Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat stöd för CSS. För bästa upplevelse rekommenderar vi att du använder en uppdaterad webbläsare (eller stänger av kompatibilitetsläget i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt support kommer vi att visa webbplatsen utan stilar och JavaScript.
I mer än ett år har Adeola Fowotade försökt rekrytera människor för kliniska prövningar av behandlingar för covid-19. Som klinisk virolog vid University College Hospital, Ibadan, Nigeria, gick hon med i arbetet i augusti 2020 för att testa effekten av off- Läkemedelskombinationer på hyllan. Hennes mål är att hitta 50 frivilliga – personer som diagnostiserats med covid-19 som har måttliga till svåra symtom och som kan ha nytta av drogcocktailen. Men anställning har pågått även när Nigeria såg en ökning av virusfall i januari och februari. Efter åtta månader hade hon bara rekryterat 44 personer.
"Vissa patienter avböjde att delta i studien när de kontaktades, och några gick med på att sluta halvvägs genom studien," sa Fowotade. När fallfrekvensen började sjunka i mars var det nästan omöjligt att hitta deltagare. Det gjorde att studien blev känd. som NACOVID, svårt att slutföra. ”Vi kunde inte uppfylla vår planerade urvalsstorlek,” sa hon. Försöket avslutades i september och nådde inte sitt rekryteringsmål.
Fowotades problem speglar de problem som andra försök i Afrika står inför — ett stort problem för länder på kontinenten som inte har tillgång till tillräckligt med covid-19-vacciner. I Nigeria, kontinentens folkrikaste land, är endast 2,7 procent av människorna minst minst 2,7 procent av befolkningen. delvis vaccinerade. Detta är bara något under genomsnittet för låginkomstländer. Uppskattningar tyder på att afrikanska länder inte kommer att ha tillräckligt med doser för att helt vaccinera 70 % av kontinentens befolkning förrän åtminstone i september 2022.
Det lämnar få alternativ för att bekämpa pandemin just nu. Även om behandlingar som monoklonala antikroppar eller det antivirala läkemedlet remdesivir har använts i rika länder utanför Afrika, måste dessa läkemedel administreras på sjukhus och är dyra. Läkemedelsjätten Merck har gått med på att licensiera sitt pillerbaserade läkemedel molnupiravir till tillverkare där det kan användas i stor utsträckning, men frågor kvarstår om hur mycket det kommer att kosta om det godkänns. Som ett resultat hittar Afrika överkomliga, lättillgängliga läkemedel som kan minska covid-19-symptomen, minska sjukdomsbördan på sjukvårdssystemen och minska dödsfallen.
Denna sökning har stött på många hinder. Av de nästan 2 000 prövningar som för närvarande undersöker läkemedelsbehandlingar för covid-19 är endast cirka 150 registrerade i Afrika, den stora majoriteten i Egypten och Sydafrika, enligt clinicaltrials.gov, en databas som drivs av USA stater. Bristen på prövningar är ett problem, säger Adeniyi Olagunju, en klinisk farmakolog vid University of Liverpool i Storbritannien och NACOVIDs ledande forskare. Om Afrika till stor del saknas i behandlingsprövningar för covid-19, är dess chanser att få ett godkänt läkemedel. mycket begränsad, sa han. "Lägg till det till den extremt låga tillgängligheten av vacciner," sa Oragonju. "Mer än någon annan kontinent behöver Afrika en effektiv covid-19-terapi som ett alternativ."
Vissa organisationer försöker kompensera för denna brist. ANTICOV, ett program som samordnas av det ideella Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), är för närvarande den största studien i Afrika. Den testar tidiga behandlingsalternativ för covid-19 i två experimentella grupper. En annan studie som heter Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – samordnad av den ideella stiftelsen Medicines for Malaria Venture – kommer att testa säkerheten och effektiviteten hos återanvändande läkemedel i Sydafrika. Men regulatoriska utmaningar, en brist av infrastruktur och svårigheter att rekrytera försöksdeltagare är stora hinder för dessa ansträngningar.
