Tak fordi du besøgte Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset understøttelse af CSS. For den bedste oplevelse anbefaler vi, at du bruger en opdateret browser (eller slår kompatibilitetstilstand fra i Internet Explorer). I mellemtiden for at sikre fortsat support, vil vi vise siden uden stilarter og JavaScript.
I mere end et år har Adeola Fowotade forsøgt at rekruttere folk til kliniske forsøg med COVID-19-behandlinger. Som klinisk virolog ved University College Hospital, Ibadan, Nigeria, deltog hun i indsatsen i august 2020 for at teste effektiviteten af off- lægemiddelkombinationer på hylden. Hendes mål er at finde 50 frivillige – personer diagnosticeret med COVID-19, som har moderate til svære symptomer, og som kan have gavn af medicincocktailen. Men ansættelser har været i gang, selvom Nigeria oplevede en stigning i virustilfælde i januar og februar. Efter otte måneder havde hun kun rekrutteret 44 personer.
"Nogle patienter afviste at deltage i undersøgelsen, da de blev henvendt til dem, og nogle gik med til at stoppe halvvejs gennem forsøget," sagde Fowotade. Da antallet af tilfælde begyndte at falde i marts, var det næsten umuligt at finde deltagere. Det gjorde forsøget kendt. som NACOVID, svært at fuldføre.”Vi kunne ikke nå vores planlagte stikprøvestørrelse,” sagde hun. Forsøget sluttede i september og nåede ikke sit rekrutteringsmål.
Fowotades problemer afspejler de problemer, som andre forsøg i Afrika står over for - et stort problem for lande på kontinentet, der ikke har adgang til nok COVID-19-vacciner. I Nigeria, kontinentets mest folkerige land, er kun 2,7 procent af befolkningen mindst delvist vaccineret. Dette er kun lidt under gennemsnittet for lavindkomstlande. Skøn tyder på, at afrikanske lande ikke vil have nok doser til at vaccinere 70 % af kontinentets befolkning fuldt ud før i hvert fald i september 2022.
Det efterlader få muligheder for at bekæmpe pandemien lige nu. Selvom behandlinger såsom monoklonale antistoffer eller det antivirale lægemiddel remdesivir er blevet brugt i velhavende lande uden for Afrika, skal disse lægemidler administreres på hospitaler og er dyre. Lægemiddelgiganten Merck har accepteret at licenserer sit pillebaserede lægemiddel molnupiravir til producenter, hvor det kan bruges i vid udstrækning, men der er stadig spørgsmål om, hvor meget det vil koste, hvis det bliver godkendt. Som et resultat heraf finder Afrika overkommelige, let tilgængelige lægemidler, der kan reducere COVID-19-symptomer, reducere sygdomsbyrde på sundhedssystemerne og reducere dødsfald.
Denne søgning har stødt på mange forhindringer. Af de næsten 2.000 forsøg, der i øjeblikket udforsker lægemiddelbehandlinger for COVID-19, er kun omkring 150 registreret i Afrika, langt de fleste i Egypten og Sydafrika, ifølge clinicaltrials.gov, en database drevet af USA Manglen på forsøg er et problem, siger Adeniyi Olagunju, en klinisk farmakolog ved University of Liverpool i Storbritannien og NACOVIDs ledende forsker. Hvis Afrika stort set mangler fra COVID-19 behandlingsforsøg, er dets chancer for at få et godkendt lægemiddel meget begrænset, sagde han."Føj det til den ekstremt lave tilgængelighed af vacciner," sagde Oragonju. "Mere end noget andet kontinent har Afrika brug for en effektiv COVID-19-terapi som en mulighed."
Nogle organisationer forsøger at kompensere for denne mangel. ANTICOV, et program koordineret af non-profit Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), er i øjeblikket det største forsøg i Afrika. Det tester tidlige behandlingsmuligheder for COVID-19 i to eksperimentelle grupper. En anden undersøgelse kaldet Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – koordineret af non-profit fonden Medicines for Malaria Venture – vil teste sikkerheden og effektiviteten af genbrugsmedicin i Sydafrika.Men regulatoriske udfordringer, en mangel af infrastruktur og vanskeligheder med at rekruttere forsøgsdeltagere er store hindringer for denne indsats.
