Objektif Evalye evènman negatif ki gen rapò ak fosfomycin (AEs) ak farmakokinetik ak chanjman nan nivo sodyòm nan tibebe ki gen sepsis klinik.
Ant mas 2018 ak fevriye 2019, 120 tibebe ki gen laj ≤ 28 jou te resevwa antibyotik estanda swen (SOC) pou sepsis: ampicillin ak gentamicin.
Entèvansyon Nou te plase owaza mwatye nan patisipan yo pou yo resevwa plis fosfomycin nan venn ki te swiv pa fosfomycin oral nan yon dòz 100 mg/kg de fwa pa jou pou 7 jou (SOC-F) epi swiv moute pou 28 jou.
Rezilta 61 ak 59 tibebe ki gen laj 0-23 jou yo te asiyen nan SOC-F ak SOC, respektivman. Pa gen okenn prèv ki montre fosfomycin gen yon efè sou serik.sodyòmoswa efè segondè gastwoentestinal.Pandan peryòd obsèvasyon jou tibebe 1560 ak 1565, nou te obsève 50 AE nan 25 patisipan SOC-F ak 34 patisipan SOC, respektivman (2.2 vs 3.2 evènman / 100 jou tibebe; diferans pousantaj -0.95 evènman / 100 tibebe). ) jou (95% CI -2.1 a 0.20)). Kat SOC-F ak twa patisipan SOC te mouri. Soti nan 238 echantiyon farmakokinetik, modèl te endike ke pifò timoun yo te mande yon dòz 150 mg / kg nan venn de fwa chak jou pou reyalize objektif farmakodinamik, ak pou tibebe ki gen mwens pase 7 jou oswa ki peze <1500 g chak jou Dòz la te redwi a 100 mg/kg de fwa.
Konklizyon ak enpòtans Fosfomycin gen potansyèl kòm yon opsyon tretman abòdab pou sepsis neonatal ak yon rejim dòz senp. Sekirite li yo bezwen plis etidye nan yon kowòt pi gwo nan tibebe ki entène lopital, ki gen ladan tibebe ki fenk fèt anvan tèm oswa pasyan grav malad. Sipresyon rezistans ka sèlman reyalize. kont òganis ki pi sansib, kidonk li rekòmande yo sèvi ak fosfomycin nan konbinezon ak yon lòt ajan anti-bakteri.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Sa a se yon atik aksè ouvè ki distribye anba yon lisans Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), ki pèmèt lòt moun kopye, redistribiye, remix, transfòme, ak konstwi travay sa a pou nenpòt rezon, depi li byen site travay orijinal la. yo bay, yo bay yon lyen ki mennen nan lisans lan, ak yon endikasyon de si chanjman yo te fèt. Gade: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Rezistans antimikwòb yo reprezante yon menas pou siviv tibebe ki fèk fèt e gen yon bezwen ijan pou nouvo opsyon tretman ki abòdab.
Gen yon fado sodyòm enpòtan ak fosfomycin nan venn, ak preparasyon fosfomycin oral gen gwo kantite fruktoz, men gen done limite sekirite nan tibebe ki fenk fèt.
Rekòmandasyon dòz pedyat ak neonatal pou fosfomycin nan venn diferan, epi pa gen okenn rejim dòz oral ki pibliye.
Fosfomycin nan venn ak oral nan 100 mg / kg de fwa chak jou, respektivman, pa te gen okenn efè sou serom.sodyòmoswa efè segondè gastwoentestinal.
Pifò timoun yo ka mande fosfomycin nan venn 150 mg/kg de fwa pa jou pou reyalize objektif efikasite, epi pou tibebe ki gen mwens pase 7 jou oswa ki peze <1500 g, fosfomycin nan venn 100 mg/kg de fwa pa jou.
Fosfomycin gen potansyèl pou yo konbine avèk lòt antimikwòb pou trete sepsis neonatal san yo pa itilize carbapenem nan anviwònman an nan ogmante rezistans antimikwòb.
