Gli scienziati africani corrono per testare i farmaci COVID, ma devono affrontare grandi ostacoli

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Per più di un anno, Adeola Fowotade ha cercato di reclutare persone per studi clinici sui trattamenti COVID-19. In qualità di virologa clinica presso l'University College Hospital, Ibadan, Nigeria, si è unita allo sforzo nell'agosto 2020 per testare l'efficacia di off- combinazioni di farmaci disponibili sullo scaffale. Il suo obiettivo è trovare 50 volontari, persone con diagnosi di COVID-19 che hanno sintomi da moderati a gravi e che potrebbero trarre beneficio dal cocktail di farmaci. Ma le assunzioni sono continuate anche se la Nigeria ha visto un aumento dei casi di virus a gennaio e febbraio. Dopo otto mesi aveva reclutato solo 44 persone.
"Alcuni pazienti hanno rifiutato di partecipare allo studio quando sono stati avvicinati e alcuni hanno accettato di interrompersi a metà del processo", ha detto Fowotade. Una volta che il tasso di casi ha iniziato a diminuire a marzo, è stato quasi impossibile trovare partecipanti. Ciò ha reso noto lo studio come NACOVID, difficile da completare. "Non siamo riusciti a soddisfare la dimensione del campione pianificata", ha affermato. Il processo si è concluso a settembre e non ha raggiunto l'obiettivo di reclutamento.
I problemi di Fowotade rispecchiano i problemi affrontati da altri studi in Africa, un grave problema per i paesi del continente che non hanno accesso a un numero sufficiente di vaccini COVID-19. In Nigeria, il paese più popoloso del continente, solo il 2,7% delle persone è almeno parzialmente vaccinato. Questo è solo leggermente al di sotto della media dei paesi a basso reddito. Le stime suggeriscono che i paesi africani non avranno dosi sufficienti per vaccinare completamente il 70% della popolazione del continente almeno fino a settembre 2022.
Ciò lascia poche opzioni per combattere la pandemia in questo momento. Sebbene trattamenti come gli anticorpi monoclonali o il farmaco antivirale remdesivir siano stati utilizzati nei paesi ricchi al di fuori dell'Africa, questi farmaci devono essere somministrati negli ospedali e sono costosi. Il gigante farmaceutico Merck ha accettato di concede in licenza il suo farmaco a base di pillola molnupiravir ai produttori dove può essere ampiamente utilizzato, ma rimangono dubbi su quanto costerà se approvato. Di conseguenza, l'Africa sta trovando medicinali a prezzi accessibili e facilmente accessibili che possono ridurre i sintomi di COVID-19, ridurre il carico di malattie sui sistemi sanitari e ridurre i decessi.
Questa ricerca ha incontrato molti ostacoli. Dei quasi 2.000 studi che stanno attualmente esplorando trattamenti farmacologici per COVID-19, solo circa 150 sono registrati in Africa, la stragrande maggioranza in Egitto e Sud Africa, secondo clinicaltrials.gov, un database gestito dagli Stati Uniti Stati Uniti. La mancanza di prove è un problema, afferma Adeniyi Olagunju, farmacologo clinico presso l'Università di Liverpool nel Regno Unito e ricercatore capo di NACOVID. Se l'Africa è in gran parte assente dalle prove di trattamento del COVID-19, le sue possibilità di ottenere un farmaco approvato sono molto limitato, ha detto. "Aggiungi questo alla disponibilità estremamente bassa di vaccini", ha detto Oragonju. "Più di qualsiasi altro continente, l'Africa ha bisogno di un'efficace terapia COVID-19 come opzione".
Alcune organizzazioni stanno cercando di colmare questa carenza. ANTICOV, un programma coordinato dalla Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) senza scopo di lucro, è attualmente il più grande studio in Africa. Sta testando in due opzioni di trattamento precoce per COVID-19 gruppi sperimentali. Un altro studio chiamato Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – coordinato dalla fondazione no-profit Medicines for Malaria Venture – testerà la sicurezza e l'efficacia dei farmaci riproposti in Sud Africa. Ma sfide normative, una mancanza di infrastrutture e le difficoltà nel reclutare partecipanti alla sperimentazione sono i principali ostacoli a questi sforzi.
