Anovulimi është një nga shkaqet e zakonshme të infertilitetit. Sindroma e vezores policistike (PCOS) është çrregullimi anovulues kronik më i zakonshëm. Sipas njohurive tona, rezistenca ndaj insulinës lidhet ndjeshëm me PCOS. Prandaj, në pacientët me PCO, ilaçe sensibilizuese ndaj insulinës si pioglitazoni. mund të përdoret për të stimuluar ovulacionin.
Gjashtëdhjetë e një pacientë me PCOS u përfshinë në studim sipas kritereve të përfshirjes/përjashtimit pas marrjes së miratimit nga Komiteti i Etikës i Universitetit Mjekësor të Mashhadit. Pacientët u ndanë në dy grupe. Grupi i parë mori 30 miligramë (mg) pioglitazone çdo ditë duke filluar nga dita e dytë e menstruacioneve. E dyta mori një placebo.150 mgcitrat klomifenu administrua nga dita e 3-të deri në ditën e 7-të të ciklit menstrual. Te gjitha femrat u krye ultrasonografia vaginale dhe në rastet e folikulave të maturuara, inseminimi intrauterin u krye pas injektimit të gonadotropinës korionike humane. Stimulimi ovarian dhe shkalla e shtatzënisë u krahasua në secilin grup.
Nuk kishte dallime midis grupeve për sa i përket karakteristikave demografike dhe llojeve të infertilitetit. Indeksi i masës trupore ishte më i lartë në grupin e pioglitazone (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, vlera P = 0,047). Madhësia e folikulit nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve (2,2 ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, vlera P = 0,742). Normat e shtatzënisë [4 (12,9%) kundrejt 4 (13,3%), vlera P = 1] nuk ndryshonin midis grupeve.
Pavarësisht nga numri më i lartë i folikulave në grupin e pioglitazone, studimi ynë nuk tregoi asnjë ndryshim në stimulimin ovarian dhe normat e shtatzënisë.
Infertiliteti prek rreth 10-15% të çifteve. 30% e infertilitetit femëror është për shkak të dështimit të ovulacionit [1]. Sindroma e vezores policistike (PCOS) është çrregullimi më i dukshëm dhe më i zakonshëm i lidhur me çrregullimet kronike të ovulacionit [2]. Kriteret diagnostike të Shoqatës për Riprodhimin Njerëzor dhe Embriologjinë dhe Shoqatën Amerikane për Mjekësi Riprodhuese (ESHRE/ASRM), prevalenca e PCOS është afërsisht 15-20% [3].
Nivelet jonormale të lipoproteinave janë tipike për pacientët me PCOS, me kolesterol total të ngritur (Chol), trigliceride (TG), lipoproteina me densitet të ulët (LDL), lipoproteina me densitet të lartë (HDL) dhe AI apoptotike [4], 5,6]. Ndryshimi më i rëndësishëm në lipidet e raportuar ishte një rënie në HDL. Hiperinsulinemia dhe rezistenca ndaj insulinës (IR) janë të zakonshme në PCOS. Mustafa et al. Rreth 46% e grave egjiptiane me PCOS u zbuluan se kishin IR [4, 7]. Ndërprerjet e insulinës steroidogjeneza në vezore e pavarur nga sekretimi i gonadotropinës I PCOS [1]. Receptorët e insulinës dhe faktori i rritjes i ngjashëm me insulinën-1 (IGF-I) janë të pranishëm në qelizat stromale ovariane [5]. Ulja e autofosforilimit, një çrregullim specifik i lidhur me receptorët e insulinës- sinjalizimi i ndërmjetësuar, zbulohet në 50% të grave me PCOS [3].
Metabolizmi jonormal i glukozës përmirëson ndjeshëm humbjen e peshës;humbja e peshës mund të zvogëlojë hiperandrogjenizmin dhe të rivendosë funksionin ovulues [7]. Gratë e dhjamosura me rezistencë ndaj insulinës, kufizim kalori dhe humbje peshe reduktojnë ashpërsinë e rezistencës ndaj insulinës. Nga ana tjetër, një rënie në përqendrimin e insulinës redukton prodhimin e androgjenit [8].
sot,citrat klomifenështë trajtimi i rekomanduar për nxitjen e ovulacionit tek gratë me PCOS. Rezistenca ndaj insulinës lidhet ndjeshëm me sindromën e vezores policistike, kështu që barnat që rrisin ndjeshmërinë ndaj receptorëve të insulinës, si metformina dhe beta-tiazolidinedionet, konsiderohen në trajtimin e këtyre pacientëve. Trajtimi i insulinës rezistenca mund të nxisë ovulimin, veçanërisht në gratë e dhjamosura me një shkallë më të lartë të rezistencës ndaj insulinës [9].
