በምርምር እና በአዳዲስ ፀረ-ወባ መድኃኒቶች ውስጥ አዲስ እድገት

ጃቫ ስክሪፕት በአሁኑ ጊዜ በአሳሽዎ ውስጥ ተሰናክሏል። አንዳንድ የዚህ ድህረ ገጽ ባህሪያት ጃቫስክሪፕት ሲሰናከል አይሰሩም።
በልዩ ዝርዝሮችዎ እና በፍላጎት ልዩ መድሃኒት ይመዝገቡ እና እኛ እርስዎ ያቀረቡትን መረጃ በእኛ ሰፊ የውሂብ ጎታ ውስጥ ካሉ መጣጥፎች ጋር እናዛምዳለን እና ወዲያውኑ የፒዲኤፍ ቅጂ እንልክልዎታለን።
ታፈረ ሙላው በለጠ በመድሀኒት እና ጤና ሳይንስ ፋኩልቲ ጎንደር ዩኒቨርሲቲ ፋርማኮሎጂ ትምህርት ክፍል በስልክ ቁጥር +251 918045943ኢሜል [email protected] አጭር ወባ በየአመቱ ከፍተኛ ሞት እና ህመም የሚያስከትል የአለም ጤና ችግር ነው። ለወባ ቁጥጥር ትልቅ እንቅፋት የሚፈጥሩ ተከላካይ ጥገኛ ተውሳኮች በመከሰታቸው የህክምና አማራጮች በጣም አናሳ እና በጣም ተፈታታኝ ናቸው።የህብረተሰብ ጤና ድንገተኛ አደጋዎችን ለመከላከል አዳዲስ የፀረ ወባ መድሐኒቶች ነጠላ-መጠን ቴራፒ ፣ ሰፊ የህክምና አቅም እና አዲስ የተግባር ዘዴዎች በአስቸኳይ የሚያስፈልገው የፀረ-ተባይ መድሃኒት እድገት የተለያዩ ዘዴዎችን ሊከተል ይችላል, ይህም አሁን ያሉትን መድሃኒቶች ከማስተካከል ጀምሮ አዳዲስ ዒላማዎችን የሚያነጣጥሩ አዳዲስ መድሃኒቶችን ዲዛይን ማድረግ ይችላል.በዘመናዊው የፓራሳይት ባዮሎጂ እድገት እና የተለያዩ የጂኖሚክ ቴክኖሎጂዎች መገኘት ብዙ አዳዲስ ኢላማዎችን ያቀርባል. ለአዳዲስ የሕክምና ዘዴዎች እድገት.በርካታ ተስፋ ሰጪ ታርጋየመድኃኒት ጣልቃገብነት በቅርብ ዓመታት ውስጥ ተገልጿል.ስለዚህ ይህ ግምገማ የሚያተኩረው በአዳዲስ ሳይንሳዊ እና ቴክኖሎጂያዊ እድገቶች ላይ የሚያተኩረው አዲስ የወባ መድሐኒት መድሐኒቶችን በማግኘት እና በማዳበር ላይ ነው.እስካሁን ጥናት የተደረገው በጣም ሳቢው የፀረ ወባ ዒላማ ፕሮቲኖች ፕሮቲሊስ, ፕሮቲን ኪንሲስ, ፕላስሞዲየም ስኳር ያካትታሉ. ማጓጓዣ ማገጃዎች ፣ አኳፖሪን 3 አጋቾች ፣ ኮሊን ትራንስፖርት አጋቾች ፣ ዳይሮሮታቴት ዲሃይድሮጂንሴስ አጋቾቹ ፣ ፔንታዲየን ባዮሲንተሲስ አጋቾቹ ፣ ፋርኔስልትራንስፌሬሴ ማገጃ እና በሊፕድ ሜታቦሊዝም እና በዲ ኤን ኤ ማባዛት ውስጥ የተሳተፉ ኢንዛይሞች። , አዲስ ዒላማዎች, ፀረ ወባ መድኃኒቶች, የድርጊት ዘዴ, የወባ ጥገኛ
ወባ በተለይ ከሰሃራ በታች ባሉ የአፍሪካ ክፍሎች፣ አንዳንድ እስያ እና ደቡብ አሜሪካ ያሉ አደገኛ ጥገኛ ተላላፊ በሽታዎች ናቸው። ብዙ ጥረት ቢደረግም ዛሬ በነፍሰ ጡር እናቶች እና ህጻናት ላይ ለበሽታ እና ለሞት ከሚዳርገው ግንባር ቀደም መንስኤዎች አንዱ ነው። የአለም ጤና እንደሚለው። የዓለም ጤና ድርጅት (WHO) 2018 ሪፖርት, በዓለም አቀፍ ደረጃ 228 ሚሊዮን የወባ በሽተኞች እና 405,000 ሰዎች ሞተዋል. ከዓለም ሕዝብ ውስጥ ግማሽ ያህሉ ማለት ይቻላል ለወባ በሽታ የተጋለጡ ናቸው, አብዛኛዎቹ (93%) እና ሞት (94%) በአፍሪካ. 125 ሚሊዮን ነፍሰ ጡር እናቶች ለወባ በሽታ የተጋለጡ ሲሆኑ ከ5 አመት በታች የሆኑ 272,000 ህጻናት በወባ ይሞታሉ። በሰዎች ላይ የወባ በሽታን የሚያመጣው ፕላዝሞዲየም ፒ.ቪቫክስ፣ ፒ. ኖሌሲ፣ ፒ.ኦቫሌ፣ ፒ. ወባ እና ፒ. ፋልሲፓረም ናቸው። ከእነዚህም ውስጥ ፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም በጣም ገዳይ እና ተስፋፊ የፕላዝሞዲየም ዝርያ ነው።
ውጤታማ ክትባት በማይኖርበት ጊዜ የፀረ ወባ መድሐኒቶችን ቴራፒዩቲካል ጥቅም ላይ ማዋል የወባ በሽታን ለመቆጣጠር እና ለመከላከል ብቸኛው መንገድ ነው.ብዙ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የአብዛኞቹ ፀረ ወባ መድሐኒቶች ድንገተኛ አደጋ አደገኛ መድሃኒቶችን የመቋቋም ፕላዝሞዲየም spp.4 መድሃኒትን መቋቋም. ከሞላ ጎደል በሁሉም የሚገኙት ፀረ ወባ መድሐኒቶች ሪፖርት ተደርጓል፣ አዳዲስ ፀረ ወባ መድሐኒቶችን በነባር የተረጋገጡ ዒላማዎች ላይ በማጠናከር እና መፈለግ ጋሜትቶፊቲክ የመተላለፍ ደረጃ በኤርትሮክሳይት ውስጥ በተለይም ተከላካይ በሆኑ ጥገኛ ዝርያዎች ውስጥ የግብረ-ሥጋ ግንኙነት መስፋፋትን ሊያበረታታ ይችላል። ሰርጦች፣ ማጓጓዣዎች፣ መስተጋብር ያላቸው ሞለኪውሎች የቀይ የደም ሴል (RBC) ወረራ እና ለጥገኛ ኦክሳይድ ውጥረት፣ ቅባት ሜታቦሊዝም እና የሂሞግሎቢን መበላሸት ተጠያቂ የሆኑ ሞለኪውሎች ለአዳዲስ ፀረ ወባ መድሐኒቶች መፈጠር ቁልፍ ናቸው።
የአዳዲስ ፀረ ወባ መድሐኒቶች አቅም በበርካታ መስፈርቶች ተፈርዶበታል-አዲስ የአሠራር ዘዴ, ወቅታዊ የፀረ-ወባ መድኃኒቶችን የመቋቋም ችሎታ የለም, ነጠላ-መጠን ሕክምና, በሁለቱም የግብረ-ሰዶማዊ የደም ደረጃዎች እና የመተላለፍ ኃላፊነት ባላቸው ጋሜት ሴሎች ላይ ውጤታማነት. በተጨማሪም, አዲስ. ፀረ ወባ መድሐኒቶች ኢንፌክሽኑን (ኬሞፕሮቴክተሮችን) በመከላከል እና ከ P. vivax hypnotics (ፀረ-አገረሸብኝ ኤጀንቶች) ጉበትን በማፅዳት ረገድ ውጤታማ መሆን አለባቸው።
