ਨਵੀਂ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਨਵੀਂ ਪ੍ਰਗਤੀ

ਜਾਵਾਸਕ੍ਰਿਪਟ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਤੁਹਾਡੇ ਬ੍ਰਾਊਜ਼ਰ ਵਿੱਚ ਅਸਮਰੱਥ ਹੈ। ਇਸ ਵੈੱਬਸਾਈਟ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਕੰਮ ਨਹੀਂ ਕਰਨਗੀਆਂ ਜਦੋਂ ਜਾਵਾਸਕ੍ਰਿਪਟ ਅਯੋਗ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।
ਆਪਣੇ ਖਾਸ ਵੇਰਵਿਆਂ ਅਤੇ ਦਿਲਚਸਪੀ ਵਾਲੀ ਖਾਸ ਦਵਾਈ ਨਾਲ ਰਜਿਸਟਰ ਕਰੋ ਅਤੇ ਅਸੀਂ ਤੁਹਾਡੇ ਦੁਆਰਾ ਸਾਡੇ ਵਿਆਪਕ ਡੇਟਾਬੇਸ ਵਿੱਚ ਲੇਖਾਂ ਨਾਲ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਜਾਣਕਾਰੀ ਨਾਲ ਮੇਲ ਕਰਾਂਗੇ ਅਤੇ ਤੁਰੰਤ ਤੁਹਾਨੂੰ ਇੱਕ PDF ਕਾਪੀ ਈਮੇਲ ਕਰਾਂਗੇ।
ਟੈਫੇਰੇ ਮੁਲਾਵ ਬੇਲੇਤੇ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀ ਵਿਭਾਗ, ਮੈਡੀਸਨ ਅਤੇ ਸਿਹਤ ਵਿਗਿਆਨ ਦੇ ਫੈਕਲਟੀ, ਗੌਂਡਰ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ, ਗੌਂਡਰ, ਇਥੋਪੀਆ ਪੱਤਰ ਵਿਹਾਰ: ਟੈਫੇਰੇ ਮੁਲਾਵ ਬੇਲੇਟੇ ਟੈਲੀਫੋਨ +251 918045943ਈਮੇਲ [ਈਮੇਲ ਸੁਰੱਖਿਅਤ] ਸੰਖੇਪ: ਮਲੇਰੀਆ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਵਿਸ਼ਵਵਿਆਪੀ ਸਿਹਤ ਸਮੱਸਿਆ ਹੈ ਜੋ ਹਰ ਸਾਲ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਮੌਤਾਂ ਅਤੇ ਮੌਤਾਂ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੀ ਹੈ। .ਇਲਾਜ ਦੇ ਵਿਕਲਪ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਹਨ ਅਤੇ ਰੋਧਕ ਪਰਜੀਵੀ ਤਣਾਅ ਦੇ ਉਭਾਰ ਦੁਆਰਾ ਬਹੁਤ ਚੁਣੌਤੀਪੂਰਨ ਹਨ, ਜੋ ਮਲੇਰੀਆ ਨਿਯੰਤਰਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਰੁਕਾਵਟ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਸੰਭਾਵੀ ਜਨਤਕ ਸਿਹਤ ਸੰਕਟਕਾਲਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ, ਸਿੰਗਲ-ਡੋਜ਼ ਥੈਰੇਪੀ, ਵਿਆਪਕ ਇਲਾਜ ਸੰਭਾਵੀ, ਅਤੇ ਕਾਰਵਾਈ ਦੇ ਨਵੀਨਤਮ ਵਿਧੀਆਂ ਨਾਲ ਨਵੀਨਤਮ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ। ਦੀ ਫੌਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਲੋੜ ਹੈ। ਐਂਟੀਮਲਰੀਅਲ ਡਰੱਗ ਡਿਵੈਲਪਮੈਂਟ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀ ਪਾਲਣਾ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਮੌਜੂਦਾ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਤੋਂ ਲੈ ਕੇ ਨਵੇਂ ਟੀਚਿਆਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੀਆਂ ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਤੱਕ। ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਬਾਇਓਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਆਧੁਨਿਕ ਤਰੱਕੀ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੀਨੋਮਿਕ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਦੀ ਉਪਲਬਧਤਾ ਨਵੇਂ ਟੀਚਿਆਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਾਲ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਵਿਗਿਆਨ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ। ਕਈ ਹੋਨਹਾਰ ਨਿਸ਼ਾਨੇਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੀ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਲਈ ET ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਇਸਲਈ, ਇਹ ਸਮੀਖਿਆ ਨਵੀਨਤਮ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਨਵੀਨਤਮ ਵਿਗਿਆਨਕ ਅਤੇ ਤਕਨੀਕੀ ਤਰੱਕੀ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਹੈ। ਹੁਣ ਤੱਕ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਭ ਤੋਂ ਦਿਲਚਸਪ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼, ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਿਨਾਸ, ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸ਼ੂਗਰ। ਟਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰਜ਼, ਐਕੁਆਪੋਰਿਨ 3 ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ, ਕੋਲੀਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ, ਡਾਇਹਾਈਡ੍ਰੋਰੋਟੇਟ ਡੀਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨੇਜ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ, ਪੈਂਟਾਡੀਨ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ, ਫਾਰਨੇਸਿਲਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਅਤੇ ਲਿਪਿਡ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਅਤੇ ਡੀਐਨਏ ਰੀਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਐਂਜ਼ਾਈਮਜ਼। ਇਹ ਸਮੀਖਿਆ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਨਵੇਂ ਮੋਲੇਲਰੀਸਿਸ ਅਤੇ ਐਂਟੀਮਾਈਲਰਸਿਕਲ ਵਰਡਜ਼ ਨੂੰ ਟਾਰਗੇਟ ਕਰਦੀ ਹੈ। , ਨਵੇਂ ਟੀਚੇ, ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ, ਕਾਰਵਾਈ ਦਾ ਢੰਗ, ਮਲੇਰੀਆ ਪੈਰਾਸਾਈਟ
ਮਲੇਰੀਆ ਇੱਕ ਵਿਨਾਸ਼ਕਾਰੀ ਪਰਜੀਵੀ ਛੂਤ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਉਪ-ਸਹਾਰਨ ਅਫਰੀਕਾ, ਏਸ਼ੀਆ ਅਤੇ ਦੱਖਣੀ ਅਮਰੀਕਾ ਦੇ ਕੁਝ ਹਿੱਸਿਆਂ ਵਿੱਚ। ਕਈ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ਾਂ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਅੱਜ ਇਹ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਗਰਭਵਤੀ ਔਰਤਾਂ ਅਤੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਰੋਗ ਅਤੇ ਮੌਤ ਦਰ ਦੇ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਕਾਰਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ। ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ। ਸੰਗਠਨ (WHO) 2018 ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ, ਵਿਸ਼ਵ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ 228 ਮਿਲੀਅਨ ਮਾਮਲੇ ਅਤੇ 405,000 ਮੌਤਾਂ ਹੋਈਆਂ। ਦੁਨੀਆ ਦੀ ਲਗਭਗ ਅੱਧੀ ਆਬਾਦੀ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਖਤਰੇ ਵਿੱਚ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਕੇਸ (93%) ਅਤੇ ਮੌਤਾਂ (94%) ਅਫਰੀਕਾ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। 125 ਮਿਲੀਅਨ ਗਰਭਵਤੀ ਔਰਤਾਂ ਨੂੰ ਹਰ ਸਾਲ ਮਲੇਰੀਆ ਦਾ ਖਤਰਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ 5 ਸਾਲ ਤੋਂ ਘੱਟ ਉਮਰ ਦੇ 272,000 ਬੱਚੇ ਮਲੇਰੀਆ ਤੋਂ ਮਰਦੇ ਹਨ।1 ਮਲੇਰੀਆ ਗਰੀਬੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਵੀ ਹੈ ਅਤੇ ਆਰਥਿਕ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਰੁਕਾਵਟ ਹੈ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਫਰੀਕਾ ਵਿੱਚ।2 ਦੀਆਂ ਪੰਜ ਪਛਾਣੀਆਂ ਗਈਆਂ ਨਸਲਾਂ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਜੋ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਮਲੇਰੀਆ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ ਉਹ ਹਨ ਪੀ. ਵਿਵੈਕਸ, ਪੀ. ਨੋਲੇਸੀ, ਪੀ. ਓਵੇਲ, ਪੀ. ਮਲੇਰੀਆ ਅਤੇ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ। ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਘਾਤਕ ਅਤੇ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਕਿਸਮ ਹੈ।
ਇੱਕ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਵੈਕਸੀਨ ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਵਿੱਚ, ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਅਤੇ ਰੋਕਥਾਮ ਦਾ ਇੱਕੋ ਇੱਕ ਤਰੀਕਾ ਹੈ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਉਪਚਾਰਕ ਵਰਤੋਂ। ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਡਰੱਗ-ਰੋਧਕ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ spp.4 ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਵਿੱਚ ਸੰਕਟਕਾਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸਮਝੌਤਾ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਲਗਭਗ ਸਾਰੀਆਂ ਉਪਲਬਧ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਮੌਜੂਦਾ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਟੀਚਿਆਂ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਨਵੀਆਂ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​​​ਕਰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਟਰਾਂਸਮਿਸ਼ਨ ਦੇ ਗੇਮਟੋਫਾਈਟਿਕ ਪੜਾਅ ਦੀ ਖੋਜ ਵੀ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਦੇ ਅੰਦਰ ਅਲੌਕਿਕ ਪ੍ਰਸਾਰ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਰੋਧਕ ਪਰਜੀਵੀ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਵਿੱਚ। 6 ਕਈ ਐਨਜ਼ਾਈਮ, ਆਇਨ ਚੈਨਲ, ਟਰਾਂਸਪੋਰਟਰ, ਇੰਟਰੈਕਟਿੰਗ ਮੋਲੀਕਿਊਲ ਰੈੱਡ ਬਲੱਡ ਸੈੱਲ (ਆਰ.ਬੀ.ਸੀ.) ਦੇ ਹਮਲੇ, ਅਤੇ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ, ਲਿਪਿਡ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ, ਅਤੇ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਅਣੂ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਨਵੀਂ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਕੁੰਜੀ ਹਨ ਜੋ ਪ੍ਰੋਟੋਜ਼ੋਆ ਲਈ ਨਵੇਂ ਟੀਚਿਆਂ ਦਾ ਵਾਅਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਨਵੀਆਂ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਕਈ ਲੋੜਾਂ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਣਾ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ: ਕਾਰਵਾਈ ਦਾ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਢੰਗ, ਮੌਜੂਦਾ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਕੋਈ ਅੰਤਰ-ਰੋਧ ਨਹੀਂ, ਸਿੰਗਲ-ਡੋਜ਼ ਇਲਾਜ, ਅਲੈਗਸੀਅਲ ਖੂਨ ਦੇ ਪੜਾਅ ਅਤੇ ਸੰਚਾਰ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਗੇਮਟੋਸਾਈਟਸ ਦੋਵਾਂ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਨਵਾਂ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਲਾਗ (ਕੀਮੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟੈਂਟਸ) ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਅਤੇ ਪੀ. ਵਿਵੈਕਸ ਹਿਪਨੋਟਿਕਸ (ਐਂਟੀ-ਰਿਲੈਪਸ ਏਜੰਟ) ਦੇ ਜਿਗਰ ਨੂੰ ਸਾਫ਼ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਹੋਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।
