Celo taksi fosfomycin-rilatajn adversajn eventojn (AEs) kaj farmakokinetikon kaj ŝanĝojn en natriaj niveloj en novnaskitoj kun klinika sepso.
Inter marto 2018 kaj februaro 2019, 120 novnaskitoj aĝaj ≤ 28 tagojn ricevis norman prizorgan antibiotikon (SOC) por sepso: ampicilino kaj gentamicino.
Interveno Ni hazarde asignis duonon de la partoprenantoj por ricevi plian intravejnan fosfomicinon sekvitan de buŝa fosfomicino ĉe dozo de 100 mg/kg dufoje ĉiutage dum 7 tagoj (SOC-F) kaj sekvis dum 28 tagoj.
Rezultoj 61 kaj 59 beboj en aĝo de 0-23 tagoj estis asignitaj al SOC-F kaj SOC, respektive. Ne ekzistas indico ke fosfomicino havas efikon al serumo.natrioaŭ gastrointestinalaj kromefikoj.Dum la 1560 kaj 1565 infan-tagaj observadperiodoj, ni observis 50 AE-ojn en 25 SOC-F-partoprenantoj kaj 34 SOC-partoprenantoj, respektive (2.2 kontraŭ 3.2 eventoj/100 infanaj tagoj; indico diferenco -0.95 eventoj/100 beboj. ) tago (95% CI -2,1 ĝis 0,20)).Kvar SOC-F kaj tri SOC-partoprenantoj mortis.De 238 farmakokinetaj specimenoj, modeligado indikis, ke plej multaj infanoj postulis dozon de 150 mg/kg intravejne dufoje ĉiutage por atingi farmakdinamikaj celoj, kaj por novnaskitaj <7 tagoj aŭ pezaj <1500 g ĉiutage La dozo estis reduktita al 100 mg/kg dufoje.
Konkludoj kaj Graveco Fosfomicino havas potencialon kiel malaltekosta kuracopcio por novnaska sepso kun simpla doza reĝimo. Ĝia sekureco devas esti plue studita en pli granda kohorto de enhospitaligitaj novnaskitoj, inkluzive de tre antaŭtempaj novnaskitoj aŭ kritike malsanaj pacientoj. Rezistsubpremado nur povas esti atingita. kontraŭ la plej sentemaj organismoj, do rekomendas uzi fosfomicinon en kombinaĵo kun alia kontraŭbakteria agento.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Ĉi tio estas libera alira artikolo distribuita laŭ permesilo Krea Komunaĵo Atribuite 4.0 Neadaptita (CC BY 4.0), kiu permesas al aliaj kopii, redistribui, remiksi, transformi kaj konstrui ĉi tiun verkon por iu ajn celo, kondiĉe ke ĝi estas konvene citita La originala verko estas donita, ligo al la permesilo estas donita, kaj indiko ĉu ŝanĝoj estis faritaj.Vidu: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Antimikroba rezisto prezentas minacon al la supervivo de novnaskitoj kaj estas urĝa bezono de pageblaj novaj kuracaj elektoj.
Estas grava natria ŝarĝo kun intravejna fosfomicino, kaj buŝaj fosfomicinaj preparoj enhavas grandajn kvantojn da fruktozo, sed ekzistas limigitaj sekurecdatenoj en novnaskitoj.
Pediatriaj kaj novnaskitaj dozaj rekomendoj por intravejna fosfomicino malsamas, kaj ekzistas neniuj publikigitaj buŝaj dozaj reĝimoj.
Intrvejna kaj buŝa fosfomicino je 100 mg/kg dufoje ĉiutage, respektive, havis neniun efikon al serumo.natrioaŭ gastrointestinalaj kromefikoj.
La plej multaj infanoj povas postuli intravejnan fosfomicin 150 mg/kg dufoje ĉiutage por atingi efikcelojn, kaj por novnaskitaj <7 tagoj aĝaj aŭ pezaj <1500 g, intravejna fosfomicino 100 mg/kg dufoje ĉiutage.
Fosfomicino havas la eblon esti kombinita kun aliaj antimikrobaĵoj por trakti novnaskan sepso sen la uzo de carbapenemoj en la medio de pliigita antimikroba rezisto.