የባህላዊ መድኃኒት ግኝት ወባን ለመዋጋት አዲስ የፀረ ወባ መድሃኒትን ለመለየት በርካታ አቀራረቦችን ይከተላል.እነዚህም ወቅታዊ የመድኃኒት ሥርዓቶችን እና አቀማመጦችን ማመቻቸት, ያሉትን የፀረ ወባ መድሐኒቶች ማሻሻል, የተፈጥሮ ምርቶችን ማጣራት, የመቋቋም-ተለዋዋጭ ወኪሎችን መለየት, የተቀናጀ የኬሞቴራፒ ዘዴዎችን መጠቀም እና መድሃኒቶችን ማዳበር ናቸው. ለሌላ አገልግሎት.8፣9
አዳዲስ የወባ መድሀኒቶችን ለመለየት ከሚጠቀሙት ባህላዊ የመድኃኒት ማግኛ ዘዴዎች በተጨማሪ የፕላዝሞዲየም ሴል ባዮሎጂ እና ጂኖም እውቀት የመድኃኒት መከላከያ ዘዴዎችን ለመግለጥ ጥሩ መሣሪያ እንደሆነ እና ከፍተኛ የፀረ ወባ እና ፀረ ወባ እንቅስቃሴ ያላቸውን መድኃኒቶች የመንደፍ አቅም አለው።ለአዳዲስ መድኃኒቶች ታላቅ አቅም።የወባ ስርጭትን ለአንዴና ለመጨረሻ ጊዜ መዋጋት። መድሀኒቶች፡- (i) የመድኃኒት መቋቋሚያዎችን መፍታት፣ (ii) ፈጣን እርምጃ መውሰድ፣ (iii) በተለይ በልጆችና ነፍሰ ጡር እናቶች ላይ ጥንቃቄ ማድረግ እና (iv) ወባን በአንድ ዶዝ ማዳን። እነዚህ ሁሉ ባህሪያት የዚህ ግምገማ ዓላማ በበርካታ ኩባንያዎች እየተጠኑ ያሉ የወባ ጥገኛ ተውሳኮችን ለማከም አዳዲስ ዒላማዎችን ሀሳብ ለመስጠት ነው, ስለዚህም አንባቢዎች ስለ ቀድሞው ሥራ ማሳወቅ ይችላሉ.
በአሁኑ ጊዜ አብዛኞቹ የፀረ ወባ መድሐኒቶች ምልክታዊ በሽታን በሚያስከትል የወባ ኢንፌክሽን ደረጃ ላይ ያነጣጠሩ ናቸው።የቅድመ-erythrocytic (ጉበት) ደረጃው ምንም አይነት ክሊኒካዊ ምልክቶች ስላልተፈጠሩ የማይማርክ ሆኖ ይቆያል። ፀረ-ወባ መድሐኒቶች ከፍተኛ ደረጃ የመምረጥ ምርጫን ያሳያሉ (ምስል 1 ይመልከቱ) የወባ ሕክምና በ ላይ የተመሠረተ። ከ1940ዎቹ ጀምሮ የተገነቡ የተፈጥሮ ምርቶች፣ ከፊል-ሰው ሠራሽ እና ሰው ሠራሽ ውህዶች። ስለዚህ በወባ ኢንፌክሽን ላይ ውጤታማ ለመሆን የመድኃኒት ጥምረት ብዙ ጊዜ በአንድ ጊዜ ይሰጣል።ኩዊኖሊን ለወባ ሕክምና በስፋት ጥቅም ላይ የሚውለው የፀረ ወባ መድኃኒት ነው።ኩዊን የተባለ አልካሎይድ ከሲንኮና ዛፍ ቅርፊት የመነጨ ሲሆን የመጀመሪያው የፀረ ወባ መድኃኒት ነው። በ 17 ኛው ክፍለ ዘመን በሽታን ለማከም. ከ 1800 ዎቹ አጋማሽ እስከ 1940 ዎቹ, quiዘጠኝ የወባ መደበኛ ህክምና ነበር።14 ከመመረዝ በተጨማሪ መድሀኒት የሚቋቋሙ የፒ. falciparum ዝርያዎች ብቅ ማለት የኩዊኒን ህክምና አጠቃቀምን ገድቧል።ነገር ግን ኩዊን አሁንም ለከባድ የወባ በሽታ ለማከም ያገለግላል። ሁለተኛው መድሃኒት የሕክምና ጊዜን ለማሳጠር እና የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመቀነስ.15,16
ምስል 1 በሰዎች ውስጥ የፕላዝሞዲየም የሕይወት ዑደት የተለያዩ አይነት ፀረ ወባ መድሐኒቶች የሚሠሩበት ደረጃ እና የፓራሳይት ዓይነቶች.
እ.ኤ.አ. በ 1925 የጀርመን ተመራማሪዎች ሜቲሊን ብሉይን በማስተካከል የመጀመሪያውን ሰው ሠራሽ ፀረ ወባ መድሐኒት አግኝተዋል ።ፓማኩዊን ውጤታማነቱ እና መርዛማነቱ የተገደበ ስለሆነ ወባን ለማከም ጥቅም ላይ ሊውል አይችልም። በሁለተኛው የዓለም ጦርነት ወቅት ወባን ለማከም የሚያገለግል የሜቲልሊን ሰማያዊ ተዋጽኦ።17
ክሎሮኩዊን በሁለተኛው የዓለም ጦርነት ወቅት የወባ በሽታን ለማከም ተዘጋጅቷል.ክሎሮኩዊን ለወባ ህክምና የሚመረጠው መድሃኒት በጥቅሙ, በደህንነት እና በዝቅተኛ ዋጋ ምክንያት ነው.ነገር ግን ምክንያታዊ ባልሆነ መንገድ ጥቅም ላይ መዋሉ ብዙም ሳይቆይ ክሎሮኪይንን የሚቋቋሙ ፒ. falciparum ዝርያዎች እንዲፈጠሩ ምክንያት ሆኗል. ፕሪማኩዊን በፕላዝሞዲየም ቫይቫክስ ምክንያት የሚከሰተውን ፕላዝሞዲየም ቪቫክስን ለማከም በሕክምና ጥቅም ላይ ይውላል። ፕሪማኩዊን በፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም ላይ ኃይለኛ ጋሜቲሲዳል ነው። ፕሪማኩዊን የግሉኮስ-6-ፎስፌት ዲሃይድሮጂንሴ (ጂ6ፒዲ) እጥረት ባለባቸው በሽተኞች ላይ ሄሞሊቲክ የደም ማነስን ያስከትላል። -P.የዕለት እንቅስቃሴ.19