"Nell'Africa subsahariana, il nostro sistema sanitario è crollato", ha affermato Samba Sow, ricercatore nazionale capo di ANTICOV in Mali. Ciò rende le sperimentazioni difficili, ma più necessarie, soprattutto nell'identificazione di farmaci che possono aiutare le persone nelle prime fasi della malattia e prevenire il ricovero. Per lui e molti altri che studiano la malattia, è una corsa contro la morte. "Non vediamo l'ora che il paziente sia gravemente malato", ha detto.
La pandemia di coronavirus ha potenziato la ricerca clinica nel continente africano. Il vaccinologo Duduzile Ndwandwe tiene traccia della ricerca sui trattamenti sperimentali a Cochrane South Africa, parte di un'organizzazione internazionale che esamina le prove sanitarie, e ha affermato che il registro panafricano degli studi clinici ha registrato 606 studi clinici nel 2020 , rispetto al 2019 408 (cfr. "Sperimentazioni cliniche in Africa").Ad agosto di quest'anno, aveva registrato 271 prove, comprese prove su vaccini e farmaci.Ndwandwe ha dichiarato: "Abbiamo assistito a molti studi che ampliano la portata di COVID-19".
Tuttavia, mancano ancora studi sui trattamenti per il coronavirus. Nel marzo 2020, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha lanciato il suo principale Solidarity Trial, uno studio globale su quattro potenziali trattamenti per il COVID-19. Solo due paesi africani hanno partecipato alla prima fase dello studio "La sfida di fornire assistenza sanitaria a pazienti critici ha impedito alla maggior parte dei paesi di aderire", ha affermato Quarraisha Abdool Karim, epidemiologo clinico presso la Columbia University di New York City, con sede a Durban, in Sud Africa. "Questa è un'importante opportunità persa", ha detto, ma pone le basi per ulteriori studi sui trattamenti COVID-19. Ad agosto, l'Organizzazione mondiale della sanità ha annunciato la prossima fase del processo di solidarietà, che testerà altri tre farmaci. Hanno partecipato altri cinque paesi africani.
Lo studio NACOVID di Fowotade mira a testare la terapia combinata su 98 persone a Ibadan e in altri tre siti in Nigeria. Alle persone nello studio sono stati somministrati i farmaci antiretrovirali atazanavir e ritonavir, nonché un farmaco antiparassitario chiamato nitazoxanide. Sebbene l'obiettivo di reclutamento fosse non soddisfatte, Olagunju ha affermato che il team sta preparando un manoscritto per la pubblicazione e spera che i dati forniscano alcune informazioni sull'efficacia del farmaco.
Lo studio sudafricano ReACT, sponsorizzato a Seoul dalla società farmaceutica sudcoreana Shin Poong Pharmaceutical, mira a testare quattro combinazioni di farmaci riproposte: le terapie antimalariche artesunato-amodiachina e pirrolidina-artesunato;Favipiravir, il farmaco antivirale antinfluenzale usato in combinazione con il nitro;e sofosbuvir e daclatasvir, una combinazione antivirale comunemente usata per trattare l'epatite C.
L'uso di farmaci riproposti è molto interessante per molti ricercatori perché potrebbe essere la strada più fattibile per trovare rapidamente trattamenti che possono essere facilmente distribuiti. La mancanza di infrastrutture in Africa per la ricerca, lo sviluppo e la produzione di farmaci significa che i paesi non possono testare facilmente nuovi composti e produrre in serie farmaci .Questi sforzi sono fondamentali, afferma Nadia Sam-Agudu, specialista in malattie infettive pediatriche presso l'Università del Maryland che lavora presso l'Istituto di virologia umana della Nigeria ad Abuja. "Se efficaci, questi trattamenti possono prevenire malattie gravi e ospedalizzazione, nonché possibilmente [fermare] la trasmissione continua", ha aggiunto.
Il più grande studio del continente, ANTICOV, è stato lanciato nel settembre 2020 nella speranza che un trattamento precoce potesse impedire al COVID-19 di sopraffare i fragili sistemi sanitari dell'Africa. Attualmente sta reclutando più di 500 partecipanti in 14 località della Repubblica Democratica del Congo, Burkina Faso, Guinea, Mali, Ghana, Kenya e Mozambico. Mira a reclutare alla fine 3.000 partecipanti in 13 paesi.
