαισθησία στην ινσουλίνη. Σε ορισμένες πρόσφατες μελέτες, η πιογλιταζόνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη ροή του ενδο-ωοθηκικού στρωματικού αίματος. Μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της διέγερσης των ωοθηκών και των αποτελεσμάτων της εξωσωματικής γονιμοποίησης (IVF) σε ασθενείς με PCOS. Ο Coffler έδειξε ότι η πιογλιταζόνη μπορεί να προκαλέσει σημαντικά την ωορρηξία σε υπερινσουλιναιμικούς ασθενείς [11] .
Μέχρι σήμερα, καμία μελέτη δεν έχει εξετάσει την επίδραση της πιογλιταζόνης στη γονιμότητα στις ασθενείς μας. Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι η πιογλιταζόνη ως απολυμαντικό ινσουλίνης μπορεί να βελτιώσει τα ποσοστά ωορρηξίας και εγκυμοσύνης σε ασθενείς με PCOS. κλινικές εγκυμοσύνες και τον αριθμό των μεγάλων ωοθυλακίων σε υπογόνιμες γυναίκες με PCOS.
Το Mashhad Medical University επέβλεψε αυτήν την τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη από το 2014 έως το 2017 και χρησιμοποίησε μια μέθοδο δειγματοληψίας μη πιθανοτήτων για να προσλάβει 61 ασθενείς με PCOS που παραπέμφθηκαν στο Milad Infertility Center για θεραπεία υπογονιμότητας. Η επιτροπή δεοντολογίας του Ιατρικού Πανεπιστημίου του Mashhad ενέκρινε το μορατόριουμ για «15 Μαρτίου 2014» και λήφθηκε γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους συμμετέχοντες.
Κριτήρια ένταξης ήταν υπογόνιμες γυναίκες ηλικίας 18-38 ετών με φυσιολογική υστεροσαλπιγγογραφία και σπερμογράφημα. Η διάγνωση του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών βασίζεται στα κριτήρια AES (Androgen Excess Society 2006) με βάση τα παραπάνω κριτήρια: (1) υπερτρίχωση ή υπερανδρογόνα συμπτώματα.(2). ) Η δυσλειτουργία των ωοθηκών είναι η ολιγομηνόρροια ή η πολυκυστική ωοθήκη διαγιγνώσκεται με υπερηχογράφημα ως εμφάνιση σαν δαντέλα του τραχήλου της μήτρας.(3) Η προώθηση δευτερογενών αιτιών όπως οι όγκοι των ωοθηκών και των επινεφριδίων και τα αδενώματα της υπόφυσης. Το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών διαγιγνώσκεται εάν ο εμμηνορροϊκός κύκλος είναι ολιγομηνόρροια ή εάν ο αριθμός των περιφερικών ωοθυλακίων στην ωοθήκη είναι 2-9 mm μεγαλύτερος από 9 στην Κλίμακα Ferriman-Gallway.
Ασθενείς με ιστορικό χρόνιας καρδιαγγειακής νόσου, χρόνιας νεφρικής νόσου, διαβήτη, θυρεοειδικής νόσου και πνευμονοπάθειας αποκλείστηκαν.
Αφού επιλέχθηκαν οι επιλέξιμοι ασθενείς, χωρίστηκαν σε δύο ομάδες με απλή τυχαία δειγματοληψία χρησιμοποιώντας λογισμικό υπολογιστή. Η μέθοδος φακέλου χρησιμοποιήθηκε για την τυχαία αντιστοίχιση των ασθενών σε ομάδες μελέτης. Με αυτόν τον τρόπο, ο τυχαίος αριθμός θα τοποθετηθεί σε σφραγισμένο φάκελο. Τα περιεχόμενα του ο φάκελος δεν φαίνεται από έξω. Η ομάδα Α περιείχε 30 δισκία πιογλιταζόνης, 30 mg και 15 δισκία κλομιφαίνης, ενώ η ομάδα Β τοποθετήθηκε με 30 δισκία εικονικού φαρμάκου και 15 δισκία κλομιφαίνης. Οι ασθενείς τυφλώθηκαν για την καθορισμένη θεραπεία.
Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε διακολπικό υπερηχογράφημα τη δεύτερη ημέρα της εμμήνου ρύσεως και συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη εάν δεν υπήρχαν κύστεις ωοθηκών μεγαλύτερες από 20 mm.
Ο αριθμός των μεσαίων και μεγάλων ωοθυλακίων και το πάχος του ενδομητρίου αξιολογήθηκαν τη δέκατη ή την ενδέκατη ημέρα της εμμήνου ρύσεως. Αξιολογήθηκαν χημικά και κλινικά ποσοστά εγκυμοσύνης.