Rezistans antimikwòb (AMR) afekte popilasyon nan peyi ki pa gen anpil ak mwayen revni yo (LMICs). ak patojèn ki reziste plizyè dwòg (MDR) ki reprezante apeprè 30% nan lanmò sepsis neonatal globalman.2
KI MOUN KI rekòmande anpisilin,penisilin, oswa kloxacillin (si yo sispèk enfeksyon S. aureus) plis gentamicin (premye liy) ak sefalosporin twazyèm jenerasyon (dezyèm liy) pou tretman anpirik neonatal sepsis.3 Ansanm ak beta-lactamase (ESBL) ak spectre pwolonje. carbapenemase, 4 izolat klinik yo souvan rapòte yo pa sansib nan rejim sa a.5 Retansyon nan carbapenems enpòtan pou kontwòl MDR, 6 ak re-entwodiksyon antibyotik tradisyonèl yo defann pou abòde mank de nouvo antibyotik abòdab.7
Fosfomycin se yon dérivé asid fosfonik ki pa pwopriyetè ki te jije "esansyèl" pa WHO a.8 Fosfomycin se bakterisid9 epi li montre aktivite kont bakteri Gram-pozitif ak Gram-negatif, ki gen ladan Staphylococcus aureus ki reziste methicillin, Enterococcus ki reziste vancomycin, ESBL. pwodiktè yo epi yo ka antre nan biofilm.10 Fosfomycin te montre nan vitro sinèrji ak aminoglikozid ak carbapenems 11 12 epi li souvan itilize nan adilt ki gen enfeksyon MDR nan aparèy urin.13
Gen kounye a rekòmandasyon konfli pou dòz fosfomycin nan venn nan pedyatri, sòti nan 100 a 400 mg / kg / jou, ki pa gen okenn rejim dòz oral pibliye. Kat etid neonatal estime yon mwatye lavi eliminasyon nan 2.4-7 èdtan apre administrasyon venn nan 25-50 mg/kg.14 15 Pwoteyin obligatwa te minim, epi konsantrasyon maksimòm yo te konsistan avèk done adilt yo.16 17 Yo te konsidere efè bakterisid yo ki asosye ak swa tan ki pi wo pase konsantrasyon minimòm inhibitory (MIC) 16 oswa zòn ki anba koub la. (AUC):MIC rapò.18 19
Yon total de 84 rapò ka nan tibebe ki fèk resevwa fosfomycin nan venn nan 120-200 mg / kg / jou endike ke li te byen tolere.20-24 Toksisite parèt pi ba nan granmoun ak timoun ki pi gran. 330 mg sodyòm pou chak gram—yon pwoblèm sekirite potansyèl pou tibebe ki gen reabsòpsyon sodyòm envès pwopòsyonèl ak laj jèstasyonèl (GA).26 Anplis de sa, fosfomycin oral gen yon gwo chaj fruktoz (~1600 mg / kg / jou), ki ka lakòz gastwoentestinal. efè segondè ak afekte balans likid.27 28
Nou vize pou evalye pharmacokinetics (PK) ak chanjman nan nivo sodyòm nan klinik sepsis tibebe ki fenk fèt, osi byen ke evènman negatif (AEs) ki asosye ak nan venn apre fosfomycin oral.
Nou te fè yon esè kontwole owaza ak etikèt ki te konpare estanda nan swen (SOC) antibyotik pou kont li ak SOC plis IV ki te swiv pa fosfomycin oral nan tibebe ki gen sepsis klinik nan Kilifi County Hospital (KCH), Kenya.
Tout tibebe ki te admèt nan KCH yo te teste. Kritè enklizyon yo te: laj ≤ 28 jou, pwa kò > 1500 g, jestasyon > 34 semèn, ak kritè pou antibyotik nan venn nan direktiv WHO3 ak Kenya29. 30 sodyòm ≥150 mmol/L, kreyatinin ≥150 µmol/L, lajònis ki mande transfizyon echanj, alèji oswa kontr pou fosfomycin, endikasyon espesifik nan yon lòt klas maladi antibyotik, tibebe a te eskli nan yon lòt lopital oswa ou pa nan Konte Kilifi (Figi 1). ).
Eseye diagramma a. Se CWO ki te kreye figi orijinal sa a pou maniskri sa a.CPR, reanimasyon kadyopulmonè;HIE, ansefalopati ipoksik-ischemik;IV, nan venn;SOC, estanda swen;SOC-F, estanda swen plis fosfomycin.*Kòz yo enkli manman (46) oswa maladi grav (6) apre yon sezaryèn, egzeyat nan lopital (3), egzeyat kont rekòmandasyon (3), abandon pa manman (1) ak patisipasyon nan. yon lòt etid (1).†Yon patisipan SOC-F te mouri apre yo te fin fè swivi (Jou 106).