አዲስ የኩይኖሊን ተዋጽኦዎች ተዋህደው እንደ ፒፔራኩይን እና አሞዲያኪይን ያሉ አዳዲስ መድኃኒቶችን አገኙ። ክሎሮኪይን መቋቋም ከጀመረ በኋላ አሞዲያኩዊን በክሎሮኩዊን የሚተካ የክሎሮኪይን አናሎግ ክሎሮኪይንን የሚቋቋሙ የፕላስሞዲየም ፋልሲፓሮንችኒ ፕሊሲፓሮንችኒ ፕሊሲፓሮን 20 ፕላስሞዲየም ፋልሲፓሮንችኒድ ፕሊሲፓሮን 20 መድሐኒቶች ላይ ጥሩ ውጤት አሳይቷል። በ 1970 በቻይና ውስጥ የተፈጠረ ቤዝ ፀረ ወባ መድሐኒት በ P. falciparum, P. Vivax, P. Malaria እና P. ovale. መድሃኒትን የሚቋቋሙ ዝርያዎች ላይ ውጤታማ ነው. ፒሮናድሪን አሁን በአርቴሱናቴ አማካኝነት እንደ ACT ይገኛል, ይህም በሁሉም ላይ በጣም ጥሩ ውጤት አሳይቷል. የወባ ጥገኛ ተውሳኮች 21 ሜፍሎኩይን የተሰራው በ1980ዎቹ አጋማሽ ላይ ሲሆን በአሁኑ ጊዜ ክሎሮኪይንን የሚቋቋሙ ዝርያዎችን ጨምሮ በሁሉም ዓይነት ዝርያዎች ለሚመጡ ኬሞ ለመከላከል ይመከራል።ነገር ግን አጠቃቀሙ ከአንዳንድ የጎንዮሽ ጉዳቶች እና የመድኃኒት መቋቋም ጋር የተያያዘ ነው።22 ኩዊኖሊን የተገኘ መድሃኒት ነው። በዋነኛነት በፓራሳይት የደም ደረጃ ላይ ይሠራሉ, ነገር ግን አንዳንድ የፀረ ወባ መድሐኒቶች በጉበት ደረጃ ላይ ይሠራሉ.እነዚህ መድሃኒቶች ኮምፕል በመፍጠር ይከላከላሉ.ex with heme in the parasite's food vacuoles.ስለዚህ ሄሜ ፖሊሜራይዜሽን ታግዷል።በዚህም ምክንያት በሄሞግሎቢን መፈራረስ ወቅት የሚወጣው ሄም ወደ መርዛማ ደረጃ በመከማቸት ጥገኛ ተውሳኮችን በመርዛማ ቆሻሻ ይገድላሉ።ሃያ ሶስት
አንቲፎሌትስ ለኑክሊዮታይድ እና ለአሚኖ አሲዶች ውህደት አስፈላጊ የሆነውን ፎሊክ አሲድ ውህደትን የሚገታ ፀረ ወባ መድሐኒት ነው።አንቲፎሌትስ የፕላዝሞዲየም ዝርያዎችን በኤrythrocytes እና በሄፕታይተስ ውስጥ በ schizont ምዕራፍ ወቅት የኑክሌር ክፍፍልን ያግዳል ሱልፋዶክሲን ከፓራ-አሚኖቤንዞይክ አሲድ ጋር ተመሳሳይነት ያለው መዋቅር አለው። (PABA)፣ የፎሊክ አሲድ አካል። በኒውክሊክ አሲድ ባዮሲንተሲስ ውስጥ ቁልፍ የሆነው ኢንዛይም ዳይሃይሮፎሌት ሲንታሴስን በመከልከል ዳይሃይድሮፎሌት ውህደትን ይከለክላሉ።ሃያ አራት
Pyrimethamine እና proguanil schizont ፀረ ወባ መድሐኒቶች በፕላዝሞዲየም ዝርያዎች ግብረ-ሰዶማዊ ቅርፅ ላይ ይሰራሉ.እነዚህ መድሃኒቶች ኤንዛይም dihydrofolate reductase (DHFR) የሚከለክሉ ሲሆን ይህም የ dihydrofolate ወደ tetrahydrofolate ይቀንሳል, ይህም አሚኖ አሲዶች እና ኑክሊክ አሲዶች ባዮሲንተሲስ አስፈላጊ ነው. ፕሮጓኒል ወደ ሳይክሊክ ጉኒዲን የሚቀያየር ፕሮግጋኒል ነው።ፕሮጓኒል ለወባ ህክምና የሚውለው የመጀመሪያው ፀረ ፎሌት መድሀኒት ነው።ምክንያቱም ቀይ የደም ሴሎችን ወደ ደም ውስጥ በሚገቡበት ጊዜ ተውሳኮች ከመውረራቸው በፊት ስለሚያጠፋቸው ነው።እንዲሁም ፕሮጓኒል ደህንነቱ የተጠበቀ ነው። መድሀኒት.Pyrimethamine በዋነኛነት የሚጠቀመው ከሌሎች ፈጣን እርምጃ ከሚወስዱ መድኃኒቶች ጋር ነው።ነገር ግን አጠቃቀሙ በመድሀኒት የመቋቋም አቅም ቀንሷል።24፣25
Atovaquone የፕላዝሞዲየም ጥገኛ ተውሳክን ሚቶኮንድሪያን ያነጣጠረ የመጀመሪያው የተፈቀደ የፀረ ወባ መድሐኒት ነው።አቶቫኮን የሳይቶክሮም ቢ 1 ኮምፕሌክስ ሳይቶክሮም ቢ ክፍልን ለመዝጋት እንደ ubiquinone አናሎግ በመሆን የኤሌክትሮን ትራንስፖርትን ይከለክላል። እና ልጆች.Atovaquone በአስተናጋጅ እና በወባ ትንኝ ላይ ባለው የወሲብ ደረጃ ላይ ውጤታማ ነው.ስለዚህ የወባ በሽታን ከትንኞች ወደ ሰዎች እንዳይተላለፉ ይከላከላል.በማላሮኔ የንግድ ስም የተፈጠረ ከፕሮጓኒል ጋር ቋሚ ጥምረት.24,26
አርቴሚሲኒን በ 1972 ከአርቴሚሲያ አኑዋ ተወሰደ ። አርቴሚሲኒን እና ተዋጽኦዎቹ አርሜተር ፣ ዳይሃይድሮአርተሚሲን ፣ አርቴሜተር እና አርቴሱናት ሰፋ ያለ እንቅስቃሴ አላቸው ። አርቴሚሲኒን በቀይ የደም ሴሎች ውስጥ ያሉትን ሁሉንም ጥገኛ ደረጃዎች በተለይም በእድገታቸው የመጀመሪያ ደረጃ ላይ ይከላከላል ። በተጨማሪም ስርጭትን ይከለክላል። ጋሜት ሴሎች ከሰዎች ወደ ትንኞች.27 Artemisinin እና ተዋጽኦዎቹ በክሎሮኩዊን እና በሜፍሎኪዊን ተከላካይ ዝርያዎች ላይ ውጤታማ ናቸው.እነሱ በሁሉም የፕላዝሞዲየም ዝርያዎች ላይ ደህንነቱ የተጠበቀ, ውጤታማ እና ፈጣን እርምጃ የሚወስዱ የደም ስኪዞኖች ናቸው. ነገር ግን አርቲሚሲኒን የሄፕታይተስ መዘግየትን አላጸዳውም. ፓራሳይት.እነዚህ መድሃኒቶች አጭር የግማሽ ህይወት እና ደካማ ባዮአቪላሊዝም አላቸው, ይህም መድሃኒትን የመቋቋም እድልን ያመጣል, እንደ ሞኖቴራፒ ውጤታማ እንዳይሆኑ ያደርጋቸዋል.ስለዚህ የአርቴሚሲኒን ተዋጽኦዎች ከሌሎች የፀረ ወባ መድሐኒቶች ጋር ተጣምረው ይመከራሉ.28
የአርቴሚሲኒን ፀረ ወባ ተጽእኖ በጥገኛ የምግብ ቬሶሴሎች ውስጥ የአርቴሚሲኒን ኤንዶፔሮክሳይድ ድልድይ መሰባበር የሚያስከትለውን የነጻ radicals መፈጠር ምክንያት ሊሆን ይችላል በዚህም ጥገኛ ካልሲየም ATPase እና proteasome.29,30 Artemether እንደ monotherapy ጥቅም ላይ ይውላል.ፈጣን የአፍ መምጠጥ. ምግብ በሚኖርበት ጊዜ በእጥፍ ጨምሯል. አንድ ጊዜ በስርዓተ-ፆታ የደም ዝውውር ውስጥ, አርሜተር በጉበት እና በጉበት ውስጥ ወደ dihydroartemisinin ሃይድሮላይዝድ ይደረጋል.