ਪਰੰਪਰਾਗਤ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਮਲੇਰੀਆ ਨਾਲ ਲੜਨ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਕਈ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀ ਪਾਲਣਾ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਮੌਜੂਦਾ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਫਾਰਮੂਲੇ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾਉਣਾ, ਮੌਜੂਦਾ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਨੂੰ ਸੋਧਣਾ, ਕੁਦਰਤੀ ਉਤਪਾਦਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨਾ, ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਉਲਟਾਉਣ ਵਾਲੇ ਏਜੰਟਾਂ ਨੂੰ ਅਲੱਗ ਕਰਨਾ, ਮਿਸ਼ਰਨ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਪਹੁੰਚਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨਾ, ਅਤੇ ਦਵਾਈਆਂ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਕਰਨਾ ਹੈ। ਹੋਰ ਵਰਤੋਂ ਲਈ। 8,9
ਨਾਵਲ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੀਆਂ ਜਾਣ ਵਾਲੀਆਂ ਰਵਾਇਤੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਦੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲੋਜੀ ਅਤੇ ਜੀਨੋਮ ਦੇ ਗਿਆਨ ਨੂੰ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧਕ ਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਬੇਪਰਦ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਸੰਦ ਵਜੋਂ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਉੱਚ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਅਤੇ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਾਲੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਨੂੰ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਹੈ।ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਵੱਡੀ ਸੰਭਾਵਨਾ। ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰਣ ਰੁਕਾਵਟ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨਾਲ ਇੱਕ ਵਾਰ ਅਤੇ ਸਭ ਲਈ ਲੜਨਾ। 10 ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਨੇ 2680 ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜੋ ਅਲੌਕਿਕ ਖੂਨ-ਪੜਾਅ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਮੁੱਖ ਸੈਲੂਲਰ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਜੋ ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ।10,11 ਨਵਾਂ ਦਵਾਈਆਂ ਨੂੰ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ: (i) ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਸੰਬੋਧਿਤ ਕਰਨਾ, (ii) ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਕੰਮ ਕਰਨਾ, (iii) ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਹੋਣਾ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਗਰਭਵਤੀ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ, ਅਤੇ (iv) ਮਲੇਰੀਆ ਨੂੰ ਇੱਕੋ ਖੁਰਾਕ ਵਿੱਚ ਠੀਕ ਕਰਨਾ। 12 ਚੁਣੌਤੀ ਇੱਕ ਅਜਿਹੀ ਦਵਾਈ ਲੱਭਣ ਦੀ ਹੈ ਜੋ ਇਹ ਸਾਰੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ। ਇਸ ਸਮੀਖਿਆ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਨਵੇਂ ਟੀਚਿਆਂ ਬਾਰੇ ਇੱਕ ਵਿਚਾਰ ਦੇਣਾ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਕਈ ਕੰਪਨੀਆਂ ਦੁਆਰਾ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਜੋ ਪਾਠਕਾਂ ਨੂੰ ਪਿਛਲੇ ਕੰਮ ਦੀ ਜਾਣਕਾਰੀ ਦਿੱਤੀ ਜਾ ਸਕੇ।
ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, ਬਹੁਤੀਆਂ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ ਲਾਗ ਦੇ ਅਲੌਕਿਕ ਪੜਾਅ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਲੱਛਣਾਂ ਵਾਲੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੀਆਂ ਹਨ। ਪ੍ਰੀ-ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਿਕ (ਜਿਗਰ) ਪੜਾਅ ਗੈਰ-ਆਕਰਸ਼ਕ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਕੋਈ ਕਲੀਨਿਕਲ ਲੱਛਣ ਪੈਦਾ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਕਾਫ਼ੀ ਪੜਾਅ ਚੋਣ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ (ਚਿੱਤਰ 1 ਦੇਖੋ)। ਕੁਦਰਤੀ ਉਤਪਾਦ, ਅਰਧ-ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਅਤੇ ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣ 1940 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਤੋਂ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। 13 ਮੌਜੂਦਾ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਤਿੰਨ ਵਿਆਪਕ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਵਿੱਚ ਆਉਂਦੀਆਂ ਹਨ: ਕੁਇਨੋਲੀਨ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼, ਐਂਟੀਫੋਲੇਟਸ ਅਤੇ ਆਰਟੀਮਿਸਿਨਿਨ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼। ਅਜੇ ਤੱਕ ਕੋਈ ਵੀ ਅਜਿਹੀ ਦਵਾਈ ਨਹੀਂ ਲੱਭੀ ਜਾਂ ਨਿਰਮਿਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਜੋ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਦੀਆਂ ਸਾਰੀਆਂ ਪ੍ਰਜਾਤੀਆਂ ਨੂੰ ਖ਼ਤਮ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ ਲਾਗ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਹੋਣ ਲਈ, ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਅਕਸਰ ਇੱਕੋ ਸਮੇਂ ਦਿੱਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਕੁਇਨੋਲਿਨ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਸਭ ਤੋਂ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੀ ਜਾਣ ਵਾਲੀ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈ ਹੈ। ਕੁਇਨਾਈਨ, ਸਿਨਕੋਨਾ ਦੇ ਦਰੱਖਤ ਦੀ ਸੱਕ ਤੋਂ ਵੱਖ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਇੱਕ ਅਲਕੋਲਾਇਡ, ਵਰਤਿਆ ਜਾਣ ਵਾਲੀ ਪਹਿਲੀ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈ ਸੀ। 17ਵੀਂ ਸਦੀ ਵਿੱਚ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਲਈ। 1800 ਦੇ ਮੱਧ ਤੋਂ 1940 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਤੱਕ, quiਨੌਂ ਮਲੇਰੀਆ ਦਾ ਮਿਆਰੀ ਇਲਾਜ ਸੀ। 14 ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦੇ ਡਰੱਗ-ਰੋਧਕ ਤਣਾਅ ਦੇ ਉਭਾਰ ਨੇ ਕੁਇਨਾਈਨ ਦੀ ਉਪਚਾਰਕ ਵਰਤੋਂ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਕਰ ਦਿੱਤਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੁਇਨਾਈਨ ਅਜੇ ਵੀ ਗੰਭੀਰ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਰਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਅਕਸਰ ਇੱਕ ਦੇ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸਮੇਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਅਤੇ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਨ ਲਈ ਦੂਜੀ ਦਵਾਈ।15,16
ਚਿੱਤਰ 1 ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਦਾ ਜੀਵਨ ਚੱਕਰ। ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਦੇ ਪੜਾਅ ਅਤੇ ਰੂਪ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਦੀਆਂ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਕੰਮ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ।
1925 ਵਿੱਚ, ਜਰਮਨ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਮੈਥਾਈਲੀਨ ਬਲੂ ਨੂੰ ਸੋਧ ਕੇ ਪਹਿਲੀ ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈ, ਪੈਮਾਕੁਇਨ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ। ਪੈਮਾਕੁਇਨ ਦੀ ਸੀਮਤ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਨ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਵਰਤੋਂ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ। ਪਰ ਪਾਮਾਕੁਇਨ ਵਧੀਆ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਲੀਡ ਮਿਸ਼ਰਣ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਦੂਜੇ ਵਿਸ਼ਵ ਯੁੱਧ ਦੌਰਾਨ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਰਤੇ ਗਏ ਮਿਥਾਈਲੀਨ ਬਲੂ ਦੇ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ.17
ਕਲੋਰੋਕੁਈਨ ਨੂੰ ਦੂਜੇ ਵਿਸ਼ਵ ਯੁੱਧ ਦੌਰਾਨ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਕਲੋਰੋਕੁਈਨ ਇਸਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ, ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਘੱਟ ਲਾਗਤ ਕਾਰਨ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਚੋਣ ਦੀ ਦਵਾਈ ਹੈ। ਪਰ ਇਸਦੀ ਤਰਕਹੀਣ ਵਰਤੋਂ ਨੇ ਜਲਦੀ ਹੀ ਕਲੋਰੋਕੁਇਨ-ਰੋਧਕ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਦੇ ਉਭਾਰ ਵੱਲ ਅਗਵਾਈ ਕੀਤੀ। 18 Primaquine ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਹਿਪਨੋਸਿਸ ਦੇ ਕਾਰਨ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਵਾਈਵੈਕਸ ਦੇ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਪ੍ਰਿਮਾਕੁਇਨ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਗੇਮਟੀਸਾਈਡਲ ਹੈ। ਪ੍ਰਿਮਾਕੁਇਨ ਗਲੂਕੋਜ਼-6-ਫਾਸਫੇਟ ਡੀਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨੇਸ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੀਮੋਲਾਇਟਿਕ ਅਨੀਮੀਆ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੀ ਹੈ (ਜੀ 6 ਪੀ ਡੀ ਐੱਮ ਐੱਫ ਐੱਫ ਐੱਫ ਡੀ ਦੇ ਨਾਲ ਐਂਟੀਫਸੀਸਿਸ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ)। -ਪੀ.ਦਿਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ.19
