Armanc Ji bo nirxandina bûyerên neyînî yên bi fosfomycin-ê (AEs) û pharmacokinetics û guhertinên di asta sodyûmê de di nûçikên bi sepsiya klînîkî de.
Di navbera Adar 2018 û Sibat 2019 de, 120 zarokên nûbûyî ≤28 rojî antîbiyotîkên lênêrînê yên standard (SOC) ji bo sepsîsê wergirtin: ampicillin û gentamicin.
Destwerdan Me bi korfelaqî nîvê beşdaran destnîşan kir ku fosfomycina hundurîn a zêde werbigirin û dûv re fosfomycin devkî bi dozek 100 mg/kg du caran rojê 7 rojan (SOC-F) û 28 rojan şopandin.
Encamên 61 û 59 pitikên 0-23 rojî bi rêzê ve ji bo SOC-F û SOC hatin tayîn kirin. Ti delîl tune ku fosfomycin bandorek li ser serumê dike.sodyûman jî bandorên alîgirê gastrointestinal. Di heyamên çavdêriya 1560 û 1565 de, me bi rêzê ve 50 AE di 25 beşdarên SOC-F û 34 beşdarên SOC de dît (2,2 ber 3,2 bûyer/100 rojên pitik; ferqa rêjeya -0,95 bûyerên pitikan/10 ) roj (95% CI -2.1 heta 0.20)). Çar SOC-F û sê beşdarên SOC mirin. Ji 238 nimûneyên pharmacokinetîkî, modelkirinê destnîşan kir ku pir zarokan hewceyê dozek 150 mg/kg intravenous rojane du caran ji bo bidestxistina armancên pharmacodînamîk, û ji bo nûçikên <7 rojî an bi giraniya wan <1500 g rojane Doz 2 caran daket 100 mg/kg.
Encam û Têkilî Fosfomycin wekî vebijarkek dermankirinê ya erzan a ji bo sepsîsa neonatal bi rejîmek dozkirinê ya hêsan potansiyela wê heye. Pêdivî ye ku ewlehiya wê di komek mezin a neoniyên nexweşxaneyê de, di nav de neonên pir zû an jî nexweşên krîtîk, bêtir were lêkolîn kirin. Tepeserkirina berxwedanê tenê dikare were bidestxistin. li dijî organîzmayên herî hesas, ji ber vê yekê tê pêşniyar kirin ku fosfomycin bi tevlêbûna antîbakteriyek din re were bikar anîn.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Ev gotarek gihîştina vekirî ye ku di bin lîsansek Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0) de tê belav kirin, ku destûrê dide kesên din ku ji bo her armancê vê xebatê kopî bikin, ji nû ve belav bikin, remîks bikin, veguherînin û ava bikin, bi şertê ku ew bi rêkûpêk were binav kirin Karê orîjînal. tê dayîn, lînka lîsansê tê dayîn, û nîşanek ku guhertin hatine kirin an na. Binêre: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Berxwedana antîmîkrobî ji bo zindîbûna zarokên nûbûyî metirsiyek çêdike û hewcedariya lezgîn bi vebijarkên dermankirina nû yên erzan heye.
Bi fosfomycina intravenous re barek sodyûmê ya girîng heye, û amadekariyên fosfomycin devkî mîqdarek mezin a fruktozê dihewîne, lê daneyên ewlehiyê yên di nûzayan de kêm in.
Pêşniyarên dozkirina zarokan û neonatal ji bo fosfomycin intravenous ji hev cihê ne, û ti rêgezên dozkirina devkî ya çapkirî tune.
Fosfomycin 100 mg/kg 2 caran rojê 100 mg/kg 2 caran venagere û devkî, bi rêzê, bandorek li ser serumê tune.sodyûman bandorên alîgirê gastrointestinal.
Ji bo ku bigihîjin armancên karîgeriyê, ji piraniya zarokan re dibe ku fosfomycin 150 mg/kg du caran rojane hewce bike, û ji bo nûçikên <7 rojî an bi giraniya wan kêmtirîn 1500 g, fosfomycin 100 mg/kg du caran rojane hewce bike.
Fosfomycin xwedan potansiyel e ku bi antîmîkrobialên din re were hevber kirin da ku sepsîsa neonatal bêyî karanîna karbapeneman di warê zêdebûna berxwedana antîmîkrobî de derman bike.
