Whainga Ki te arotake i nga mahi kino e pa ana ki te fosfomycin (AEs) me te rongoa rongoa me nga huringa o nga taumata konutai i roto i nga kohungahunga whai mate haumanu haumanu.
I waenga i Maehe 2018 me Hui-tanguru 2019, 120 nga neonate ≤28 ra i whakawhiwhia ki nga rongoa paturopi mo te mate mate pukupuku: ampicillin me te gentamicin.
Te wawaotanga I tukuna matapōkeretia e matou te haurua o nga kaiuru ki te tango i etahi atu fosfomycin whakaroto ka whai mai i te fosfomycin waha i te horopeta o te 100 mg/kg kia rua nga ra ia ra mo nga ra 7 (SOC-F) ka whai ake mo te 28 ra.
Ko nga hua 61 me te 59 nga kohungahunga 0-23 nga ra i tohua ki te SOC-F me te SOC.konutaiKo nga paanga o te taha gastrointestinal ranei. I nga wa o te 1560 me te 1565 nga ra o nga kohungahunga, i kite matou i te 50 AE i roto i te 25 SOC-F kaiuru me te 34 SOC kaiuru, ia (2.2 vs 3.2 nga huihuinga / 100 nga ra kohungahunga; rereke rereke -0.95 huihuinga / 100 kohungahunga ) ra (95% CI -2.1 ki te 0.20)) E wha nga SOC-F me nga kaiuru e toru o te SOC i mate. Mai i nga tauira pharmacokinetic 238, i tohuhia te whakatauira ko te nuinga o nga tamariki e hiahia ana ki te horopeta o te 150 mg / kg i te rua o nga wa ia ra ki te whakatutuki i nga whaainga rongoa, me mo nga tamariki hou <7 ra te pakeke, te taumaha ranei <1500 g ia ra I whakahekehia te horopeta ki te 100 mg/kg rua.
Nga Whakamutunga me te Whainga Ka taea e Fosfomycin te utu mo te maimoatanga mo te sepsis neonatal me te tikanga whakangao. ki nga rauropi tino tairongo, no reira e taunaki ana kia whakamahia te fosfomycin i te taha o tetahi atu kaihoko antibacterial.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
He tuhinga uru tuwhera tenei kua tohatohahia i raro i te raihana Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), e taea ai e etahi atu te kape, te tohatoha ano, te whakakotahi, te huri, me te hanga i tenei mahi mo tetahi kaupapa, mena ka tika te whakahua Ko te mahi taketake ka hoatu, ka hoatu he hononga ki te raihana, me te tohu mo te whakarereketanga.Tirohia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Ko te aukati antimicrobial he whakatuma mo te oranga o nga kohungahunga hou me te hiahia tere mo nga whiringa maimoatanga hou e utu ana.
He nui te taumaha o te konutai me te fosfomycin whakaroto, he nui te fructose i roto i nga whakaritenga o te fosfomycin waha, engari he iti nga raraunga haumaru mo nga tamariki hou.
He rereke nga taunakitanga mo te horopeta a nga tamariki me nga tamariki hou mo te fosfomycin whakaroto, a karekau he tikanga whakangao i te waha.
Ko te fosfomycin roto me te waha i te 100 mg/kg e rua nga wa ia ra, karekau he paanga ki te serum.konutainga paanga taha gastrointestinal ranei.
Ko te nuinga o nga tamariki e hiahia ana ki te whakauru i te fosfomycin 150 mg/kg kia rua nga wa ia ra ki te whakatutuki i nga whainga whaihua, me nga neonate <7 ra te pakeke, te taumaha ranei <1500 g, te fosfomycin intravenous 100 mg/kg kia rua ia ra.
Ko te Fosfomycin te kaha ki te whakakotahi me etahi atu antimicrobials ki te rongoa i te sepsis neonatal me te kore e whakamahi i nga carbapenems i roto i te waahi o te piki ake o te aukati antimicrobial.