ਨਵੇਂ ਕੁਇਨੋਲੀਨ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਦਾ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪਾਈਪਰਾਕੁਇਨ ਅਤੇ ਅਮੋਡੀਆਕੁਇਨ। ਕਲੋਰੋਕੁਇਨ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੇ ਉਭਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਅਮੋਡਿਆਕੁਇਨ, ਕਲੋਰੋਕੁਇਨ ਦੇ ਇੱਕ ਫਿਨਾਇਲ-ਸਥਾਪਿਤ ਐਨਾਲਾਗ, ਨੇ ਕਲੋਰੋਕੁਈਨ-ਏਸ ਪਲਾਰੋਕੋਇਨਿਸ-ਪਲੋਰੋਕਵਿਨ-2 ਮੈਨਸੀਪਰੋਨਾਈਸਟਰੀਨਮ ਪਲੈਰੋਕੋਇਨੀਸਟਾਈਨਮ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਇਆ। ਚੀਨ ਵਿੱਚ 1970 ਵਿੱਚ ਵਿਕਸਤ ਬੇਸ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਡਰੱਗ। ਇਹ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ, ਪੀ. ਵਾਈਵੈਕਸ, ਪੀ. ਮਲੇਰੀਆ ਅਤੇ ਪੀ. ਓਵਲੇ ਦੇ ਡਰੱਗ-ਰੋਧਕ ਤਣਾਅ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਹੈ। ਪਾਈਰੋਨਾਡ੍ਰਾਈਨ ਹੁਣ ਆਰਟੀਸੁਨੇਟ ਦੇ ਨਾਲ ACT ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਉਪਲਬਧ ਹੈ, ਜਿਸ ਨੇ ਸਭ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ। malaria parasites.21 Mefloquine ਨੂੰ 1980 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਦੇ ਮੱਧ ਵਿੱਚ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਕਲੋਰੋਕੁਇਨ-ਰੋਧਕ ਤਣਾਅ ਸਮੇਤ ਸਾਰੀਆਂ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ ਕੀਮੋਰੋਕਥਾਮ ਲਈ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਸਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੁਝ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਅਤੇ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੋਈ ਹੈ। ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਖੂਨ ਦੇ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਕੁਝ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਜਿਗਰ ਦੇ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ।ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਭੋਜਨ ਦੇ ਖਾਲੀ ਸਥਾਨਾਂ ਵਿੱਚ ਹੀਮ ਦੇ ਨਾਲ। ਇਸ ਲਈ, ਹੀਮ ਪੋਲੀਮਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ, ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਦੇ ਟੁੱਟਣ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਜਾਰੀ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੀਮ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪੱਧਰਾਂ ਤੱਕ ਇਕੱਠਾ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਨਾਲ ਪਰਜੀਵੀ ਨੂੰ ਮਾਰਦਾ ਹੈ।
ਐਂਟੀਫੋਲੇਟਸ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਹਨ ਜੋ ਫੋਲਿਕ ਐਸਿਡ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਸ ਅਤੇ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ। ਐਂਟੀਫੋਲੇਟਸ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਅਤੇ ਹੈਪੇਟੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਸਕਾਈਜ਼ੋਟ ਪੜਾਅ ਦੌਰਾਨ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਦੇ ਪਰਮਾਣੂ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ। (PABA), ਫੋਲਿਕ ਐਸਿਡ ਦਾ ਇੱਕ ਹਿੱਸਾ। ਇਹ ਡਾਇਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਲੇਟ ਸਿੰਥੇਸ ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਲੇਟ ਸਿੰਥੇਸਿਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਪਾਚਕ ਹੈ।
ਪਾਈਰੀਮੇਥਾਮਾਈਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਗੁਆਨਿਲ ਸ਼ੀਜ਼ੋਟ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਹਨ ਜੋ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਦੇ ਅਲੈਗਸੀਅਲ ਰੂਪ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ।ਇਹ ਦਵਾਈਆਂ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਲੇਟ ਰੀਡਕਟੇਜ (ਡੀਐਚਐਫਆਰ) ਨੂੰ ਰੋਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਲੇਟ ਤੋਂ ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਲੇਟ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਐਮੀਸਿਨੋਸਿਕ ਐਸਿਡਸਿਸ ਅਤੇ ਬਾਇਓਸਿੰਥੈਸ਼ਨ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਗੁਆਨਿਲ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਡਰੋਗ ਹੈ ਜੋ ਸਾਈਕਲਿਕ ਗੁਆਨੀਡੀਨ ਵਿੱਚ ਪਾਚਕ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਗੁਆਨਿਲ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਵਰਤੀ ਜਾਣ ਵਾਲੀ ਪਹਿਲੀ ਐਂਟੀਫੋਲੇਟ ਦਵਾਈ ਸੀ। ਇਸਦਾ ਕਾਰਨ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਖੂਨ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਵੇਸ਼ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਹਮਲਾ ਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਲਾਲ ਰਕਤਾਣੂਆਂ ਨੂੰ ਨਸ਼ਟ ਕਰ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। ਨਾਲ ਹੀ, ਪ੍ਰੋਗੁਆਨਿਲ ਇੱਕ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਹੈ। ਡਰੱਗ. ਪਾਈਰੀਮੇਥਾਮਾਈਨ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹੋਰ ਤੇਜ਼-ਕਾਰਵਾਈ ਦਵਾਈਆਂ ਨਾਲ ਵਰਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੇ ਕਾਰਨ ਇਸਦੀ ਵਰਤੋਂ ਘੱਟ ਗਈ ਹੈ। 24,25
ਐਟੋਵਾਕੁਆਨ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੀ ਪਹਿਲੀ ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈ ਹੈ। ਐਟੋਵਾਕੋਨ ਸਾਇਟੋਕ੍ਰੋਮ ਬੀਸੀ1 ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਸਾਇਟੋਕ੍ਰੋਮ ਬੀ ਹਿੱਸੇ ਨੂੰ ਬਲਾਕ ਕਰਨ ਲਈ ਯੂਬੀਕੁਇਨੋਨ ਐਨਾਲਾਗ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਕੇ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਅਤੇ ਬੱਚੇ। ਐਟੋਵਾਕੁਓਨ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਅਤੇ ਮੱਛਰ ਦੇ ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਜਿਨਸੀ ਪੜਾਅ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਇਹ ਮੱਛਰਾਂ ਤੋਂ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਸੰਚਾਰ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਮੈਲਾਰੋਨ ਦੇ ਵਪਾਰਕ ਨਾਮ ਦੇ ਤਹਿਤ ਵਿਕਸਤ ਪ੍ਰੋਗੁਆਨਿਲ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਸੁਮੇਲ।24,26
ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ ਨੂੰ 1972 ਵਿੱਚ ਆਰਟੈਮੀਸੀਆ ਐਨੁਆ ਤੋਂ ਕੱਢਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਆਰਟੈਮਿਸੀਨਿਨ ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਸਮੇਤ ਆਰਟੀਮੇਥਰ, ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਆਰਟੇਮਿਸਿਨਿਨ, ਆਰਟੀਮੇਥਰ ਅਤੇ ਆਰਟੀਸੁਨੇਟ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਗਤੀਵਿਧੀ ਹੈ। ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ ਲਾਲ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸਾਰੇ ਪਰਜੀਵੀ ਪੜਾਵਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਵੀ। ਮਨੁੱਖਾਂ ਤੋਂ ਮੱਛਰਾਂ ਤੱਕ ਗੇਮਟੋਸਾਈਟਸ ਦਾ।27 ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ ਅਤੇ ਇਸ ਦੇ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਕਲੋਰੋਕੁਇਨ- ਅਤੇ ਮੇਫਲੋਕੁਇਨ-ਰੋਧਕ ਤਣਾਅ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹਨ। ਇਹ ਸਾਰੀਆਂ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸੁਰੱਖਿਅਤ, ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਅਤੇ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਕੰਮ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਖੂਨ ਦੇ ਸਕਾਈਜ਼ਾਂਟ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ ਨੇ ਹੈਪੇਟਿਕ ਲੇਟੈਸੀ ਨੂੰ ਸਾਫ਼ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ। ਪੈਰਾਸਾਈਟ। ਇਹਨਾਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਅੱਧ-ਜੀਵਨ ਅਤੇ ਮਾੜੀ ਜੀਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਮੋਨੋਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਬੇਅਸਰ ਕਰ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। ਇਸਲਈ, ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਨੂੰ ਹੋਰ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਜੋੜ ਕੇ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।
ਆਰਟਿਮਾਈਸਿਨਿਨ ਦਾ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਫੂਡ ਵੇਸਿਕਲਜ਼ ਵਿੱਚ ਆਰਟੀਮਾਈਸਿਨਿਨ ਐਂਡੋਪਰੇਆਕਸਾਈਡ ਬ੍ਰਿਜ ਦੇ ਕਲੀਵੇਜ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਫ੍ਰੀ ਰੈਡੀਕਲਸ ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਏਟੀਪੀਜ਼ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਸੋਮ.29,30 ਆਰਟੀਮੇਥਰ ਨੂੰ ਮੋਨੋਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਜਦੋਂ ਭੋਜਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਬੰਧ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਦੁੱਗਣਾ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਕ ਵਾਰ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਸਰਕੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ, ਆਰਟੀਮੇਥਰ ਨੂੰ ਅੰਤੜੀਆਂ ਅਤੇ ਜਿਗਰ ਵਿੱਚ ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਆਰਟੇਮਾਈਸਿਨਿਨ ਲਈ ਹਾਈਡੋਲਾਈਜ਼ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਆਰਟੀਸੁਨੇਟ ਇੱਕ ਅਰਧ-ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਹੈ ਜੋ ਇਸਦੇ ਤੇਜ਼ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਪ੍ਰਭਾਵ, ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੀ ਘਾਟ ਅਤੇ ਪਾਣੀ ਵਿੱਚ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਘਾਟ ਕਾਰਨ ਹੈ। ਗੰਭੀਰ ਮਲੇਰੀਆ ਲਈ ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਦਵਾਈ ਵਜੋਂ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।31
ਟੈਟਰਾਸਾਈਕਲੀਨ ਅਤੇ ਮੈਕਰੋਲਾਈਡਸ ਹੌਲੀ-ਐਕਟਿੰਗ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਹਨ ਜੋ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿੱਚ ਕੁਇਨਾਈਨ ਲਈ ਸਹਾਇਕ ਥੈਰੇਪੀ ਵਜੋਂ ਵਰਤੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ। ਡੌਕਸੀਸਾਈਕਲੀਨ ਨੂੰ ਉੱਚ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਵਾਲੇ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕੀਮੋਪ੍ਰੋਫਾਈਲੈਕਸਿਸ ਲਈ ਵੀ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। 32 ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦਾ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੀ ਜਾਣ ਵਾਲੀ ਮੌਜੂਦਾ ਰਣਨੀਤੀ ਡਰੱਗ ਦੀ ਉਪਚਾਰਕ ਵਰਤੋਂ ਹੈ। ਅਤੀਤ ਵਿੱਚ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਸੰਜੋਗਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਰਣਨੀਤੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਡਬਲਯੂਐਚਓ ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ-ਅਧਾਰਿਤ ਮਿਸ਼ਰਨ ਥੈਰੇਪੀ (ਏਸੀਟੀ) ਦੀ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਧਾਰਨ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਮਲੇਰੀਆ ਲਈ ਪਹਿਲੀ ਲਾਈਨ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਜੋਂ। ਕਾਰਨ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਦਵਾਈਆਂ ਦਾ ਸੁਮੇਲ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਅਤੇ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ।33