Rezistenca ndaj insulinës nënkupton një përgjigje të reduktuar të glukozës ndaj insulinës, e ndjekur nga hiperinsulinemia, e cila çon në rritje të triglicerideve, ulje të HDL-kolesterolit, intolerancë ndaj glukozës dhe rrezik kardiovaskular [10]. Pioglitazoni, i përdorur për trajtimin e diabetit të tipit 2, ndikon drejtpërdrejt në ndjeshmërinë periferike ndaj insulinës. Në disa studime të fundit, pioglitazoni është treguar se zvogëlon rrjedhën e gjakut stromal intra-ovarian. Mund të ndihmojë në përmirësimin e stimulimit ovarian dhe rezultateve të fertilizimit in vitro (IVF) në pacientët me PCOS. .
Deri më sot, asnjë studim nuk ka ekzaminuar efektin e pioglitazone në fertilitet në pacientët tanë. Prandaj, ne hipotezuam se pioglitazoni si një dezinfektues insulinë mund të përmirësojë ovulacionin dhe normat e shtatzënisë në pacientët me PCOS. Ky studim synoi të përdorte pioglitazone për shtatzëni të suksesshme, duke përfshirë kimikatet dhe shtatzënitë klinike dhe numri i folikulave të mëdha në gratë infertile me PCOS.
Universiteti Mjekësor i Mashhadit mbikëqyri këtë studim të provës klinike të rastësishme nga 2014 në 2017 dhe përdori një metodë kampionimi jo probabiliteti për të rekrutuar 61 pacientë me PCOS të cilët u referuan në Qendrën e Infertilitetit Milad për trajtimin e infertilitetit. Komiteti i etikës i Universitetit Mjekësor të Mashhadit miratoi moratoriumin për “15 Mars 2014” dhe u mor pëlqimi me shkrim i informuar nga të gjithë pjesëmarrësit.
Kriteret e përfshirjes ishin femrat infertile të moshës 18-38 vjeç me histerosalpingografi dhe spermogramë normale. Diagnoza e sindromës së vezores policistike bazohet në kriteret AES (Androgen Excess Society 2006) bazuar në kriteret e mësipërme: (1) hirsutizëm ose simptoma hiperandrogjenike.(2). ) Mosfunksionimi i vezoreve është oligomenorrhea, ose vezorja policistike diagnostikohet si një pamje e ngjashme me dantellën e qafës së mitrës me anë të ultrazërit;(3) Promovimi i shkaqeve dytësore si tumoret e vezoreve dhe veshkave dhe adenoma e hipofizës. Sindroma e vezores policistike diagnostikohet nëse cikli menstrual është oligomenorre, ose nëse numri i folikulave periferike në vezore është 2-9 mm më i madh se 9 në Shkalla Ferriman-Gallway.
Pacientët me një histori të sëmundjeve kronike kardiovaskulare, sëmundjeve kronike të veshkave, diabetit, sëmundjeve të tiroides dhe sëmundjeve të mushkërive u përjashtuan.
Pas përzgjedhjes së pacientëve të kualifikuar, ata u ndanë në dy grupe me kampionim të thjeshtë rastësor duke përdorur softuer kompjuterik. Metoda e zarfit u përdor për të caktuar pacientët në mënyrë të rastësishme në grupet e studimit. Në këtë mënyrë, numri i rastësishëm do të vendoset në një zarf të mbyllur. Përmbajtja e zarfi nuk shihet nga jashtë. Grupi A përmbante 30 tableta pioglitazone, 30 mg dhe 15 tableta klomifen, ndërsa grupit B iu vendosën 30 tableta placebo dhe 15 tableta klomifen. Pacientët u verbuan për trajtimin e caktuar.
Të gjithë pacientët iu nënshtruan ultrasonografisë transvaginale në ditën e dytë të menstruacioneve dhe u përfshinë në studim nëse nuk kishte ciste ovariane më të mëdha se 20 mm.