Berxwedana antîmîkrobî (AMR) bi awayekî nelirêtî bandorê li ser nifûsa li welatên kêm û dahata navîn (LMIC) dike. Kêmkirina mirina neonatal ji ya zarokên mezin kêmtir bû, bi kêmanî çaryeka mirinên neonatal ji ber enfeksiyonê ve girêdayî ye.1 AMR vê barê girantir dike. bi patojenên pir-derman-berxwedêr (MDR) ku bi qasî 30% ji mirinên sepsîsa neonatal li cîhanê pêk tê.2
WHO ampicillin pêşniyar dike,penesîlîn, an cloxacillin (eger gumana enfeksiyona S. aureus hebe) plus gentamicin (rêza yekem) û cefalosporînên nifşê sêyemîn (rêza duyemîn) ji bo dermankirina ampîrîkî ya sepsîsa neonatal. carbapenemase, 4 îzolasyonên klînîkî bi gelemperî têne ragihandin ku ji vê rejîmê re ne hesas in.5 Ragirtina carbapenems ji bo kontrolkirina MDR girîng e, 6 û ji nû ve danasîna antîbiyotîkên kevneşopî ji bo çareserkirina kêmbûna antîbiyotîkên erzan ên nû tê pêşniyar kirin.7
Fosfomycin hilberek asîda fosfonîk a ne-xwedî ye ku ji hêla WHO ve wekî "pêwist" hate dîtin.8 Fosfomycin bakterîkuj e9 û li dijî bakteriyên Gram-erênî û Gram-neyînî, di nav wan de Staphylococcus aureus, vancomycin-ocrestistan-berxwedêr a methicillin, çalakiyek nîşan dide. hilberîner dike û dibe ku derbasî biyofilmê bibe.10 Fosfomycin bi amînoglycosîd û karbapenemên 11 12 re hevrêziya in vitro nîşan daye û bi gelemperî di mezinên bi enfeksiyonên rêça mîzê MDR de tê bikar anîn.13
Heya nuha ji bo dozkirina fosfomycina intravenous di zarokan de pêşnîyarên nakok hene, ji 100 heta 400 mg/kg/roj, bêyî rejîmek dozkirina devkî ya çapkirî. Çar lêkolînên neonatal nîv-jiyana 2,4-7 demjimêran piştî danasîna intravenous texmîn kirin. 25-50 mg/kg.14 15 Girêdana proteînê hindik bû, û giraniya herî zêde bi daneyên mezinan re lihevhatî bû.16 17 Bandorên bakterîkujî yên ku bi wextê li jor ji giraniya mêtingerî ya herî kêm (MIC) 16 an jî bi qada di bin kewê re têkildar têne hesibandin. (AUC): Rêjeya MIC.18 19
Bi tevayî 84 raporên bûyeran ên nûhatî yên ku fosfomycin 120-200 mg/kg/roj werdigirin nîşan didin ku ew baş tê tolerans kirin.20-24 Di mezinan û zarokên mezin de jehrî kêm xuya dike.25 Lêbelê fosfomycina parenteral 14,4 mmol/dihewîne. 330 mg sodyûm per gram-ji bo nûçikên ku vegerandina sodyûmê berevajî temenê ducaniyê (GA) re têkildar e.26 Wekî din, fosfomycina devkî barek fruktozek zêde heye (~ 1600 mg/kg/roj), ku dibe sedema gastrointestinal. bandorên alîgir û bandorê li hevsengiyên şilê dike.27 28
Me armanc kir ku pharmacokinetics (PK) û guhertinên asta sodyûmê di nûçikên sepsîsa klînîkî de, û her weha bûyerên neyînî (AEs) yên ku bi întravenozê re li dû fosfomycina devkî ve girêdayî ne, binirxînin.
Me ceribandinek kontrolkirî ya randomkirî ya vekirî pêk anî ku antîbiyotîkên lênihêrînê yên standard (SOC) tenê bi SOC plus IV re li dû fosfomycin devkî li neonên bi sepsîsa klînîkî de li Nexweşxaneya wîlayeta Kilifi (KCH), Kenya berhev kir.
Hemî zarokên nû jidayikbûyî yên ketin KCH hatin kontrol kirin. Pîvanên tevlêbûnê ev bûn: temen ≤28 roj, giraniya laş > 1500 g, ducanî > 34 hefte, û pîvanên antîbiyotîkên hundurîn ên di rêwerzên WHO3 û Kenya29 de. Ger CPR hewce bike, encefalopatiya hîpoksîk-îskemîk ya pileya 3. 30 sodyûm ≥150 mmol/L, kreatinîn ≥150 µmol/L, zerika ku pêdivî bi veguheztinê heye, alerjî an berevajîkirina fosfomycinê, nîşana taybetî ya nexweşiya antîbiyotîk a çînek din, neonat ji nexweşxaneyek din hate derxistin an ne li wîlayeta Kilifi (Şikl 1 ).