Antimikroba rezisto (AMR) misproporcie influas populaciojn en malaltaj kaj mezaj enspezaj landoj (LMICoj). La redukto de novnaska morteco estis pli malalta ol ĉe pli maljunaj infanoj, kun almenaŭ kvarono de novnaskaj mortoj atribueblaj al infekto.1 AMR pligravigas ĉi tiun ŝarĝon, kun multdrog-rezistemaj (MDR) patogenoj respondecas pri proksimume 30% de la mortoj por novnaskaj sepsis tutmonde.2
OMS rekomendas ampicilinon,penicilino, aŭ kloxacilino (se infekto de S. aureus estas suspektita) plus gentamicino (unua linio) kaj triageneraciaj cefalosporinoj (dua linio) por la empiria traktado de novnaska sepso.3 Kune kun etend-spektra beta-laktamazo (ESBL) kaj carbapenemase, 4 klinikaj izolitaĵoj estas ofte raportitaj esti nesentemaj al ĉi tiu reĝimo.5 Reteno de carbapenemoj estas grava por MDR-kontrolo, 6 kaj reenkonduko de tradiciaj antibiotikoj estas rekomendita por trakti la mankon de novaj pageblaj antibiotikoj.7
Fosfomicino estas nepropreta fosfonacida derivaĵo, kiu estis konsiderata "esenca" fare de la OMS.8 Fosfomicino estas baktericida9 kaj elmontras agadon kontraŭ Gram-pozitivaj kaj Gram-negativaj bakterioj, inkluzive de meticilin-rezistema Staphylococcus aureus, vankomicino-rezistema Enterococcus, ESBL. produktantoj kaj povas penetri biofilmon.10 Fosfomicino montris en vitro sinergion kun aminoglikozidoj kaj carbapenemoj 11 12 kaj estas ofte uzata en plenkreskuloj kun MDR-urinfektoj.13
Nuntempe ekzistas konfliktantaj rekomendoj por la dozado de intravejna fosfomicino en pediatrio, intervalante de 100 ĝis 400 mg/kg/tage, kun neniu publikigita buŝa dozreĝimo. Kvar novnaskitaj studoj taksis eliminduoniĝotempon de 2,4-7 horoj post intravejna administrado de. 25-50 mg/kg.14 15 Protein-ligado estis minimuma, kaj maksimumaj koncentriĝoj estis kongruaj kun plenkreskaj datumoj.16 17 Baktericidaj efikoj estis konsiderataj kiel asociitaj kun aŭ tempo super la minimuma inhibicia koncentriĝo (MIC) 16 aŭ la areo sub la kurbo. (AUC):MIC-proporcio.18 19
Entute 84 kazraportoj de novnaskitoj ricevantaj intravejnan fosfomicinon je 120-200 mg/kg/tage indikis ke ĝi estis bone tolerita.20-24 Tokseco ŝajnas esti pli malalta en plenkreskuloj kaj pli maljunaj infanoj.25 Tamen, parentera fosfomicino enhavas 14,4 mmol/. 330 mg natrio por gramo—eble sekureca zorgo por novnaskitoj, kies natria reabsorcio estas inverse proporcia al gestacia aĝo (GA).26 Krome, buŝa fosfomicino enhavas altan fruktozŝarĝon (~ 1600 mg/kg/tage), kiu povas kaŭzi gastrointestinalajn. kromefikoj kaj influas fluidajn ekvilibrojn.27 28
Ni celis taksi farmacokinetikon (PK) kaj natrinivelajn ŝanĝojn en klinike sepsisaj novnaskitoj, kaj ankaŭ adversajn eventojn (AEs) asociitajn kun intravejna sekvanta buŝa fosfomicino.
Ni faris malferman randomigitan kontrolitan provon komparante normon de prizorgado (SOC) antibiotikojn sole kun SOC plus IV sekvita de parola fosfomicino en novnaskitoj kun klinika sepso ĉe Kilifi County Hospital (KCH), Kenjo.
