Ughjettivu Per evaluà l'eventi avversi (AE) è a farmacocinetica è i cambiamenti in i livelli di sodiu in i neonati cù sepsis clinica ligati à a fosfomycin.
Tra marzu 2018 è ferraghju 2019, 120 neonati di età ≤ 28 ghjorni anu ricevutu antibiotici standard di cura (SOC) per a sepsis: ampicillina è gentamicina.
Intervenzione Avemu assignatu aleatoriamente a mità di i participanti per riceve fosfomycin intravenosa supplementu seguita da fosfomycin orale à una dosa di 100 mg / kg duie volte à ghjornu per 7 ghjorni (SOC-F) è seguitu per 28 ghjorni.
I risultati 61 è 59 zitelli di età 0-23 ghjorni sò stati assignati à SOC-F è SOC, rispettivamente. Ùn ci hè micca evidenza chì a fosfomycin hà un effettu nantu à u serum.sodiumo effetti secundari gastrointestinali.Durante i periodi di osservazione di u ghjornu di u zitellu 1560 è 1565, avemu osservatu 50 AE in 25 participanti SOC-F è 34 participanti SOC, rispettivamente (2,2 vs 3,2 avvenimenti / 100 ghjorni infantili; differenza di ritmu -0,95 avvenimenti / 100 infants). ) ghjornu (95% CI -2,1 à 0,20)). Quattru SOC-F è trè participanti SOC morse. Da 238 campioni farmacocinetici, u mudellu hà indicatu chì a maiò parte di i zitelli necessitanu una dosa di 150 mg / kg per via intravenosa duie volte à ghjornu per ottene scopi farmacodinamichi, è per i neonati <7 ghjorni d'età o chì pesanu <1500 g di ghjornu A dosa hè stata ridutta à 100 mg / kg duie volte.
Conclusioni è Rilevanza Fosfomycin hà potenziale cum'è una opzione di trattamentu assequible per a sepsis neonatale cù un regimen di dosing simplice. A so sicurezza deve esse studiata in più in una cohorte più grande di neonati hospitalizati, cumpresi neonati prematuri o malati critichi. A suppressione di resistenza pò esse ottenuta solu. contr'à l'organisimi più sensittivi, per quessa, hè cunsigliatu per aduprà fosfomycin in cumbinazioni cù un altru agenti antibacterial.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
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A resistenza antimicrobiana pone una minaccia per a sopravvivenza di i neonati è ci hè una necessità urgente di novi opzioni di trattamentu accessibile.
Ci hè una carica di sodiu significativa cù fosfomycin intravenosa, è i preparati di fosfomycin orali cuntenenu grandi quantità di frutosa, ma ci sò dati di sicurezza limitati in i neonati.
I cunsiglii di dosa pediatrica è neonatale per a fosfomycin intravenosa sò diffirenti, è ùn sò micca publicati regimi di dosing orali.
A fosfomicina intravenosa è orale à 100 mg / kg duie volte à ghjornu, rispettivamente, ùn anu micca effettu nant'à u serum.sodiumo effetti secundari gastrointestinali.
A maiò parte di i zitelli anu bisognu di fosfomycin intravenosa 150 mg / kg duie volte à ghjornu per ottene l'ugettivi di efficacità, è per i neonati <7 ghjorni d'età o chì pesanu <1500 g, fosfomycin intravenosa 100 mg / kg duie volte à ghjornu.
Fosfomycin hà u putenziale di esse cumminatu cù altri antimicrobiali per trattà a sepsis neonatali senza l'usu di carbapenemi in l'ambienti di resistenza antimicrobica aumentata.