Un lavoratore in un cimitero a Dakar, in Senegal, ad agosto quando è stata colpita una terza ondata di infezioni da COVID-19. Credito immagine: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV sta testando l'efficacia di due trattamenti combinati che hanno avuto risultati contrastanti altrove. Il primo mescola nitazoxanide con ciclesonide per via inalatoria, un corticosteroide usato per curare l'asma. Il secondo combina artesunato-amodiachina con il farmaco antiparassitario ivermectina.
L'uso dell'ivermectina in medicina veterinaria e il trattamento di alcune malattie tropicali trascurate negli esseri umani ha causato polemiche in molti paesi. Individui e politici ne hanno chiesto l'uso per curare il COVID-19 a causa dell'insufficienza di prove aneddotiche e scientifiche sulla sua efficacia. i dati a supporto del suo utilizzo sono discutibili. In Egitto, un ampio studio a sostegno dell'uso dell'ivermectina nei pazienti con COVID-19 è stato ritirato da un server di pubblicazione preliminare dopo che è stato pubblicato tra accuse di irregolarità dei dati e plagio. (Gli autori dello studio sostengono che gli editori non hanno dato loro l'opportunità di difendersi.) Una recente revisione sistematica del Cochrane Infectious Diseases Group non ha trovato prove a sostegno dell'uso dell'ivermectina nel trattamento dell'infezione da COVID-19 (M. Popp et al. Cochrane Database Sist. Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, che gestisce la campagna COVID-19 di DNDi, ha affermato che esiste un motivo legittimo per testare il farmaco in Africa. Lei e i suoi colleghi sperano che possa agire come antinfiammatorio se assunto con un farmaco antimalarico. Se questa combinazione è trovato carente, DNDi è pronto a testare altri farmaci.
"La questione dell'ivermectina è stata politicizzata", ha affermato Salim Abdool Karim, epidemiologo e direttore del Centro per la ricerca sull'AIDS in Sud Africa (CAPRISA) con sede a Durban. "Ma se le prove in Africa possono aiutare a risolvere questo problema o dare un contributo importante , allora è una buona idea.
Sulla base dei dati disponibili fino ad oggi, la combinazione di nitazoxanide e ciclesonide sembra promettente, ha affermato Strub-Wourgaft. "Abbiamo dati preclinici e clinici incoraggianti a sostegno della nostra scelta di questa combinazione", ha affermato. A seguito di un'analisi ad interim lo scorso settembre, Strub -Wourgaft ha affermato che ANTICOV si sta preparando a testare un nuovo braccio e continuerà a utilizzare due bracci di trattamento esistenti.
Avviare una sperimentazione è stata una sfida, anche per DNDi con una vasta esperienza di lavoro nel continente africano. L'approvazione normativa è un grosso collo di bottiglia, ha affermato Strub-Wourgaft. Pertanto, ANTICOV, in collaborazione con l'African Vaccine Regulatory Forum dell'OMS (AVAREF), ha stabilito un'emergenza procedura per condurre una revisione congiunta degli studi clinici in 13 paesi. Ciò può accelerare le approvazioni normative ed etiche. "Ci consente di riunire stati, autorità di regolamentazione e membri del comitato di revisione etica", ha affermato Strub-Wourgaft.
Nick White, un esperto di medicina tropicale che presiede il COVID-19 Clinical Research Consortium, una collaborazione internazionale per trovare soluzioni al COVID-19 nei paesi a basso reddito, ha affermato che mentre l'iniziativa dell'OMS è stata buona, ma ci vuole ancora più tempo per ottenere l'approvazione , e la ricerca nei paesi a basso e medio reddito è migliore della ricerca nei paesi ricchi. Le ragioni includono i rigidi regimi normativi in ​​questi paesi, nonché le autorità che non sono brave a condurre un controllo etico e normativo. Questo deve cambiare, White ha detto "Se i paesi vogliono trovare soluzioni al COVID-19, dovrebbero aiutare i loro ricercatori a fare le ricerche necessarie, non ostacolarli".