Ĉiuj novnaskitoj akceptitaj en KCH estis ekzamenitaj.Kriterioj de inkludo estis: aĝo ≤28 tagoj, korpa pezo >1500 g, gravedeco >34 semajnoj, kaj kriterioj por intravejnaj antibiotikoj en gvidlinioj de WHO3 kaj Kenjo29. Se CPR postulis, Grada 3 hipoksik-iskemia encefalopatio, 30 natrio ≥150 mmol/L, creatinino ≥150 µmol/L, iktero postulanta interŝanĝan transfuzon, alergio aŭ kontraŭindiko al fosfomicino, specifa indiko de alia klaso de antibiotikaj malsanoj, la novnaskito estis ekskludita de alia hospitalo aŭ ne en Kilifi Distrikto (Figuro 1). ).
Provu la fludiagramon.Ĉi tiu originala figuro estis kreita de CWO por ĉi tiu manuskripto.CPR, kardiopulma reanimado;HIE, hipoksik-iskemia encefalopatio;IV, intravejna;SOC, normo de prizorgo;SOC-F, normo de prizorgo plus fosfomicino.*Kaŭzoj inkluzivas patrinon (46) aŭ severan malsanon (6) post cezara sekcio, elfluon el hospitalo (3), eligon kontraŭ rekomendo (3), forlason de patrino (1) kaj partoprenon en alia studo (1).†Unu SOC-F-partoprenanto mortis post kompletigado de sekvado (Tago 106).
Partoprenantoj estis enskribitaj ene de 4 horoj de la unua dozo de SOC-antibiotikoj ĝis septembro 2018, kiam protokolaj amendoj etendis tion al ene de 24 horoj por inkludi tranoktajn agnoskojn.
Partoprenantoj estis asignitaj (1: 1) daŭrigi sur SOC-antibiotikoj sole aŭ ricevi SOC plus (ĝis) 7 tagojn da fosfomicino (SOC-F) uzante hazardigan horaron kun hazarda blokgrandeco (Suplementa Figuro S1 interrete). Kaŝita per sinsekve. numeritaj maldiafanaj sigelitaj kovertoj.
Laŭ OMS kaj kenjaj pediatriaj gvidlinioj, SOC inkluzivas ampicilinon aŭ kloksacilinon (se suspektas stafilokokan infekton) plus gentamicinon kiel unualiniajn antibiotikojn, aŭ triageneraciajn cefalosporinojn (ekz., ceftriaxone) kiel duanliniajn antibiotikojn.3 29 Partoprenantoj randomigitaj al SOC. -F ankaŭ ricevis intravejnan fosfomicinon dum almenaŭ 48 horoj, ŝanĝante al buŝa kiam adekvata nutrado estis tolerita por supozi adekvatan sorbadon de la buŝa drogo. Fosfomicino (intravejna aŭ buŝa) estis administrita dum 7 tagoj aŭ ĝis elfluo, kio okazis unue.Fomicyt 40 mg/mL fosfomycin natria solvo por intravejna infuzaĵo (Infectopharm, Germanio) kaj Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin kalcia suspendo por parola administrado (Laboratorios ERN, Hispanio) dufoje ĉiutage kun 100 mg/kg/dozo administrita.
Partoprenantoj estis sekvitaj dum 28 tagoj.Ĉiuj partoprenantoj estis prizorgataj en la sama tre dependa unuo por reguligi AE-monitoradon.Kompleta sangokalkulo kaj biokemio (inkluzive de natrio) estis faritaj je akcepto, tagoj 2 kaj 7, kaj ripetitaj se klinike indikite.AEs estas koditaj laŭ MedDRA V.22.0.Severeco estis klasifikita laŭ DAIDS V.2.1.AEoj estis sekvitaj ĝis klinika rezolucio aŭ juĝitaj kronikaj kaj stabilaj en la momento de la kuracado "Atenditaj" AEoj estis antaŭdifinitaj kiel tiuj atenditaj esti oftaj. en ĉi tiu loĝantaro, inkluzive de ebla difekto ĉe naskiĝo (protokolo en Suplementa dosiero 1 interreta).
Post la unua IV kaj unua buŝa fosfomicino, pacientoj asignitaj al SOC-F estis randomigitaj al unu frua (5, 30 aŭ 60 minutoj) kaj unu malfrua (2, 4 aŭ 8 horoj) PK-specimeno. Nesistema kvina specimeno estis kolektita. por partoprenantoj, kiuj ankoraŭ estis enhospitaligitaj en la tago 7.Oportunismaj cerbo-spinaj fluidaj (CSF) specimenoj estis kolektitaj de klinike indikita lumba punkcio (LP).Proviĉa prilaborado kaj fosfomicinaj mezuradoj estas priskribitaj en Suplementa dosiero 2 interrete.
