Artemisiniinin malariaa estävä vaikutus

[Yleiskatsaus]
Artemisiniini (QHS) on uusi seskviterpeenilaktoni, joka sisältää kiinalaisesta yrttilääkkeestä Artemisia annua L:stä eristettyä peroksisiltaa. Artemisiniinilla on ainutlaatuinen rakenne, korkea tehokkuus ja alhainen toksisuus.Sillä on kasvaimia, kasvaimia estäviä, antibakteerisia, malariaa estäviä ja immuunijärjestelmää vahvistavia farmakologisia vaikutuksia.Sillä on erityisiä vaikutuksia aivotyyppiseen pahoinpitelyyn ja pahanlaatuiseen hyväksikäyttöön.Se on Kiinan ainoa kansainvälisesti tunnustettu malarian vastainen lääke.Siitä on tullut Maailman terveysjärjestön suosittelema ihanteellinen lääke malarian hoitoon.
[Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet]
Artemisiniini on väritön neulakide, jonka sulamispiste on 156-157 °C. Se liukenee helposti kloroformiin, asetoniin, etyyliasetaattiin ja bentseeniin.Se liukenee etanoliin, eetteriin, liukenee hieman kylmään petrolieetteriin ja lähes liukenematon veteen.Erityisen peroksiryhmänsä ansiosta se on epästabiili kuumennettaessa ja hajoaa helposti kosteiden, kuumien ja pelkistysaineiden vaikutuksesta.
[Farmakologinen vaikutus]
1. Malariaa estävä vaikutus Artemisiniinillä on erityisiä farmakologisia ominaisuuksia ja sillä on erittäin hyvä terapeuttinen vaikutus malariaan.Artemisiniinin malariavastaisessa vaikutuksessa artemisiniini aiheuttaa madon rakenteen täydellisen hajoamisen häiritsemällä malarialoisen kalvo-mitokondrioiden toimintaa.Tämän prosessin pääanalyysi on seuraava: artemisiniinin molekyylirakenteessa oleva peroksiryhmä synnyttää hapettumalla vapaita radikaaleja, ja vapaat radikaalit sitoutuvat malariaproteiiniin vaikuttaen siten loisalkueläimen kalvorakenteeseen, tuhoten kalvoa, ydinkalvo ja plasmakalvo.Mitokondriot turpoavat ja sisä- ja ulkokalvot irtoavat, mikä lopulta tuhoaa malarialoisen solurakenteen ja toiminnan.Tässä prosessissa myös malarialoisen ytimen kromosomit kärsivät.Optiset ja elektronimikroskopiahavainnot osoittavat, että artemisiniini voi päästä suoraan Plasmodiumin kalvorakenteeseen, mikä voi tehokkaasti estää Plasmodiumista riippuvaisen isännän punasolumassan ravinteiden saannin ja siten häiritä Plasmodiumin membraani-mitokondrioiden toimintaa (eikä häiritse sitä folaattiaineenvaihduntaa, se johtaa lopulta malarialoisen täydelliseen romahtamiseen.Artemisiniinin käyttö vähentää myös suuresti Plasmodiumin nauttiman isoleusiinin määrää, mikä estää proteiinien synteesiä Plasmodiumissa.
Lisäksi artemisiniinin malariaa estävä vaikutus liittyy myös hapenpaineeseen, ja korkea hapenpaine vähentää artemisiniinin tehokasta pitoisuutta P. falciparumissa, jota viljellään in vitro.Artemisiniinin aiheuttama malarialoisen tuhoaminen on jaettu kahteen tyyppiin, joista toinen on tuhota malarialoinen suoraan;toinen on vahingoittaa malarialoisen punasoluja, mikä johtaa malarialoisen kuolemaan.Artemisiniinin malariaa estävällä vaikutuksella on suora tappava vaikutus Plasmodiumin erytrosyyttifaasiin.Ei ole merkittävää vaikutusta pre- ja ekstraerytrosyyttifaasiin.Toisin kuin muut malarialääkkeet, artemisiniinin malarian vastainen mekanismi perustuu ensisijaisesti artemisiniinin molekyylirakenteessa olevaan peroksyyliin.Peroksyyliryhmien läsnäololla on ratkaiseva rooli artemisiniinin malariavastaisessa aktiivisuudessa.Jos peroksidiryhmää ei ole, artemisiniini menettää malariaa estävän vaikutuksensa.Siksi voidaan sanoa, että artemisiniinin malariavastainen mekanismi liittyy läheisesti peroksyyliryhmien hajoamisreaktioon.Sen lisäksi, että artemisiniinilla on hyvä tappava vaikutus malarialoisiin, sillä on myös tietty estovaikutus muihin loisiin.