Ko te parenga antimicrobial (AMR) e pa ana ki nga taupori i roto i nga whenua iti me waenga-moni (LMIC). me nga tukumate-atete ki nga rongoa maha (MDR) tata ki te 30% o nga mate sepsis neonatal puta noa i te ao.2
E taunaki ana a WHO i te ampicillin,penicillin, cloxacillin ranei (mehemea ka whakapaehia te mate S. aureus) me te gentamicin (raina tuatahi) me nga reanga tuatoru-whakatupuranga cephalosporins (raina tuarua) mo te maimoatanga whaimana o te sepsis neonatal.3 Me te extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) me carbapenemase, e 4 nga momo haumanu karekau e aro ki tenei tikanga.5 He mea nui te pupuri o te carbapenems mo te whakahaere MDR, 6 me te whakauru ano i nga paturopi tawhito hei whakatika i te kore o nga patu paturopi hou e utu ana.7
Ko te Fosfomycin he waikawa waikawa phosphonic kore-mana kua kiia he "mea nui" e te WHO.8 Ko te Fosfomycin he bactericidal9 me te whakaatu mahi ki nga huakita Gram-positive me Gram-negative, tae atu ki te methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Vancomycin-resistant Enterococcus, ESBL kaihanga, ka uru pea ki roto i te kiriata koiora.10 Kua whakaatuhia e te Fosfomycin te whakakotahitanga in vitro me te aminoglycosides me te carbapenems 11 12 ka whakamahia i roto i nga pakeke me nga mate mimi MDR.13
I tenei wa kei te taupatupatu nga taunakitanga mo te horopeta o te fosfomycin ki roto i nga tamariki, mai i te 100 ki te 400 mg/kg/ra, me te kore e whakaputahia he tikanga whakangao-waha. 25-50 mg/kg.14 15 He iti rawa te herenga pūmua, he rite tonu te nui o nga kukū ki nga raraunga pakeke.16 17 I whakaarohia nga paanga huakita e pa ana ki te wa i runga ake i te iti rawa o te kukū aukati (MIC) 16 ranei te waahi i raro i te pihi (AUC):MIC ōwehenga.18 19
E 84 nga purongo o nga tamariki hou e whiwhi ana i te fosfomycin intravenous i te 120-200 mg/kg/ra e tohu ana he pai te whakamanawanui.20-24 Te ahua nei ka iti ake te paitini i roto i nga pakeke me nga tamariki pakeke.25 Heoi ano, kei roto i te parenteral fosfomycin te 14.4 mmol/ 330 mg konutai mo ia karamu—he raruraru haumaru pea mo nga tamariki hou he rereke te ahua o te whakauru konutai ki te pakeke o te haputanga (GA). nga paanga o te taha ka pa ki nga toenga wai.27 28
I whai matou ki te aromatawai i nga huringa pharmacokinetics (PK) me te taumata konutai i roto i nga tamariki hou sepsis haumanu, tae atu ki nga mea kino (AE) e pa ana ki te whakaurunga i muri i te fosfomycin waha.
I whakahaerehia e matou he whakamatautau-a-waha e whakataurite ana i nga paturopi mo te tiaki (SOC) anake me te SOC me te IV ka whai i te fosfomycin-waha i roto i nga kohungahunga whai mate sepsis haumanu i te Hohipera Kaute o Kilifi (KCH), Kenya.
Ko nga tamariki hou katoa i whakauruhia ki te KCH i tirotirohia. Ko nga paearu whakauru ko: te tau ≤28 ra, te taimaha o te tinana> 1500 g, te wa hapu> 34 wiki, me nga paearu mo nga antibiotic intravenous i roto i nga aratohu WHO3 me Kenya29. Mena e hiahiatia ana te CPR, Grade 3 hypoxic-ischemic encephalopathy, 30 konutai ≥150 mmol/L, creatinine ≥150 µmol/L, jaundice e hiahia ana ki te whakawhiti whakawhiti, mate pāwera me te aukati ki te fosfomycin, he tohu motuhake mo tetahi atu momo mate paturopi, kua wehea te neonate mai i tetahi atu hohipera kaore ranei i te Kaute o Kilifi (Whakaahua 1 ).