Ni reviziis akceptajn datumojn inter 2015 kaj 2016 kaj kalkulis, ke la averaĝa natria enhavo de 1785 novnaskitoj pezantaj >1500 g estis 139 mmol/L (SD 7.6, intervalo 106-198). Ekskludante 132 novnaskitojn kun seruma natrio >150 mmol/L (niaj). ekskludaj kriterioj), la ceteraj 1653 novnaskitoj havis averaĝan natrian enhavon de 137 mmol/L (SD 5.2). Ekzempla grandeco de 45 per grupo tiam estis kalkulita por certigi, ke la diferenco de 5 mmol/L en plasma natrio en la tago 2 povus esti. determinite kun >85% potenco bazita sur lokaj antaŭaj natriaj distribuodatenoj.
Por PK, specimena grandeco de 45 disponigis >85% potencon taksi PK-parametrojn por forigo, volumeno de distribuo kaj biohavebleco, kun 95% CIs taksitaj uzante simulaĵojn kun precizeco de ≥20%. Tiucele, plenkreska disponmodelo. estis uzata, grimpi aĝon kaj grandecon al novnaskitoj, aldonante unuaordan sorbadon kaj supozeblan biohaveblecon.31 Por permesi mankantajn specimenojn, ni celis varbi 60 novnaskitojn per grupo.
Diferencoj en bazliniaj parametroj estis provitaj uzante la χ2-teston, la t-teston de Student, aŭ la rangosuman teston de Wilcoxon. Diferencoj en tago 2 kaj tago 7 natrio, kalio, kreatinino kaj alanina aminotransferazo estis testitaj uzante analizon de kunvarianco alĝustigita por bazliniaj valoroj. Por AEs, seriozaj adversaj eventoj (SAEs), kaj adversaj drogreagoj, ni uzis STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Teksaso, Usono).
Model-bazitaj taksoj de PK-parametroj estis faritaj en NONMEM V.7.4.32 uzante unuaordajn kondiĉajn taksojn kun interagoj, plenaj detaloj pri PK-modelo-disvolviĝo kaj simulaĵoj estas provizitaj aliloke.32
Surloka monitorado estis farita fare de DNDi/GARDP, kun superrigardo disponigite fare de sendependa datumsekureco kaj monitoradkomisiono.
Inter la 19-a de marto 2018 kaj la 6-a de februaro 2019, 120 novnaskitoj (61 SOC-F, 59 SOC) estis enskribitaj (Figuro 1), el kiuj 42 (35%) estis enskribitaj antaŭ la protokola revizio.Grupo.Media (IQR) aĝo, pezo kaj GA estis 1 tago (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) kaj 39 semajnoj (38-40), respektive.Bazaj karakterizaĵoj kaj laboratoriaj parametroj estas prezentitaj en Tabelo 1 kaj reta Suplementa Tabelo S1.
Bacteremia estis detektita en du novnaskitoj (Suplementa Tabelo S2 interrete).2 el 55 novnaskitoj kiuj ricevis LP havis laboratori-konfirmitan meningiton (Streptococcus agalactiae-bakteriemio kun CSF-leukocitoj ≥20 ĉeloj/µL (SOC-F); pozitiva Streptococcus pneumoniae-testo de antigena cerbo-spinta fluido. kaj CSF-leukocitoj ≥ 20 ĉeloj/µL (SOC)).