Patisipan yo te enskri nan 4 èdtan apre premye dòz antibyotik SOC la jiska septanm 2018, lè amannman pwotokòl yo te pwolonje sa a nan lespas 24 èdtan pou enkli admisyon lannwit lan.
Patisipan yo te asiyen (1:1) pou yo kontinye pran antibyotik SOC poukont yo oswa pou yo resevwa SOC plis (jiska) 7 jou fosfomycin (SOC-F) lè l sèvi avèk yon orè owaza ak gwosè blòk o aza (Siplemantè Figi S1 sou entènèt). nimewote opak anvlòp sele.
Dapre direktiv pedyatrik OMS ak Kenyan yo, SOC yo gen ladan anpisilin oswa kloxasilin (si yo sispèk enfeksyon stafilokòk) plis gentamicin kòm premye antibyotik, oswa sefalosporin twazyèm jenerasyon (egzanp, ceftriaxone) kòm antibyotik dezyèm liy.3 29 Patisipan yo te randomize nan SOC. -F tou te resevwa fosfomycin nan venn pou omwen 48 èdtan, chanje nan oral lè yo te tolere manje adekwa pou asime bon jan absòpsyon nan dwòg oral la. mg/mL fosfomycin sodyòm solisyon pou perfusion venn (Infectopharm, Almay) ak Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin kalsyòm sispansyon pou administrasyon oral (Laboratorios ERN, Espay) de fwa pa jou ak 100 mg/kg/dòz administre.
Yo te swiv patisipan yo pandan 28 jou. Yo te pran swen tout patisipan yo nan menm inite ki trè depandan an pou kontwole siveyans AE yo. Yo te fè konte san konplè ak byochimik (ki gen ladan sodyòm) nan admisyon, jou 2, ak 7, epi repete si yo te endike klinikman. Yo kode dapre MedDRA V.22.0.Severite yo te klase dapre DAIDS V.2.1.AE yo te swiv jiskaske rezolisyon klinik oswa jije kwonik ak ki estab nan moman tretman an. nan popilasyon sa a, ki gen ladann posib deteryorasyon nan nesans (pwotokòl nan dosye siplemantè 1 sou entènèt).
Apre premye IV ak premye fosfomycin oral, pasyan ki te plase nan SOC-F yo te randomize nan yon echantiyon PK bonè (5, 30, oswa 60 minit) ak yon an reta (2, 4, oswa 8 èdtan). Yo te kolekte yon senkyèm echantiyon san sistematik. pou patisipan yo ki te toujou entène lopital nan jou 7.Opòtinis serebrospinal likid (CSF) echantiyon yo te kolekte nan yon klinikman endike lonbèr ponksyon (LP). Pwosesis echantiyon ak mezi fosfomycin yo dekri nan dosye siplemantè 2 sou entènèt.
Nou revize done admisyon ant 2015 ak 2016 epi kalkile ke kontni an sodyòm mwayèn nan 1785 tibebe ki peze > 1500 g te 139 mmol/L (SD 7.6, ranje 106-198). kritè esklizyon), 1653 tibebe ki rete yo te gen yon kontni sodyòm vle di nan 137 mmol / L (SD 5.2). Lè sa a, yo te kalkile yon gwosè echantiyon 45 pou chak gwoup pou asire ke diferans 5 mmol / L nan sodyòm plasma nan jou 2 ta ka. detèmine ak >85% pouvwa ki baze sou done lokal distribisyon sodyòm anvan.
Pou PK, yon gwosè echantiyon 45 te bay >85% pouvwa pou estime paramèt PK pou clearance, volim distribisyon, ak byodisponibilite, ak 95% CI yo estime lè l sèvi avèk simulation ak yon presizyon ≥20%. Pou sa ka fèt, yon modèl dispozisyon pou granmoun. te itilize, dekale laj ak gwosè tibebe ki fenk fèt, ajoute absòpsyon premye lòd ak sipoze byodisponibilite.31 Pou pèmèt echantiyon ki manke, nou vize rekrite 60 tibebe pou chak gwoup.