Η πρώτη ομάδα έλαβε 30 mg πιογλιταζόνης ημερησίως.η δεύτερη ομάδα έλαβε εικονικό φάρμακο ξεκινώντας τη δεύτερη ημέρα της εμμήνου ρύσεως. Μεταξύ 3 και 7 ημερών του εμμηνορροϊκού κύκλου, και στις δύο ομάδες χορηγήθηκαν 150 mgκιτρική κλομιφαίνη.Διακολπικό υπερηχογράφημα την ημέρα 10 ή 11. Εξετάστε την ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (HCG) ακολουθούμενη από ενδομήτρια σπερματέγχυση (IUI) σε γυναίκες με πάχος ενδομητρίου μεγαλύτερο από 7 mm και ωοθυλάκια μεγαλύτερα από 16 mm.
Σε περίπτωση καθυστέρησης 5 ημερών στην έμμηνο ρύση, ελήφθησαν δείγματα αίματος για την αξιολόγηση των επιπέδων βHCG. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την πιογλιταζόνη και ο αριθμός ωοθυλακίων μεγαλύτερος από 16 mm και το πάχος του ενδομητρίου αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης. Τέλος, η διέγερση των ωοθηκών και τα ποσοστά εγκυμοσύνης αξιολογήθηκαν σε σύγκριση μεταξύ των ομάδων.
Το μέγεθος του δείγματος υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό PASS 11 και συγκρίθηκε ο μέσος αριθμός ωοθυλακίων σε κάθε ομάδα. Από προεπιλογή, τα σφάλματα τύπου 1 είναι 5% και τα σφάλματα τύπου 2 είναι 20%. Υπολογίσαμε 22 ασθενείς ανά ομάδα, αλλά λόγω πιθανών φθοράς, ελήφθησαν υπόψη 30 συμμετέχοντες ανά ομάδα.
Τα δεδομένα εισήχθησαν στο SPSS έκδοση 16. Αρχικά, τα χαρακτηριστικά κάθε ομάδας περιγράφηκαν με περιγραφικές στατιστικές μεθόδους, συμπεριλαμβανομένων των μέσων και τυπικών αποκλίσεων για συνεχείς μεταβλητές και αριθμητικών συν συχνοτήτων για τις κατηγορικές μεταβλητές. Στη συνέχεια, για σύγκριση ποσοτικών μεταβλητών στις δύο ομάδες μελέτης. Χρησιμοποιήθηκαν ανεξάρτητες δοκιμές t ή δοκιμές Mann-Whitney-U μετά την αξιολόγηση της κανονικότητας χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Kolmogorov-Smirnov. Οι ποιοτικές μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή chi-square. Σε όλα τα στατιστικά στοιχεία, οι τιμές P μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικά επίπεδα .
Όσον αφορά τα κριτήρια ένταξης, 93 γυναίκες συμμετείχαν στη μελέτη, 19 είχαν κριτήρια αποκλεισμού και 13 αποχώρησαν. Τριάντα ασθενείς ταξινομήθηκαν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και 31 στην ομάδα παρέμβασης. Ο αλγόριθμος CONSORT φαίνεται στο Σχήμα 1. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των γυναικών είναι Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ομάδων ως προς τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τον τύπο της υπογονιμότητας. Η μέση ηλικία της ομάδας παρέμβασης ήταν 28,20±5,46 και της ομάδας ελέγχου ήταν 27,07±4,18, και η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική .Ωστόσο, ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) ήταν υψηλότερος στην ομάδα της πιογλιταζόνης.
Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τα υπερηχογραφικά ευρήματα του ασθενούς, όπως ο αριθμός των μεσαίου μεγέθους ωοθυλακίων, ο αριθμός των μεγάλων ωοθυλακίων, το μέγιστο μέγεθος ωοθυλακίων και το πάχος του ενδομητρίου. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, το μέγεθος των ωοθυλακίων ήταν στην ομάδα εκτός από μεσαίου μεγέθους ωοθυλάκια.
Πληροφορίες σχετικά με τα αποτελέσματα της θεραπείας πρόκλησης ωορρηξίας, όπως ο όγκος ωορρηξίας, τα χημικά και κλινικά ποσοστά εγκυμοσύνης ανά κύκλο, παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Η διέγερση των ωοθηκών και τα ποσοστά εγκυμοσύνης δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων.
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι υπήρχε σημαντική διαφορά στον αριθμό των διεγέρσεων ωορρηξίας μεταξύ των ασθενών που έλαβαν πιογλιταζόνη. Το υπερηχογράφημα, που πραγματοποιήθηκε τη 10η ημέρα της εμμήνου ρύσεως, έδειξε σημαντική αύξηση στον μέσο αριθμό ωοθυλακίων στην ομάδα παρέμβασης. Τα ευρήματά μας επιβεβαιώνουν τα ευρήματα μιας μελέτης του 2012 σχετικά με τον ρόλο της πιογλιταζόνης στην πρόκληση ωορρηξίας σε υπερινσουλιναιμικούς ασθενείς με PCOS [12]. Morley et al. Αυξημένη ωορρηξία έχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με PCOS που λαμβάνουν πιογλιταζόνη [13].