"I Afrika syd for Sahara er vores sundhedssystem kollapset," sagde Samba Sow, national ledende forsker ved ANTICOV i Mali. Det gør forsøg vanskelige, men mere nødvendige, især med hensyn til at identificere lægemidler, der kan hjælpe mennesker i de tidlige stadier af sygdommen og forhindre hospitalsindlæggelse. For ham og mange andre, der studerer sygdommen, er det et kapløb mod døden."Vi kan ikke vente, indtil patienten er alvorligt syg," sagde han.
Corona-pandemien har sat skub i den kliniske forskning på det afrikanske kontinent. Vaccinolog Duduzile Ndwandwe følger forskning i eksperimentelle behandlinger hos Cochrane Sydafrika, en del af en international organisation, der gennemgår sundhedsbeviser, og sagde, at Pan-African Clinical Trials Registry registrerede 606 kliniske forsøg i 2020 sammenlignet med 2019 408 (se 'Kliniske forsøg i Afrika').I august i år havde den registreret 271 forsøg, inklusive vaccine- og lægemiddelforsøg.Ndwandwe sagde: "Vi har set mange forsøg, der udvider omfanget af COVID-19."
Der mangler dog stadig forsøg med coronavirus-behandlinger. I marts 2020 lancerede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) sit flagskib Solidarity Trial, en global undersøgelse af fire potentielle COVID-19-behandlinger. Kun to afrikanske lande deltog i første fase af undersøgelsen .Udfordringen med at levere sundhedspleje til kritisk syge patienter har afholdt de fleste lande fra at tilslutte sig, sagde Quarraisha Abdool Karim, en klinisk epidemiolog ved Columbia University i New York City, med base i Durban, Sydafrika."Dette er en vigtig forpasset chance." sagde hun, men det sætter scenen for flere forsøg med COVID-19-behandlinger. I august annoncerede Verdenssundhedsorganisationen den næste fase af solidaritetsforsøget, som vil teste tre andre lægemidler. Fem andre afrikanske lande deltog.
NACOVID-forsøget af Fowotade har til formål at teste kombinationsbehandlingen på 98 personer i Ibadan og tre andre steder i Nigeria. Mennesker i undersøgelsen fik de antiretrovirale lægemidler atazanavir og ritonavir samt et antiparasitisk lægemiddel kaldet nitazoxanid. Selvom rekrutteringsmålet var ikke opfyldt, sagde Olagunju, at holdet er ved at forberede et manuskript til offentliggørelse og håber, at dataene vil give nogle indsigter i lægemidlets effektivitet.
Det sydafrikanske ReACT-forsøg, sponsoreret i Seoul af det sydkoreanske medicinalfirma Shin Poong Pharmaceutical, har til formål at teste fire genbrugte lægemiddelkombinationer: antimalariaterapierne artesunate-amodiaquin og pyrrolidin-artesunate;Favipiravir, det antivirale lægemiddel mod influenza, der bruges i kombination med nitre;og sofosbuvir og daclatasvir, en antiviral kombination, der almindeligvis anvendes til behandling af hepatitis C.
Brug af genbrugsmedicin er meget attraktivt for mange forskere, fordi det kan være den mest gennemførlige vej til hurtigt at finde behandlinger, der let kan distribueres. Afrikas mangel på infrastruktur til forskning, udvikling og fremstilling af lægemidler betyder, at lande ikke nemt kan teste nye forbindelser og masseproducere lægemidler .Denne indsats er kritisk, siger Nadia Sam-Agudu, en pædiatrisk infektionssygdomsspecialist ved University of Maryland, som arbejder ved Nigeria Institute of Human Virology i Abuja.“Hvis de er effektive, kan disse behandlinger forhindre alvorlig sygdom og hospitalsindlæggelse, samt muligvis [stop] fortsat transmission," tilføjede hun.