አርቴሱናቴ በፈጣን የፀረ ወባ ተጽእኖ፣ ከፍተኛ የሆነ የመድኃኒት መቋቋም እጥረት እና ከፍተኛ የውሃ መሟሟት ምክንያት ከፊል-ሰራሽ የተገኘ ነው።31
Tetracyclines እና macrolides በፈላሲፓረም ወባ ውስጥ ለሚገኝ ኩዊን እንደ ረዳት ሕክምና የሚያገለግሉ ዘገምተኛ ወባ መድሐኒቶች ናቸው።ዶክሲሳይክሊን ከፍተኛ የመቋቋም አቅም ባለባቸው አካባቢዎች ለኬሞፕሮፊላክሲስም ጥቅም ላይ ይውላል። ስትራቴጂ ቀደም ሲል የተስተካከሉ ውህዶችን በመጠቀም ጥቅም ላይ ውሏል።WHO ያልተወሳሰበ የፋልሲፓረም ወባ የመጀመሪያ ደረጃ ሕክምና አርቴሚሲንን መሰረት ያደረገ ጥምር ቴራፒ (ACT) እንዲሆን ይመክራል።ምክንያቱም የመድኃኒቶች ጥምረት የመድኃኒት መቋቋምን እና የጎንዮሽ ጉዳቶችን ይቀንሳል።33
ኤሲቲ በውስጡ ጥገኛ ተሕዋስያንን በፍጥነት የሚያጸዳ እና ረጅም ጊዜ የሚወስድ መድሀኒት ቀሪ ተውሳኮችን ያስወግዳል እና የአርቴሚሲኒን መቋቋምን ይቀንሳል።በWHO የሚመከሩት ኤሲቲዎች artesunate/amodiaquine፣ artemether/ benzfluorenol፣ artesunate/mefloquine፣ artesunate/pyrrolidine፣dihydroartemisin ናቸው። piperaquine፣ Artesunate/sulfadoxine/pyrimethamine፣ artemether/piperaquine እና artemisinin/ piperaquine/primaquine በልጆችና ነፍሰ ጡር ሴቶች ላይ ተጽእኖ እና የተከለከለ ነው34.
ሜፍሎኩዊን ፣ አቶቫኩን/ፕሮጓኒል ወይም ዶክሲሳይክሊን በኬሞፕረቬንሽን ስልቶች ከበሽታው ወደ ሌላ አካባቢ ለሚጓዙ መንገደኞች ይመከራል። .36 ሃሎፋንትሪን በካርዲዮቶክሲክቲክ ምክንያት ለህክምና አገልግሎት ተስማሚ አይደለም.ዳፕሶን, ሜፓሊሊን, አሞዲያኩዊን እና ሰልፎናሚዶች የጎንዮሽ ጉዳቶች ምክንያት ከህክምና አገልግሎት ተወስደዋል. 1.
በአሁኑ ጊዜ የሚገኙ የፀረ ወባ መድሐኒቶች በፕላዝሞዲየም ዝርያዎች እና በአስተናጋጆቻቸው መካከል ባሉ ዋና ዋና የሜታቦሊክ መንገዶች ልዩነቶች ላይ የተመሰረቱ ናቸው ።የጥገኛ ተውሳክ ዋና ዋና የሜታቦሊክ መንገዶች ፣ ሄሜ መበስበስ ፣ ፋቲ አሲድ ውህደት ፣ ኑክሊክ አሲድ ውህደት ፣ የሰባ አሲድ ውህደት እና ኦክሳይድ ውጥረት ፣ አንዳንዶቹ ልብ ወለድ ናቸው። sites for drug design.38,39 አብዛኞቹ የፀረ ወባ መድሐኒቶች ለበርካታ አመታት ጥቅም ላይ ቢውሉም በአሁኑ ጊዜ አጠቃቀማቸው መድሀኒት በመቋቋም የተገደበ ነው።በጽሁፉ መሰረት ምንም አይነት የወባ መድሀኒት የታወቁ የመድሃኒት ኢላማዎችን የሚገታ አልተገኘም።7,40 በ በአንፃሩ አብዛኞቹ ፀረ ወባ መድኃኒቶች በእንስሳት ውስጥ በቫይቮ ወይም በብልቃጥ ሞዴል ጥናቶች ውስጥ ይገኛሉ።ስለዚህ የአብዛኞቹ ፀረ ወባ መድሐኒቶች የሚወስዱት ዘዴ በእርግጠኝነት አይታወቅም።
የወባ ቁጥጥር እንደ ቬክተር ቁጥጥር፣ ውጤታማ እና ደህንነቱ የተጠበቀ የፀረ ወባ መድሐኒቶች እና ውጤታማ ክትባቶች የመሳሰሉ የተቀናጁ ስልቶችን ይፈልጋል።የወባ ከፍተኛ ሞት እና ህመም፣ ድንገተኛ ሁኔታዎች እና የመድኃኒት የመቋቋም ስርጭትን ከግምት ውስጥ በማስገባት አሁን ያሉት የፀረ ወባ መድሐኒቶች erythrocyte ካልሆኑ እና ወሲባዊ ደረጃዎች ላይ ውጤታማ አለመሆናቸውን ፣ የወባ በሽታን መሰረታዊ የሜታቦሊክ መንገዶችን በመረዳት አዳዲስ ፀረ ወባ መድኃኒቶችን መለየት።የወባ መድሀኒቶች ወሳኝ ናቸው.ተህዋሲያን ናቸው.ይህንን ግብ ለማሳካት የመድሃኒት ምርምር አዳዲስ የእርሳስ ውህዶችን ለመለየት አዲስ የተረጋገጡ ኢላማዎችን ማነጣጠር አለበት.39,41
አዲስ የሜታቦሊክ ኢላማዎችን ለመለየት የሚያስፈልጉት በርካታ ምክንያቶች አሉ በመጀመሪያ ፣ ከአቶቫኩኦን እና ከአርቴሚሲኒን የተገኙ መድኃኒቶች በስተቀር ፣ አብዛኛዎቹ የፀረ ወባ መድሐኒቶች በኬሚካላዊ ልዩነት የላቸውም ፣ ይህ ደግሞ ወደ ተሻጋሪ ተቃውሞ ሊያመራ ይችላል ። putative chemotherapeutic targets, ብዙዎች ገና አልተረጋገጡም. ከተረጋገጠ, አንዳንድ ውጤታማ እና አስተማማኝ የሆኑ አንዳንድ ውህዶችን ሊያመጣ ይችላል.የአዳዲስ መድሃኒቶችን ኢላማዎች መለየት እና በአዲሶቹ ኢላማዎች ላይ የሚሰሩ የአዳዲስ ውህዶች ንድፍ ዛሬ በዓለም ዙሪያ በስፋት ጥቅም ላይ ውሏል. ነባር መድኃኒቶችን የመቋቋም መከሰት የሚነሱ ችግሮች .40,41 ስለዚህ የፕላዝሞዲየም ልብ ወለድ ፕሮቲን-ተኮር አጋቾች ጥናት ለመድኃኒት ዒላማ መለያ ጥቅም ላይ ይውላል።የፒ. ጣልቃ-ገብነት ብቅ ብሏል.እነዚህ እምቅ ፀረ ወባ መድሐኒቶች ቁልፍ የሆኑትን ሜታቦላይት ባዮሲንተሲስ, የሽፋን ማጓጓዣ እና ምልክት ማድረጊያ ስርዓቶችን እና የሂሞግሎቢንን መበላሸት ሂደቶችን ያነጣጠሩ ናቸው.40,42