Whakamātauria te tūtohi rerenga.Na CWO tenei ahua taketake i hanga mo tenei tuhinga.CPR, whakaora ngakau;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, whakaroto;SOC, paerewa tiaki;SOC-F, paerewa tiaki me te fosfomycin.*Ko nga take ko te whaea (46) he mate kino ranei (6) i muri i te wahanga caesarean, te puta mai i te hohipera (3), te tukunga mai i te whakahaunga (3), te whakarerea e te whaea (1) me te whai waahi ki te he rangahau ano (1).†Kotahi te kaiuru SOC-F i mate i muri i tana whakaoti i te whaiwhai (Ra 106).
I whakauru nga kaiuru i roto i nga haora 4 o te horopeta tuatahi o nga paturopi SOC tae noa ki Mahuru 2018, i te wa i whakaroahia e nga whakatikatika kawa tenei ki roto i nga haora 24 ki te whakauru i nga whakauru mo te po.
I whakawhiwhia nga kaiuru (1: 1) ki te haere tonu i runga i nga antibiotic SOC anake, ki te tango ranei i te SOC me te (tae atu ki) nga ra 7 o te fosfomycin (SOC-F) ma te whakamahi i te raupapatanga matapōkere me te rahi o te poraka matapōkere (Whakaahua taapiri S1 ipurangi). kopaki kua hiritia te puatakore.
E ai ki nga aratohu a WHO me Kenyan pediatric, kei roto i nga SOC he ampicillin, cloxacillin ranei (mehemea ka whakapaehia te mate staphylococcal) me te gentamicin hei paturopi rarangi tuatahi, me nga cephalosporins tuatoru-whakatupuranga (hei tauira, ceftriaxone) hei paturopi rarangi tuarua.3 29 Ko nga kaiuru kua tohua ki te SOC -F i whiwhi hoki i te fosfomycin i roto i te toto mo te iti rawa 48 haora, ka huri ki te waha i te wa i pai ai te whangai kia pai ai te whakaurunga o te rongoa waha.I tukuna te Fosfomycin (whakaroto, waha ranei) mo nga ra e 7, tae noa ki te tukunga, ahakoa i puta tuatahi.Fomicyt 40 mg / mL te otinga konutai fosfomycin mo te whaowhia (Infectopharm, Germany) me te Fosfocin 250 mg / 5 mL fosfomycin calcium whakatārewatanga mo te whakahaere waha (Laboratorios ERN, Spain) e rua nga wa ia ra me te 100 mg / kg / horopeta e whakahaerehia ana.
I whaihia nga kaiuru mo nga ra 28. I tiakihia nga kaiuru katoa i roto i te waahanga tino whakawhirinaki ki te whakahaere i te aro turuki AE.Ko nga tatauranga toto me te koiora (tae atu ki te konutai) i mahia i te whakaurunga, nga ra 2, me te 7, me te whakahoki ano mena ka tohuhia e te haumanu.AEs kua tohua kia rite ki te MedDRA V.22.0. I whakarōpūhia te taumahatanga i runga i te DAIDS V.2.1.AE i whaia tae noa ki te whakatau haumanu, ka whakatauhia ranei he roa me te pumau i te wa o te maimoatanga. i roto i tenei taupori, tae atu ki te paheketanga pea i te whanautanga (kawa kei te konae Tāpiri 1 ipurangi).