Kontinentets største forsøg, ANTICOV, blev lanceret i september 2020 i håbet om, at tidlig behandling kunne forhindre COVID-19 i at overvælde Afrikas skrøbelige sundhedssystemer. Det rekrutterer i øjeblikket mere end 500 deltagere 14 steder i Den Demokratiske Republik Congo, Burkina Faso, Guinea, Mali, Ghana, Kenya og Mozambique. Det sigter mod på sigt at rekruttere 3.000 deltagere i 13 lande.
En arbejder på en kirkegård i Dakar, Senegal, i august, da en tredje bølge af COVID-19-infektioner ramte. Billedkredit: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV tester effektiviteten af to kombinationsbehandlinger, der har haft blandede resultater andre steder. Den første blander nitazoxanid med inhaleret ciclesonid, et kortikosteroid, der bruges til at behandle astma. Den anden kombinerer artesunat-amodiaquin med det antiparasitære lægemiddel ivermectin.
Brugen af ivermectin i veterinærmedicin og behandlingen af nogle oversete tropiske sygdomme hos mennesker har forårsaget kontroverser i mange lande. Individer og politikere har krævet brugen af det til behandling af COVID-19 på grund af utilstrækkelig anekdotiske og videnskabelige beviser om dets effektivitet. dataene, der understøtter dets brug, er tvivlsomme. I Egypten blev en stor undersøgelse, der understøtter brugen af ivermectin hos COVID-19-patienter, trukket tilbage af en preprint-server, efter at den blev offentliggjort på grund af påstande om datauregelmæssighed og plagiat.(Forfatterne af undersøgelsen hævder, at udgiverne gav dem ikke mulighed for at forsvare sig selv.) En nylig systematisk gennemgang foretaget af Cochrane Infectious Diseases Group fandt ingen beviser til støtte for brugen af ivermectin i behandlingen af COVID-19-infektion (M. Popp et al. Cochrane Database Syst. Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, som driver DNDis COVID-19-kampagne, sagde, at der var en legitim grund til at teste stoffet i Afrika. Hun og hendes kolleger håber, at det kan virke anti-inflammatorisk, når det tages sammen med et antimalariamiddel. Hvis denne kombination er viser sig at mangle, er DNDi klar til at teste andre stoffer.
"Ivermectin-spørgsmålet er blevet politiseret," sagde Salim Abdool Karim, en epidemiolog og direktør for det Durban-baserede Center for AIDS Research i Sydafrika (CAPRISA)."Men hvis forsøg i Afrika kan hjælpe med at løse dette problem eller yde et vigtigt bidrag , så er det en god idé.”
Baseret på de data, der er tilgængelige til dato, ser kombinationen af nitazoxanid og ciclesonid lovende ud, sagde Strub-Wourgaft."Vi har opmuntrende prækliniske og kliniske data til at understøtte vores valg af denne kombination," sagde hun. -Wourgaft sagde, at ANTICOV forbereder sig på at teste en ny arm og vil fortsætte med at bruge to eksisterende behandlingsarme.
At starte et forsøg var en udfordring, selv for DNDi med omfattende erhvervserfaring på det afrikanske kontinent. Regulatorisk godkendelse er en stor flaskehals, sagde Strub-Wourgaft. Derfor etablerede ANTICOV i samarbejde med WHO's African Vaccine Regulatory Forum (AVAREF) en nødsituation procedure for at gennemføre en fælles gennemgang af kliniske undersøgelser i 13 lande. Dette kan fremskynde regulatoriske og etiske godkendelser. "Det giver os mulighed for at samle stater, regulatorer og bestyrelsesmedlemmer for etikvurdering," sagde Strub-Wourgaft.
Nick White, en tropisk medicinekspert, der er formand for COVID-19 Clinical Research Consortium, et internationalt samarbejde om at finde løsninger på COVID-19 i lavindkomstlande, sagde, at selvom WHO's initiativ var godt, men det tager stadig længere tid at få godkendelse , og forskning i lav- og mellemindkomstlande er bedre end forskning i rige lande. Årsagerne omfatter de strenge reguleringsregimer i disse lande, såvel som myndigheder, der ikke er gode til at foretage etisk og regulatorisk undersøgelse. Det skal ændres, White "Hvis lande ønsker at finde løsninger på COVID-19, bør de hjælpe deres forskere med at udføre nødvendig forskning, ikke hindre dem."