ፕላስሞዲየም ፕሮቲሊስ በየቦታው የሚገኝ ካታሊቲክ እና ተቆጣጣሪ ኢንዛይም ሲሆን ለፕሮቶዞአን ጥገኛ ተህዋሲያን እና ለሚያስከትሏቸው በሽታዎች ህልውና ቁልፍ ሚና ይጫወታል።የፔፕታይድ ቦንዶችን ሃይድሮላይዜሽን ያነቃቃል። ማምለጥ፣ እብጠትን ማግበር፣ erythrocyte ወረራ፣ የሂሞግሎቢን እና ሌሎች ፕሮቲኖች መሰባበር፣ ራስን በራስ ማከም እና ጥገኛ ተውሳክ እድገት።44
የወባ ፕሮቲሊስ (ግሉታሚክ አስፓርቲክ አሲድ፣ ሳይስቴይን፣ ብረት፣ ሴሪን እና ትሪኦኒን) ተስፋ ሰጪ የሕክምና ኢላማዎች ናቸው ምክንያቱም የወባ ፕሮቲን ጂን መስተጓጎል የሂሞግሎቢንን እና የተህዋሲያን ኤሪትሮሳይት ደረጃን ይከላከላል።ልማት.45
የ erythrocytes ብልሽት እና የሜሮዞይተስ ተከታይ ወረራ የወባ በሽታ መከላከያዎችን ይፈልጋል ። አንድ ሰው ሠራሽ peptide (GlcA-Val-Leu-Gly-lys-NHC2H5) Plasmodium falciparum schizont cysteine ​​protease Pf 68 እድገትን ይከላከላል ይህ erythrocyte እድገትን ይከላከላል። በቀይ የደም ሴሎች ላይ ጥገኛ የሆኑ ተውሳኮችን ለመውረር ፕሮቲሊስ ቁልፍ ሚና እንደሚጫወቱ ይጠቁማል።ስለዚህ ፕሮቲሊስ የፀረ ወባ መድሐኒት ልማት ተስፋ ሰጪ ግብ ነው።46
በፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም ምግብ ቫኩዩልስ ውስጥ፣ እንደሚታየው ሄሞግሎቢንን ለመቀነስ የሚያገለግሉ በርካታ አስፓርቲክ ፕሮቲሴስ (ፕላዝማ ፕሮቴሴስ I፣ II፣ III፣ IV) እና ሳይስቴይን ፕሮቲሴስ (falcipain-1፣ falcipain-2/፣ falcipain-3) ተለይተዋል። በስእል 2.
የሰለጠኑ P. falciparum ጥገኛ ተውሳኮችን ከፕሮቲሲስ አጋቾቹ ሉፕፔፕቲን እና ኢ-64 ጋር መፈልፈሉ ያልተቀነሰ ግሎቢን እንዲከማች አድርጓል።ሌዩፔፕቲን ሳይስቴይን እና አንዳንድ ሴሪን ፕሮቲዮሲስን ይከላከላል፣ ነገር ግን E-64 በተለይ የሳይስቴይን ፕሮቲሲስን ይከለክላል። ከአስፓርት ፕሮቲን ፕሮቲን ፔፕስታቲን ጋር ጥገኛ የሆኑ ጥገኛ ተውሳኮች, ግሎቢን አልተከማቸም, ብዙ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የሲስታቲን መከላከያዎች የግሎቢንን መበላሸት ብቻ ሳይሆን የሂሞግሎቢን መበላሸት የመጀመሪያ ደረጃዎችን ይከላከላሉ, ለምሳሌ የሂሞግሎቢን ዲንቴሬሽን, ሄም ከግሎቢን መውጣት እና የሄም ምርትን ይከላከላሉ. .49 እነዚህ ውጤቶች እንደሚያመለክቱት ለመጀመሪያው ደረጃ ሳይስቴይን ፕሮቲዮሲስ ያስፈልጋል.የሂሞግሎቢንን መበስበስ በፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም.ሁለቱም E-64 እና pepstatin synergistically P. falciparum እድገትን ያግዳሉ.ይሁን እንጂ E-64 ብቻ ግሎቢን ሃይድሮሊሲስን አግዷል. 48,49 እንደ ፍሎሮሜቲል ኬቶን እና ቪኒል ሰልፎን ያሉ በርካታ የሳይስቴይን ፕሮቲኤዝ መከላከያዎች የ P. falciparum እድገትን እና የሂሞግሎቢን degraን ይከላከላሉ.dation.በወባ የእንስሳት ሞዴል, ፍሎሮሜቲል ኬቶን የፒ.ቪንኬይ ፕሮቲኤዝ እንቅስቃሴን ይከለክላል እና 80% የ murine የወባ ኢንፌክሽኖችን ይፈውሳል.ስለዚህ ፕሮቲሴስ መከላከያዎች ለፀረ-ወባ መድሐኒት እጩዎች ተስፋ ሰጭ ናቸው.በቀጣይ ስራው ቻልኮን እና ፎኖቲዚን ጨምሮ ባዮሎጂያዊ ንቁ የሆነ የፋልሲፓይን መከላከያዎች ተለይተዋል. ፓራሳይት ሜታቦሊዝምን እና እድገትን የሚያግድ.50
በፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም የሕይወት ዑደት ውስጥ የሴሪን ፕሮቲሊስስ በ schizont rupture እና erythrocyte reinvasion ውስጥ ይሳተፋሉ።በብዙ ሴሪን ፕሮቲአስ መከላከያዎች ሊታገድ ይችላል እና ምንም የሰው ኢንዛይም ሆሞሎግ ስለሌለ ምርጡ ምርጫ ነው።ከ Streptomyces sp የተነጠለ የፕሮቲንቢን መከላከያ LK3።የወባ ሴሪን ፕሮቲሊስን ያዋርዳል።51 ማስሊኒክ አሲድ ከቀለበት ደረጃ እስከ ስኪዞንት ደረጃ ድረስ ጥገኛ ተህዋሲያን እንዳይበስሉ የሚያደርግ ተፈጥሯዊ ፔንታሳይክሊክ ትራይተርፔኖይድ ነው፣በዚህም የሜሮዞይቶች ልቀትን እና ወረራዎቻቸውን ያስወግዳል። -2 እና falcipain-3.52 ስታቲስቲን እና የፕላዝማ ፕሮቲዮቲክስ በአሎፊኖስታቲን ላይ የተመሰረቱ አጋቾች መከልከል የሂሞግሎቢንን መበላሸት ይከላከላሉ እና ጥገኛ ተሕዋስያንን ይገድላሉ።Epoxomicin, lactacystin, MG132, WEHI-842, 6statin, WEHI-91mocin ጨምሮ በርካታ የሳይስቴይን ፕሮቲን ማገጃዎች ይገኛሉ። .