ACT ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਜਲਦੀ ਹੀ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਨੂੰ ਸਾਫ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਕੰਮ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਦਵਾਈ ਹੈ ਜੋ ਬਚੇ ਹੋਏ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਆਰਟੀਮਿਸਿਨਿਨ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੀ ਹੈ। WHO ਦੁਆਰਾ ਸਿਫ਼ਾਰਿਸ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ ACTs ਹਨ ਆਰਟੀਸੁਨੇਟ/ਅਮੋਡਿਆਕੁਇਨ, ਆਰਟੀਮੇਥਰ/ਬੈਂਜ਼ਫਲੂਓਰੇਨੌਲ, ਆਰਟੀਸੁਨੇਟ/ਮੇਫਲੋਏਨਟੈਰੋਪੀਨ, ਆਰਟੀਸੁਨੇਟ/ਮੇਫਲੋਏਨਾਈਡਾਈਨ/ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੇਮਾਈਸਿਨ piperaquine, Artesunate/sulfadoxine/pyrimethamine, artemether/piperaquine ਅਤੇ artemisinin/piperaquine/primaquine।Chloroquine ਪਲੱਸ primaquine ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ vivax ਦੇ ਖਾਤਮੇ ਲਈ ਪਹਿਲੀ ਲਾਈਨ ਵਾਲੀ ਦਵਾਈ ਬਣੀ ਹੋਈ ਹੈ। Quinine + tetracycline ਦੀ ਗੰਭੀਰ ਸਾਈਡ/ਡੌਕਸੀ ਦੀ ਦਰ ਹੈ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਅਤੇ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਗਰਭਵਤੀ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਨਿਰੋਧਕ ਹੈ34.
ਗੈਰ-ਸਥਾਨਕ ਤੋਂ ਸਥਾਨਕ ਖੇਤਰਾਂ ਤੱਕ ਦੇ ਯਾਤਰੀਆਂ ਲਈ ਕੀਮੋਪ੍ਰੀਵੈਂਸ਼ਨ ਰੈਜੀਮੈਂਟਾਂ ਵਿੱਚ ਮੇਫਲੋਕੁਇਨ, ਐਟੋਵਾਕੁਆਨ/ਪ੍ਰੋਗੁਆਨਿਲ, ਜਾਂ ਡੌਕਸੀਸਾਈਕਲੀਨ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। .36 ਹੈਲੋਫੈਂਟਰਾਈਨ ਇਸਦੀ ਕਾਰਡੀਓਟੌਕਸਿਟੀ ਦੇ ਕਾਰਨ ਉਪਚਾਰਕ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਢੁਕਵੀਂ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਡੈਪਸੋਨ, ਮੇਪੈਲੀਲਾਈਨ, ਅਮੋਡਿਆਕੁਇਨ, ਅਤੇ ਸਲਫੋਨਾਮਾਈਡਸ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ ਉਪਚਾਰਕ ਵਰਤੋਂ ਤੋਂ ਵਾਪਸ ਲੈ ਲਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। 1.
ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਉਪਲਬਧ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਮੇਜ਼ਬਾਨਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਮੁੱਖ ਪਾਚਕ ਮਾਰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹਨ। ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਮੁੱਖ ਪਾਚਕ ਮਾਰਗ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਹੀਮ ਡੀਟੌਕਸੀਫਿਕੇਸ਼ਨ, ਫੈਟੀ ਐਸਿਡ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ, ਫੈਟੀ ਐਸਿਡ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ, ਅਤੇ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਕੁਝ ਹਨ। ਡਰੱਗ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਲਈ ਸਾਈਟਾਂ। 38,39 ਹਾਲਾਂਕਿ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਈ ਸਾਲਾਂ ਤੋਂ ਕੀਤੀ ਜਾ ਰਹੀ ਹੈ, ਪਰ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੇ ਕਾਰਨ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਸੀਮਤ ਹੈ। ਸਾਹਿਤ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਕੋਈ ਵੀ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਨਹੀਂ ਮਿਲੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਡਰੱਗ ਟੀਚਿਆਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀਆਂ ਹਨ। 7,40 ਵਿੱਚ ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀਵੋ ਜਾਂ ਵਿਟਰੋ ਮਾਡਲ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਲੱਭੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ। ਇਸ ਲਈ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਕਾਰਵਾਈ ਦਾ ਢੰਗ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੀ ਵਿਧੀ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹੈ।39
ਮਲੇਰੀਆ ਨਿਯੰਤਰਣ ਲਈ ਵੈਕਟਰ ਨਿਯੰਤਰਣ, ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਮਲੇਰੀਆ ਰੋਕੂ ਦਵਾਈਆਂ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਟੀਕੇ ਵਰਗੀਆਂ ਤਾਲਮੇਲ ਵਾਲੀਆਂ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ ਉੱਚ ਮੌਤ ਦਰ ਅਤੇ ਰੋਗ, ਸੰਕਟਕਾਲ ਅਤੇ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੇ ਫੈਲਣ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੇ ਹੋਏ, ਗੈਰ-ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਅਤੇ ਜਿਨਸੀ ਪੜਾਵਾਂ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਮੌਜੂਦਾ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਬੇਅਸਰਤਾ। , ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਮੂਲ ਪਾਚਕ ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਸਮਝ ਕੇ ਨਵੀਆਂ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ।ਮਲੇਰੀਆ ਦੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ। ਪਰਜੀਵੀ। ਇਸ ਟੀਚੇ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ, ਡਰੱਗ ਖੋਜ ਨੂੰ ਨਵੇਂ ਲੀਡ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ ਅਲੱਗ ਕਰਨ ਲਈ ਨਵੇਂ, ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਟੀਚਿਆਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। 39,41
ਨਵੇਂ ਪਾਚਕ ਟੀਚਿਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਦੇ ਕਈ ਕਾਰਨ ਹਨ। ਪਹਿਲਾਂ, ਐਟੋਵਾਕੁਆਨ ਅਤੇ ਆਰਟੈਮਿਸਿਨਿਨ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਅਪਵਾਦ ਦੇ ਨਾਲ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਰਸਾਇਣਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਿਭਿੰਨ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਕ੍ਰਾਸ-ਰੋਧਕਤਾ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਪੁੱਟੇਟਿਵ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੂਟਿਕ ਟੀਚਿਆਂ, ਕਈਆਂ ਨੂੰ ਅਜੇ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਬਾਕੀ ਹੈ। ਜੇਕਰ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਇਹ ਕੁਝ ਮਿਸ਼ਰਣ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਹਨ। ਨਵੇਂ ਟੀਚਿਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਟੀਚਿਆਂ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਨਵੇਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕਰਨ ਲਈ ਅੱਜ ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਮੌਜੂਦਾ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੇ ਉਭਾਰ ਤੋਂ ਪੈਦਾ ਹੋਣ ਵਾਲੀਆਂ ਸਮੱਸਿਆਵਾਂ। 40,41 ਇਸ ਲਈ, ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਦੇ ਨਾਵਲ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰਜ਼ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਡਰੱਗ ਟੀਚੇ ਦੀ ਪਛਾਣ ਲਈ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਜੀਨੋਮ ਦੇ ਪਰਦਾਫਾਸ਼ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਡਰੱਗ ਲਈ ਕਈ ਨਵੇਂ ਟੀਚੇ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਸਾਹਮਣੇ ਆਈ ਹੈ। ਇਹ ਸੰਭਾਵੀ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਮੁੱਖ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ, ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਅਤੇ ਸਿਗਨਲ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ, ਅਤੇ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ। 40,42
ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇੱਕ ਸਰਵ ਵਿਆਪਕ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਅਤੇ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਹੈ ਜੋ ਪ੍ਰੋਟੋਜ਼ੋਆਨ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪੈਦਾ ਹੋਣ ਵਾਲੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਪੇਪਟਾਇਡ ਬਾਂਡਾਂ ਦੇ ਹਾਈਡੋਲਿਸਿਸ ਨੂੰ ਉਤਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਚੋਰੀ, ਸੋਜਸ਼ ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ, ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਹਮਲਾ, ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਅਤੇ ਹੋਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦਾ ਟੁੱਟਣਾ, ਆਟੋਫੈਜੀ, ਅਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਵਿਕਾਸ।44
ਮਲੇਰੀਆ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ (ਗਲੂਟਾਮਿਕ ਐਸਪਾਰਟਿਕ ਐਸਿਡ, ਸਿਸਟੀਨ, ਧਾਤੂ, ਸੀਰੀਨ ਅਤੇ ਥ੍ਰੋਨਾਇਨ) ਇਲਾਜ ਸੰਬੰਧੀ ਟੀਚਿਆਂ ਦਾ ਵਾਅਦਾ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ ਕਿਉਂਕਿ ਮਲੇਰੀਆ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਜੀਨ ਦਾ ਵਿਘਨ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਅਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਪੜਾਅ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।ਵਿਕਾਸ.45
ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਦੇ ਟੁੱਟਣ ਅਤੇ ਮੇਰੋਜ਼ੋਇਟਸ ਦੇ ਬਾਅਦ ਦੇ ਹਮਲੇ ਲਈ ਮਲੇਰੀਆ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।ਇੱਕ ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਪੇਪਟਾਈਡ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਸਕਿਜ਼ੋਟ ਸਿਸਟੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਪੀਐਫਐਥਰੋਬਿਟਾਇਟਿਸ ਅਤੇ ਇਸ ਪੈਰਾਥਰੋਸਾਈਟਸ 6 ਵਿੱਚ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਲਾਲ ਰਕਤਾਣੂਆਂ 'ਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਹਮਲੇ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਸਲਈ, ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਡਰੱਗ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਟੀਚਾ ਹਨ।46
ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਫੂਡ ਵੈਕਿਊਲਜ਼ ਵਿੱਚ, ਕਈ ਐਸਪਾਰਟਿਕ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ (ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ I, II, III, IV) ਅਤੇ ਸਿਸਟੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ (ਫਾਲਸੀਪੇਨ-1, ਫਾਲਸੀਪੇਨ-2/, ਫਾਲਸੀਪੇਨ-3) ਨੂੰ ਅਲੱਗ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਨੂੰ ਡੀਗਰੇਡ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਚਿੱਤਰ 2 ਵਿੱਚ.
ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰਜ਼ ਲੀਉਪੇਪਟਿਨ ਅਤੇ ਈ-64 ਦੇ ਨਾਲ ਸੰਸਕ੍ਰਿਤ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਦੇ ਪ੍ਰਫੁੱਲਤ ਹੋਣ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਅਣਡਿਗਰੇਡ ਗਲੋਬਿਨ ਇਕੱਠਾ ਹੋਇਆ। ਲੀਉਪੇਟਿਨ ਸਿਸਟੀਨ ਅਤੇ ਕੁਝ ਸੀਰੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਈ-64 ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਿਸਟੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, 48.47, ਐਸਪਾਰਟੇਟ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਪੇਪਸਟੈਟੀਨ ਦੇ ਨਾਲ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਦਾ, ਗਲੋਬਿਨ ਇਕੱਠਾ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ। ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਸਿਸਟੈਟੀਨ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਨਾ ਸਿਰਫ ਗਲੋਬਿਨ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ, ਬਲਕਿ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਦੇ ਟੁੱਟਣ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਕਦਮਾਂ ਨੂੰ ਵੀ ਰੋਕਦੇ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਵਿਕਾਰ, ਗਲੋਬਿਨ ਤੋਂ ਹੀਮ ਰੀਲੀਜ਼, ਅਤੇ ਹੀਮ .49 ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਲਈ ਸਿਸਟੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦੁਆਰਾ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਦੇ ਨਿਘਾਰ ਦੇ ਪੜਾਅ। ਦੋਵੇਂ ਈ-64 ਅਤੇ ਪੈਪਸਟੈਟੀਨ ਸਿੰਨਰਜੀਟਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਸਿਰਫ ਈ-64 ਨੇ ਗਲੋਬਿਨ ਹਾਈਡੋਲਿਸਿਸ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ। 48,49 ਕਈ ਸਿਸਟੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਫਲੋਰੋਮੀਥਾਈਲ ਕੀਟੋਨ ਅਤੇ ਵਿਨਾਇਲ ਸਲਫੋਨ, ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਡੀਗਰਾ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ।ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਇੱਕ ਜਾਨਵਰ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਫਲੋਰੋਮੀਥਾਈਲ ਕੀਟੋਨ ਪੀ. ਵਿਨਕੀ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ 80% ਮਿਊਰੀਨ ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ ਲਾਗ ਨੂੰ ਠੀਕ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਸਲਈ, ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਉਮੀਦਵਾਰ ਹਨ। ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਕੰਮ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਜੈਵਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਰਗਰਮ ਫਾਲਸੀਪੈਨਲੋਬਿਟਿਸ ਅਤੇ ਚੈਕਪਾਈਨੋਲੀਕੋਨਹਿਬਿਟਿਸ ਸਮੇਤ। ਜੋ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।50
ਸੀਰੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਜੀਵਨ ਚੱਕਰ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਸਕਾਈਜ਼ੋਟ ਫਟਣ ਅਤੇ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਪੁਨਰ-ਇਨਵੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਨੂੰ ਕਈ ਸੀਰੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਦੁਆਰਾ ਬਲੌਕ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਵਿਕਲਪ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਕੋਈ ਵੀ ਮਨੁੱਖੀ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਹੋਮੋਲੋਗ ਉਪਲਬਧ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ LK3 ਸਟ੍ਰੈਪਟੋਮੀਸ ਤੋਂ ਅਲੱਗ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।ਮਲੇਰੀਆ ਸੀਰੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ। 51 ਮਾਸਲਿਨਿਕ ਐਸਿਡ ਇੱਕ ਕੁਦਰਤੀ ਪੈਂਟਾਸਾਈਕਲਿਕ ਟ੍ਰਾਈਟਰਪੀਨੋਇਡ ਹੈ ਜੋ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਦੀ ਪਰਿਪੱਕਤਾ ਨੂੰ ਰਿੰਗ ਪੜਾਅ ਤੋਂ ਸਕਿਜ਼ੋਟ ਪੜਾਅ ਤੱਕ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਮੇਰੋਜ਼ੋਇਟਸ ਦੀ ਰਿਹਾਈ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਹਮਲੇ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ 2-ਪਾਈਰੀਮੀਡੀਨ ਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਇਨਹਿਸੀਬਿਨ ਦੀ ਇੱਕ ਲੜੀ। -2 ਅਤੇ ਫਾਲਸੀਪੇਨ-3.52 ਸਟੈਟਿਨਸ ਅਤੇ ਐਲੋਫੇਨੋਸਟੈਟਿਨ-ਅਧਾਰਿਤ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਦੁਆਰਾ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਹੀਮੋਗਲੋਬਿਨ ਦੇ ਨਿਘਾਰ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਨੂੰ ਮਾਰਦੇ ਹਨ। ਕਈ ਸਿਸਟੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਬਲੌਕਰ ਉਪਲਬਧ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਐਪੋਕਸੋਮਾਈਸਿਨ, ਲੈਕਟਾਸੀਸਟੀਨ, MG132, WE132, WE, WE194, WE, 132, WE,24, 20,00,000 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। .