"I Afrika söder om Sahara har vårt sjukvårdssystem kollapsat", säger Samba Sow, nationell ledande forskare vid ANTICOV i Mali. Det gör försök svåra, men mer nödvändiga, särskilt för att identifiera läkemedel som kan hjälpa människor i de tidiga stadierna av sjukdomen och förhindra sjukhusvistelse. För honom och många andra som studerar sjukdomen är det en kapplöpning mot döden. Vi kan inte vänta tills patienten är allvarligt sjuk, säger han.
Coronavirus-pandemin har förstärkt klinisk forskning på den afrikanska kontinenten. Vaccinologen Duduzile Ndwandwe spårar forskning om experimentella behandlingar vid Cochrane Sydafrika, en del av en internationell organisation som granskar hälsobevis, och sa att Pan-African Clinical Trials Registry registrerade 606 kliniska prövningar 2020 , jämfört med 2019 408 (se "Kliniska prövningar i Afrika").I augusti i år hade den registrerat 271 prövningar, inklusive vaccin- och läkemedelsprövningar.Ndwandwe sa: "Vi har sett många försök som utökar omfattningen av COVID-19."
Men det saknas fortfarande försök med behandlingar av coronavirus. I mars 2020 lanserade Världshälsoorganisationen (WHO) sitt flaggskepp Solidarity Trial, en global studie av fyra potentiella covid-19-behandlingar. Endast två afrikanska länder deltog i den första fasen av studien .Utmaningen att ge sjukvård till kritiskt sjuka patienter har hindrat de flesta länder från att gå med, säger Quarraisha Abdool Karim, en klinisk epidemiolog vid Columbia University i New York City, baserad i Durban, Sydafrika. "Detta är ett viktigt missat tillfälle." sa hon, men det bäddar för fler försök med covid-19-behandlingar. I augusti tillkännagav Världshälsoorganisationen nästa fas av solidaritetsprövningen, som kommer att testa tre andra droger. Fem andra afrikanska länder deltog.
NACOVID-studien av Fowotade syftar till att testa kombinationsbehandlingen på 98 personer i Ibadan och tre andra platser i Nigeria. Människorna i studien fick de antiretrovirala läkemedlen atazanavir och ritonavir, samt ett antiparasitiskt läkemedel som heter nitazoxanid. Även om rekryteringsmålet var inte uppfyllt, sade Olagunju att teamet förbereder ett manuskript för publicering och hoppas att uppgifterna kommer att ge några insikter om läkemedlets effektivitet.
Den sydafrikanska ReACT-studien, sponsrad i Seoul av det sydkoreanska läkemedelsföretaget Shin Poong Pharmaceutical, syftar till att testa fyra återanvända läkemedelskombinationer: antimalariaterapierna artesunate-amodiaquine och pyrrolidin-artesunate;Favipiravir, det antivirala influensaläkemedlet som används i kombination med nitre;och sofosbuvir och daclatasvir, en antiviral kombination som vanligtvis används för att behandla hepatit C.
Att använda återanvända läkemedel är mycket attraktivt för många forskare eftersom det kan vara den mest genomförbara vägen för att snabbt hitta behandlingar som lätt kan distribueras. Afrikas brist på infrastruktur för läkemedelsforskning, utveckling och tillverkning gör att länder inte enkelt kan testa nya föreningar och massproducera läkemedel .De här ansträngningarna är avgörande, säger Nadia Sam-Agudu, en specialist på infektionssjukdomar för barn vid University of Maryland som arbetar vid Nigeria Institute of Human Virology i Abuja. Om de är effektiva kan dessa behandlingar förhindra allvarlig sjukdom och sjukhusvistelse, samt eventuellt [stoppa] fortsatt sändning", tillade hon.
