Anovulation är en av de vanligaste orsakerna till infertilitet. Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste kroniska anovulatoriska störningen. Såvitt vi vet är insulinresistens signifikant förknippad med PCOS. Hos patienter med PCO, insulinsensibiliserande läkemedel som pioglitazon kan användas för att stimulera ägglossningen.
Sextioen patienter med PCOS inkluderades i studien enligt inklusions-/exklusionskriterierna efter att ha erhållit godkännande från etikkommittén vid Medical University of Mashhad. Patienterna delades in i två grupper. Den första gruppen tog 30 milligram (mg) av pioglitazon dagligen från och med den andra dagen av menstruationen. Den andra fick placebo.150 mgklomifencitratadministrerades från dag 3 till dag 7 i menstruationscykeln. Vaginal ultraljudsundersökning utfördes på alla kvinnor, och i fall av mogna folliklar, utfördes intrauterin insemination efter injektion av humant koriongonadotropin. Ovariestimulering och graviditetsfrekvens jämfördes i varje grupp.
Det fanns inga skillnader mellan grupper när det gäller demografiska egenskaper och typer av infertilitet. Kroppsmassaindex var högre i pioglitazongruppen (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P-värde = 0,047). Follikelstorleken skilde sig inte signifikant mellan grupperna (2,2) ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P-värde = 0,742).
Trots det högre antalet folliklar i pioglitazongruppen visade vår studie ingen skillnad i äggstocksstimulering och graviditetsfrekvens.
Infertilitet drabbar cirka 10-15 % av paren. 30 % av kvinnlig infertilitet beror på ägglossningssvikt [1]. Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den mest uppenbara och vanligaste störningen förknippad med kroniska ägglossningsstörningar [2]. När du använder den europeiska Society for Human Reproduction and Embryology och American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) diagnostiska kriterier, förekomsten av PCOS är cirka 15-20% [3].
Onormala lipoproteinnivåer är typiska för PCOS-patienter, med förhöjt totalkolesterol (Chol), triglycerider (TG), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) och apoptotisk AI [4], 5,6]. Den mest signifikanta förändringen av lipider som rapporterades var en minskning av HDL. Hyperinsulinemi och insulinresistens (IR) är vanliga vid PCOS. Mustafa et al. Cirka 46 % av egyptiska kvinnor med PCOS visade sig ha IR [4, 7]. Insulinstörningar steroidogenes i äggstocken oberoende av gonadotropinsekretion I PCOS [1].Insulinreceptorer och insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-I) finns i ovariestromaceller [5]. Minskad autofosforylering, en specifik störning associerad med insulinreceptor- medierad signalering, detekteras hos 50 % av kvinnorna med PCOS [3].
Onormal glukosmetabolism förbättrar avsevärt viktminskning;viktminskning kan minska hyperandrogenism och återställa ägglossningsfunktionen [7]. Överviktiga kvinnor med insulinresistens, kalorirestriktioner och viktminskning minskar svårighetsgraden av insulinresistens. Å andra sidan minskar en minskning av insulinkoncentrationen androgenproduktionen [8].
I dag,klomifencitratär den rekommenderade behandlingen för ägglossningsinduktion hos kvinnor med PCOS.Insulinresistens är signifikant förknippat med polycystiskt ovariesyndrom, så läkemedel som ökar insulinreceptorkänsligheten, såsom metformin och beta-tiazolidindioner, övervägs vid behandlingen av dessa patienter.Behandling av insulin resistens kan inducera ägglossning, särskilt hos överviktiga kvinnor med högre grad av insulinresistens [9].
Insulinresistens innebär ett minskat glukossvar på insulin, följt av hyperinsulinemi, vilket leder till förhöjda triglycerider, minskat HDL-kolesterol, glukosintolerans och kardiovaskulär risk [10]. Pioglitazon, som används för att behandla typ 2-diabetes, påverkar direkt perifer insulinkänslighet. I några nyare studier har pioglitazon visat sig minska det intraovariestromala blodflödet. Det kan bidra till att förbättra ovariestimulering och provrörsbefruktning (IVF) hos PCOS-patienter. Coffler visade att pioglitazon avsevärt kan inducera ägglossning hos hyperinsulinemipatienter [11] .
Hittills har inga studier undersökt effekten av pioglitazon på fertiliteten hos våra patienter. Därför antog vi att pioglitazon som insulindesinfektionsmedel kan förbättra ägglossnings- och graviditetsfrekvensen hos PCOS-patienter. Denna studie syftade till att använda pioglitazon för framgångsrika graviditeter, inklusive kemiska och kliniska graviditeter och antalet stora folliklar hos infertila kvinnor med PCOS.