A resistenza antimicrobica (AMR) affetta in modu sproporzionatu à e pupulazioni in i paesi di i paesi à ingressu bassu è mediu (LMIC). A riduzzione di a mortalità neonatale era più bassu cà in i zitelli più vechji, cù almenu un quartu di i morti neonatali attribuiti à l'infezzione.1 AMR aggrava sta carica cù patogeni multiresistenti (MDR) chì rapprisentanu circa 30% di i morti da sepsi neonatale in u mondu.2
L'OMS consiglia l'ampicillina,penicillina, o cloxacillin (se l'infezione da S. aureus hè sospettata) più gentamicin (prima linea) è cefalosporini di terza generazione (seconda linea) per u trattamentu empirico di sepsis neonatale. carbapenemase, 4 isolati clinichi sò spessu rappurtati per esse insensibili à stu regimen.5 A retenzioni di carbapenems hè impurtante per u cuntrollu MDR, 6 è a reintroduzione di l'antibiotici tradiziunali hè favuritu per affruntà a mancanza di novi antibiotici affordabbli.7
A fosfomicina hè un derivatu di l'acidu fosfonicu micca propiu chì hè statu cunsideratu "essenziale" da l'OMS.8 A fosfomicina hè battericida9 è mostra attività contru i batteri Gram-positivi è Gram-negativi, cumprese Staphylococcus aureus resistente à meticillina, Enterococcus resistente à vancomicina, ESBL. pruduttori è pò penetrà biofilm.10 Fosfomycin hà dimustratu sinergia in vitro cù aminoglycosides è carbapenems 11 12 è hè comunmente utilizatu in l'adulti cù infizzioni di l'urinarii MDR.13.
Ci sò attualmente cunsiglii cunflitti per a dosa di fosfomycin intravenosa in pediatria, chì varieghja da 100 à 400 mg / kg / ghjornu, senza un regime di dosing orale publicatu. 25-50 mg / kg.14 15 U ligame di a proteina era minimu, è a cuncentrazione massima era coherente cù data adulta.16 17 L'effetti battericidi sò cunsiderati cum'è esse assuciati cù u tempu sopra à a concentrazione minima inhibitoria (MIC) 16 o l'area sottu a curva. (AUC): MIC ratio.18 19
Un totale di 84 rapporti di casi di neonati chì ricevenu fosfomycin intravenosa à 120-200 mg / kg / ghjornu indicanu chì era ben tolerata.20-24 A toxicità pare esse più bassu in adulti è zitelli più vechji.25 Tuttavia, fosfomycin parenterale cuntene 14,4 mmol /. 330 mg di sodiu per gramma - un prublema di sicurezza potenziale per i neonati chì a riabsorzione di sodiu hè inversamente proporzionale à l'età gestazionale (GA). effetti latu è affettanu equilibri fluidi.27 28
Avemu u scopu di valutà a farmacocinetica (PK) è i cambiamenti di u nivellu di sodiu in i neonati clinichi di sepsis, è ancu l'avvenimenti avversi (AE) assuciati à a fosfomycin orale intravenosa.
Avemu realizatu un prucessu cuntrullatu randomizatu apertu chì compara l'antibiotici standard di cura (SOC) solu cù SOC plus IV seguitu da fosfomycin orale in neonati cù sepsis clinica in Kilifi County Hospital (KCH), Kenya.
Tutti i neonati ammessi à KCH sò stati esaminati. I criteri d'inclusione eranu: età ≤28 ghjorni, pesu di u corpu > 1500 g, gestazione > 34 settimane, è criteri per l'antibiotici intravenosi in e linee guida OMS3 è Kenya29. 30 sodium ≥150 mmol/L, creatinina ≥150 µmol/L, ictericia chì necessitava di trasfusione di scambiu, allergia o contraindicazione à fosfomycin, indicazione specifica di una altra classe di malatie antibiotici, u neonatu hè statu esclusu da un altru hospitalu o micca in Kilifi County (Figura 1). ).
Pruvate u diagramma di flussu. Questa figura originale hè stata creata da CWO per questu manuscrittu. CPR, risuscitazione cardiopulmonar;HIE, encefalopatia ipossico-ischemica;IV, intravenosa;SOC, standard di cura;SOC-F, standard di cura più fosfomycin.* I causi includenu a mamma (46) o malatie severa (6) dopu a cesarean, alta da l'uspidale (3), scaricamentu contru raccomandazione (3), abbandunamentu da a mamma (1) è participazione à un altru studiu (1).†Un participante SOC-F hè mortu dopu à compie u seguimentu (Day 106).
I participanti sò stati iscritti in l'ora di 4 da a prima dosa di antibiotici SOC finu à settembre 2018, quandu l'emendi di u protokollu anu allargatu questu in 24 ore per include l'admissioni di notte.
I participanti sò stati assignati (1: 1) per cuntinuà cù l'antibiotici SOC solu o per riceve SOC plus (finu à) 7 ghjorni di fosfomycin (SOC-F) utilizendu un calendariu di randomizazione cù una dimensione di bloccu aleatoriu (Figura supplementaria S1 in linea). buste sigillate opache numerate.