Biceribînin nexşeyê. Ev jimareya orîjînal ji aliyê CWO ve ji bo vê destnivîsê hatiye afirandin. CPR, vejîna dil-pulmonary;HIE, encefalopatiya hîpoksîk-ischemîk;IV, intravenous;SOC, standarda lênêrînê;SOC-F, standarda lênêrînê plus fosfomycin.* Sedem di nav de dayik (46) an nexweşiya giran (6) piştî sezeran, derketina ji nexweşxaneyê (3), derketina li dijî pêşniyarê (3), terikandin ji hêla dayikê (1) û beşdarbûna lêkolîneke din (1).†Beşdarek SOC-F piştî temamkirina şopandinê mir (Roja 106).
Beşdar di nav 4 saetan de ji doza yekem a antîbiyotîkên SOC-ê heta Îlona 2018-an hatin tomar kirin, dema ku guheztinên protokolê ev di nav 24 demjimêran de dirêj kirin da ku di şevekê de têkevin nav xwe.
Beşdar hatin tayîn kirin (1:1) ku bi tenê antîbiyotîkên SOC-ê bidomînin an jî SOC plus (heta) 7 rojan fosfomycin (SOC-F) werbigirin bi karanîna nexşeyek rasthatîbûnê ya bi mezinahiya blokê ya rasthatî (Wêneya Pêvek S1 serhêl). Bi rêzê ve hatî veşartin zerfên morkirî yên nezelal ên bi jimare.
Li gorî rêwerzên WHO û zarokên Kenyayê, SOCs di nav xwe de ampicillin an cloxacillin (eger gumana enfeksiyona staphylococcal hebe) plus gentamicin wekî antîbiyotîkên rêza yekem, an cefalosporinên nifşê sêyem (mînak, ceftriaxone) wekî antîbiyotîkên rêza duyemîn hene.3 29 Beşdar bi rasthatinî li SOC hatine hilbijartin -F di heman demê de bi kêmanî 48 demjimêran fosfomycina hundurîn werdigirt, dema ku xwarina têr têr xwarin hate guheztin ji bo ku dermanê devkî bi têra xwe vegirtinê bigire dest. Fosfomycin (derverîn an devkî) ji bo 7 rojan an heya derçûyê, kîjan yekem bû, hate derman kirin. Fomicyt 40 mg/ml çareseriya sodyûmê fosfomycin ji bo înfuzyonê venoz (Infectopharm, Almanya) û Fosfocin 250 mg/5 ml fosfomycin calcium suspension ji bo rêveberiya devkî (Laboratorios ERN, Spanya) rojê du caran bi 100 mg/kg/dozek tê rêvebirin.
Beşdar 28 rojan hatin şopandin. Hemî beşdar di heman yekîneya pir girêdayî de hatin lênihêrandin da ku çavdêriya AE birêkûpêk bike. Hejmarên xwînê yên tevahî û biyokîmya (tevî sodyûm) di pejirandinê, rojên 2 û 7 de hatin kirin, û ger ji hêla klînîkî ve hatî destnîşan kirin dubare kirin. AEs li gorî MedDRA V.22.0 têne kod kirin. Zehmetî li gorî DAIDS V.2.1 hate senifandin. AE heta çareseriya klînîkî hatin şopandin an jî di dema dermankirinê de kronîk û stabîl hatin darizandin." di vê nifûsê de, di nav de xirabûna gengaz a di zayînê de (protokola di pela pêvek 1 de serhêl).
Piştî IV yekem û yekem fosfomycina devkî, nexweşên ku ji bo SOC-F hatine veqetandin bi rasthatinî li mînakek PK ya zû (5, 30, an 60 hûrdem) û yek dereng (2, 4, an 8 demjimêran) hatin dabeş kirin. Nimûneyek pêncemîn a bêsîstem hate berhev kirin. ji bo beşdarên ku hîna di roja 7-an de li nexweşxaneyê ne. Nimûneyên şilava mêjî ya fersend (CSF) ji pişkek lumbar (LP) ya bi klînîkî hatî destnîşan kirin hatin berhev kirin. Pêvajoya nimûneyê û pîvandina fosfomycinê di dosyaya Pêvek 2 ya serhêl de têne vegotin.