Mashhad Medical University övervakade denna randomiserade kliniska prövningsstudie från 2014 till 2017 och använde en icke-sannolikhetsprovtagningsmetod för att rekrytera 61 PCOS-patienter som remitterades till Milad Infertility Center för infertilitetsbehandling. Den etiska kommittén vid Mashhad Medical University godkände moratoriet på "15 mars 2014" och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare.
Inklusionskriterierna var infertila kvinnor i åldern 18-38 år med normal hysterosalpingografi och spermogram. Diagnosen polycystiskt ovariesyndrom är baserad på AES-kriterierna (Androgen Excess Society 2006) baserat på ovanstående kriterier: (1) hirsutism eller hyperandrogena symtom.(2) ) Ovarial dysfunktion är oligomenorré, eller polycystisk äggstock diagnostiseras som cervikal spetsliknande utseende med ultraljud;(3) Främjande av sekundära orsaker såsom ovarie- och binjuretumörer och hypofysadenom. Polycystiskt ovariesyndrom diagnostiseras om menstruationscykeln är oligomenorré eller om antalet perifera folliklar i äggstocken är 2-9 mm större än 9 på Ferriman-Gallway skala.
Patienter med en historia av kronisk kardiovaskulär sjukdom, kronisk njursjukdom, diabetes, sköldkörtelsjukdom och lungsjukdom exkluderades.
Efter att ha valt kvalificerade patienter delades de in i två grupper genom ett enkelt slumpmässigt urval med hjälp av datorprogram. Kuvertmetoden användes för att slumpmässigt tilldela patienter till studiegrupper. På detta sätt kommer det slumpmässiga numret att läggas i ett förseglat kuvert. Innehållet i höljet kan inte ses från utsidan.Grupp A innehöll 30 tabletter pioglitazon, 30 mg och 15 tabletter klomifen, medan grupp B placerades med 30 tabletter placebo och 15 tabletter klomifen. Patienterna blindades för den tilldelade behandlingen.
Alla patienter genomgick transvaginal ultraljud den andra dagen av menstruationen och inkluderades i studien om det inte fanns några ovariecystor större än 20 mm.
Antalet medelstora och stora folliklar och endometrietjocklek bedömdes på den tionde eller elfte dagen av menstruationen. Kemiska och kliniska graviditetsfrekvenser bedömdes.
Den första gruppen fick 30 mg pioglitazon dagligen;den andra gruppen fick placebo från och med den andra dagen av menstruationen. Mellan dag 3 och 7 i menstruationscykeln fick båda grupperna 150 mgklomifencitratTransvaginal ultraljud på dag 10 eller 11. Överväg humant koriongonadotropin (HCG) följt av intrauterin insemination (IUI) hos kvinnor med endometrietjocklek större än 7 mm och folliklar större än 16 mm.
I fallet med en 5-dagars försening av menstruationen togs blodprover för att bedöma βHCG-nivåer. Pioglitazonrelaterade biverkningar och follikeltal större än 16 mm och endometrietjocklek utvärderades under studien. Slutligen var ovariestimulering och graviditetsfrekvenser. jämfört mellan grupper.
Provstorleken beräknades med hjälp av programvaran PASS 11 och medelantalet folliklar i varje grupp jämfördes. Som standard är typ 1-fel 5 % och typ 2-fel 20 %. Vi uppskattade 22 patienter per grupp, men på grund av potentiella avgång övervägdes 30 deltagare per grupp.
Data matades in i SPSS version 16. Till en början beskrevs egenskaperna för varje grupp med beskrivande statistiska metoder, inklusive medelvärden och standardavvikelser för kontinuerliga variabler och numeriska plusfrekvenser för kategoriska variabler. För att sedan jämföra kvantitativa variabler i de två studiegrupperna, oberoende t-tester eller Mann-Whitney-U-tester användes efter att ha bedömt normaliteten med Kolmogorov-Smirnov-testet. Kvalitativa variabler jämfördes med chi-kvadrattestet. I all statistik ansågs P-värden mindre än 0,05 vara signifikanta nivåer .