Sicondu l'OMS è e linee guida pediatriche kenyane, i SOC includenu ampicillin o cloxacillin (se l'infezione staphylococcal hè suspettata) più gentamicina cum'è antibiotici di prima linea, o cefalosporine di terza generazione (per esempiu, ceftriaxone) cum'è antibiotici di seconda linea.3 29 Participanti randomizzati à SOC. -F hà ancu ricevutu fosfomycin intravenosa per almenu 48 ore, cambiendu à orale quandu l'alimentazione adatta hè stata tollerata per assumisce l'absorzione adatta di a droga orale. A fosfomycin (intravenosa o orale) hè stata amministrata per 7 ghjorni o finu à a scaricamentu, quale hè accadutu prima. Fomicyt 40 mg/mL fosfomycin sodium solution for intravenous infusion (Infectopharm, Germany) è Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin calcium suspension for oral administration (Laboratorios ERN, Spain) duie volte à ghjornu cù 100 mg/kg/dose amministrata.
I participanti sò stati seguiti per 28 ghjorni. Tutti i participanti sò stati curati in a listessa unità altamente dipendente per regulà u monitoraghju di l'AE. I cunti di sangue cumpletu è a biochimica (inclusi u sodiu) sò stati realizati à l'admission, i ghjorni 2 è 7, è ripetutu se clinicamente indicatu. sò codificati secondu MedDRA V.22.0. A gravità hè stata classificata secondu DAIDS V.2.1. AE sò stati seguiti finu à a risoluzione clinica o ghjudicati cronichi è stabili à u mumentu di u trattamentu "Aspettu" AEs sò stati predefiniti cum'è quelli chì aspettanu esse cumuni. in questa pupulazione, cumpresu u deterioru pussibule à a nascita (protoculu in u schedariu Supplementariu 1 in linea).
Dopu à u primu IV è u primu fosfomycin orale, i pazienti assignati à SOC-F sò stati randomizzati à un precoce (5, 30, o 60 minuti) è un tardu (2, 4, o 8 ore) PK sample.An unsystematic quinta mostra hè stata cullata. per i participanti chì eranu sempre hospitalizzati in u ghjornu 7.Opportunisticu fluidu cerebrospinal (CSF) campioni sò stati cullati da una puntura lumbar (LP) indicata clinicamente. U processu di mostra è e misurazioni di fosfomycin sò descritti in u schedariu Supplementariu 2 in linea.
Avemu rivisatu i dati d'admission trà 2015 è 2016 è hà calculatu chì u cuntenutu mediu di sodiu di 1785 neonati chì pesanu> 1500 g era 139 mmol/L (SD 7.6, range 106-198). criteri d'esclusione), i 1653 neonati rimanenti avianu un cuntenutu di sodiu mediu di 137 mmol / L (SD 5.2). Una dimensione di mostra di 45 per gruppu hè stata calculata per assicurà chì a diferenza di 5 mmol / L in sodium plasma in u ghjornu 2 puderia esse. determinatu cù> 85% di putenza basatu annantu à i dati di distribuzione di sodiu prima lucali.
Per PK, una dimensione di mostra di 45 hà furnitu> 85% di putenza per stimà i paràmetri PK per a liberazione, u voluminu di distribuzione è a biodisponibilità, cù 95% CIs stimati cù simulazioni cù una precisione di ≥20%. hè stata utilizata, scalendu età è taglia à i neonati, aghjunghjendu l'absorzione di primu ordine è a presunta bioavailability.31 Per permette di mostra mancanti, avemu scopu di recrutà 60 neonati per gruppu.
Differenze in i paràmetri di basa sò stati pruvati cù a prova χ2, u test t di Student, o a prova di Wilcoxon's rank-sum. Differences in day 2 and day 7 sodium, potassium, creatinine, and alanine aminotransferase sò stati pruvati cù l'analisi di covariance aghjustatu per i valori di basa. Per AE, avvenimenti avversi serii (SAE), è reazzioni avversi di droga, avemu usatu STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
Stimi basati in mudelli di i paràmetri PK sò stati realizati in NONMEM V.7.4.32 usendu stimi cundiziunali di primu ordine cù interazzione, tutti i dettagli di u sviluppu di mudelli PK è simulazioni sò furniti in altrò.32
U monitoraghju in situ hè statu realizatu da DNDi / GARDP, cù a sorveglianza furnita da un cumitatu indipendente di sicurità di dati è monitoraghju.