Diferans nan paramèt debaz yo te teste lè l sèvi avèk tès χ2, T-tès Elèv la, oswa tès ran-sum Wilcoxon a. Diferans nan jou 2 ak jou 7 sodyòm, potasyòm, kreyatinin, ak alanin aminotransferaz yo te teste lè l sèvi avèk analiz de kovarans ajiste pou valè debaz yo. Pou AE, evènman negatif grav (SAE), ak reyaksyon negatif dwòg, nou te itilize STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
Estimasyon paramèt PK ki baze sou modèl yo te fèt nan NONMEM V.7.4.32 lè l sèvi avèk estimasyon kondisyonèl premye lòd ak entèraksyon, detay konplè sou devlopman modèl PK ak simulation yo bay yon lòt kote.32
DNDi/GARDP te fè siveyans sou plas, ak sipèvizyon yon komite endepandan sekirite done ak siveyans.
Ant 19 mas 2018 ak 6 fevriye 2019, yo te enskri 120 tibebe (61 SOC-F, 59 SOC) (Figi 1), 42 (35%) ladan yo te enskri anvan revizyon pwotokòl la.Gwoup.Medyan (IQR) laj, pwa ak GA yo te 1 jou (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) ak 39 semèn (38-40), respektivman. Karakteristik debaz ak paramèt laboratwa yo prezante nan Tablo 1 ak sou entènèt Supplementary Table S1.
Bakterimi yo te detekte nan de tibebe (Tablo Siplemantè S2 sou entènèt). ak lekosit CSF ≥ 20 selil/µL (SOC)).
Yon ti bebe SOC-F mal te resevwa sèlman antimikwòb SOC epi yo te eskli nan analiz PK a. ) ak ceftriaxone (n = 1)) te resevwa ampicillin plis gentamicin sou admisyon.Entènèt Tablo Siplemantè S3 montre konbinezon antibyotik yo itilize nan patisipan yo ki te resevwa antibyotik lòt pase ampicillin plis gentamicin nan admisyon oswa apre yon chanjman nan tretman an. Yo te konvèti dis patisipan SOC-F. nan terapi dezyèm liy akòz vin pi grav nan klinik oswa menenjit, senk nan yo te anvan katriyèm echantiyon PK a (Tablo Siplemantè S3 sou entènèt).An jeneral, 60 patisipan yo te resevwa omwen yon dòz nan venn fosfomycin ak 58 te resevwa omwen yon dòz oral.
Sis (kat SOC-F, de SOC) patisipan yo te mouri nan lopital (Figi 1). Yon patisipan SOC te mouri 3 jou apre egzeyat (jou 22). 106 (deyò etid swivi);done yo te enkli jiska jou 28.Twa ti bebe SOC-F yo te pèdi nan swiv-up.Total tibebe/jou obsèvasyon pou SOC-F ak SOC te 1560 ak 1565, respektivman, nan ki 422 ak 314 yo te entène lopital.
Nan Jou 2, valè sodyòm plasman mwayèn (SD) pou patisipan SOC-F yo te 137 mmol / L (4.6) kont 136 mmol / L (3.7) pou patisipan SOC yo;diferans mwayèn + 0.7 mmol / L (95% CI) -1.0 a + 2.4). Nan jou 7, valè sodyòm mwayèn (SD) yo te 136 mmol / L (4.2) ak 139 mmol / L (3.3);diferans mwayen -2.9 mmol / L (95% CI -7.5 a +1.8) (Tablo 2).
Nan 2 jou, konsantrasyon potasyòm mwayèn (SD) nan SOC-F yo te yon ti kras pi ba pase nan ti bebe SOC-F: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), diferans -0.4 mmol/L (95% CI). -0.7 a -0.1).Pa te gen okenn prèv ke lòt paramèt laboratwa diferan ant de gwoup yo (Tablo 2).
Nou te obsève 35 AE nan 25 patisipan SOC-F ak 50 AE nan 34 patisipan SOC;2.2 evènman / 100 jou tibebe ak 3.2 evènman / 100 jou tibebe, respektivman: IRR 0.7 (95% CI 0.4 a 1.1), IRD -0.9 evènman / 100 jou tibebe (95% CI -2.1 a +0.2, p = 0.11).
