Η δράση της αρτεμισινίνης κατά της ελονοσίας

[ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ]
Η Αρτεμισινίνη (QHS) είναι μια νέα σεσκιτερπενική λακτόνη που περιέχει μια υπεροξική γέφυρα που απομονώνεται από το κινεζικό φυτικό φάρμακο Artemisia annua L. Η αρτεμισινίνη έχει μοναδική δομή, υψηλή απόδοση και χαμηλή τοξικότητα.Έχει φαρμακολογικές επιδράσεις κατά του όγκου, κατά του όγκου, αντιβακτηριδιακές, κατά της ελονοσίας και ενισχύει το ανοσοποιητικό.Έχει ειδικά αποτελέσματα στην κατάχρηση εγκεφαλικού τύπου και στην κακοήθη κατάχρηση.Είναι το μόνο διεθνώς αναγνωρισμένο φάρμακο κατά της ελονοσίας στην Κίνα.Έχει γίνει το ιδανικό φάρμακο για τη θεραπεία της ελονοσίας που προτείνει ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας.
[ΦΥΣΙΚΕΣ ΚΑΙ ΧΗΜΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ]
Η αρτεμισινίνη είναι ένας άχρωμος κρύσταλλος βελόνας με σημείο τήξης 156~157 ° C. Είναι εύκολα διαλυτή σε χλωροφόρμιο, ακετόνη, οξικό αιθυλεστέρα και βενζόλιο.Είναι διαλυτό σε αιθανόλη, αιθέρα, ελαφρώς διαλυτό σε ψυχρό πετρελαϊκό αιθέρα και σχεδόν αδιάλυτο στο νερό.Λόγω της ειδικής υπεροξυομάδας του, είναι ασταθές στη θέρμανση και αποσυντίθεται εύκολα από την επίδραση υγρών, θερμών και αναγωγικών ουσιών.
[Φαρμακολογική δράση]
1. Ανθελονοσιακή δράση Η αρτεμισινίνη έχει ειδικές φαρμακολογικές ιδιότητες και έχει πολύ καλή θεραπευτική δράση στην ελονοσία.Στην ανθελονοσιακή δράση της αρτεμισινίνης, η αρτεμισινίνη προκαλεί πλήρη αποσύνθεση της δομής του σκουληκιού παρεμβαίνοντας στη μεμβράνη-μιτοχονδριακή λειτουργία του παρασίτου της ελονοσίας.Η κύρια ανάλυση αυτής της διαδικασίας είναι η εξής: η υπεροξυομάδα στη μοριακή δομή της αρτεμισινίνης δημιουργεί ελεύθερες ρίζες με οξείδωση και οι ελεύθερες ρίζες συνδέονται με την πρωτεΐνη της ελονοσίας, δρώντας έτσι στη δομή της μεμβράνης των παρασιτικών πρωτοζώων, καταστρέφοντας τη μεμβράνη. πυρηνική μεμβράνη και πλασματική μεμβράνη.Τα μιτοχόνδρια διογκώνονται και οι εσωτερικές και εξωτερικές μεμβράνες αποσπώνται, καταστρέφοντας τελικά την κυτταρική δομή και λειτουργία του παρασίτου της ελονοσίας.Σε αυτή τη διαδικασία επηρεάζονται και τα χρωμοσώματα στον πυρήνα του παρασίτου της ελονοσίας.Παρατηρήσεις οπτικών και ηλεκτρονικών μικροσκοπίων δείχνουν ότι η αρτεμισινίνη μπορεί να εισέλθει απευθείας στη δομή της μεμβράνης του πλασμωδίου, η οποία μπορεί να εμποδίσει αποτελεσματικά την παροχή θρεπτικών ουσιών του πολτού των ερυθρών αιμοσφαιρίων που εξαρτάται από το πλασμώδιο και έτσι να παρεμβαίνει στη μεμβράνη-μιτοχονδριακή λειτουργία του πλασμωδίου (Αντί να διαταράσσει ο μεταβολισμός του φυλλικού οξέος, οδηγεί τελικά στην πλήρη κατάρρευση του παρασίτου της ελονοσίας.Η εφαρμογή της αρτεμισινίνης μειώνει επίσης σημαντικά την ποσότητα της ισολευκίνης που προσλαμβάνεται από το Plasmodium, αναστέλλοντας έτσι τη σύνθεση πρωτεϊνών στο Plasmodium.