Trà u 19 di marzu di u 2018 è u 6 di ferraghju di u 2019, 120 neonati (61 SOC-F, 59 SOC) sò stati iscritti (Figura 1), di quale 42 (35%) sò stati iscritti prima di a revisione di u protocolu.Group.Median (IQR) età, pesu è GA eranu 1 ghjornu (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) è 39 settimane (38-40), rispettivamente. E caratteristiche di basa è i parametri di u laboratoriu sò presentati in Table 1 è Tabella supplementaria in linea S1.
A batteriemia hè stata rilevata in dui neonati (Tabella Supplementaria S2 in linea). 2 di i neonati 55 chì anu ricevutu LP anu una meningite cunfirmata da u laboratoriu (Streptococcus agalactiae batteriemia cù leucociti CSF ≥ 20 cellules / µL (SOC-F); test positivi di Streptococcus pneumoniae fluidu anti cerebrospinal). e leucociti CSF ≥ 20 cellule/µL (SOC)).
Un neonatu SOC-F hà ricevutu in modu incorrectu solu antimicrobiali SOC è hè statu esclusu da l'analisi PK. Dui SOC-F è un SOC Neonatal anu ritiratu l'accunsentu - cumprese dati di pre-ritirata. ) è ceftriaxone (n = 1)) anu ricivutu ampicillin plus gentamicin à l'admission. Online Supplementary Table S3 mostra i cumminazzioni antibiotici utilizati in i participanti chì anu ricevutu antibiotici altri ch'è ampicillin plus gentamicin à l'admission o dopu un cambiamentu di trattamentu. Ten SOC-F participanti sò stati cunvertiti à a terapia di seconda linea a causa di l'aggravamentu clinicu o meningitis, cinque di i quali eranu prima di u quartu campionu PK (Supplementary Table S3 online). In generale, i participanti 60 anu ricevutu almenu una dosa intravenosa di fosfomycin è 58 anu ricevutu almenu una dosa orale.
Sei (quattru SOC-F, dui SOC) participanti morse in l'uspidale (Figura 1). Un participante SOC hè mortu 3 ghjorni dopu à l'alta (ghjornu 22). Un participant SOC-F hà mancatu u seguimentu è hè statu dopu trovu chì hè mortu u ghjornu. 106 (fora di seguitu di studiu);i dati sò stati inclusi à u ghjornu 28.Three SOC-F infants sò stati persi à u seguimentu. Total infants / ghjorni d'osservazione per SOC-F è SOC eranu 1560 è 1565, rispettivamente, di quale 422 è 314 sò stati hospitalizzati.
U ghjornu 2, u valore mediu di sodiu di plasma (SD) per i participanti SOC-F era 137 mmol / L (4.6) versus 136 mmol / L (3.7) per i participanti SOC;diferenza media + 0,7 mmol / L (95% CI) -1,0 à + 2,4). In u ghjornu 7, i valori di sodiu mediu (SD) eranu 136 mmol / L (4,2) è 139 mmol / L (3,3);diferenza media -2,9 mmol/L (95% CI -7,5 à +1,8) (Table 2).
U ghjornu 2, a concentrazione media di potassiu (SD) in SOC-F era ligeramente più bassa chè in i zitelli SOC-F: 3,5 mmol/L (0,7) versus 3,9 mmol/L (0,7), differenza -0,4 mmol/L (IC 95%) -0,7 à -0,1). Ùn ci era micca evidenza chì l'altri parametri di u laboratoriu differenu trà i dui gruppi (Table 2).
Avemu osservatu 35 AE in 25 SOC-F participanti è 50 AE in 34 SOC participanti;2,2 avvenimenti / 100 ghjorni di u zitellu è 3,2 avvenimenti / 100 ghjorni di u zitellu, rispettivamente: IRR 0,7 (95% CI 0,4 à 1,1), IRD -0,9 avvenimenti / 100 infant days (95% CI -2,1 à + 0,2, p = 0,11).