ፎስፎይኖሲታይድ lipid kinases (PIKs) በየቦታው የሚገኙ ኢንዛይሞች ፎስፎሪላይት ሊፒድስ መስፋፋትን፣ መትረፍን፣ ሕገወጥ የሰዎችን ዝውውርን እና ውስጠ-ህዋስ ምልክቶችን ለመቆጣጠር ነው። በ 53 ጥገኛ ተውሳኮች ውስጥ በሰፊው የተጠኑት የ PIK ክፍሎች phosphoinositide 3-kinase (PI3K) እና phosphatid-PIKaseyl44)። እነዚህ ኢንዛይሞች መከልከል የወባ መድሐኒቶችን ለመከላከል ፣ለመታከም እና ወባን ለማስወገድ ተፈላጊ የእንቅስቃሴ መገለጫዎች ያላቸው የፀረ ወባ መድሐኒቶች ልማት ሊሆኑ የሚችሉ ኢላማዎች እንደሆኑ ተለይቷል ። (4)K እና የበርካታ የፕላዝሞዲየም ዝርያዎችን ውስጠ-ህዋስ እድገትን በመከልከል በእያንዳንዱ የኢንፌክሽን ደረጃ ላይ ይገኛሉ።ስለዚህ ኢላማ ማድረግ (PI3K) እና PI(4)K አዳዲስ የወባ መድሀኒቶችን ለመለየት በታለመው የመድኃኒት ግኝት ላይ ተመስርተው አዳዲስ መንገዶችን ሊከፍቱ ይችላሉ።KAF156 በአሁኑ ጊዜ ነው። በ Phase II Clinical trials.55,56 MMV048 በ P. cynomolgi ላይ ጥሩ የመከላከያ እንቅስቃሴ ያለው እና እምቅ ሀ ውህድ ነው.s a transfering blocking drugs.MMV048 በአሁኑ ጊዜ በኢትዮጵያ የደረጃ IIa ክሊኒካዊ ሙከራዎችን በማድረግ ላይ ነው።11
ለተበከሉ ቀይ የደም ሴሎች ፈጣን እድገት የፕላዝሞዲየም ዝርያዎች ኃይለኛ ሜታቦሊዝምን ለማመቻቸት በቂ መጠን ያለው ንጥረ ነገር ያስፈልጋቸዋል።ስለዚህ ጥገኛ ተውሳኮች ከሆድ ሴል ማጓጓዣዎች በተለየ መልኩ ሜታቦላይትን እንዲወስዱ እና እንዲወገዱ በማድረግ አስተናጋጅ erythrocytes ያዘጋጃሉ. ተሸካሚ ፕሮቲኖች እና ቻናሎች በሜታቦላይትስ፣ ኤሌክትሮላይቶች እና አልሚ ምግቦች መጓጓዣ ውስጥ ባላቸው ጠቃሚ ሚና ምክንያት ኢላማዎች ናቸው። ወደ ሴሉላር ፓራሳይት.58
PSAC እጅግ በጣም ተስፋ ሰጭ ኢላማ ነው ምክንያቱም በተለያዩ የንጥረ ነገሮች (hypoxanthine, cysteine, glutamine, glutamate, isoleucine, methionine, proline, ታይሮሲን, ፓንታቶኒክ አሲድ እና ቾሊን) ውስጥ በሴሉላር ውስጥ ተውሳኮች ውስጥ ቁልፍ ሚናዎችን ለማግኘት ስለሚገኝ.PSACs ምንም ግልጽ የሆነ ግብረ-ሰዶማዊነት የላቸውም. to known host channel genes.58,59 Phloridizin, dantrolene, furosemide, እና niflunomide ኃይለኛ የአኒዮን ማጓጓዣ አጋቾች ናቸው።እንደ ግሊቡራይድ፣ሜግሊቲኒድ እና ቶልቡታሚድ ያሉ መድኃኒቶች የቾሊንን በጥገኛ የተበከሉ ቀይ የደም ሴሎች እንዳይገቡ ይከለክላሉ።60,61
የፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም የደም ቅርጽ ሙሉ በሙሉ በ glycolysis ላይ ለኃይል ምርት ነው, ምንም የኃይል ማጠራቀሚያ የለም;በቀይ የደም ሴሎች ውስጥ ለመባዛት የሚያስፈልገው ፓራሳይት ፒሩቫትን ወደ ላክቶት ይለውጣል፣ይህም በቀይ የደም ሴሎች ውስጥ እንዲባዛ ያስፈልጋል። የ erythrocyte membrane እና በፓራሳይት የተፈጠረ 'አዲስ የመተላለፊያ መንገድ'። D-glucose እና D-fructose.በመሆኑም የ GLUT1 እና PFHT ከንዑስ ፕላስተሮች ጋር ያለው ግንኙነት ልዩነት PFHT ን መከልከል ልብ ወለድ ፀረ ወባ መድሐኒቶችን ለመፍጠር ተስፋ ሰጭ አዲስ ኢላማ ነው.64 ረጅም ሰንሰለት O-3-hexose ተዋጽኦ 3361) በ PFHT የግሉኮስ እና የ fructose መቀበልን ይከለክላል, ነገር ግን በዋና አጥቢ እንስሳት ግሉኮስ እና fructose ማጓጓዣዎች (GLUT1 እና 5) ሄክሶስ መጓጓዣን አይከለክልም. ኮምፓውድ 3361 በተጨማሪም የግሉኮስ መጠን በፒ.ቪቫክስ ኦፍ PFHT እንዳይወስድ አድርጓል።በቀደሙት ጥናቶች ውህድ 3361 ፒ. ፋልሲፓረምን በባህል ገድሎ የ P. Berghei መራባትን በመዳፊት ሞዴሎች ቀንሷል።65
የፕላዝሞዲየም የደም ስብስብ ለዕድገትና ለልማት በአናይሮቢክ ግላይኮሊሲስ ላይ የተመሰረተ ነው። an H+ symporter method into the external environment.66 የላክቶት ኤክስፖርት እና የግሉኮስ መጠን መውሰድ የኢነርጂ ፍላጎቶችን፣ ሴሉላር ፒኤች እና ጥገኛ ተውሳክ ኦስሞቲክ መረጋጋትን ለመጠበቅ ወሳኝ ናቸው።Lactate:H+ symporter system inhibition አዲስ መድሀኒት ለመፈጠር ተስፋ ሰጭ ኢላማ ነው።እንደ ኤምኤምቪ007839 እና ኤምኤምቪ000972 ያሉ በርካታ ውህዶች የላክቶት፡H+ ማጓጓዣን በመከልከል ግብረ-ሰዶማዊ የደም ደረጃ P. falciparum ፓራሳይቶችን ይገድላሉ።
ልክ እንደሌሎች የሴል ዓይነቶች፣ ቀይ የደም ሴሎች ዝቅተኛ የናኦ+ ደረጃን ይይዛሉ።ነገር ግን ጥገኛ ተህዋሲያን የኤrythrocyte ገለፈትን የመተላለፊያ አቅምን ይጨምራሉ እና ና+ መግባቱን ያመቻቻሉ። በከፍተኛ ና+ ሚዲያ ውስጥ እራሳቸውን ማግኘት እና ዝቅተኛ የሳይቶፕላዝም ና+ ደረጃን ለመጠበቅ ከፕላዝማ ሽፋን ውስጥ ና+ ionዎችን ማባረር አለባቸው በሴሉላር ሳይት ውስጥ ቢኖሩም በሕይወት ለመቆየት። ማጓጓዣ (PfATP4)፣ እንደ ጥገኛ ተውሳክ ዋና የና+ -ፍሉክስ ፓምፕ ዘዴ ሆኖ የሚያገለግለው፣ በስእል 3.68 እንደሚታየው፣ ይህንን ማጓጓዣ የሚከለክለው በጥገኛ ተውሳክ ውስጥ ያለው የና+ መጠን እንዲጨምር ያደርጋል፣ ይህም በመጨረሻ ወደ ሞት ይመራዋል የወባ ተውሳክ.በክፍል 2 ውስጥ sipagamin, (+) -SJ733 በክፍል 1 እና KAE609 በክፍል 2 ውስጥ ጨምሮ በርካታ ውህዶች PfATP4.67,69 ያነጣጠረ የተግባር ዘዴ አላቸው።
ምስል 3. የሲፓርጋሚን መከልከልን ተከትሎ በጥገኛ ተውሳክ PfATP4 እና V-type H+-ATPase በተበከለ ኤርትሮክሳይት ሞት የታቀደ ዘዴ.