Me daneyên pejirandinê di navbera 2015 û 2016-an de vekoland û me hesab kir ku naveroka sodyûmê ya 1785 zarokên ku giraniya wan> 1500 g e, 139 mmol/L (SD 7.6, rêze 106-198) bû. Ji bilî 132 zarokên bi serum sodyûm > 150 mmol/L. pîvanên derxistinê), 1653 neonên mayî xwedî naverokek sodyûmê 137 mmol/L (SD 5.2) bûn. Dûv re mezinahiya nimûneyek 45 ji her komê hate hesibandin da ku pê ewle bibe ku ferqa 5 mmol/L di sodyuma plazmayê de di roja 2-an de dikare bibe. bi hêza> 85% li ser bingeha daneyên belavkirina sodyûmê ya berê ya herêmî tê destnîşankirin.
Ji bo PK, mezinahiya nimûneya 45% hêza> 85 peyda dike da ku pîvanên PK-ê ji bo paqijî, qebareya belavkirinê, û hebûna biyolojîk texmîn bike, digel 95% CI-yê ku bi karanîna simulasyonên bi rastbûna ≥20% tê texmîn kirin. Ji bo vê yekê, modelek dabeşkirina mezinan. hate bikar anîn, pîvandina temen û mezinahiya nûzayan, zêdekirina vegirtina rêza yekem û hebûna biyolojîk a texmînkirî.31 Ji bo ku rê bidin nimûneyên wenda, me armanc kir ku ji her komê 60 zarokên nûbicih bikin.
Cûdahiyên di parametreyên bingehîn de bi karanîna testa χ2, T-testa Student, an testa rêz-sumê ya Wilcoxon ve hatin ceribandin. Cudahiyên di roja 2 û roja 7-an de sodyûm, potassium, kreatînîn, û alanîn aminotransferase bi karanîna analîza kovariansê ya ku ji bo nirxên bingehîn hatî sererast kirin hatine ceribandin. Ji bo AEs, bûyerên neyînî yên ciddî (SAE), û reaksiyonên dermanên neyînî, me STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA) bikar anî.
Texmînên model-based parametreyên PK-ê di NOMEM V.7.4.32 de bi karanîna texmînên şertî yên rêza yekem ên bi danûstendinan re hatine çêkirin, hûrguliyên tevahî yên pêşkeftina modela PK û simulasyonên li cîhek din têne peyda kirin.32
Çavdêriya li cîhê ji hêla DNDi/GARDP ve, bi çavdêriya ku ji hêla komîteyek ewlehiya daneyan û çavdêriya serbixwe ve hatî peyda kirin, hate kirin.
Di navbera 19ê Adar, 2018 û 6ê Sibata 2019ê de, 120 neonî (61 SOC-F, 59 SOC) hatin tomarkirin (Wêne 1), ji wan 42 (35%) berî guhertoya protokolê hatine tomar kirin.Kom.Median (IQR) temen, giranî û GA bi rêzê 1 roj (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) û 39 hefte (38-40) bûn. Taybetmendiyên bingehîn û pîvanên laboratîfê di Tablo 1 de têne pêşkêş kirin. serhêl Tabloya Pêvek S1.
Bakteremiya di du nûzayan de hat tesbît kirin (Tabloya Zêde S2 serhêl). 2 ji 55 zarokên ku LP wergirtine bi meningîta laboratuwarî hatiye piştrastkirin (Bakteremia Streptococcus agalactiae bi leukocîtên CSF ≥20 şan/μL (SOC-F); testa cerebrospinal fluid cerebrospinal erênî. û leukocît CSF ≥ 20 şan/µL (SOC)).
Zarokekî SOC-F bi xeletî tenê antîmîkrobikên SOC wergirtiye û ji analîza PK-yê hate derxistin. Du SOC-F û yek SOC Neonatal razîbûna xwe paşve kişandin - di nav de daneyên berî vekişînê. Hemî beşdarên SOC ji bilî du kesan (cloxacillin plus gentamicin (n=1 ) û ceftriaxone (n=1)) di serîlêdanê de ampicillin plus gentamicin standin. Tabloya Pêvekirî ya Serhêl S3 berhevokên antîbiyotîk ên ku di beşdarên ku ji xeynî ampicillin plus gentamicin antîbiyotîk wergirtine di pejirandinê de an piştî guhertinek dermankirinê de hatine bikar anîn nîşan dide. Deh beşdarên SOC-F hatin guhertin. ji bo dermankirina rêza duyemîn ji ber xirabûna klînîkî an meningîtê, pênc ji wan berî nimûneya PK ya çaremîn bûn (Tabloya Pêvek S3 serhêl). Bi tevayî, 60 beşdaran bi kêmî ve dozek fosfomycinê ya hundurîn û 58-an jî herî kêm dozek devkî wergirtin.