Dodici SAE si sò accaduti in 11 participanti SOC-F è 14 SAE in 12 participanti SOC (SOC 0,8 eventi / 100 ghjorni infantili versus 1,0 eventi / 100 ghjorni infantili; IRR 0,8 (95% CI 0,4 à 1,8) , IRD -0,2 eventi / 100 infanti ghjorni (95% CI -0,9 à +0,5, p = 0,59). L'ipoglicemia era l'AE più cumuni (5 SOC-F è 6 SOC); 3 di 4 in ogni gruppu 3 SOC-F è 4 SOC participanti avianu moderatu o severu. trombocitopenia è stavanu bè senza trasfusioni di piastrine in u ghjornu 28. 13 SOC-F è 13 SOC participanti avianu un AE classificatu cum'è "aspittatu" (Supplementary Table S5 online). 3 SOC participanti sò riammessi (pneumonia (n = 2) è malatie febrile). d'origine scunnisciuta (n = 1)) Tutti sò stati dimissioni in casa vivi. Un participante SOC-F hà avutu una ligera rash perineale è un altru participante SOC-F hà avutu una diarrea moderata 13 ghjorni dopu à a dimissione; i dui sò risolti senza sequele. Dopu l'esclusione di a mortalità, Cinquanta AEs risolti è 27 risolti senza cambiamenti o sequele risolte (Tabella Supplementaria S6 in linea). Nisun AE hè statu ligatu à a droga di studiu..
Almenu una mostra intravenosa PK hè stata cullata da i participanti 60. Cinquanta-cinque participanti furnì i quattru setti di campioni cumpleti, è i participanti 5 furnianu campioni parziali. 119 per fosfomycin orale) è 15 campioni di CSF sò stati analizati. Nisun campionu avianu livelli di fosfomycin sottu à u limitu di quantificazione.32
U sviluppu di u mudellu PK di a pupulazione è i risultati di simulazione sò descritti in dettagliu in altrò.32 In breve, un mudellu di dispusizione PK di dui compartimenti cù un compartment CSF addiziale furnia una bona adattazione à e dati, cù a liberazione è u voluminu à u statu fermu per i participanti tipici (pesu corpuscule). WT) 2805 g, età postnatale (PNA) 1 ghjornu, età postmenstruale (PMA) 40 settimane) eranu 0,14 L / ora (0,05 L / ora / kg) è 1,07 L (0,38 L / kg), rispettivamente. A crescita allometrica è a maturazione prevista di PMA basata nantu à a funzione renale31, PNA hè assuciatu cù una clearance aumentata durante a prima settimana postnatale. L'estimazione basata in u mudellu di a biodisponibilità orale era 0,48 (95% CI 0,35 à 0,78) è u rapportu fluidu cerebrospinal / plasma era 0,32. (IC 95% 0,27 à 0,41).
A Figura Supplementaria in Linea S2 illustra i profili simulati di cuncentrazione di plasma in u tempu stabile. I figuri 2 è 3 presentanu a Probabilità AUC di Attainment Target (PTA) per a populazione di studiu (pesu corpuscule> 1500 g): Soglie MIC per bacteriostasis, 1-log uccisione, è inibizione di resistenza, usendu soglie MIC da i neonati più chjuchi.data à infer.Given u rapidu aumentu di clearance durante a prima settimana di vita, i simulazioni sò stati ulteriormente stratificati da PNA (Supplementary Table S7 online).
Obiettivi di probabilità ottenuti cù fosfomycin intravenosa. Subpopulations neonatali. Gruppu 1: WT> 1.5 kg + PNA ≤ 7 ghjorni (n = 4391), Gruppu 2: WT> 1.5 kg + PNA> 7 ghjorni (n = 2798), Gruppu 3: WT ≤1.5 kg + PNA ≤7 Days (n = 1534), Gruppu 4: WT ≤1.5 kg + PNA > 7 days (n=1277). Gruppi 1 è 2 rapprisentanu pazienti simili à quelli chì anu cumpletu i nostri criteri d'inclusione. Gruppi 3 è 4 rapprisentanu l'estrapolazioni à i neonati prematuri micca studiati in a nostra populazione. Questa figura originale hè stata creata da ZK per questu manuscrittu. BID, duie volte à ghjornu;IV, iniezione intravenosa;MIC, cuncentrazione minima inhibitoria;PNA, età postnatale;WT, pesu.