Unu SOC-F-novnaskito malĝuste ricevis nur SOC-antimikrobaĵojn kaj estis ekskludita de la PK-analizo. Du SOC-F-oj kaj unu SOC-Novnaska reprenis konsenton - inkluzive de antaŭ-retiraj datumoj. Ĉiuj krom du SOC-partoprenantoj (kloxacilino plus gentamicino (n=1). ) kaj ceftriaxone (n=1)) ricevis ampicilinon plus gentamicinon je akcepto.Enreta Suplementa Tabelo S3 montras la antibiotikajn kombinaĵojn uzatajn ĉe partoprenantoj, kiuj ricevis antibiotikojn krom ampicilino plus gentamicino ĉe akcepto aŭ post traktadoŝanĝo.Dek partoprenantoj de SOC-F estis konvertitaj. al dualinia terapio pro klinika plimalboniĝo aŭ meningito, kvin el kiuj estis antaŭ la kvara PK-specimeno (Suplementa Tabelo S3 interrete).Entute, 60 partoprenantoj ricevis almenaŭ unu intravejnan dozon de fosfomicino kaj 58 ricevis almenaŭ unu parolan dozon.
Ses (kvar SOC-F, du SOC) partoprenantoj mortis en hospitalo (Figuro 1). Unu SOC-partoprenanto mortis 3 tagojn post elseniĝo (tago 22). Unu SOC-F-partoprenanto maltrafis sekvadon kaj poste estis trovita esti mortinta en la tago. 106 (ekster studo-sekvo);datumoj estis inkluditaj tra la tago 28.Tri SOC-F-infanoj estis perditaj al sekvado. Totalaj beboj/tagoj da observado por SOC-F kaj SOC estis 1560 kaj 1565, respektive, el kiuj 422 kaj 314 estis hospitaligitaj.
En la Tago 2, la averaĝa (SD) plasma natria valoro por SOC-F-partoprenantoj estis 137 mmol/L (4.6) kontraŭ 136 mmol/L (3.7) por SOC-partoprenantoj;averaĝa diferenco + 0,7 mmol / L (95% CI) -1,0 ĝis + 2,4). En la tago 7, la averaĝaj (SD) natriaj valoroj estis 136 mmol / L (4,2) kaj 139 mmol / L (3,3);averaĝa diferenco -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 ĝis +1.8) (Tabelo 2).
En la 2-a tago, averaĝaj (SD) kaliokoncentriĝoj en SOC-F estis iomete pli malaltaj ol en SOC-F beboj: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), diferenco -0.4 mmol/L (95% CI. -0.7 al -0.1).Ne estis evidenteco, ke aliaj laboratorioparametroj malsamis inter la du grupoj (Tablo 2).
Ni observis 35 AE en 25 SOC-F-partoprenantoj kaj 50 AE en 34 SOC-partoprenantoj;2.2 eventoj/100 infanaj tagoj kaj 3.2 eventoj/100 infanaj tagoj, respektive: IRR 0.7 (95% CI 0.4 al 1.1), IRD -0.9 eventoj/100 infanaj tagoj (95% CI -2.1 al +0.2, p=0.11).
Dek du SAE-oj okazis en 11 SOC-F-partoprenantoj kaj 14 SAE-oj en 12 SOC-partoprenantoj (SOC 0.8-okazaĵoj/100 bebo-tagoj kontraŭ 1.0-okazaĵoj/100 bebo-tagoj; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ĝis 1.8), IRD -0.2-okazaĵoj/100 bebo. tagoj (95% CI -0,9 ĝis +0,5, p=0,59). Hipoglikemio estis la plej ofta AE (5 SOC-F kaj 6 SOC); 3 el 4 en ĉiu grupo 3 SOC-F kaj 4 SOC-partoprenantoj havis moderan aŭ severan trombocitopenio kaj fartis bone sen trombocitoj en la tago 28. 13 SOC-F kaj 13 SOC-partoprenantoj havis AE klasifikitan kiel "atenditan" (Suplementa Tabelo S5 interrete).3 SOC-partoprenantoj estis reakceptitaj (pneŭmonio (n = 2) kaj febra malsano). de nekonata origino (n=1)) Ĉiuj estis eligitaj hejmen vivantaj.Unu SOC-F-partoprenanto havis mildan perinean erupcion kaj alia SOC-F-partoprenanto havis moderan diareon 13 tagojn post elsenŝargiĝo; ambaŭ solvis sen sekvoj. Post ekskludo de morteco, Kvindek AEs solvitaj kaj 27 solvitaj sen ŝanĝo aŭ sekvoj solvitaj (interreta Suplementa Tabelo S6). Neniuj AE estis rilataj al studa drogo..