Επιπλέον, η ανθελονοσιακή δράση της αρτεμισινίνης σχετίζεται επίσης με την πίεση οξυγόνου και η υψηλή πίεση οξυγόνου θα μειώσει την αποτελεσματική συγκέντρωση της αρτεμισινίνης στο P. falciparum που καλλιεργήθηκε in vitro.Η καταστροφή του παρασίτου της ελονοσίας από την αρτεμισινίνη χωρίζεται σε δύο τύπους, ο ένας είναι να καταστρέψει άμεσα το παράσιτο της ελονοσίας.το άλλο είναι να βλάψει τα ερυθρά αιμοσφαίρια του παρασίτου της ελονοσίας, που οδηγεί στο θάνατο του παρασίτου της ελονοσίας.Η ανθελονοσιακή δράση της αρτεμισινίνης έχει άμεση θανάτωση στην ερυθροκυτταρική φάση του Plasmodium.Δεν υπάρχει σημαντική επίδραση στις προ- και εξω-ερυθροκυτταρικές φάσεις.Σε αντίθεση με άλλα ανθελονοσιακά, ο ανθελονοσιακός μηχανισμός της αρτεμισινίνης βασίζεται κυρίως στο υπεροξύλιο στη μοριακή δομή της αρτεμισινίνης.Η παρουσία υπεροξυλομάδων παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανθελονοσιακή δράση της αρτεμισινίνης.Εάν δεν υπάρχει ομάδα υπεροξειδίου, η αρτεμισινίνη θα χάσει την ανθελονοσιακή δράση της.Ως εκ τούτου, μπορεί να ειπωθεί ότι ο ανθελονοσιακός μηχανισμός της αρτεμισινίνης σχετίζεται στενά με την αντίδραση αποσύνθεσης των υπεροξυλομάδων.Εκτός από την καλή θανάτωση της στα παράσιτα της ελονοσίας, η αρτεμισινίνη έχει επίσης μια ορισμένη ανασταλτική δράση σε άλλα παράσιτα.
2. Αντικαρκινική δράση Η αρτεμισινίνη έχει εμφανείς ανασταλτικές επιδράσεις στην ανάπτυξη διαφόρων καρκινικών κυττάρων όπως καρκινικά κύτταρα ήπατος, καρκινικά κύτταρα μαστού και καρκινικά κύτταρα του τραχήλου της μήτρας.Ένας αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η αρτεμισινίνη έχει τον ίδιο μηχανισμό δράσης κατά της ελονοσίας και του αντικαρκινικού, συγκεκριμένα, κατά της ελονοσίας και κατά του καρκίνου από ελεύθερες ρίζες που δημιουργούνται από σπασίματα γέφυρας υπεροξυ στη μοριακή δομή της αρτεμισινίνης.Και το ίδιο παράγωγο αρτεμισινίνης είναι επιλεκτικό για την αναστολή διαφορετικών τύπων καρκινικών κυττάρων.Η δράση της αρτεμισινίνης στα καρκινικά κύτταρα βασίζεται στην επαγωγή της κυτταρικής απόπτωσης για την ολοκλήρωση της θανάτωσης των καρκινικών κυττάρων.Στο ίδιο ανθελονοσιακό αποτέλεσμα, η διυδροαρτεμισινίνη αναστέλλει την ενεργοποίηση παραγόντων που προκαλούν υποξία αυξάνοντας την ομάδα αντιδρώντος οξυγόνου.Για παράδειγμα, αφού δράσει στην κυτταρική μεμβράνη των λευχαιμικών κυττάρων, η αρτεμισινίνη μπορεί να αυξήσει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου αλλάζοντας τη διαπερατότητα της κυτταρικής της μεμβράνης, η οποία όχι μόνο ενεργοποιεί την καλπαΐνη στα κύτταρα λευχαιμίας, αλλά προάγει επίσης την απελευθέρωση αποπτωτικών ουσιών.Επιταχύνετε τη διαδικασία της απόπτωσης.
3. Ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις Η αρτεμισινίνη έχει ρυθμιστική δράση στο ανοσοποιητικό σύστημα.Υπό την προϋπόθεση ότι η δόση της αρτεμισινίνης και των παραγώγων της δεν προκαλεί κυτταροτοξικότητα, η αρτεμισινίνη μπορεί να αναστείλει καλά το μιτογόνο των λεμφοκυττάρων Τ και έτσι μπορεί να προκαλέσει την αύξηση των λεμφοκυττάρων της σπλήνας σε ποντικούς.Το Artesunate μπορεί να αυξήσει τη συνολική δραστηριότητα του συμπληρώματος του ορού ποντικού ενισχύοντας την επίδραση της μη ειδικής ανοσίας.Η διυδροαρτεμισινίνη μπορεί να αναστείλει άμεσα τον πολλαπλασιασμό των Β λεμφοκυττάρων και να μειώσει την έκκριση αυτοαντισωμάτων από τα Β λεμφοκύτταρα, αναστέλλοντας έτσι τη χυμική ανοσολογική απόκριση.
4. Αντιμυκητιακή δράση Η αντιμυκητιακή δράση της αρτεμισινίνης αντανακλάται στην αναστολή των μυκήτων.Η σκόνη και το αφέψημα της σκωρίας αρτεμισινίνης έχουν ισχυρές ανασταλτικές επιδράσεις στον Staphylococcus epidermidis, τον Bacillus anthracis, τη διφθερίτιδα και την καταρροή, και έχουν επίσης ορισμένες επιδράσεις σε Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis και Staphylococcus aureus.Αναχαίτηση.
5. Επίδραση κατά της πνευμονίας του Pneumocystis carinii Η αρτεμισινίνη καταστρέφει κυρίως τη δομή του συστήματος μεμβράνης Pneumocystis carinii, προκαλώντας κενοτόπια στο κυτταρόπλασμα και τη συσκευασία των τροφοζωιτών σποροζωϊτών, διόγκωση μιτοχονδρίων, ρήξη πυρηνικής μεμβράνης, διόγκωση στο πλάσμα και ενδοκοιλιακή αναδόμηση. υπερδομικές αλλαγές.
6. Επίδραση κατά της εγκυμοσύνης Τα φάρμακα αρτεμισινίνης έχουν υψηλή εκλεκτική τοξικότητα στα έμβρυα.Οι χαμηλότερες δόσεις μπορεί να προκαλέσουν θάνατο των εμβρύων και αποβολή.Μπορεί να αναπτυχθεί ως φάρμακα για την άμβλωση.
7. Κατά της σχιστοσωμίασης Η δραστική ομάδα κατά της σχιστοσωμίασης είναι μια υπεροξική γέφυρα και ο φαρμακευτικός της μηχανισμός είναι να επηρεάζει τον μεταβολισμό του σακχάρου του σκουληκιού.
8. Καρδιαγγειακές επιδράσεις Η αρτεμισινίνη μπορεί να αποτρέψει σημαντικά την αρρυθμία που προκαλείται από την απολίνωση της στεφανιαίας αρτηρίας, η οποία μπορεί να καθυστερήσει σημαντικά την έναρξη της αρρυθμίας που προκαλείται από το χλωριούχο ασβέστιο και το χλωροφόρμιο και να μειώσει σημαντικά την κοιλιακή μαρμαρυγή.
9. Αντι-ίνωση Σχετίζεται με την αναστολή του πολλαπλασιασμού των ινοβλαστών, τη μείωση της σύνθεσης κολλαγόνου και την επαγόμενη από την αντιισταμίνη αποσύνθεση κολλαγόνου.
10. Άλλες επιδράσεις Η διυδροαρτεμισινίνη έχει σημαντική ανασταλτική δράση στο Leishmania donovani και είναι δοσοεξαρτώμενη.Το εκχύλισμα Artemisia annua σκοτώνει επίσης το Trichomonas vaginalis και λύνει τροφοζωίτες αμοιβάδας.