Şeş (çar SOC-F, du SOC) li nexweşxaneyê mirin (Wêne 1). Beşdarekî SOCê 3 roj piştî derçûnê (roja 22) mir. 106 (li derveyî şopandina xwendinê);Daneyên di roja 28-an de hatin girtin. Sê pitikên SOC-F ji bo şopandinê winda bûn. Bi tevahî pitikên/rojên çavdêriyê ji bo SOC-F û SOC 1560 û 1565 bûn, ji wan 422 û 314 rakirin nexweşxaneyê.
Di Roja 2 de, navînî (SD) nirxa sodyûmê plazmayê ji bo beşdarên SOC-F 137 mmol/L (4.6) beramberî 136 mmol/L (3.7) ji bo beşdarên SOC bû;cudahiya navîn +0,7 mmol/L (95% CI) -1,0 heta +2,4). Di roja 7 de, navînî (SD) nirxên sodyûm 136 mmol/L (4,2) û 139 mmol/L (3,3) bûn;cudahiya navîn -2,9 mmol/L (95% CI -7,5 heta +1,8) (Table 2).
Di roja 2-an de, navînî (SD) giraniya potasyumê di SOC-F de ji pitikên SOC-F hinekî kêmtir bû: 3,5 mmol/L (0,7) beramberî 3,9 mmol/L (0,7), cudahî -0,4 mmol/L (95% CI -0,7 ber -0,1).Tu delîl tune bû ku pîvanên laboratîfên din di navbera her du koman de cûda bin (Table 2).
Me di 25 beşdarên SOC-F de 35 AE û di 34 beşdarên SOC-ê de 50 AE dîtin;2,2 bûyer/100 rojên pitikan û 3,2 bûyer/100 rojên pitikan, bi rêzê: IRR 0,7 (95% CI 0,4 ber 1,1), IRD -0,9 bûyer/100 rojên pitikan (95% CI -2,1 heta +0,2, p=0,11).
Diwanzdeh SAE de di 11 beşdarên SOC-F de û 14 SAE di 12 beşdarên SOC de pêk hatin (SOC 0.8 bûyer / 100 rojên pitikan li hember 1.0 bûyer / 100 rojên pitikan; IRR 0.8 (95% CI 0.4 heta 1.8), IRD -0.2 bûyer / 10 rojan (95% CI -0.9 heta +0.5, p=0.59). Hîpoglycemia AE ya herî gelemperî bû (5 SOC-F û 6 SOC); 3 ji 4 di her komê de 3 SOC-F û 4 beşdarên SOC bi nermî an giran bûn. trombosîtopenia û di roja 28-an de bêyî veguheztina trombocitan baş bûn. 13 beşdarên SOC-F û 13 SOC xwedan AE-ya "hêvî" bû (Tabloya Pêvek S5 serhêl). bi eslê xwe nenas (n=1)) Hemî sax hatin derxistin. Yek ji beşdarên SOC-F bi raşinek perîneal a sivik û beşdarek din a SOC-F 13 roj piştî derçûyê bi giraniya îshalê ketibû; her du jî bêyî encam derketin. Piştî rakirina mirinê, pêncî AE çareser bûn û 27 çareser kirin bêyî guhertin an encamên çareser kirin (Tabloya Pêvekirî ya serhêl S6). Ti AE bi dermanê lêkolînê re têkildar nebû.