I muri i te IV tuatahi me te fosfomycin-waha tuatahi, ko nga turoro kua tohua ki te SOC-F i matapōkeretia ki te kotahi moata (5, 30, 60 meneti ranei) me te kotahi te mutunga (2, 4, 8 haora) tauira PK. I kohia he tauira tuarima kore nahana. mo nga kaiuru e mau tonu ana ki te hohipera i te ra 7. I kohia nga tauira o te wai cerebrospinal opportunistic (CSF) mai i te tohu haumanu lumbar puncture (LP). Ko nga tauira tukatuka me nga ine fosfomycin e whakaahuahia ana i roto i te konae taapiri 2 ipurangi.
I arotakehia e matou nga raraunga whakauru i waenga i te 2015 me te 2016 me te tatau ko te tikanga o te konutai konutai o te 1785 neonates te taumaha> 1500 g ko te 139 mmol/L (SD 7.6, te awhe 106-198). Haunga te 132 neonates me te konutai serum> 150 mmol/L (to tatou Ko nga paearu whakakore), ko te toenga o te 1653 neonates he konutai te tikanga o te 137 mmol/L (SD 5.2). Ko te rahi tauira o te 45 mo ia roopu ka tatauhia kia mohio ai ka taea te rereke o te 5 mmol/L o te konutai plasma i te ra 2. kua whakatauhia me te> 85% te mana i runga i nga raraunga tohatoha konutai o mua.
Mo te PK, ko te rahi o te tauira 45 i whakarato> 85% te kaha ki te whakatau i nga tawhā PK mo te waatea, te nui o te tohatoha, me te waatea o te koiora, me te 95% CI i whakatauhia ma te whakamahi i nga whakaata me te tika o te ≥20%. i whakamahia, te whakaheke i te pakeke me te rahi ki nga kohungahunga, me te taapiri i te whakauru tuatahi me te whakaaro ko te bioavailability.31 Hei tuku mo nga tauira ngaro, i whai matou ki te kimi 60 neonates mo ia roopu.
I whakamatauria nga rereketanga o nga tawhā turanga ma te whakamahi i te whakamatautau χ2, te whakamatautau-t-a-Akonga, te whakamatautau-raunga-ranei a Wilcoxon. Ko nga rereketanga o te ra 2 me te ra 7 te konutai, te pāhare pāporo, te creatinine, me te alanine aminotransferase i whakamatauria ma te whakamahi i te tātaritanga o te covariance i whakarerekehia mo nga uara turanga. Mo nga AE, nga mahi kino kino (SAE), me nga tauhohenga tarukino kino, i whakamahia e matou te STATA V.15.1 (StataCorp, Te Whare Kareti, Texas, USA).
Ko nga whakatau tata-tauira mo nga tawhā PK i mahia i roto i te NONMEM V.7.4.32 ma te whakamahi i nga whakatau tata herenga tuatahi me nga taunekeneke, nga korero katoa mo te whakawhanaketanga tauira PK me nga whaihanga ka whakaratohia ki etahi atu waahi.32
Ko te aroturuki i runga i te waahi i mahia e DNDi/GARDP, me te tirotiro i whakaratohia e te komiti haumaru raraunga motuhake me te komiti aroturuki.
I waenganui i te Maehe 19, 2018, me te Hui-tanguru 6, 2019, 120 nga neonate (61 SOC-F, 59 SOC) i whakaurua (Whakaahua 1), e 42 (35%) i whakaurua i mua i te whakahoutanga o te kawa.Group.Median (IQR) tau, taumaha me GA he 1 ra (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) me te 39 wiki (38-40), ia. ipurangi Ripanga Tāpiri S1.
I kitea te Bacteremia i roto i nga kohungahunga e rua (Taupiri Taapiri S2 ipurangi). me CSF leukocytes ≥ 20 pūtau/µL (SOC)).