Kontinentens största försök, ANTICOV, lanserades i september 2020 i hopp om att tidig behandling skulle kunna förhindra att covid-19 överväldigar Afrikas ömtåliga hälsovårdssystem. Den rekryterar för närvarande mer än 500 deltagare på 14 platser i Demokratiska republiken Kongo, Burkina Faso, Guinea, Mali, Ghana, Kenya och Moçambique. Målet är att så småningom rekrytera 3 000 deltagare i 13 länder.
En arbetare på en kyrkogård i Dakar, Senegal, i augusti när en tredje våg av covid-19-infektioner drabbade. Bildkredit: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV testar effekten av två kombinationsbehandlingar som har haft blandade resultat på andra ställen. Den första blandar nitazoxanid med inhalerad ciclesonid, en kortikosteroid som används för att behandla astma. Den andra kombinerar artesunat-amodiakin med det antiparasitära läkemedlet ivermectin.
Användningen av ivermektin i veterinärmedicin och behandlingen av vissa försummade tropiska sjukdomar hos människor har orsakat kontroverser i många länder. Individer och politiker har krävt att det ska användas för att behandla covid-19 på grund av otillräckliga anekdotiska och vetenskapliga bevis om dess effektivitet. data som stöder användningen är tveksam. I Egypten drogs en stor studie som stöder användningen av ivermektin hos patienter med covid-19 tillbaka av en preprint-server efter att den publicerats bland anklagelser om dataoegentligheter och plagiat.(Författarna till studien hävdar att utgivarna gav dem inte möjlighet att försvara sig.) En nyligen genomförd systematisk granskning av Cochrane Infectious Diseases Group fann inga bevis som stödde användningen av ivermektin vid behandling av covid-19-infektion (M. Popp et al. Cochrane Database Syst. Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, som driver DNDis COVID-19-kampanj, sa att det fanns en legitim anledning att testa läkemedlet i Afrika. Hon och hennes kollegor hoppas att det kan fungera som ett antiinflammatoriskt medel när det tas med ett läkemedel mot malaria. Om denna kombination är befunnits saknas är DNDi redo att testa andra droger.
"Ivermektinfrågan har politiserats", säger Salim Abdool Karim, en epidemiolog och chef för Durban-baserade Center for AIDS Research in South Africa (CAPRISA)."Men om försök i Afrika kan hjälpa till att lösa detta problem eller ge ett viktigt bidrag , då är det en bra idé.”
Baserat på tillgängliga data hittills ser kombinationen av nitazoxanid och ciclesonid lovande ut, sa Strub-Wourgaft. "Vi har uppmuntrande prekliniska och kliniska data som stödjer vårt val av denna kombination", sa hon. Efter en interimsanalys i september förra året, -Wourgaft sa att ANTICOV förbereder sig för att testa en ny arm och kommer att fortsätta att använda två befintliga behandlingsarmar.
Att starta en rättegång var en utmaning, även för DNDi med lång arbetslivserfarenhet på den afrikanska kontinenten. Regulatoriskt godkännande är en stor flaskhals, sa Strub-Wourgaft. Därför etablerade ANTICOV, i samarbete med WHO:s African Vaccine Regulatory Forum (AVAREF), en nödsituation procedur för att genomföra en gemensam granskning av kliniska studier i 13 länder. Detta kan påskynda regulatoriska och etiska godkännanden. "Det tillåter oss att sammanföra stater, tillsynsmyndigheter och styrelseledamöter för etikprövning," sa Strub-Wourgaft.
Nick White, en tropisk medicinexpert som är ordförande för COVID-19 Clinical Research Consortium, ett internationellt samarbete för att hitta lösningar på COVID-19 i låginkomstländer, sa att även om WHO:s initiativ var bra, men det tar fortfarande längre tid att få godkännande , och forskning i låg- och medelinkomstländer är bättre än forskning i rika länder. Skälen är bland annat de strikta regleringsregimerna i dessa länder, såväl som myndigheter som inte är bra på att genomföra etisk och regulatorisk granskning. Det måste ändras, White "Om länder vill hitta lösningar på covid-19 bör de hjälpa sina forskare att göra nödvändig forskning, inte hindra dem."