Ma le sfide non si fermano qui. Una volta iniziato il processo, la mancanza di logistica ed elettricità potrebbe ostacolare i progressi, ha detto Fowotade. Ha conservato i campioni di COVID-19 in un congelatore a -20 °C durante l'interruzione di corrente all'ospedale di Ibadan. deve anche trasportare i campioni all'Ed Center, a due ore di distanza in auto, per l'analisi. "A volte mi preoccupo per l'integrità dei campioni conservati", ha affermato Fowotade.
Olagunju ha aggiunto che quando alcuni stati hanno smesso di finanziare i centri di isolamento COVID-19 nei loro ospedali, il reclutamento dei partecipanti allo studio è diventato più difficile. Senza queste risorse, sono ammessi solo i pazienti che possono permettersi di pagare. "Abbiamo iniziato il nostro studio sulla base del programma di conoscenza del governo in incaricato del finanziamento dei centri di isolamento e di cura.Nessuno si aspettava di essere interrotto", ha detto Olagunju.
Sebbene in genere disponga di risorse adeguate, la Nigeria chiaramente non partecipa a ANTICOV. "Tutti evitano le sperimentazioni cliniche in Nigeria perché non abbiamo l'organizzazione", ha affermato Oyewale Tomori, virologo e presidente dell'Advisory ministeriale COVID-19 della Nigeria Comitato di esperti, che lavora per identificare strategie efficaci e migliori pratiche per affrontare il COVID-19.
Babatunde Salako, direttore dell'Istituto nigeriano di ricerca medica a Lagos, non è d'accordo. Salako ha affermato che la Nigeria ha le conoscenze per condurre studi clinici, nonché per il reclutamento in ospedale e un vivace comitato di revisione etica che coordina l'approvazione degli studi clinici in Nigeria". in termini di infrastruttura, sì, può essere debole;può ancora supportare le sperimentazioni cliniche", ha affermato.
Ndwandwe vuole incoraggiare un maggior numero di ricercatori africani a partecipare alle sperimentazioni cliniche in modo che i suoi cittadini abbiano un accesso equo a trattamenti promettenti. Le sperimentazioni locali possono aiutare i ricercatori a identificare trattamenti pratici. Possono soddisfare esigenze specifiche in contesti con risorse limitate e aiutare a migliorare i risultati sanitari, afferma Hellen Mnjalla , responsabile degli studi clinici per il Wellcome Trust Research Program presso il Kenya Institute of Medical Research di Kilifi.
"COVID-19 è una nuova malattia infettiva, quindi abbiamo bisogno di studi clinici per capire come funzioneranno questi interventi nelle popolazioni africane", ha aggiunto Ndwandwe.
Salim Abdul Karim spera che la crisi ispiri gli scienziati africani a costruire su alcune delle infrastrutture di ricerca costruite per combattere l'epidemia di HIV/AIDS”. Alcuni paesi come il Kenya, l'Uganda e il Sud Africa hanno infrastrutture molto sviluppate.Ma è meno sviluppato in altre aree”, ha detto.
Per intensificare gli studi clinici sui trattamenti COVID-19 in Africa, Salim Abdool Karim propone la creazione di un'agenzia come il Consortium for Clinical Trials of COVID-19 Vaccines (CONCVACT; creato dai Centri africani per il controllo e la prevenzione delle malattie nel luglio 2020) per coordinare il trattamento in tutto il continente. L'Unione Africana, l'organismo continentale che rappresenta 55 Stati membri africani, è in una buona posizione per assumersi questa responsabilità. "Lo stanno già facendo per i vaccini, quindi può essere esteso anche ai trattamenti", disse Salim Abdul Karim.
La pandemia di COVID-19 può essere superata solo attraverso la cooperazione internazionale e partnership leali, ha affermato Sow. "Nella lotta globale contro le malattie infettive, un paese non può mai essere solo, nemmeno un continente", ha affermato.
10/11/2021 Chiarimento: una versione precedente di questo articolo affermava che il programma ANTICOV era gestito da DNDi. In effetti, DNDi sta coordinando ANTICOV, che è gestito da 26 partner.


Tempo di pubblicazione: 07-aprile-2022