Kotahi SOC-F neonate i he te whiwhi i nga rongoa SOC antimicrobial anahe ka kapea mai i te tātaritanga PK. E rua nga SOC-F me tetahi SOC Neonatal i tango whakaaetanga - tae atu ki nga raraunga i mua i te tangohanga. Katoa engari e rua nga kaiuru SOC (cloxacillin me te gentamicin (n=1) ) me te ceftriaxone (n=1)) i whiwhi i te ampicillin me te gentamicin i te whakaurunga. Ko te Ripanga Tāpiri Ipurangi S3 e whakaatu ana i nga huinga paturopi i whakamahia i roto i nga kaiuru i whiwhi paturopi i tua atu i te ampicillin me te gentamicin i te whakaurunga, i muri ranei i te huringa maimoatanga.Tekau nga kaiuru SOC-F i hurihia ki te whakamaarama rarangi tuarua na te kino o te haumanu, te mate pukupuku ranei, tokorima o ratou i mua i te tauira tuawha o te PK (Ripanga Tāpiri S3 ipurangi).
E ono (e wha nga SOC-F, e rua nga SOC) nga kaiuru i mate i te hohipera (Whakaahua 1). Kotahi te kaiuru SOC i mate i nga ra e 3 i muri i te tukunga (ra 22). I ngaro tetahi kaiuru SOC-F i te whai i muri mai ka kitea kua mate i te ra 106 (i waho o te rangahau whai muri);I whakauruhia nga raraunga i roto i te ra 28. E toru nga kohungahunga SOC-F i ngaro ki te whai. Ko te katoa o nga kohungahunga / nga ra o te tirotiro mo te SOC-F me te SOC he 1560 me te 1565, ko te 422 me te 314 i te hohipera.
I te Ra 2, ko te tikanga (SD) te uara konutai plasma mo nga kaiuru SOC-F ko 137 mmol / L (4.6) ki te 136 mmol / L (3.7) mo nga kaiuru SOC;rerekētanga toharite +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 ki +2.4).I te ra 7, ko te toharite (SD) nga uara konutai ko te 136 mmol/L (4.2) me te 139 mmol/L (3.3);rerekētanga toharite -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 ki +1.8) (Ripanga 2).
I te ra 2, ko te tikanga (SD) konupora pāhare pāporo i SOC-F he iti ake i te SOC-F kohungahunga: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), rerekētanga -0.4 mmol/L (95% CI -0.7 ki te -0.1).Kare he taunakitanga he rerekee etahi atu tawhā taiwhanga i waenga i nga roopu e rua (Ripanga 2).
I kitea e matou 35 AE i roto i te 25 SOC-F kaiuru me te 50 AE i roto i te 34 SOC kaiuru;Ko nga huihuinga 2.2 / 100 nga ra o te kohungahunga me te 3.2 nga huihuinga / 100 nga ra kohungahunga, ia: IRR 0.7 (95% CI 0.4 ki te 1.1), IRD -0.9 nga ra / 100 ra tamariki (95% CI -2.1 ki + 0.2, p = 0.11).
Tekau ma rua nga SAE i puta i roto i nga kaiuru 11 SOC-F me nga 14 SAE i roto i nga kaiuru 12 SOC (SOC 0.8 nga huihuinga / 100 nga ra kohungahunga vs nga huihuinga 1.0 / 100 nga ra kohungahunga; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ki te 1.8) , IRD -0.2 huihuinga / 100 tamaiti nga ra (95% CI -0.9 ki te +0.5, p=0.59) Ko te Hypoglycemia te nuinga o te AE (5 SOC-F me te 6 SOC) 3 o te 4 i ia roopu 3 SOC-F me te 4 SOC nga kaiuru he ahua ngawari, he kino ranei. thrombocytopenia a he pai te mahi me te kore he whakaheke pereti i te ra 28. 13 SOC-F me 13 SOC nga kaiuru he AE kua tohua hei "manakohia" (Tairangi taapiri S5 ipurangi). kahore i mohiotia te takenga mai (n=1)) I tukuna ora katoa ki te kainga. Kotahi te kaiuru o te SOC-F he ngawari te paheketanga o te perineal me tetahi atu o te SOC-F he mate korere i te 13 ra i muri mai i te tukunga, ka whakatauhia e rua karekau he mate. I whakatauhia nga AE me te 27 i whakatauhia kaore he huringa, he waahanga ranei i whakatauhia (ipurangi Ripanga S6) Karekau he AE i hono ki te ako tarukino.