Δεν υπήρχαν διαφορές στα ποσοστά ωορρηξίας και εγκυμοσύνης μεταξύ των δύο ομάδων μελέτης. Αυτό μπορεί να οφείλεται στη διάρκεια της πιογλιταζόνης που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη της κλομιφαίνης. Η Ota έδειξε ότι τα αποτελέσματα του 2008 έδειξαν ότι 7 από τους 9 ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη για 12-30 εβδομάδες πριν Η κλομιφαίνη έμεινε έγκυος [14]. Η μελέτη του Kim το 2010 έδειξε σημαντική μείωση στον αριθμό των ωοθυλακίων μετά τη χορήγηση πιογλιταζόνης. Επιπλέον, στη μελέτη του, η ομάδα της πιογλιταζόνης είχε υψηλότερο κλινικό ποσοστό εγκυμοσύνης, αλλά αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Αυτό το εύρημα είναι σε αντίθεση με τα αποτελέσματά μας, αλλά μπορεί να εξηγηθεί με κριτήρια επιλογής ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών ανθεκτικών στην κλομιφαίνη [15].
Ο Ota έδειξε ότι η πιογλιταζόνη θα μπορούσε να βελτιώσει τα ποσοστά εγκυμοσύνης σε ασθενείς με PCOS που είναι ανθεκτικοί στην κλομιφαίνη και τη δεξαμεθαζόνη [14]. Φαίνεται ότι οι περιπτώσεις PCOS με υπερανδρογοναιμία θα πρέπει να επιλέγονται πιο προσεκτικά. Οι ασθενείς στο πρόγραμμα Ota έχουν διαφορετικά επίπεδα ορμονών, τα οποία μπορεί να επηρεάσουν την έκβαση της Θεραπεία με πιογλιταζόνη. Στη μελέτη μας, τα επίπεδα ορμονών δεν διέφεραν σημαντικά πριν και μετά την παρέμβαση.
Στη μελέτη μας, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στον αριθμό των μεγάλων ωοθυλακίων και στο πάχος του ενδομητρίου μεταξύ της ομάδας παρέμβασης και ελέγχου. Ωστόσο, υπήρξε σημαντική αύξηση στον αριθμό των μεσαίου μεγέθους ωοθυλακίων στην ομάδα παρέμβασης.
Στην παρούσα μελέτη, η ομάδα παρέμβασης είχε υψηλότερο ΔΜΣ, πράγμα που σημαίνει ότι αυτή η ομάδα μπορεί να έχει περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξει υπερινσουλιναιμία και να επηρεάσει την έκβαση, αν και αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική μεταξύ των δύο ομάδων.
Κανένας από τους ασθενείς μας δεν παρουσίασε παρενέργειες. Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας κατά την περίοδο της μελέτης.
Ένας σημαντικός περιορισμός της μελέτης μας ήταν ότι η μελέτη σχεδιάστηκε ως έργο ελέγχου περίπτωσης, το οποίο οδήγησε σε διαφορές στο ΔΜΣ μεταξύ των δύο ομάδων. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα ενδέχεται να επηρεαστούν από αυτή τη διαφορά. Ωστόσο, δεν υπάρχουν παρόμοιες μελέτες για αυτές τις δύο ομάδες φαρμακευτική αγωγή έχει πραγματοποιηθεί σε ασθενείς στην περιοχή μας. Ωστόσο, λόγω της επίδρασης της πιογλιταζόνης στην αντίσταση στην ινσουλίνη, φαίνεται ότι τα ποσοστά επιτυχίας αυξάνονται εάν οι ασθενείς λαμβάνουν πιογλιταζόνη για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα πριν ξεκινήσουν τη δίαιτα κλομιφαίνης. Ως εκ τούτου, συνιστάται περισσότερη έρευνα για προσδιορίστε την καλύτερη ώρα για χρήση πιογλιταζόνης.
Παρά τον υψηλότερο αριθμό ωοθυλακίων στην ομάδα της πιογλιταζόνης, η μελέτη μας δεν έδειξε διαφορά στη διέγερση των ωοθηκών και στα ποσοστά εγκυμοσύνης μεταξύ των δύο ομάδων.
Στην πραγματικότητα, έχουμε αντιμετωπίσει αποτελεσματικά συγκεκριμένα προβλήματα όπως η υπογονιμότητα, η αιμορραγία από δυσλειτουργία της μήτρας και η υπερτρίχωση στο παρελθόν. Τώρα έχουμε την ευκαιρία (και μάλιστα την ευθύνη) να παρέχουμε παρεμβάσεις για την πρόληψη ή τη διόρθωση ορισμένων από τις μεταβολικές επιπλοκές της υπογονιμότητας (που μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τη συνολική υγεία καθώς και την ποιότητα και την ποσότητα της ζωής).
Ώρα δημοσίευσης: Μαρ-30-2022