Numri i folikulave të mesme dhe të mëdha dhe trashësia e endometrit u vlerësuan në ditën e dhjetë ose të njëmbëdhjetë të menstruacioneve. U vlerësuan normat e shtatzënisë kimike dhe klinike.
Grupi i parë mori 30 mg pioglitazone në ditë;grupi i dytë mori një placebo duke filluar nga dita e dytë e menstruacioneve. Midis ditëve 3 dhe 7 të ciklit menstrual, të dy grupeve iu dhanë 150 mgcitrat klomifen.Utrasonografia transvaginale në ditën e 10 ose 11. Konsideroni gonadotropinën korionike njerëzore (HCG) e ndjekur nga inseminimi intrauterin (IUI) tek gratë me trashësi endometriale më të madhe se 7 mm dhe folikula më të mëdha se 16 mm.
Në rastin e një vonese 5-ditore të menstruacioneve, mostrat e gjakut u morën për të vlerësuar nivelet e βHCG. Efektet anësore të lidhura me pioglitazonin dhe numri i folikulave më i madh se 16 mm dhe trashësia e endometrit u vlerësuan gjatë studimit. Më në fund, stimulimi ovarian dhe normat e shtatzënisë u vlerësuan krahasuar nëpër grupe.
Madhësia e kampionit u llogarit duke përdorur softuerin PASS 11 dhe u krahasua numri mesatar i folikulave në secilin grup. Si parazgjedhje, gabimet e tipit 1 janë 5% dhe gabimet e tipit 2 janë 20%. Ne vlerësuam 22 pacientë për grup, por për shkak të potencialit 30 pjesëmarrës për grup u morën në konsideratë.
Të dhënat u futën në versionin 16 të SPSS. Fillimisht, karakteristikat e secilit grup u përshkruan me metoda statistikore përshkruese, duke përfshirë mesataret dhe devijimet standarde për variablat e vazhdueshme dhe frekuencat numerike plus për variablat kategorike. Më pas, për të krahasuar variablat sasiorë në dy grupet e studimit. T-testet e pavarura ose testet Mann-Whitney-U u përdorën pas vlerësimit të normalitetit duke përdorur testin Kolmogorov-Smirnov. Variablat cilësorë u krahasuan duke përdorur testin chi-square. Në të gjitha statistikat, vlerat P më pak se 0.05 u konsideruan nivele të rëndësishme .
Lidhur me kriteret e përfshirjes, 93 gra morën pjesë në studim, 19 kishin kritere përjashtimi dhe 13 u larguan. Tridhjetë pacientë u klasifikuan në grupin e placebos dhe 31 në grupin e ndërhyrjes. Algoritmi CONSORT tregohet në Figurën 1. Karakteristikat demografike të grave janë E paraqitur në tabelën 1. Nuk kishte dallime ndërmjet grupeve për sa i përket karakteristikave demografike dhe llojit të infertilitetit. Mosha mesatare e grupit të ndërhyrjes ishte 28.20±5.46 dhe e grupit të kontrollit ishte 27.07±4.18, dhe diferenca nuk ishte statistikisht e rëndësishme. Megjithatë, indeksi i masës trupore (BMI) ishte më i lartë në grupin e pioglitazone.
Tabela 2 përmbledh gjetjet sonografike të pacientit, të tilla si numri i folikulave me madhësi mesatare, numri i folikulave të mëdhenj, madhësia maksimale e folikulit dhe trashësia e endometrit. Siç tregohet në tabelën 2, madhësia e folikulave ishte në grup, përveç folikulat e mesme.
Informacioni mbi rezultatet e trajtimit të induksionit të ovulacionit, të tilla si vëllimi i ovulacionit, nivelet kimike dhe klinike të shtatzënisë për cikël, janë paraqitur në tabelën 3. Stimulimi ovarian dhe shkalla e shtatzënisë nuk ndryshonte midis grupeve.