Almenaŭ unu intravejna PK-specimeno estis kolektita de 60 partoprenantoj. Kvindek kvin partoprenantoj disponigis la plenajn kvar specimenajn arojn, kaj 5 partoprenantoj disponigis partajn specimenojn. Ses partoprenantoj havis specimenojn kolektitajn en la tago 7. Entute 238 plasmospecimenoj (119 por IV kaj 119 por buŝa fosfomicino) kaj 15 CSF-specimenoj estis analizitaj. Neniuj specimenoj havis fosfomicin-nivelojn sub la limo de kvantado.32
Loĝantaro PK-modelo-evoluo kaj simulado-rezultoj estas priskribitaj detale aliloke.32 Mallonge, du-kupea PK disponmodelo kun plia CSF-kupeo disponigis bonan kongruon al la datenoj, kun senigo kaj volumeno en stabila stato por tipaj partoprenantoj (korpa pezo ( WT) 2805 g, postnaska aĝo (PNA) 1 tago, postmenstrua aĝo (PMA) 40 semajnoj) estis 0,14 L/horo (0,05 L/horo/kg) kaj 1,07 L (0,38 L/kg), respektive.Krom fiksita alometria kresko kaj atendata PMA-maturiĝo bazita sur rena funkcio31, PNA estas rilata al pliigita forigo dum la unua postnaska semajno. La model-bazita takso de parola biohavebleco estis 0.48 (95% CI 0.35 ĝis 0.78) kaj la cerbo-spina likvaĵo/plasma rilatumo estis 0.32. (95% CI 0,27 ĝis 0,41).
Enreta Suplementa Figuro S2 ilustras la simulitajn stabilajn plasmajn koncentriĝo-tempajn profilojn. Figuroj 2 kaj 3 prezentas la AUC-Probablecon de Celo-Atingo (PTA) por la studpopulacio (korpa pezo> 1500 g): MIC-sojloj por bakteriostazo, 1-log. mortigo, kaj rezistinhibicio, uzante MIC-sojlojn de pli malgrandaj novnaskitoj.datumoj por konkludi.Konsiderante la rapidan kreskon de forigo dum la unua semajno de vivo, la simulaĵoj estis plue stratigitaj de PNA (Suplementa Tabelo S7 interrete).
Probablaj celoj atingitaj kun intravejna fosfomicino.Neonataj subpopulacioj.Grupo 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 tagoj (n=4391), Grupo 2: WT >1,5 kg +PNA >7 tagoj (n=2798), Grupo 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Tagoj (n=1534), Grupo 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 tagoj (n=1277).Grupoj 1 kaj 2 reprezentis pacientojn similajn al tiuj, kiuj renkontis niajn inkluzivkriteriojn.Grupoj 3 kaj 4 reprezentas ekstrapolojn al nestuditaj antaŭtempaj novnaskitoj en nia loĝantaro.Ĉi tiu originala figuro estis kreita de ZK por ĉi tiu manuskripto.BID, dufoje ĉiutage;IV, intravejna injekto;MIC, minimuma inhibicia koncentriĝo;PNA, postnaska aĝo;WT, pezo.
Probabla celo atingita kun buŝaj fosfomicinaj dozoj. Neonataj subpopulacioj. Grupo 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 tagoj (n=4391), Grupo 2: WT >1,5 kg +PNA >7 tagoj (n=2798), Grupo 3: WT ≤1,5 kg +PNA ≤7 Tagoj (n=1534), Grupo 4: WT ≤1,5 kg + PNA >7 tagoj (n=1277).Grupoj 1 kaj 2 reprezentis pacientojn similajn al tiuj, kiuj renkontis niajn inkluzivkriteriojn.Grupoj 3 kaj 4 reprezentas ekstrapolon de antaŭtempaj novnaskitoj uzante eksterajn datumojn ne studitajn en nia loĝantaro.Ĉi tiu originala figuro estis kreita de ZK por ĉi tiu manuskripto.BID, dufoje ĉiutage;MIC, minimuma inhibicia koncentriĝo;PNA, postnaska aĝo;PO, parola;WT, pezo.