Men udfordringerne stopper ikke der. Når først retssagen begynder, kan mangel på logistik og elektricitet hindre fremskridt, sagde Fowotade. Hun opbevarede COVID-19-prøverne i en -20 °C fryser under strømafbrydelsen på Ibadan-hospitalet. også nødt til at transportere prøverne til Ed Center, en to-timers kørsel væk, til analyse." Nogle gange bekymrer jeg mig om integriteten af de lagrede prøver," sagde Fowotade.
Olagunju tilføjede, at da nogle stater stoppede med at finansiere COVID-19-isolationscentre på deres hospitaler, blev det sværere at rekruttere forsøgsdeltagere. Uden disse ressourcer er det kun patienter, der har råd til at betale, indlagt."Vi startede vores forsøg baseret på regeringens videnprogram i ansvarlig for finansiering af isolations- og behandlingscentre.Ingen forventede at blive afbrudt,” sagde Olagunju.
Selvom det generelt har gode ressourcer, er Nigeria tydeligvis ikke en deltager i ANTICOV."Alle undgår kliniske forsøg i Nigeria, fordi vi ikke har organisationen," sagde Oyewale Tomori, en virolog og formand for Nigerias COVID-19 Ministerial Advisory Ekspertkomité, som arbejder på at identificere effektive strategier og bedste praksis til at håndtere COVID-19.
Babatunde Salako, direktør for det nigerianske institut for medicinsk forskning i Lagos, er uenig. Salako sagde, at Nigeria har viden til at udføre kliniske forsøg, såvel som hospitalsrekruttering og et livligt etisk gennemgangsudvalg, der koordinerer godkendelsen af kliniske forsøg i Nigeria." hvad angår infrastruktur, ja, den kan være svag;det kan stadig understøtte kliniske forsøg,” sagde han.
Ndwandwe ønsker at tilskynde flere afrikanske forskere til at deltage i kliniske forsøg, så dets borgere har lige adgang til lovende behandlinger. Lokale forsøg kan hjælpe forskere med at identificere praktiske behandlinger. De kan adressere specifikke behov i miljøer med lav ressource og hjælpe med at forbedre sundhedsresultater, siger Hellen Mnjalla , leder af kliniske forsøg for Wellcome Trust Research Program ved Kenya Institute of Medical Research i Kilifi.
"COVID-19 er en ny infektionssygdom, så vi har brug for kliniske forsøg for at forstå, hvordan disse indgreb vil fungere i afrikanske befolkninger," tilføjede Ndwandwe.
Salim Abdul Karim håber, at krisen vil inspirere afrikanske videnskabsmænd til at bygge videre på noget af den forskningsinfrastruktur, der er bygget til at bekæmpe HIV/AIDS-epidemien.” Nogle lande som Kenya, Uganda og Sydafrika har meget udviklet infrastruktur.Men det er mindre udviklet på andre områder,” sagde han.
For at intensivere de kliniske forsøg med COVID-19-behandlinger i Afrika, foreslår Salim Abdool Karim oprettelsen af et agentur såsom Consortium for Clinical Trials of COVID-19 Vaccines (CONCVACT; oprettet af African Centres for Disease Control and Prevention i juli 2020) at koordinere behandlingen på tværs af kontinentet-testen. Den Afrikanske Union – det kontinentale organ, der repræsenterer 55 afrikanske medlemslande – er godt rustet til at påtage sig dette ansvar."De gør allerede dette for vacciner, så det kan også udvides til behandlinger." sagde Salim Abdul Karim.
COVID-19-pandemien kan kun overvindes gennem internationalt samarbejde og retfærdige partnerskaber, sagde Sow."I den globale kamp mod infektionssygdomme kan et land aldrig være alene - ikke engang et kontinent," sagde han.
11/10/2021 Præcisering: En tidligere version af denne artikel sagde, at ANTICOV-programmet blev drevet af DNDi. Faktisk koordinerer DNDi ANTICOV, som drives af 26 partnere.
Indlægstid: 07-04-2022