När det gäller inklusionskriterier deltog 93 kvinnor i studien, 19 hade uteslutningskriterier och 13 hoppade av. Trettio patienter klassificerades i placebogruppen och 31 i interventionsgruppen. CONSORT-algoritmen visas i figur 1. De demografiska egenskaperna hos kvinnor är visas i tabell 1. Det fanns inga skillnader mellan grupper när det gäller demografiska egenskaper och typ av infertilitet. Medelåldern för interventionsgruppen var 28,20±5,46 och kontrollgruppens var 27,07±4,18, och skillnaden var inte statistiskt signifikant .Body mass index (BMI) var dock högre i pioglitazongruppen.
Tabell 2 sammanfattar patientens sonografiska fynd, såsom antalet medelstora folliklar, antalet stora folliklar, maximal follikelstorlek och endometrietjocklek. Som visas i Tabell 2 var folliklarnas storlek i gruppen förutom medelstora folliklar.
Information om ägglossningsinduktionsbehandlingsresultat, såsom ägglossningsvolym, kemiska och kliniska graviditetsfrekvenser per cykel, presenteras i Tabell 3. Ovariestimulering och graviditetsfrekvens skilde sig inte mellan grupperna.
Resultaten av denna studie visade att det fanns en signifikant skillnad i antalet ägglossningsstimuleringar bland patienter som behandlades med pioglitazon. Ultrasonografi, utförd på dag 10 av menstruationen, visade en signifikant ökning av det genomsnittliga antalet folliklar i interventionsgruppen. Våra resultat bekräftar resultaten av en studie från 2012 om pioglitazons roll i ägglossningsinduktion hos hyperinsulinemiska patienter med PCOS [12]. Morley et al. Ökad ägglossning har också rapporterats hos PCOS-patienter som tar pioglitazon [13].
Det fanns inga skillnader i ägglossnings- och graviditetsfrekvens mellan de två studiegrupperna. Detta kan bero på hur länge pioglitazon användes innan klomifen påbörjades. Ota visade att 2008 års resultat visade att 7 av 9 patienter som tog pioglitazon i 12-30 veckor innan klomifen blev gravid [14]. Kims studie från 2010 visade en signifikant minskning av antalet folliklar efter att pioglitazon gavs. Dessutom, i hans studie, hade pioglitazongruppen en högre klinisk graviditetsfrekvens, men denna skillnad var inte statistiskt signifikant. Detta fynd står i kontrast till våra resultat, men kan förklaras av patienturvalskriterier, inklusive klomifenresistenta patienter [15].
Ota visade att pioglitazon kan förbättra graviditetsfrekvensen hos PCOS-patienter som är resistenta mot klomifen och dexametason [14]. Det verkar som om PCOS-fall med hyperandrogenemi bör väljas mer noggrant. Patienter i Ota-programmet har olika nivåer av hormoner, vilket kan påverka resultatet av pioglitazonbehandling.I vår studie skilde sig hormonnivåerna inte signifikant före och efter interventionen.
I vår studie fanns det inga signifikanta skillnader i antalet stora folliklar och endometrietjocklek mellan interventions- och kontrollgrupperna. Det var dock en signifikant ökning av antalet medelstora folliklar i interventionsgruppen.
I den aktuella studien hade interventionsgruppen ett högre BMI, vilket innebär att denna grupp kan vara mer benägna att utveckla hyperinsulinemi och påverka resultatet, även om denna skillnad inte var statistiskt signifikant mellan de två grupperna.
Ingen av våra patienter upplevde biverkningar. Det fanns inga statistiskt signifikanta förändringar i leverfunktionstester under studieperioden.
En stor begränsning av vår studie var att studien utformades som ett fall-kontrollprojekt, vilket resulterade i skillnader i BMI mellan de två grupperna. Därför kan resultaten påverkas av denna skillnad. Det finns dock inga liknande studier av dessa två- Läkemedelsregimen har utförts på patienter i vår region. På grund av pioglitazons effekt på insulinresistens verkar det dock som att framgångsfrekvensen ökar om patienter får pioglitazon under en längre tid innan de börjar klomifendieten. Därför rekommenderas mer forskning för att bestämma den bästa tiden att använda pioglitazon.
Trots det högre antalet folliklar i pioglitazongruppen visade vår studie ingen skillnad i äggstocksstimulering och graviditetsfrekvens mellan de två grupperna.
Faktum är att vi tidigare effektivt har behandlat specifika problem som infertilitet, blödningar från livmoderdysfunktion och hirsutism. Nu har vi möjligheten (och faktiskt ansvaret) att tillhandahålla insatser för att förhindra eller korrigera några av de metabola komplikationerna av infertilitet (som kan avsevärt påverka den allmänna hälsan såväl som livskvalitet och kvantitet).
Posttid: 2022-mars