Phosphoinositide lipid kinases (PIKs) ਸਰਵ-ਵਿਆਪਕ ਪਾਚਕ ਹਨ ਜੋ ਫੈਲਣ, ਬਚਾਅ, ਤਸਕਰੀ, ਅਤੇ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਸਿਗਨਲ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਲਿਪਿਡ ਨੂੰ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਟ ਕਰਦੇ ਹਨ। 53 ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤੇ ਗਏ PIK ਕਲਾਸਾਂ phosphoinositide 3-kinase (4-kinase) PIK 4-ਕਿਨੇਜ਼ (PIK) ਹਨ। ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ, ਇਲਾਜ ਅਤੇ ਖਾਤਮੇ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੇ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਸੰਭਾਵੀ ਟੀਚੇ ਵਜੋਂ ਇਹਨਾਂ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। (4) ਕੇ ਅਤੇ ਹੋਸਟ ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਦੇ ਹਰ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਮਲਟੀਪਲ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਦੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਇਸਲਈ, ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣਾ (PI3K) ਅਤੇ PI(4)K ਨਾਵਲ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਦੇ ਅਧਾਰ 'ਤੇ ਨਵੇਂ ਰਾਹ ਖੋਲ੍ਹ ਸਕਦਾ ਹੈ। KAF156 ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਹੈ। ਪੜਾਅ II ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ। 55,56 MMV048 ਇੱਕ ਮਿਸ਼ਰਣ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ P. cynomolgi ਅਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਏ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਵਿਵੋ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲੈਕਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਚੰਗੀ ਹੈ।s a transmission blocking drug.MMV048 ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਇਥੋਪੀਆ ਵਿੱਚ ਪੜਾਅ IIa ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਲੰਘ ਰਿਹਾ ਹੈ।11
ਸੰਕਰਮਿਤ ਲਾਲ ਰਕਤਾਣੂਆਂ ਵਿੱਚ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਵਾਧੇ ਲਈ, ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਨੂੰ ਆਪਣੇ ਜੋਰਦਾਰ ਪਾਚਕ ਕਿਰਿਆ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੀ ਮਾਤਰਾ ਵਿੱਚ ਘਟਾਓਣਾ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਪਰਜੀਵੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਟਰਾਂਸਪੋਰਟਰਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਕੇ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਤਿਆਰ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਮੇਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਨੂੰ ਚੁੱਕਣ ਅਤੇ ਹਟਾਉਣ ਵਿੱਚ ਹੋਸਟ ਸੈੱਲ ਟਰਾਂਸਪੋਰਟਰਾਂ ਤੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਵੱਖਰੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਕੈਰੀਅਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅਤੇ ਚੈਨਲ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ, ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਲਾਈਟਸ ਅਤੇ ਪੌਸ਼ਟਿਕ ਤੱਤਾਂ ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੀਆਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ ਸੰਭਾਵੀ ਨਿਸ਼ਾਨੇ ਹਨ। 57 ਇਹ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਰਫੇਸ ਐਨੀਓਨ ਚੈਨਲ (ਪੀਐਸਏਸੀ) ਅਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਵੈਕਿਊਲਰ ਮੇਮਬ੍ਰੇਨ (ਪੀਵੀਐਮ) ਹਨ, ਜੋ ਪੌਸ਼ਟਿਕ ਤੱਤਾਂ ਲਈ ਨਿਰੰਤਰ ਫੈਲਣ ਦਾ ਰਸਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਅੰਦਰੂਨੀ ਪਰਜੀਵੀ ਵਿੱਚ.58
PSAC ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਟੀਚਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਪੌਸ਼ਟਿਕ ਤੱਤਾਂ (ਹਾਈਪੋਕਸੈਂਥਾਈਨ, ਸਿਸਟੀਨ, ਗਲੂਟਾਮਾਈਨ, ਗਲੂਟਾਮੇਟ, ਆਈਸੋਲੀਯੂਸੀਨ, ਮੈਥੀਓਨਾਈਨ, ਪ੍ਰੋਲਾਈਨ, ਟਾਈਰੋਸਾਈਨ, ਪੈਂਟੋਥੈਨਿਕ ਐਸਿਡ ਅਤੇ ਕੋਲੀਨ) ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀਆਂ ਜਾ ਸਕਣ। ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਹੋਸਟ ਚੈਨਲ ਜੀਨਾਂ ਲਈ। 58,59 ਫਲੋਰੀਡੀਜ਼ਿਨ, ਡੈਂਟਰੋਲੀਨ, ਫਿਊਰੋਸੇਮਾਈਡ, ਅਤੇ ਨਿਫਲੂਨੋਮਾਈਡ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਐਨੀਅਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਬਲੌਕਰ ਹਨ। ਗਲਾਈਬਰਾਈਡ, ਮੇਗਲੀਟਿਨਾਈਡ ਅਤੇ ਟੋਲਬੂਟਾਮਾਈਡ ਵਰਗੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਪਰਜੀਵੀ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਲਾਲ ਰਕਤਾਣੂਆਂ ਵਿੱਚ ਕੋਲੀਨ ਦੀ ਆਮਦ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀਆਂ ਹਨ।60,
ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦਾ ਖੂਨ ਦਾ ਰੂਪ ਊਰਜਾ ਉਤਪਾਦਨ ਲਈ ਲਗਭਗ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਸਿਸ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਬਿਨਾਂ ਊਰਜਾ ਸਟੋਰੇਜ ਦੇ;ਇਹ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਦੇ ਨਿਰੰਤਰ ਗ੍ਰਹਿਣ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਪਰਜੀਵੀ ਏਟੀਪੀ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਨੂੰ ਲੈਕਟੇਟ ਵਿੱਚ ਬਦਲਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਲਾਲ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਹੈ। ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਝਿੱਲੀ ਅਤੇ ਇੱਕ ਪਰਜੀਵੀ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ 'ਨਵਾਂ ਪਰਮੀਏਸ਼ਨ ਮਾਰਗ'। 63 ਗਲੂਕੋਜ਼ ਨੂੰ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਹੈਕਸੋਜ਼ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ (PFHT) ਦੁਆਰਾ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਵਿੱਚ ਲਿਜਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। PFHT ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਖਾਸ ਸ਼ੂਗਰ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਡੀ-ਗਲੂਕੋਜ਼ ਅਤੇ ਡੀ-ਫਰੂਟੋਜ਼। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਸਬਸਟਰੇਟਾਂ ਦੇ ਨਾਲ GLUT1 ਅਤੇ PFHT ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ PFHT ਦੀ ਚੋਣਤਮਕ ਰੋਕ ਨਾਵਲ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਨਵਾਂ ਟੀਚਾ ਹੈ। 3361) PFHT ਦੁਆਰਾ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਅਤੇ ਫਰੂਟੋਜ਼ ਦੇ ਗ੍ਰਹਿਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਮੁੱਖ ਥਣਧਾਰੀ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਅਤੇ ਫਰੂਟੋਜ਼ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰਾਂ (GLUT1 ਅਤੇ 5) ਦੁਆਰਾ ਹੈਕਸੋਜ਼ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।361 ਨੇ ਪੀ.ਐੱਫ.ਐੱਚ.ਟੀ. ਦੇ ਪੀ. ਵਿਵੈਕਸ ਦੁਆਰਾ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਦੇ ਗ੍ਰਹਿਣ ਨੂੰ ਵੀ ਰੋਕਿਆ। ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ, ਮਿਸ਼ਰਣ 3361 ਨੇ ਸੱਭਿਆਚਾਰ ਵਿੱਚ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਨੂੰ ਮਾਰ ਦਿੱਤਾ ਅਤੇ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪੀ. ਬਰਘੀ ਦੇ ਪ੍ਰਜਨਨ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ।65
ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਖੂਨ ਸਮੂਹਿਕ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਐਨਾਰੋਬਿਕ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਸਿਸ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। 60 ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਨਾਲ ਸੰਕਰਮਿਤ ਲਾਲ ਰਕਤਾਣੂ ਗੈਰ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਲਾਲ ਰਕਤਾਣੂਆਂ ਨਾਲੋਂ 100 ਗੁਣਾ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਨੂੰ ਜਜ਼ਬ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਪਰਜੀਵੀ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਸਿਸ ਦੁਆਰਾ ਲੈਕਟੇਟ ਤੱਕ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਨੂੰ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਜ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਯਾਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਬਾਹਰੀ ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ H+ ਸਿਮਪੋਰਟਰ ਵਿਧੀ। 66 ਲੈਕਟੇਟ ਨਿਰਯਾਤ ਅਤੇ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਗ੍ਰਹਿਣ ਊਰਜਾ ਦੀਆਂ ਲੋੜਾਂ, ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ pH, ਅਤੇ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਅਸਮੋਟਿਕ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ।ਲੈਕਟੇਟ:ਐੱਚ+ ਸਿਮਪੋਰਟਰ ਸਿਸਟਮ ਇਨਿਹਿਬਸ਼ਨ ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਨਵਾਂ ਟੀਚਾ ਹੈ। ਕਈ ਮਿਸ਼ਰਣ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ MMV007839 ਅਤੇ MMV000972, ਲੈਕਟੇਟ: H+ ਟਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਅਲੌਕਿਕ ਖੂਨ-ਪੜਾਅ P. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਨੂੰ ਮਾਰਦੇ ਹਨ।
ਹੋਰ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਵਾਂਗ, ਲਾਲ ਲਹੂ ਦੇ ਸੈੱਲ ਘੱਟ ਅੰਦਰੂਨੀ Na+ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪਰਜੀਵੀ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਪਾਰਦਰਸ਼ੀਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ Na+ ਦਾਖਲੇ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਸਾਇਟੋਪਲਾਸਮਿਕ Na+ ਦੀ ਤਵੱਜੋ ਨੂੰ ਬਾਹਰਲੇ ਮਾਧਿਅਮ ਦੇ ਪੱਧਰ ਤੱਕ ਵਧਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਪਰਜੀਵੀ ਆਪਣੇ ਆਪ ਨੂੰ ਉੱਚ Na+ ਮਾਧਿਅਮ ਵਿੱਚ ਲੱਭਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਸਾਈਟਾਂ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ ਬਚਣ ਲਈ ਘੱਟ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ Na+ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਲਈ ਆਪਣੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚੋਂ Na+ ਆਇਨਾਂ ਨੂੰ ਬਾਹਰ ਕੱਢਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਕੇਸ ਵਿੱਚ, Na+ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਨੂੰ ਪੀ-ਟਾਈਪ ATPase ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਟਰਾਂਸਪੋਰਟਰ (PfATP4), ਜੋ ਕਿ ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ Na+-ਐਫਲਕਸ ਪੰਪ ਵਿਧੀ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 3.68 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਇਸ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਪਰਜੀਵੀ ਦੇ ਅੰਦਰ Na+ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਕਰਨ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਕਰੇਗਾ, ਜੋ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਪਰਜੀਵੀ ਦੀ ਮੌਤ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣੇਗਾ। ਮਲੇਰੀਆ ਪੈਰਾਸਾਈਟ। ਕਈ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ, ਫੇਜ਼ 2 ਵਿੱਚ ਸਿਪਾਗਾਮਿਨ, ਫੇਜ਼ 1 ਵਿੱਚ (+)-SJ733, ਅਤੇ ਫੇਜ਼ 2 ਵਿੱਚ KAE609 ਸਮੇਤ, ਵਿੱਚ ਕਾਰਵਾਈ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਧੀ ਹੈ ਜੋ PfATP4.67,69 ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ।