Douz SAE te fèt nan 11 patisipan SOC-F ak 14 SAE nan 12 patisipan SOC (SOC 0.8 evènman/100 jou tibebe vs 1.0 evènman/100 jou tibebe; IRR 0.8 (95% CI 0.4 a 1.8), IRD -0.2 evènman/100 tibebe. jou (95% CI -0.9 a +0.5, p = 0.59). Ipoglisemi te AE ki pi komen (5 SOC-F ak 6 SOC); 3 sou 4 nan chak gwoup 3 SOC-F ak 4 patisipan SOC te modere oswa grav. tronbositopeni epi yo te fè byen san transfizyon plakèt nan jou 28. 13 SOC-F ak 13 patisipan SOC te gen yon AE klase kòm "espere" (Tablo Siplemantè S5 sou entènèt) 3 patisipan SOC yo te readmèt (nemoni (n = 2) ak maladi fyèv ki gen orijin enkoni (n = 1)) Yo tout te egzeyate lakay yo vivan.Yon patisipan SOC-F te gen yon ti gratèl perineal ak yon lòt patisipan SOC-F te gen dyare modere 13 jou apre egzeyat; tou de rezoud san sequel. Apre esklizyon mòtalite a, senkant. AE yo rezoud ak 27 rezoud san okenn chanjman oswa sequel yo rezoud (sou entènèt Tablo Siplemantè S6). Pa gen okenn AE ki gen rapò ak dwòg etid..
Yo te kolekte omwen yon echantiyon PK nan venn nan men 60 patisipan yo.Senksenk patisipan yo te bay tout kat seri echantiyon yo, epi 5 patisipan yo te bay echantiyon pasyèl yo.Sis patisipan yo te kolekte echantiyon nan jou 7.Yon total 238 echantiyon plasma (119 pou IV ak 119 pou fosfomycin oral) ak 15 echantiyon CSF yo te analize. Okenn echantiyon pa te gen nivo fosfomycin pi ba pase limit la nan kantite.32
Devlopman modèl PK Popilasyon ak rezilta simulation yo dekri an detay yon lòt kote.32 Yon ti tan, yon modèl dispozisyon PK de konpatiman ak yon lòj CSF adisyonèl te bay yon bon anfòm nan done yo, ak clearance ak volim nan eta stable pou patisipan tipik (pwa kò WT) 2805 g, laj apre akouchman (PNA) 1 jou, laj apre règ (PMA) 40 semèn) yo te 0.14 L / èdtan (0.05 L / èdtan / kg) ak 1.07 L (0.38 L / kg), respektivman.Anplis de fiks kwasans alometrik ak spirasyon PMA ki te espere ki baze sou fonksyon ren31, PNA asosye ak ogmantasyon clearance pandan premye semèn apre akouchman an. Estimasyon ki baze sou modèl byodisponibilite oral la te 0.48 (95% CI 0.35 a 0.78) ak rapò likid serebrospinal/plasma a te 0.32. (95% CI 0.27 a 0.41).
Figi Siplemantè S2 sou entènèt montre pwofil konsantrasyon plasman nan eta plasman simulation-tan. Figi 2 ak 3 prezante Pwobabilite AUC pou Reyalizasyon Sib (PTA) pou popilasyon etid la (pwa kò > 1500 g): Papòt MIC pou bakteriostaz, 1-log. touye, ak anpèchman rezistans, lè l sèvi avèk papòt MIC soti nan pi piti tibebe.done yo dedwi. Bay ogmantasyon rapid nan clearance pandan premye semèn nan lavi, simulation yo te plis stratifye pa PNA (Siplemantè Table S7 sou entènèt).
Objektif pwobabilite yo reyalize ak fosfomycin nan venn. Sou-populasyon Neonatal. Gwoup 1: WT > 1.5 kg + PNA ≤ 7 jou (n = 4391), Gwoup 2: WT > 1.5 kg + PNA > 7 jou (n = 2798), Gwoup 3: WT ≤1.5 kg + PNA ≤ 7 jou (n = 1534), Gwoup 4: WT ≤ 1.5 kg + PNA > 7 jou (n = 1277). Gwoup 1 ak 2 reprezante pasyan menm jan ak moun ki satisfè kritè enklizyon nou an. Gwoup 3 ak 4 reprezante ekstrapolasyon pou tibebe ki fèk fèt anvan tèm ki pa etidye nan popilasyon nou an. ZK te kreye figi orijinal sa a pou maniskri sa a. BID, de fwa pa jou;IV, piki nan venn;MIC, minimòm konsantrasyon inhibitory;PNA, laj apre akouchman;WT, pwa.