Kotahi te iti rawa o te tauira PK intravenous i kohia mai i nga kaiuru 60. Rima tekau ma rima nga kaiuru i whakarato i nga huinga tauira e wha katoa, a 5 nga kaiuru i homai etahi tauira. E ono nga kaiuru i kohia nga tauira i te ra 7. E 238 nga tauira plasma (119 mo te IV me 119 mō te fosfomycin ā-waha) me te 15 tauira CSF i tātarihia. Karekau he tauira he taumata fosfomycin i raro i te tepe o te ine.32
Ko te whakawhanaketanga tauira PK taupori me nga hua whaihanga ka whakaahuahia ki etahi atu waahi.32 He poto, na te tauira whakangao PK rua-wahanga me tetahi atu waahanga CSF i pai ki te raraunga, me te waatea me te rōrahi i te ahua pumau mo nga kaiuru angamaheni (taimaha tinana ( WT) 2805 g, te tau i muri i te whanautanga (PNA) 1 ra, te tau o muri (PMA) 40 wiki) ko 0.14 L / haora (0.05 L / haora / kg) me te 1.07 L (0.38 L / kg), ia. te tipu allometric me te tumanakohia te maoatanga PMA i runga i te mahi renal31, ko te PNA e pa ana ki te whakanui ake i te waatea i te wiki tuatahi i muri i te whanautanga. (95% CI 0.27 ki te 0.41).
Ko te Whakaaturanga Awhina Ipurangi S2 e whakaatu ana i nga whakaaturanga o te wa-waa-wa-wa-waa plasma. te patu, me te aukati aukati, ma te whakamahi i nga paepae MIC mai i nga kohungahunga iti.raraunga ki te infer.Na te pikinga tere o te whakawāteatanga i te wiki tuatahi o te oranga, i whakararangitia ano nga whaihanga e te PNA (Taupiri Taapiri S7 ipurangi).
Ko nga whainga tupono ka tutuki me te fosfomycin intravenous.Te taupori hou. Rōpū 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ra (n=4391), Rōpū 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ra (n=2798), Rōpū 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Ra (n=1534), Rōpū 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ra (n=1277) Ko nga Rōpū 1 me te 2 i tohu i nga turoro he rite ki te hunga i tutuki i o maatau paearu whakauru. Rōpū 3 me Ko te 4 e whakaatu ana i nga taapiringa ki nga kohungahunga hou kaore ano kia akohia i roto i to taatau taupori.Na ZK tenei ahua taketake i hanga mo tenei tuhinga.BID, e rua nga wa ia ra;IV, werohia ki roto;MIC, te kukū aukati iti;PNA, tau i muri i te whanautanga;WT, taumaha.
Ko te whainga tupono kua tutuki me nga pota fosfomycin a-waha.Te taupori hou. Rōpū 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ra (n=4391), Rōpū 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ra (n=2798), Rōpū 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Ra (n=1534), Rōpū 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ra (n=1277). Ko nga Rōpū 1 me te 2 he tohu mo nga turoro he rite ki te hunga i tutuki i o maatau paearu whakauru. Rōpū 3 me te 4 e tohu ana i te tangohanga o nga kohungahunga o mua ma te whakamahi i nga raraunga o waho kaore i akohia i roto i to taatau taupori.Na ZK tenei ahua taketake i hanga mo tenei tuhinga.BID, e rua nga wa ia ra;MIC, te kukū aukati iti;PNA, tau i muri i te whanautanga;PO, waha;WT, taumaha.