2. Kasvaimia estävä vaikutus Artemisiniinillä on ilmeisiä estovaikutuksia erilaisten kasvainsolujen, kuten maksasyöpäsolujen, rintasyöpäsolujen ja kohdunkaulan syöpäsolujen, kasvuun.Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että artemisiniinillä on sama vaikutusmekanismi malariaa ja syöpää vastaan, nimittäin malariaa ja syöpää vastaan, joita aiheuttavat vapaat radikaalit, jotka syntyvät artemisiniinin molekyylirakenteen peroksisiltakatkoksista.Ja sama artemisiniinijohdannainen on selektiivinen erityyppisten kasvainsolujen estämiselle.Artemisiniinin vaikutus kasvainsoluihin perustuu solujen apoptoosin induktioon kasvainsolujen tappamisen loppuunsaattamiseksi.Samassa malariavastaisessa vaikutuksessa dihydroartemisiniini estää hypoksiaa aiheuttavien tekijöiden aktivoitumista lisäämällä reaktiivista happiryhmää.Esimerkiksi leukemiasolujen solukalvoon vaikutuksensa jälkeen artemisiniini voi lisätä solunsisäistä kalsiumpitoisuutta muuttamalla solukalvonsa läpäisevyyttä, mikä paitsi aktivoi kalpaiinia leukemiasoluissa, myös edistää apoptoottisten aineiden vapautumista.Nopeuta apoptoosin prosessia.
3. Immunomoduloivat vaikutukset Artemisiniinillä on säätelevä vaikutus immuunijärjestelmään.Sillä ehdolla, että artemisiniinin ja sen johdannaisten annostus ei aiheuta sytotoksisuutta, artemisiniini voi inhiboida T-lymfosyyttien mitogeeniä hyvin ja siten indusoida pernan lymfosyyttien lisääntymistä hiirissä.Artesunaatti voi lisätä hiiren seerumin kokonaiskomplementtiaktiivisuutta tehostamalla epäspesifisen immuniteetin vaikutusta.Dihydroartemisiniini voi suoraan estää B-lymfosyyttien proliferaatiota ja vähentää B-lymfosyyttien autovasta-aineiden eritystä, mikä estää humoraalista immuunivastetta.
4. Antifungaalinen vaikutus Artemisiniinin antifungaalinen vaikutus heijastuu sen sienten estämisessä.Artemisiniinikuonajauheella ja -keittimellä on voimakkaita estäviä vaikutuksia Staphylococcus epidermidis-, Bacillus anthracis-, kurkkumätä- ja catarrhalikseen, ja niillä on myös tiettyjä vaikutuksia Pseudomonas aeruginosa-, Shigella-, Mycobacterium tuberculosis- ja Staphylococcus aureus -bakteeriin.Esto.
5. Anti-Pneumocystis carinii -keuhkokuumevaikutus Artemisiniini tuhoaa pääasiassa Pneumocystis carinii -kalvojärjestelmän rakenteen, mikä aiheuttaa vakuoleja sytoplasmassa ja sporotsoiittitrophozoiittien paketissa, mitokondrioiden turvotusta, tumakalvon repeämistä, endoplasmisen retikulumin turvotusta, kapselinsisäisiä ongelmia, kuten liukenemisvaurioita. ultrarakenteellisia muutoksia.
6. Raskautta estävä vaikutus Artemisiniinilääkkeillä on korkea selektiivinen toksisuus alkioihin.Pienemmät annokset voivat aiheuttaa alkioiden kuoleman ja keskenmenon.Sitä voidaan kehittää aborttilääkkeiksi.
7. Skistosomiaasin vastainen aktiivinen ryhmä on peroksisilta, ja sen lääkemekanismi on vaikuttaa madon sokeriaineenvaihduntaan.
8. Vaikutukset sydämeen ja verisuoniin Artemisiniini voi merkittävästi estää sepelvaltimon ligaatiosta aiheutuvaa rytmihäiriötä, mikä voi viivästyttää merkittävästi kalsiumkloridin ja kloroformin aiheuttamaa rytmihäiriötä ja vähentää merkittävästi kammiovärinää.
9. Antifibroosi Se liittyy fibroblastien lisääntymisen estämiseen, kollageenisynteesin vähentämiseen ja antihistamiinin aiheuttamaan kollageenin hajoamiseen.
10. Muut vaikutukset Dihydroartemisiniinillä on merkittävä Leishmania donovaniin estävä vaikutus ja se on annoksesta riippuvaista.Artemisia annua -uute tappaa myös Trichomonas vaginalis - ja lysaattiamebatrophozoiitteja.