የፕላዝሞዲየም ዝርያዎች የ ‹P-type ATPase› ማጓጓዣን በመጠቀም የNa+ ደረጃቸውን ይቆጣጠራሉ። በተጨማሪም H+ን በተመሳሳይ መንገድ ወደ ሀገር ውስጥ ያስገባል ። እየጨመረ ያለውን የH+ ትኩረትን ለመቆጣጠር እና የ 7.3 ውስጠ-ሴሉላር ፒኤች ለማቆየት የወባ ጥገኛ ተጨማሪ የ V ዓይነት ATPase ማጓጓዣ ይጠቀማል። ኤች + ማባረር.አዲስ መድሃኒት ማዘጋጀት ተስፋ ሰጪ ግብ ነው.MMV253 የ V-አይነት H+ ATPaseን እንደ ሚውቴሽን ምርጫ እና ሙሉ-ጂኖም ቅደም ተከተልን ይከላከላል.70,71
Aquaporin-3 (AQP3) በአጥቢ እንስሳት ሴሎች ውስጥ የውሃ እና የጊሊሰሮል እንቅስቃሴን የሚያመቻች የ aquaporin-3 (AQP3) ፕሮቲን በሰው ልጅ ሄፓቶይተስ ውስጥ ወደ ጥገኛ ኢንፌክሽን ምላሽ ይሰጣል እና በፓራሳይት ማባዛት ውስጥ ትልቅ ሚና አለው። በርጌይ እና በአሴክሹዋል erythrocyte ደረጃ ላይ የፓራሳይት መባዛትን ያመቻቻል። falciparum parasitemia በ erythrocytes ውስጥ፣ አስተናጋጅ ፕሮቲኖች በተለያዩ የፓራሳይት ደረጃዎች ውስጥ ወሳኝ ሚና እንደሚጫወቱ ይጠቁማል። በፕላዝሞዲየም ኢንፌክሽን የተጎዱትን የሆድ ጉበት ሂደቶችን መረዳት እና የእነዚህን ፕሮፌሽኖች እምቅ አቅም ያሳያልእንደ ወደፊት የወባ መድሐኒት ያቆማል.71,72
ፎስፎሊፒድስ በፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም ውስጠ-erythrocyte የሕይወት ዑደት ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታሉ ፣ እንደ ሽፋኖች መዋቅራዊ አካላት እና እንደ የተለያዩ ኢንዛይሞች እንቅስቃሴን የሚቆጣጠሩ የቁጥጥር ሞለኪውሎች ናቸው። የፎስፎሊፒድ መጠን ይጨምራል ፣ ከእነዚህም ውስጥ ፎስፋቲዲልኮሊን በሴል ሽፋን ክፍሎቻቸው ውስጥ ዋና ዋና ቅባቶች ናቸው ። ጥገኛ ተውሳኮች phosphatidylcholine ደ ኖቮን እንደ ቅድመ ሁኔታ በመጠቀም phosphatidylcholine ያዋህዳሉ።ይህ ደ ኖቮ መንገድ ለጥገኛ እድገትና ሕልውና ወሳኝ ነው። በፕላዝሞዲየም ውስጥ እስከ 1000 እጥፍ በመከማቸት 74 አልቢቲያዞሊየም፣ ወደ ምዕራፍ ሁለት ፈተናዎች የገባው መድሀኒት በዋናነት የሚሰራው ቾሊን ወደ ጥገኛ ህዋሳት እንዳይገባ በመከልከል ነው። ሁኔታዎች.በተለይ፣ አንድ መርፌ ተፈወሰ high parasitemia ደረጃዎች.75,76
Phosphocholine cytidyltransferase በ de novo biosynthesis of phosphatidylcholine ውስጥ ያለውን ፍጥነት የሚገድብ ደረጃ ነው.77 የዲኳተርን አሚዮኒየም ውህድ G25 እና ጠቋሚው ውሁድ T3 በጥገኛ ተውሳኮች ውስጥ የፎስፌትዲልኮሊን ውህደትን ይከላከላሉ.G25 በ 1000 እጥፍ ያነሰ መርዛማ ንጥረ ነገር ለእማማ ሴል መድሐኒቶች ናቸው. ውህዶች በፀረ-ወባ መድሐኒት ግኝት እና ልማት.78,79
የፕላዝሞዲየም ዝርያዎችን በሰዎች አስተናጋጅ ውስጥ ለማስፋፋት ዋናው እርምጃ የፓራሳይት ዲ ኤን ኤ ሰፊ እና ፈጣን ክፍፍል ነው, ይህም እንደ ፒሪሚዲን ባሉ አስፈላጊ ሜታቦላይቶች ላይ የተመሰረተ ነው. glycoproteins.Nucleotide ውህድ ሁለት ዋና ዋና መንገዶችን ይከተላል-የማዳኛ መንገድ እና የዲ ኖቮ ጎዳና።Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) የ dihydroorotate ኦክሳይድን ወደ orotate የሚያመጣ አስፈላጊ ኤንዛይም ነው። ለፀረ ወባ መድሀኒት ልማት ተስፋ ሰጪ ኢላማን ይወክላል።80 የሰው ህዋሶች ፒሪሚዲንን የሚገዙት ቀደም ሲል የተፈጠሩ ፒሪሚዲኖችን ወይም በዲ ኖቮ ሲንተሲስ በማዳን ነው።የዴ ኖቮ ባዮሳይንቴቲክ መንገድ ከተከለከለ ህዋሱ በማዳን መንገድ ላይ ይመሰረታል እና ሴሉ አይሞትም። ነገር ግን የዴ ኖቮ ፒሪሚዲን ባዮሲንተሲስ ጥገኛ ተውሳኮችን መከልከል የእነዚህን ሕዋሳት ሞት ያስከትላል ምክንያቱምየወባ ፓራሳይት የፒሪሚዲን ማዳን መንገድ የለውም፣ይህም ጥገኛ ተውሳክን በDHODH መከልከል የተጋለጠ ያደርገዋል።81 DSM190 እና DSM265 የፓራሳይት DHODH ኢንዛይም መራጭ አጋቾች ናቸው በአሁኑ ጊዜ በ Phase 2 ክሊኒካዊ ሙከራዎች።P218 DHODH inhibitor በሁሉም ፒርሜታሚን ላይ ውጤታማ ነው። በአሁኑ ጊዜ በ Phase 1.KAF156 (Ganaplacide) ውስጥ ያሉ ተከላካይ ዝርያዎች ከ phenylfluorenol.82 ጋር በ Phase 2b ክሊኒካዊ ሙከራ ላይ ናቸው.