Sib pwobabilite reyalize ak dòz fosfomycin oral. Sou-populasyon Neonatal. Gwoup 1: WT > 1.5 kg + PNA ≤ 7 jou (n = 4391), Gwoup 2: WT > 1.5 kg + PNA > 7 jou (n = 2798), Gwoup 3: WT ≤1.5 kg + PNA ≤7 jou (n=1534), Gwoup 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 jou (n=1277).Gwoup 1 ak 2 reprezante pasyan menm jan ak moun ki satisfè kritè enklizyon nou yo.Gwoup 3 epi 4 reprezante ekstrapolasyon tibebe ki fèt avan tèm lè l sèvi avèk done ekstèn ki pa etidye nan popilasyon nou an. ZK te kreye figi orijinal sa a pou maniskri sa a. BID, de fwa pa jou;MIC, minimòm konsantrasyon inhibitory;PNA, laj apre akouchman;PO, oral;WT, pwa.
Pou òganis ki gen MIC > 0.5 mg/L, yo pa t toujou reyalize rezistans rezistans ak nenpòt nan rejim dòz mok yo (Figi 2 ak 3). nan 100% PTA nan tout kat mock kouch (Figi 2). Konsènan touye 1-log, pou gwoup 1 ak 3 ak PNA ≤ 7 jou, PTA a te 0.84 ak 0.96 ak 100 mg / kg iv de fwa pa jou ak MIC a te 32. mg/L, men gwoup la te gen yon PTA ki pi ba, 0.19 ak 0.60 pou 2 ak 4 PNA > 7 jou, respektivman. Nan 150 ak 200 mg/kg de fwa chak jou nan venn, 1-log touye PTA la te 0.64 ak 0.90 pou gwoup 2. ak 0.91 ak 0.98 pou gwoup 4, respektivman.
Valè PTA pou gwoup 2 ak 4 nan 100 mg/kg oralman de fwa pa jou yo te 0.85 ak 0.96, respektivman (Figi 3), ak valè PTA pou gwoup 1-4 yo te 0.15, 0.004, 0.41, ak 0.05 nan. 32 mg / L, respektivman.Touye 1-log anba MIC.
Nou bay prèv fosfomycin nan 100 mg/kg/dòz de fwa pa jou nan tibebe ki pa gen okenn prèv ki montre twoub sodyòm nan plasma (nan venn) oswa dyare osmotik (oral) konpare ak SOC. Objektif prensipal sekirite nou an, detekte diferans ki genyen nan nivo sodyòm nan plasma ant la. de gwoup tretman nan jou 2, te gen ase pouvwa. Malgre gwosè echantiyon nou an te twò piti pou detèmine diferans ant gwoup nan lòt evènman sekirite yo, tout tibebe ki fenk fèt yo te byen kontwole epi evènman yo rapòte yo ede bay prèv pou sipòte itilizasyon potansyèl fosfomycin nan sa a. popilasyon sansib ak terapi anpirik altènatif sepsis.Sepandan, konfimasyon rezilta sa yo nan kowòt pi gwo ak pi grav ap enpòtan.
Nou te vize pou rekrite tibebe ki gen laj ≤ 28 jou epi yo pa t enkli sispèk sepsis bonè bonè.Sepandan, 86% ti bebe yo te entène lopital nan premye semèn lavi a, sa ki konfime gwo fado morbidite neonatal ki te rapòte nan LMICs menm jan an.33 -36 Patojèn ki lakòz sepsis bonè ak aparisyon an reta (ki gen ladan ESBL E. coli ak Klebsiella pneumoniae yo te obsève) nan antimikwòb anpirik,37-39 yo ka akeri nan obstetrik. kòm terapi premye liy ka amelyore rezilta yo epi evite itilize carbapenem.
Menm jan ak anpil antimikwòb, 40 PNA se yon kovarye kle ki dekri clearance fosfomycin. /mL15, ak aktivite bakterisid ka mande > 100 mg/kg/dòz nan venn nan tibebe ki gen > 7 jou (Figi 2). terapi venn. Yon fwa estabilize, si yon chanjman nan fosfomycin oral nesesè, dòz la ka chwazi ki baze sou neonatal WT, PMA, PNA, ak chans patojèn MIC, men yo ta dwe konsidere byodisponibilite ki rapòte isit la. Etid yo bezwen plis evalye a. sekirite ak efikasite nan pi wo dòz sa a rekòmande pa modèl PK nou an.
Tan poste: Mar-16-2022