Por organismoj kun MIC> 0.5 mg/L, rezistsubpremado ne estis konsekvence atingita kun iu ajn el la imitaj dozaj reĝimoj (Figuroj 2 kaj 3). Por 100 mg/kg iv dufoje ĉiutage, bakteriostazo estis atingita kun MIC de 32 mg/L. de 100% PTA en ĉiuj kvar imitaj tavoloj (Figuro 2). Koncerne 1-registran mortigon, por grupoj 1 kaj 3 kun PNA ≤7 tagoj, la PTA estis 0.84 kaj 0.96 kun 100 mg/kg iv dufoje ĉiutage kaj la MIC estis 32. mg/L, sed la grupo havis pli malaltan PTA, 0.19 kaj 0.60 dum 2 kaj 4 PNA> 7 tagojn, respektive. Je 150 kaj 200 mg/kg dufoje ĉiutage intravejne, la 1-log-mortigo PTA estis 0.64 kaj 0.90 por grupo 2. kaj 0,91 kaj 0,98 por grupo 4, respektive.
La PTA-valoroj por grupoj 2 kaj 4 je 100 mg/kg parole dufoje ĉiutage estis 0.85 kaj 0.96, respektive (Figuro 3), kaj la PTA-valoroj por grupoj 1-4 estis 0.15, 0.004, 0.41, kaj 0.05 je. 32 mg/L, respektive.Mortigu 1-logon sub MIC.
Ni provizis pruvojn de fosfomicino je 100 mg/kg/dozo dufoje ĉiutage en beboj kun neniu signo de plasma natria perturbo (intravejna) aŭ osmoza diareo (buŝa) kompare kun SOC.Nia ĉefa sekureca celo, detektante la diferencon en plasmaj natriaj niveloj inter la du traktadogrupoj je la 2-a tago, estis sufiĉe funkciigitaj.Kvankam nia specimena grandeco estis tro malgranda por determini inter-grupajn diferencojn en aliaj sekurecaj eventoj, ĉiuj novnaskitoj estis proksime monitoritaj kaj la raportitaj eventoj helpas provizi pruvojn por subteni la eblan uzon de fosfomicino en ĉi tio. sentema loĝantaro kun sepsis alternativa empiria terapio.Tamen, konfirmo de ĉi tiuj rezultoj en pli grandaj kaj pli severaj kohortoj estos grava.
Ni celis varbi novnaskitojn ≤ 28 tagojn de aĝo kaj ne selekteme inkluzivis suspektatan frua-komencan sepsis.Tamen, 86% de novnaskitoj estis enhospitaligitaj ene de la unua semajno de vivo, konfirmante la altan ŝarĝon de frua novnaska malsaneco raportita en similaj LMICoj.33 -36 Patogenoj kiuj kaŭzas fruan kaj malfru-komencan sepsis (inkluzive de ESBL E. coli kaj Klebsiella pneumoniae estis observitaj) al empiriaj antimikrobaĵoj,37-39 povas esti akiritaj en obstetriko. En tiaj medioj, larĝspektra antimikroba kovrado inkluzive de fosfomicino. ĉar unualinia terapio povas plibonigi rezultojn kaj eviti carbapenem-uzon.
Kiel ĉe multaj antimikrobaĵoj, 40 PNA estas ŝlosila kunvariaĵo priskribanta fosfomicin-forigon. Ĉi tiu efiko, distingita de GA kaj korpa pezo, reprezentas rapidan maturiĝon de glomerula filtrado post naskiĝo. Loke, 90% de enpenetraj Enterobacteriaceae havas fosfomicin MIC de ≤32 µg. /mL15, kaj baktericida agado povas postuli >100 mg/kg/dozon intravejne en novnaskitoj >7 tagoj (Figuro 2).Por celo de 32 µg/mL, se PNA >7 tagoj, 150 mg/kg dufoje tage estas rekomendita por intravejna terapio. Post kiam stabiligita, se necesas ŝanĝi al parola fosfomicino, la dozo povas esti elektita surbaze de novnaska WT, PMA, PNA, kaj verŝajne patogena MIC, sed la biohavebleco raportita ĉi tie devus esti konsiderata.Studoj estas necesaj por plue taksi la sekureco kaj efikeco de ĉi tiu pli alta dozo rekomendita de nia PK-modelo.
Afiŝtempo: Mar-16-2022