ਚਿੱਤਰ 3. ਸਿਪਰਗਾਮਿਨ ਰੋਕ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਲਾਗ ਵਾਲੇ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਮੌਤ ਵਿੱਚ ਪੈਰਾਸਾਈਟ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ PfATP4 ਅਤੇ V- ਕਿਸਮ H+-ATPase ਦੀ ਪ੍ਰਸਤਾਵਿਤ ਵਿਧੀ।
ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਪੀ-ਟਾਈਪ ਏਟੀਪੀਜ਼ ਟਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਆਪਣੇ Na+ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਇਹ ਇੱਕ ਸਮਾਨ ਮਾਰਗ ਰਾਹੀਂ H+ ਨੂੰ ਵੀ ਆਯਾਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਵਧਦੀ H+ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਅਤੇ 7.3 ਦੇ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ pH ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਣ ਲਈ, ਮਲੇਰੀਆ ਪਰਜੀਵੀ ਇੱਕ ਪੂਰਕ V- ਕਿਸਮ ਦੇ ATPase ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਾ ਹੈ। H+ ਨੂੰ ਬਾਹਰ ਕੱਢੋ। ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਦਵਾਈ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਕਰਨਾ ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਟੀਚਾ ਹੈ। MMV253 V-type H+ ATPase ਨੂੰ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਚੋਣ ਅਤੇ ਪੂਰੇ-ਜੀਨੋਮ ਕ੍ਰਮ ਦੁਆਰਾ ਕਾਰਵਾਈ ਦੀ ਵਿਧੀ ਵਜੋਂ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। 70,71
Aquaporin-3 (AQP3) ਇੱਕ ਐਕਵਾਗਲਿਸਰੋਲ ਚੈਨਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ ਜੋ ਥਣਧਾਰੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਣੀ ਅਤੇ ਗਲਾਈਸਰੋਲ ਦੀ ਗਤੀ ਨੂੰ ਸੁਵਿਧਾਜਨਕ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। AQP3 ਪਰਜੀਵੀ ਸੰਕਰਮਣ ਦੇ ਜਵਾਬ ਵਿੱਚ ਮਨੁੱਖੀ ਹੈਪੇਟੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ। AQP3 ਗਲਾਈਸਰੋਲ ਨੂੰ ਪੀ ਵਿੱਚ ਪਹੁੰਚ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਬਰਘੀ ਅਤੇ ਅਲੈਗਸੀਅਲ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। 72 ਏਕਿਊਪੀ3 ਦੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਕਮੀ ਨੇ ਪੀ. ਬਰਘੇਈ ਦੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਬੋਝ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਬਾ ਦਿੱਤਾ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਏਕਿਊਪੀ3 ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਔਫੇਨ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਨਾਲ ਪੀ. ਹੇਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਬਰਘੇਸੀ ਅਤੇ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਬਰਘੇਸੀਮੀਆ ਨੂੰ ਘਟਾਇਆ ਗਿਆ। ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਪੈਰਾਸਾਈਟਮੀਆ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਹੋਸਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੀਵਨ ਪੜਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। 73 ਸਭ ਤੋਂ ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਜੈਨੇਟਿਕ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ AQP3 ਦਾ ਵਿਘਨ ਘਾਤਕ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੋਲ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਦਾ ਟੀਚਾ ਹੈ। ਇਹ ਕੰਮ ਸਾਡੇ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਦੀ ਲਾਗ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੋਸਟ ਜਿਗਰ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਸਮਝ ਅਤੇ ਇਹਨਾਂ ਪ੍ਰੋ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈਭਵਿੱਖੀ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਉਪਕਰ। 71,72
ਫਾਸਫੋਲਿਪੀਡਜ਼ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦੇ ਅੰਤਰ-ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਜੀਵਨ ਚੱਕਰ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਦੋਵੇਂ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਢਾਂਚਾਗਤ ਹਿੱਸਿਆਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਐਂਜ਼ਾਈਮਾਂ ਦੀਆਂ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਅਣੂਆਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ। ਇਹ ਅਣੂ ਲਾਲ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪਰਜੀਵੀ ਪ੍ਰਜਨਨ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹਨ। ਫਾਸਫੋਲਿਪੀਡ ਦੇ ਪੱਧਰ ਵਧਦੇ ਹਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਫਾਸਫੈਟਿਡਿਲਕੋਲੀਨ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਭਾਗਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਲਿਪਿਡ ਹੈ। ਪਰਜੀਵੀ ਕੋਲੀਨ ਨੂੰ ਇੱਕ ਪੂਰਵਜ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤਦੇ ਹੋਏ ਫਾਸਫੈਟਿਡਿਲਕੋਲੀਨ ਡੀ ਨੋਵੋ ਦਾ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਡੀ ਨੋਵੋ ਮਾਰਗ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਬਚਾਅ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ। ਪੈਰਾਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਬਾਇਓਫੋਲਾਈਟਿਸ ਅਤੇ ਬਾਇਓਫੋਲਿਟਿਸ ਵਿੱਚ ਚੋਲੀਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੀ ਮੌਤ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। 74 ਐਲਬੀਟੀਆਜ਼ੋਲਿਅਮ, ਇੱਕ ਦਵਾਈ ਜੋ ਦੂਜੇ ਪੜਾਅ ਦੇ ਟਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੋ ਚੁੱਕੀ ਹੈ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਵਿੱਚ ਕੋਲੀਨ ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਐਲਬਿਟੀਆਜ਼ੋਲਿਅਮ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਵਿੱਚ 1000 ਗੁਣਾ ਤੱਕ ਇਕੱਠਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮੁੜ-ਮੁੜ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਤ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਟੀਕੇ ਨੇ ਉੱਚ ਪੀarasitemia ਦੇ ਪੱਧਰ.75,76
ਫਾਸਫੋਚੋਲੀਨ ਸਾਈਟਿਡਿਲਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਫਾਸਫੈਟਿਡਿਲਕੋਲੀਨ ਦੇ ਡੀ ਨੋਵੋ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਦਰ-ਸੀਮਤ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਕਦਮ ਹੈ। 77 ਡਾਈਕਵਾਟਰਨਰੀ ਅਮੋਨੀਅਮ ਮਿਸ਼ਰਣ G25 ਅਤੇ ਡਾਇਕੈਸ਼ਨਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣ T3 ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਵਿੱਚ ਫਾਸਫੇਟਿਡਿਲਕੋਲੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਡਰੱਗ ਖੋਜ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਮਿਸ਼ਰਣ। 78,79
ਮਨੁੱਖੀ ਮੇਜ਼ਬਾਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਪ੍ਰਜਾਤੀਆਂ ਦੇ ਫੈਲਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਕਦਮ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਡੀਐਨਏ ਦੀ ਵਿਆਪਕ ਅਤੇ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਵੰਡ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਜ਼ਰੂਰੀ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪਾਈਰੀਮੀਡਾਈਨਜ਼ ਦੀ ਉਪਲਬਧਤਾ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਵਿੱਚ, ਪਾਈਰੀਮੀਡੀਨ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਸ ਡੀਐਨਏ, ਫਾਸਫੋਲਿਪੀਡਸ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। glycoproteins.Nucleotide ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੋ ਮੁੱਖ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਪਾਲਣਾ ਕਰਦਾ ਹੈ: ਮੁਕਤੀ ਮਾਰਗ ਅਤੇ ਡੀ ਨੋਵੋ ਪਾਥਵੇਅ।ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਰੋਰੋਟੇਟ ਡੀਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨੇਸ (DHODH) ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਹੈ ਜੋ ਡਾਇਹਾਈਡ੍ਰੋਰੋਟੇਟ ਦੇ ਆਕਸੀਡੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਓਰੋਟੇਟ ਲਈ ਉਤਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਡੀ ਨੋਵੋ ਡੀਐੱਚਓਡੀਐੱਚਓਡੀਐੱਚਓਡੀਐੱਚਓ ਦੇ ਸਿੰਥੇਸਿਸ ਲਈ ਦਰ-ਸੀਮਤ ਕਦਮ ਹੈ। ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਡਰੱਗ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਟੀਚੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। 80 ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਬਣੀਆਂ ਪਾਈਰੀਮੀਡਾਈਨਾਂ ਨੂੰ ਬਚਾ ਕੇ ਜਾਂ ਡੀ ਨੋਵੋ ਸਿੰਥੇਸਿਸ ਦੁਆਰਾ ਪਾਈਰੀਮੀਡਾਈਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਜੇਕਰ ਡੀ ਨੋਵੋ ਬਾਇਓਸਿੰਥੈਟਿਕ ਮਾਰਗ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਸੈੱਲ ਬਚਾਅ ਮਾਰਗ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰੇਗਾ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਨਹੀਂ ਮਰੇਗਾ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਵਿੱਚ ਡੀ ਨੋਵੋ ਪਾਈਰੀਮੀਡੀਨ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਇਹਨਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਮੌਤ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿਮਲੇਰੀਆ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪਾਈਰੀਮੀਡੀਨ ਬਚਾਓ ਮਾਰਗ ਦੀ ਘਾਟ ਹੈ, ਜੋ ਪਰਜੀਵੀ ਨੂੰ DHODH.81 DSM190 ਅਤੇ DSM265 ਦੁਆਰਾ ਰੋਕਣ ਲਈ ਕਮਜ਼ੋਰ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ ਪਰਜੀਵੀ DHODH ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਦੇ ਚੋਣਵੇਂ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਹਨ, ਜੋ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਪੜਾਅ 2 ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ ਹੈ। ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਫੇਜ਼ 1.KAF156 (Ganaplacide) ਵਿੱਚ ਰੋਧਕ ਤਣਾਅ ਇਸ ਸਮੇਂ phenylfluorenol.82 ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਪੜਾਅ 2b ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਵਿੱਚ ਹੈ।
ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪੋਸਟ-ਅਨੁਵਾਦਕ ਲਿਪਿਡ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਅਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਦੀ ਅਲੈਗਸੀਅਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਲਈ ਆਈਸੋਪ੍ਰੀਨੌਇਡਜ਼ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।ਇਸੋਪਰੀਨੋਇਡਜ਼ ਨੂੰ ਪੰਜ-ਕਾਰਬਨ ਪੂਰਵ-ਪ੍ਰੀਸਰ ਆਈਸੋਪੈਂਟਿਲ ਡਾਈਫੋਸਫੇਟ (ਆਈਪੀਪੀ) ਜਾਂ ਇਸਦੇ ਆਈਸੋਮਰ, ਟੂਵੇਵੇਏਟੈਵੇਟਲੋਨ ਦੇ ਡਾਇਮੇਥਾਈਲਿਲ ਡਾਈਫੋਸਫੇਟ (ਇੰਡੀਪੈਥਏਟਲੋਨ) ਦੁਆਰਾ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਪਾਥਵੇਅ ਅਤੇ 2ਸੀ-ਮਿਥਾਈਲ-ਡੀ-ਏਰੀਥ੍ਰਾਈਟੋਲ 4-ਫਾਸਫੇਟ (MEP) ਮਾਰਗ। ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਸੂਖਮ ਜੀਵਾਂ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਦੋ ਮਾਰਗ ਆਪਸ ਵਿੱਚ ਨਿਵੇਕਲੇ ਹਨ। ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਅਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ MEP ਮਾਰਗ ਉੱਤੇ ਨਿਰਭਰ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਮਨੁੱਖ ਨਹੀਂ ਹਨ। ਇਸ ਲਈ, ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਵਿੱਚ MEP ਮਾਰਗ ਨੂੰ ਸੰਭਾਵੀ ਨਵੇਂ ਉਪਚਾਰਕ ਟੀਚਿਆਂ ਵਜੋਂ ਖੋਜਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ 1-ਡੀਓਕਸੀ-ਜ਼ਾਇਲੂਲੋਜ਼-5-ਫਾਸਫੇਟ ਰੀਡਕਟੋਇਸੋਮੇਰੇਜ਼ (ਪੀਐਫਡੀਐਕਸਆਰ) ਐਮਈਪੀ ਪਾਥਵੇਅ ਵਿੱਚ ਦਰ-ਸੀਮਤ ਕਦਮ ਨੂੰ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਇਸ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਨੂੰ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਟੀਚਾ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। .83,84 PfDXR ਇਨਿਹਿਬਟਰਜ਼ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਵਧਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ ਗੈਰ-ਜ਼ਹਿਰੀਲਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। PfDXR ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਨਵਾਂ ਟੀਚਾ ਹੈ।antimalarial drug development.83 Fosmidomycin, MMV019313 ਅਤੇ MMV008138 DOXP reductoisomerase ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, DOXP ਮਾਰਗ ਦਾ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਜੋ ਕਿ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪ੍ਰੀਨਿਲੇਸ਼ਨ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਇਸ ਸੰਭਾਵੀ ਪੈਰੇਟੈਕਸਰੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀ ਹੈ।
ਪ੍ਰੀਨੀਲੇਟਿਡ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਸੈਲੂਲਰ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵੇਸਿਕਲ ਟਰਾਂਸਕਿੰਗ, ਸਿਗਨਲ ਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ, ਡੀਐਨਏ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਦੇ ਨਿਯਮ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਇਹ ਪੋਸਟ-ਅਨੁਵਾਦਕ ਸੋਧ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਝਿੱਲੀ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਇੰਟਰਐਕਸ਼ਨ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। ਫਾਰਨੇਸਿਲ ਗਰੁੱਪ, ਇੱਕ 15-ਕਾਰਬਨ ਆਈਸੋਪ੍ਰੀਨੌਇਡ ਲਿਪਿਡ ਯੂਨਿਟ, ਫਾਰਨੇਸਿਲ ਪਾਈਰੋਫੋਸਫੇਟ ਤੋਂ CaaX ਮੋਟਿਫ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਸੀ-ਟਰਮਿਨਸ ਤੱਕ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ। ਫਾਰਨੇਸਿਲਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਨਵਾਂ ਟੀਚਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਸਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਪਰਜੀਵੀ ਨੂੰ ਮਾਰ ਦਿੰਦੀ ਹੈ।86
ਪਹਿਲਾਂ, ਫਾਰਨੇਸਿਲਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਬੀਐਮਐਸ-388,891 ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਕਵਿਨੋਲਿਨ ਦੁਆਰਾ ਪਰਜੀਵੀਆਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੇ ਪੇਪਟਾਇਡ ਸਬਸਟਰੇਟ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ ਦੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਿਖਾਇਆ। BMS-339,941 ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਹੋਰ ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਕਵਿਨੋਲਿਨ ਦੀ ਚੋਣ ਵਿੱਚ, ਇੱਕ ਫਾਰਨਸੀਲਟ੍ਰਾਂਫੋਬਿਨਟੈਫੋਬਿਨਟੈਫੋਬਿਨਟੇਸ਼ਨ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। .ਇੱਕ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਪਰਿਵਰਤਨ P. falciparum ਦੇ ਇੱਕ MMV019066-ਰੋਧਕ ਤਣਾਅ ਦੇ ਫਾਰਨੇਸਿਲਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਬੀਟਾ ਸਬਯੂਨਿਟ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਗਏ ਸਨ। ਮਾਡਲਿੰਗ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਪਰਿਵਰਤਨ ਛੋਟੇ ਅਣੂ ਦੀ ਮੁੱਖ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਾਲੀ ਥਾਂ ਨੂੰ ਫਾਰਨਸੀਲੇਸ਼ਨ ਐਕਟਿਵ ਸਾਈਟ ਨਾਲ ਵਿਗਾੜਦਾ ਹੈ, ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ. .87
ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਟੀਚਿਆਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਰਾਈਬੋਸੋਮ ਨੂੰ ਰੋਕਣਾ ਹੈ, ਨਾਲ ਹੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਅਨੁਵਾਦ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਦੇ ਹੋਰ ਹਿੱਸੇ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਦੇ ਤਿੰਨ ਜੀਨੋਮ ਹਨ: ਨਿਊਕਲੀਅਸ, ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ, ਅਤੇ ਐਕਰੋਪਲਾਸਟ (ਬਕਾਇਆ ਕਲੋਰੋਪਲਾਸਟਾਂ ਤੋਂ)। ਸਾਰੇ ਜੀਨੋਮ ਨੂੰ ਕੰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਅਨੁਵਾਦ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸਿੰਥੇਸਿਸ ਇਨਿਹਿਬਟਰਜ਼ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਕਲੀਨਿਕਲ ਸਫਲਤਾ ਮਿਲਦੀ ਹੈ। ਡੌਕਸੀਸਾਈਕਲੀਨ, ਕਲਿੰਡਾਮਾਈਸਿਨ, ਅਤੇ ਅਜ਼ੀਥਰੋਮਾਈਸਿਨ ਵਿੱਚ ਐਂਟੀਮਲੇਰੀਅਲ ਉਪਚਾਰਕ ਉਪਯੋਗਤਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਉਹ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਅਤੇ ਐਪਲਾਸਟੋਪਲਾਸਟਾਂ ਵਿੱਚ ਰਾਈਬੋਸੋਮ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ, ਇਹਨਾਂ ਨੂੰ ਆਪਸ ਵਿੱਚ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਰਾਈਬੋਸੋਮ ਪ੍ਰੋਕੈਰੀਓਟਸ ਅਤੇ ਯੂਕੇਰੀਓਟਸ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਮੱਧ ਭੂਮੀ 'ਤੇ ਕਬਜ਼ਾ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਨੂੰ ਮਨੁੱਖੀ ਰਾਈਬੋਸੋਮ ਤੋਂ ਸਪਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖਰਾ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਨਵਾਂ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਇਲੋਂਗੇਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ 2 (pfEF2) ਜੀਟੀਪੀ-ਨਿਰਭਰ ਕੈਟਬੋਜ਼ਲੋਮਜ਼ ਦਾ ਇੱਕ ਹਿੱਸਾ ਹੈ। ਗੜਬੜ ਦੇ ਨਾਲ ਰਾਇਬੋਸੋਮ ਦੀEnger RNA ਅਤੇ ਯੂਕੇਰੀਓਟਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ। PfEF2 ਨੂੰ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਟੀਚੇ ਵਜੋਂ ਅਲੱਗ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 87,89
ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਸੋਰਡਰਿਨ ਦੀ ਖੋਜ ਲਓ, ਇੱਕ ਕੁਦਰਤੀ ਉਤਪਾਦ ਜੋ ਖਮੀਰ ਯੂਕੇਰੀਓਟਿਕ ਐਲੋਗੇਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ 2 ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਫੰਗਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਚੋਣਵੇਂ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। 1 ਅਧਿਐਨ, ਮਲੇਰੀਆ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਇੱਕ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਟੀਚੇ ਵਜੋਂ PfEF2 ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕਰਦੇ ਹੋਏ। 88,90
ਗੰਭੀਰ ਮਲੇਰੀਆ ਦੀਆਂ ਮੁੱਖ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਪੈਰਾਸਾਈਟ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਦਾ ਜ਼ਬਤ ਕਰਨਾ, ਸੋਜਸ਼, ਅਤੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਵੈਸਕੁਲੇਚਰ ਦੀ ਰੁਕਾਵਟ ਹੈ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਹੈਪਰਨ ਸਲਫੇਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਐਂਡੋਥੈਲਿਅਮ ਅਤੇ ਹੋਰ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਖੂਨ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਵਿੱਚ ਰੁਕਾਵਟ ਆਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਅਸਧਾਰਨ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਪੈਥੋਜਨਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। -ਡਰੱਗ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਰੁਕੇ ਹੋਏ ਖੂਨ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪਰਜੀਵੀ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।91
ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਸੇਵੁਪਰੀਨ, ਹੈਪਰੀਨ ਤੋਂ ਬਣੀ ਇੱਕ ਐਂਟੀ-ਐਡੈਸ਼ਨ ਪੋਲੀਸੈਕਰਾਈਡ, ਵਿੱਚ ਐਂਟੀਥਰੋਮਬਿਨ-ਮਿਟਾਉਣ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਸੇਵੁਪਰੀਨ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਮੇਰੋਜ਼ੋਇਟ ਹਮਲੇ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਸੰਕਰਮਿਤ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਨੂੰ ਗੈਰ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਅਤੇ ਸੰਕਰਮਿਤ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਨਾਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਸੇਵੂਪਰੀਨ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਤਲੇ ਹਿੱਸੇ ਨੂੰ ਜੋੜਦਾ ਹੈ। ਪਲਾਜ਼ਮੋਡੀਅਮ ਫਾਲਸੀਪੇਰਮ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟ ਝਿੱਲੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 1, ਡਫੀ-ਬਾਈਡਿੰਗ-ਵਰਗੇ ਡੋਮੇਨ 1α (DBL1α) ਦੇ ਐਨ-ਟਰਮੀਨਲ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਹੈਪਾਰਨ ਸਲਫੇਟ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਬਣਤਰ ਲਈ, ਅਤੇ ਸੰਕਰਮਿਤ ਏਰੀਥਰੋਸਾਈਟਸ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਾਰਕ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। 92,93 ਕੁਝ ਟੇਬਲ 2 ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪੜਾਵਾਂ 'ਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ.


ਪੋਸਟ ਟਾਈਮ: ਮਾਰਚ-24-2022