Men utmaningarna slutar inte där. När väl rättegången börjar kan bristen på logistik och elektricitet hindra framsteg, sa Fowotade. Hon förvarade covid-19-proverna i en -20 °C frys under strömavbrottet på sjukhuset i Ibadan. måste också transportera proverna till Ed Center, en två timmars bilresa bort, för analys.
Olagunju tillade att när vissa stater slutade finansiera covid-19 isoleringscenter på sina sjukhus, blev det svårare att rekrytera försöksdeltagare. Utan dessa resurser tas bara patienter in som har råd att betala. ”Vi startade vår studie baserad på regeringens kunskapsprogram i ansvara för finansiering av isolerings- och behandlingscentra.Ingen förväntade sig att bli avbruten”, sa Olagunju.
Även om det generellt sett har goda resurser, är Nigeria uppenbarligen inte en deltagare i ANTICOV. ”Alla undviker kliniska prövningar i Nigeria eftersom vi inte har organisationen”, säger Oyewale Tomori, en virolog och ordförande för Nigerias ministerrådgivning om COVID-19 Expertkommittén, som arbetar för att identifiera effektiva strategier och bästa praxis för att hantera covid-19.
Babatunde Salako, chef för det nigerianska institutet för medicinsk forskning i Lagos, håller inte med. Salako sa att Nigeria har kunskapen för att genomföra kliniska prövningar, såväl som sjukhusrekrytering och en livlig etisk granskningskommitté som samordnar godkännandet av kliniska prövningar i Nigeria. vad gäller infrastrukturen, ja, den kan vara svag;det kan fortfarande stödja kliniska prövningar”, sa han.
Ndwandwe vill uppmuntra fler afrikanska forskare att gå med i kliniska prövningar så att dess medborgare har rättvis tillgång till lovande behandlingar. Lokala prövningar kan hjälpa forskare att identifiera praktiska behandlingar. De kan ta itu med specifika behov i miljöer med låga resurser och hjälpa till att förbättra hälsoresultaten, säger Hellen Mnjalla , chef för kliniska prövningar för Wellcome Trust Research Program vid Kenya Institute of Medical Research i Kilifi.
"COVID-19 är en ny infektionssjukdom, så vi behöver kliniska prövningar för att förstå hur dessa interventioner kommer att fungera i afrikanska befolkningar," tillade Ndwandwe.
Salim Abdul Karim hoppas att krisen kommer att inspirera afrikanska forskare att bygga på en del av den forskningsinfrastruktur som byggts för att bekämpa hiv/aids-epidemin.” Vissa länder som Kenya, Uganda och Sydafrika har mycket utvecklad infrastruktur.Men det är mindre utvecklat inom andra områden”, sa han.
För att intensifiera kliniska prövningar av covid-19-behandlingar i Afrika, föreslår Salim Abdool Karim skapandet av en byrå som Consortium for Clinical Trials of COVID-19 Vaccines (CONCVACT; skapad av African Centers for Disease Control and Prevention i juli 2020) för att samordna behandlingen över hela kontinenten testet. Afrikanska unionen – det kontinentala organet som representerar 55 afrikanska medlemsländer – har goda förutsättningar att axla detta ansvar.” De gör redan detta för vacciner, så det kan utvidgas till behandlingar också.” sa Salim Abdul Karim.
Covid-19-pandemin kan bara övervinnas genom internationellt samarbete och rättvisa partnerskap, sa Sow."I den globala kampen mot infektionssjukdomar kan ett land aldrig vara ensamt - inte ens en kontinent", sa han.
11/10/2021 Förtydligande: En tidigare version av denna artikel angav att ANTICOV-programmet drevs av DNDi. I själva verket samordnar DNDi ANTICOV, som drivs av 26 partners.
Posttid: 2022-07-07