Rezultatet e këtij studimi treguan se kishte një ndryshim domethënës në numrin e stimulimeve të ovulacionit midis pacientëve të trajtuar me pioglitazone. Ultrasonografia, e kryer në ditën e 10 të menstruacioneve, tregoi një rritje të konsiderueshme në numrin mesatar të folikulave në grupin e ndërhyrjes. Gjetjet tona konfirmojnë gjetjet e një studimi të vitit 2012 mbi rolin e pioglitazone në induksionin e ovulacionit në pacientët hiperinsulinemikë me PCOS [12]. Morley et al. Rritja e ovulacionit është raportuar gjithashtu në pacientët me PCOS që marrin pioglitazone [13].
Nuk kishte dallime në normat e ovulacionit dhe shtatzënisë midis dy grupeve të studimit. Kjo mund të jetë për shkak të kohëzgjatjes së pioglitazone të përdorur para fillimit të klomifenit. Ota tregoi se rezultatet e vitit 2008 treguan se 7 nga 9 pacientë që morën pioglitazone për 12-30 javë më parë klomifeni mbeti shtatzënë [14]. Studimi i Kim-it i vitit 2010 tregoi një reduktim të ndjeshëm në numrin e folikulave pas dhënies së pioglitazone. Për më tepër, në studimin e tij, grupi i pioglitazone kishte një normë më të lartë klinike të shtatzënisë, por ky ndryshim nuk ishte statistikisht i rëndësishëm. Ky zbulim është në kontrast me rezultatet tona, por mund të shpjegohet me kriteret e përzgjedhjes së pacientëve, duke përfshirë pacientët rezistent ndaj klomifenit [15].
Ota tregoi se pioglitazoni mund të përmirësojë normat e shtatzënisë në pacientët me PCOS rezistente ndaj klomifenit dhe deksametazonit [14]. Duket se rastet e PCOS me hiperandrogjenemi duhet të zgjidhen më me kujdes. Pacientët në programin Ota kanë nivele të ndryshme të hormoneve, të cilat mund të ndikojnë në rezultatin e Trajtimi me pioglitazone. Në studimin tonë, nivelet e hormoneve nuk ndryshonin ndjeshëm para dhe pas ndërhyrjes.
Në studimin tonë, nuk kishte dallime domethënëse në numrin e folikulave të mëdha dhe trashësinë e endometrit midis grupit të ndërhyrjes dhe kontrollit. Megjithatë, pati një rritje të konsiderueshme në numrin e folikulave me madhësi mesatare në grupin e ndërhyrjes.
Në studimin aktual, grupi i ndërhyrjes kishte një BMI më të lartë, që do të thotë se ky grup mund të ketë më shumë gjasa të zhvillojë hiperinsulinemi dhe të ndikojë në rezultatin, megjithëse ky ndryshim nuk ishte statistikisht i rëndësishëm midis dy grupeve.
Asnjë nga pacientët tanë nuk pati efekte anësore. Nuk pati ndryshime statistikisht të rëndësishme në testet e funksionit të mëlçisë gjatë periudhës së studimit.
Një kufizim kryesor i studimit tonë ishte se studimi ishte projektuar si një projekt rast-kontroll, i cili rezultoi në dallime në BMI midis dy grupeve. Prandaj, rezultatet mund të ndikohen nga ky ndryshim. Megjithatë, asnjë studim i ngjashëm i këtij dy- Regjimi medikamentoz është kryer në pacientë në rajonin tonë. Megjithatë, për shkak të efektit të pioglitazone në rezistencën ndaj insulinës, duket se normat e suksesit rriten nëse pacientët marrin pioglitazone për një periudhë më të gjatë kohore përpara se të fillojnë dietën me klomifen. Prandaj, rekomandohen më shumë kërkime për përcaktoni kohën më të mirë për të përdorur pioglitazone.
Pavarësisht numrit më të lartë të folikulave në grupin e pioglitazone, studimi ynë nuk tregoi asnjë ndryshim në stimulimin ovarian dhe normat e shtatzënisë midis dy grupeve.
Në fakt, ne kemi trajtuar në mënyrë efektive probleme specifike si infertiliteti, gjakderdhja nga mosfunksionimi i mitrës dhe hirsutizmi në të kaluarën. Tani kemi mundësinë (dhe në të vërtetë përgjegjësinë) të ofrojmë ndërhyrje për të parandaluar ose korrigjuar disa nga komplikimet metabolike të infertilitetit (të cilat mund të ndikojë ndjeshëm në shëndetin e përgjithshëm, si dhe cilësinë dhe sasinë e jetës).
Koha e postimit: Mar-30-2022