Mo nga rauropi whai MIC> 0.5 mg/L, kaore i tutuki i nga wa katoa te aukati aukati me tetahi o nga tikanga whakahiatotanga whakahianga (Whakaahua 2 me te 3). o 100% PTA i roto i nga paparanga tawai e wha (Whakaahua 2). Mo te patu 1-rakau, mo nga roopu 1 me te 3 me te PNA ≤7 ra, ko te PTA ko 0.84 me te 0.96 me te 100 mg / kg iv rua nga wa ia ra, ko te MIC ko 32. mg / L, engari he iti ake te PTA a te roopu, 0.19 me te 0.60 mo te 2 me te 4 PNA> 7 ra, ia.I te 150 me te 200 mg / kg e rua nga wa i te ra, ko te 1-log kill PTA ko 0.64 me te 0.90 mo te roopu 2 me te 0.91 me te 0.98 mo te roopu 4.
Ko nga uara PTA mo nga roopu 2 me te 4 i te 100 mg/kg e rua nga wa ia ra ko te 0.85 me te 0.96 (Whakaahua 3), ko nga uara PTA mo nga roopu 1-4 he 0.15, 0.004, 0.41, me te 0.05 i te 32 mg/L, ia.Patua 1-rakaraka i raro i te MIC.
I whakaratohia e matou he taunakitanga o te fosfomycin i te 100 mg / kg / horopeta e rua nga wa ia ra i roto i nga kohungahunga kaore he tohu o te raruraru konutai plasma (intravenous) me te diarrhea osmotic (waha) i whakaritea ki te SOC.Ko ta matou kaupapa haumaru tuatahi, ka kitea te rereketanga o nga taumata konutai plasma i waenga i nga e rua nga roopu maimoatanga i te ra 2, i tino kaha.Ahakoa he iti rawa te rahi o to maatau tauira ki te whakatau i nga rereketanga o waenga-rōpū i etahi atu huihuinga haumaru, i ata tirotirohia nga kohungahunga katoa me nga mea kua korerotia e awhina ana ki te whakaatu taunakitanga hei tautoko i te whakamahinga pea o te fosfomycin i tenei. te taupori whakaraerae me te sepsis alternative empiric therapy.Heoi, he mea nui te whakapumautanga o enei hua ka nui ake, ka nui ake te taumaha.
Ko ta matou i whai ki te kimi i nga tamariki hou ≤28 ra te pakeke, a, kaore i kowhiria te whakapae he sepsis kua timata wawe.Heoi, 86% o nga neonate i mauhia ki te hohipera i roto i te wiki tuatahi o te oranga, e whakau ana i te taumahatanga nui o te mate o te whanau hou kua korerotia i roto i nga LMICs rite.33 -36 Ko nga pathogens ka puta moata me te mutunga o te tiimata o te sepsis (tae atu ki te ESBL E. coli me te Klebsiella pneumoniae kua kitea) ki nga antimicrobial empirical, 37-39 ka taea te whiwhi i roto i nga whare whakawhanau. na te mea ka pai ake nga hua o te rongoa tuatahi me te karo i te whakamahi carbapenem.
Ka rite ki te maha o nga antimicrobials, ko te 40 PNA he waahanga matua e whakaatu ana i te whakakorenga o te fosfomycin. Ko tenei paanga, he rereke mai i te GA me te taumaha tinana, e tohu ana i te tere tere o te filtration glomerular i muri i te whanautanga. I te takiwa, 90% o Enterobacteriaceae invasive he MIC fosfomycin o ≤32 µg /mL15, me te mahi huakita ka hiahiatia he> 100 mg / kg / horopeta i roto i nga tamariki hou> 7 ra (Whakaahua 2). te whakamaarama i roto i te toto. Kia pumau, ki te hiahiatia he whakawhiti ki te fosfomycin waha, ka taea te kowhiri i te horopeta i runga i te WT neonatal, PMA, PNA, me te MIC pathogen pea, engari ko te bioavailability kua korerotia i konei me whakaaro. te haumaru me te kaha o tenei horopeta teitei e taunakihia ana e to maatau tauira PK.
Wā tuku: Maehe-16-2022