Obiettivu probabilisticu ottenutu cù dosi orali di fosfomycin. Subpopulations neonatali. Gruppu 1: WT> 1.5 kg + PNA ≤ 7 ghjorni (n = 4391), Gruppu 2: WT> 1.5 kg + PNA> 7 ghjorni (n = 2798), Gruppu 3: WT ≤ 1.5 kg + PNA ≤ 7 Days (n = 1534), Gruppu 4: WT ≤ 1.5 kg + PNA > 7 days (n = 1277). Gruppi 1 è 2 rapprisentanu pazienti simili à quelli chì anu cumpletu i nostri criteri d'inclusione. Gruppi 3 è 4 rapprisentanu l'estrapolazione di i neonati prematuri chì utilizanu dati esterni micca studiati in a nostra populazione. Questa figura originale hè stata creata da ZK per questu manuscrittu.BID, duie volte à ghjornu;MIC, cuncentrazione minima inhibitoria;PNA, età postnatale;PO, orale;WT, pesu.
Per l'urganismi cù MIC> 0.5 mg / L, a suppressione di resistenza ùn hè stata ottenuta in modu coerente cù alcunu di i regimi di dosing simulati (Figure 2 è 3). di 100% PTA in tutti i quattru strati simulati (Figura 2). In quantu à 1-log kill, per i gruppi 1 è 3 cù PNA ≤7 ghjorni, u PTA era 0.84 è 0.96 cù 100 mg / kg iv duie volte à ghjornu è u MIC era 32. mg / L, ma u gruppu avia un PTA più bassu, 0,19 è 0,60 per 2 è 4 PNA > 7 ghjorni, rispettivamente. À 150 è 200 mg / kg duie volte à ghjornu per via intravenosa, u PTA di 1-log kill era 0,64 è 0,90 per u gruppu 2. è 0,91 è 0,98 per u gruppu 4, rispettivamente.
I valori di PTA per i gruppi 2 è 4 à 100 mg / kg per via orale duie volte à ghjornu eranu 0.85 è 0.96, rispettivamente (Figura 3), è i valori PTA per i gruppi 1-4 eranu 0.15, 0.004, 0.41, è 0.05 at. 32 mg/L, rispettivamente.Kill 1-log sottu MIC.
Avemu furnitu evidenza di fosfomycin à 100 mg / kg / dosi duie volte à ghjornu in i zitelli senza evidenza di disturbi di sodiu in plasma (intravenosa) o diarrea osmotica (orale) cumparatu cù SOC. U nostru scopu primariu di sicurezza, detectendu a diferenza in i livelli di sodiu in plasma trà i sodi di plasma. dui gruppi di trattamentu à u ghjornu 2, era abbastanza alimentatu. Ancu s'ellu a nostra dimensione di mostra era troppu chjuca per determinà e differenze trà i gruppi in altri avvenimenti di sicurezza, tutti i neonati sò stati attentamente monitorati è l'avvenimenti riportati aiutanu à furnisce evidenza per sustene l'usu potenziale di fosfomycin in questu. pupulazione suscettibile cù sepsis terapia empirica alternativa. Tuttavia, a cunferma di sti risultati in cohorts più grande è più severi serà impurtante.
Avemu u scopu di reclutà neonati ≤ 28 ghjorni d'età è ùn anu micca include selettivamente suspettata sepsis iniziale. In ogni casu, 86% di i neonati sò stati hospitalizzati in a prima settimana di vita, cunfirmendu l'alta carica di morbidità neonatale precoce rappurtata in LMIC simili.33 -36 I patogeni chì causanu sepsis d'iniziu precoce è tardiu (inclusi ESBL E. coli è Klebsiella pneumoniae sò stati osservati) à l'antimicrobici empirici,37-39 ponu esse acquistati in ostetricia. cum'è a terapia di prima linea pò migliurà i risultati è evità l'usu di carbapenem.
Cum'è cù parechji antimicrobici, 40 PNA hè una covariata chjave chì descrive l'eliminazione di fosfomycin. Stu effettu, distintu da GA è u pesu di u corpu, rapprisenta una rapida maturazione di a filtrazione glomerulare dopu a nascita. /mL15, è l'attività battericida pò esse bisognu di > 100 mg / kg / dosi per via intravenosa in neonati > 7 ghjorni (Figura 2). Terapia intravenosa. Una volta stabilizzata, se un cambiamentu à a fosfomycin orale hè necessariu, a dosa pò esse selezziunata basatu annantu à WT neonatale, PMA, PNA, è probabili patogenu MIC, ma a biodisponibilità rappurtata quì deve esse cunsiderata. Studii sò necessarii per valutà ulteriormente u sicurezza è efficacità di sta dosa più altu cunsigliata da u nostru mudellu PK.
Tempu di post: 16-mar-2022