ኢሶፕረኖይድ ከትርጉም በኋላ ፕሮቲኖችን ለማሻሻል እና የፕላዝሞዲየም ፋልሲፓረም የግብረ-ሥጋ ግንኙነት መባዛት ያስፈልጋል።ኢሶፕረኖይዶች ከአምስት ካርቦን ቀዳሚ ኢሶፔንቲል ዲፎስፌት (አይፒፒ) ወይም ኢሶሜር ዲሜቲኤልል ዲፎስፌት (ዲኤምኤፒፒ) በሁለት ገለልተኛ መንገዶች የተዋቀሩ ናቸው። መንገድ እና 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) መንገድ።በአብዛኛዎቹ ረቂቅ ተሕዋስያን እነዚህ ሁለት መንገዶች እርስ በርሳቸው የሚለያዩ ናቸው።ባክቴሪያ እና ፕላስሞዲየም ፋልሲፓረም ሙሉ በሙሉ በMEP መንገድ ላይ የተመሰረቱ ናቸው፣ሰው ግን አይደሉም።ስለዚህ ኢንዛይሞች በ የMEP መንገድ እንደ እምቅ አዳዲስ የሕክምና ዒላማዎች ተዳሷል።ፕላስሞዲየም falciparum 1-deoxy-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (pfDxr) በMEP መንገድ ላይ ያለውን ፍጥነት የሚገድብ እርምጃን ያበረታታል፣ይህንን ጥገኛ ኢንዛይም አዲስ የወባ መድኃኒቶችን ልማት ተስፋ ሰጪ ኢላማ ያደርገዋል። .83,84 PfDXR inhibitors Plasmodium falciparumን ይከላከላሉ.ፕላስሞዲየም ፋልሲፓረም ይበቅላል እና ለሰው ህዋሶች መርዛማ አይደለም.PfDXR በ ውስጥ አዲስ ኢላማ ነው.የፀረ ወባ መድሐኒት ልማት.83 Fosmidomycin, MMV019313 እና MMV008138 DOXP reductoisomerase የተባለውን የ DOXP መንገድ ቁልፍ ኢንዛይም የሚገቱ ሲሆን ይህም በሰዎች ላይ የማይገኝ ነው.በፕላዝሞዲየም ውስጥ የፕሮቲን ቅድመ-ዝንባሌ መከልከል የግብረ-ሥጋ ተውሳኮችን እድገት ስለሚያስተጓጉል ይህ ኢላማ ነው.
ፕሪኒላይድድ ፕሮቲኖች በተለያዩ ሴሉላር ሂደቶች ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ፣ ቬሴክል ዝውውር፣ ሲግናል ማስተላለፍ፣ የዲኤንኤ መባዛት እና የሕዋስ ክፍፍልን ጨምሮ። የፋርኔሲል ቡድንን ማስተላለፍ ፣ 15-ካርቦን ኢሶፕሬኖይድ ሊፒድ ክፍል ፣ ከፋርሲል ፒሮፎስፌት ወደ C-terminus ፕሮቲኖች የ CaaX motif የያዙ ። ፋርኔስልትራንስፌሬዝ የፀረ ወባ መድሐኒቶችን ለማዳበር አዲስ ዒላማ ነው ምክንያቱም መከልከሉ ጥገኛ ተሕዋስያንን ይገድላል።86
ቀደም ሲል በፋርኒዝልትራንስፌሬዝ ኢንቫይተር BMS-388,891 tetrahydroquinoline ውስጥ ጥገኛ ተውሳኮችን የመቋቋም ዝግመተ ለውጥ በ peptide substrate-binding domain ፕሮቲን ውስጥ ሚውቴሽን አሳይቷል.ከቢኤምኤስ-339,941 ጋር ሌላ tetrahydroquinoline ሲመረጥ በፋርኒል ኪስ ፒሮፎስፌት ውስጥ ሚውቴሽን ተገኝቷል። በሌላ ጥናት ደግሞ ሚውቴሽን በ MMV019066 ተከላካይ የሆነ የ P. falciparum ዝርያ በፋርኒዝልትራንፈራሴ ቤታ ንዑስ ክፍል ውስጥ ተገኝቷል።የአምሳያ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሚውቴሽን የትናንሽ ሞለኪውሉን ቁልፍ ከፋሬሲሌሽን አክቲቭ ሳይት ጋር ስለሚያዛባ የመድኃኒት መቋቋምን ያስከትላል። .87
አዳዲስ መድኃኒቶችን ለማምረት ከሚያስፈልጉት ተስፋ ሰጭ ግቦች መካከል አንዱ የ P. falciparum ribosome ን ​​እንዲሁም ለፕሮቲን ውህደት ተጠያቂ የሆኑትን ሌሎች የትርጉም ማሽነሪዎችን ማገድ ነው.የፕላስሞዲየም ዝርያዎች ሦስት ጂኖም አላቸው: ኒውክሊየስ, ሚቶኮንድሪያ እና አክሮፕላስትስ (ከቀሪ ክሎሮፕላስትስ). ሁሉም ጂኖም እንዲሰራ የትርጉም ማሽነሪዎችን ይፈልጋሉ።የፕሮቲን ሲንተሲስ አጋቾቹ ውጤታማ አንቲባዮቲክስ በመሆን ከፍተኛ ክሊኒካዊ ስኬት አላቸው።Doxycycline፣ clindamycin እና azithromycin የፀረ ወባ ቴራፒዩቲካል ጥቅም አላቸው ምክንያቱም በ parasite mitochondria እና aplastoplasts ውስጥ የሚገኙትን ራይቦዞም የሚገቱ ሲሆን እነዚህም የአካል ክፍሎች ወደ ውስጥ እንዲገቡ ያደርጋሉ። P. falciparum ribosome በፕሮካርዮት እና በ eukaryotes መካከል ያለውን የዝግመተ ለውጥ መካከለኛ ቦታ ይይዛል፣ ይህም ከሰው ልጅ ራይቦዞም በመለየት አስፈላጊ የሆነ አዲስ ኢላማ ይሰጣል። የተዘበራረቀ የ ribosomesenger አር ኤን ኤ እና በ eukaryotes ውስጥ ለፕሮቲን ውህደት አስፈላጊ ነው። PfEF2 ለፀረ ወባ መድሀኒት ልማት እንደ አዲስ ዒላማ ተለይቷል።87,89
የፕሮቲን ውህደትን መከልከል የፈንገስ ፕሮቲን ውህደትን በመከልከል የሶርዳሪንን ግኝት ይውሰዱ። 1 ጥናቶች፣ የ PfEF2ን አቅም በማረጋገጥ ለፀረ ወባ መድኃኒቶች ውጤታማ ኢላማ።88,90
የከባድ የወባ በሽታ ዋና ዋና ባህሪያት በፓራሳይት የተበከሉ ኤርትሮክሳይቶች መቆራረጥ, እብጠት እና ማይክሮቫስኩላር መዘጋት ናቸው.ፕላስሞዲየም ፋልሲፓረም ከኤንዶቴልየም እና ከሌሎች የደም ሴሎች ጋር በማያያዝ ሄፓራን ሰልፌት ይጠቀማል, ይህም የደም ዝውውርን መዘጋት ያስከትላል. - የመድኃኒት መስተጋብር የተዘጋውን የደም ፍሰት ወደነበረበት ይመልሳል እና የጥገኛ እድገቶችን ይጎዳል።91
ብዙ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሴቭፓሪን ከሄፓሪን የተሠራ ፀረ-ማጣበቅ ፖሊሶክካርዴድ ፀረ-ቲምብሮቢን-የማጥፋት ውጤት አለው.ሴቭፓሪን የሜሮዞይድ ወረራ ወደ erythrocytes, የተበከሉትን ኤርትሮክሳይቶች ያልተበከሉ እና የተበከሉ erythrocytes, እና ከቫስኩላር endothelial ሴሎች ጋር በማያያዝ, ሴቭዩርፓሪንን ይከላከላል. ወደ N-terminal extracellular heparan sulfate-የማሰሪያ መዋቅር Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1, Duffy-binding-like domain 1α (DBL1α) እና የተበከሉ ኤሪትሮክሳይቶችን ለመከታተል ጠቃሚ ነገር ነው ተብሎ ይታሰባል.92,93 አንዳንድ ሠንጠረዥ 2 ጠቅለል አድርጎ ያቀርባል. በተለያዩ ደረጃዎች ክሊኒካዊ ሙከራዎች.