Bi kêmanî nimûneyek PK ya hundurîn ji 60 beşdaran hate berhev kirin. Pêncî û pênc beşdaran çar komên nimûneyên tevahî pêşkêş kirin, û 5 beşdaran nimûneyên qismî pêşkêş kirin. Şeş beşdaran di roja 7-an de nimûneyên berhev kirin. Bi tevahî 238 nimûneyên plazmayê (119 ji bo IV û 119 ji bo fosfomycina devkî) û 15 nimûneyên CSF hatin analîz kirin. Di nimûneyan de asta fosfomycin di binê sînorê hejmartinê de tune bû.32
Pêşveçûn û encamên simulasyonê yên modela PK-ya nifûsê bi hûrgulî li cîhek din têne diyar kirin.32 Bi kurtî, modela veqetandina PK-ya du-partî ya bi parsek CSF-ya zêde re lihevhatinek baş ji daneyan re peyda dike, bi zelalî û hêjmar di rewşa domdar de ji bo beşdarên tîpîk (giraniya laş ( WT) 2805 g, temenê piştî zayînê (PNA) 1 roj, temenê paşmenstrual (PMA) 40 hefte) bi rêzê ve 0,14 L/saet (0,05 L/saet/kg) û 1,07 L (0,38 L/kg) bûn. Ji bilî sabît mezinbûna allometric û pîrbûna PMA ya çaverêkirî ya li ser bingeha fonksiyona gurçikê31, PNA bi zêdebûna zelalbûnê re di hefteya yekem a piştî zayînê de têkildar e. Texmîna model-based a biyolojiya devkî 0,48 bû (95% CI 0,35 heta 0,78) û rêjeya şilava cerebrospinal / plazma 0,32 bû. (95% CI 0,27 ber 0,41).
Wêneya Pêvekirî ya Serhêl S2 profîlên berhevdana-demê yên plasma-yê yên domdar ên simulasyonan nîşan dide. Figure 2 û 3 ji bo nifûsa lêkolînê Ihtîmala Gihîştina Armancê (PTA) pêşkêşî dike (giraniya laş > 1500 g): Bendavên MIC ji bo bakterîostasis, 1-log kuştin, û astengkirina berxwedanê, bi karanîna bendên MIC-ê yên ji nûçikên piçûktir.Daneyên ji bo encamgirtinê. Ji ber zêdebûna bilez a paqijkirinê di hefteya yekem a jiyanê de, simulasyon ji hêla PNA (Tabloya Pêvek S7 serhêl) ve bêtir hatine dabeş kirin.
Armancên îhtîmala ku bi fosfomycina hundurîn hatine bidestxistin. Binpopulasyonên neonatal. Kom 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 roj (n=4391), Koma 2: WT >1,5 kg +PNA >7 roj (n=2798), Koma 3: WT ≤1,5 kg +PNA ≤7 Roj (n=1534), Koma 4: WT ≤1,5 kg + PNA >7 roj (n=1277). Komên 1 û 2 nexweşên mîna yên ku pîvanên me yên tevlêbûnê bi cih anîne temsîl dikin. Komên 3 û 4 di nav nifûsa me de ekstrapolasyonên ji bo neonîzên pêşdem yên nehatine lêkolîn kirin temsîl dikin.IV, derzîlêdana intravenous;MIC, kêmtirîn hûrgelê astengî;PNA, temenê piştî zayînê;WT, giran.
Hedefa îhtîmalî ku bi dozên fosfomycina devkî ve hatî bidestxistin. Binpopulasyonên neonatal. Kom 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 roj (n=4391), Koma 2: WT >1,5 kg +PNA >7 roj (n=2798), Koma 3: WT ≤1,5 kg +PNA ≤7 Roj (n=1534), Koma 4: WT ≤1,5 kg + PNA >7 roj (n=1277). Komên 1 û 2 nexweşên mîna yên ku pîvanên me yên tevlêbûnê bi cih anîne temsîl dikin. Komên 3 û 4 ekstrapolasyona neonîzên pêşdemî bi karanîna daneyên derve yên ku di nav nifûsa me de nehatine lêkolîn kirin temsîl dikin.MIC, kêmtirîn hûrgelê astengî;PNA, temenê piştî zayînê;PO, devkî;WT, giran.
Ji bo organîzmayên bi MIC > 0,5 mg/L, tepeserkirina berxwedanê bi domdarî bi yek ji rejîmên dosînê yên xapînok nehat bidest xistin (Şiklên 2 û 3). Ji bo 100 mg/kg iv du caran rojê, bakterîostasis bi MIC 32 mg/L hate bidestxistin. ji 100% PTA di her çar qatên xapînok de (Wêne 2). Di derbarê kuştina 1-log de, ji bo komên 1 û 3 bi PNA ≤7 rojan, PTA 0,84 û 0,96 bû bi 100 mg/kg iv rojê du caran û MIC bû 32. mg/L, lê komê ji bo 2 û 4 PNA> 7 rojan, bi rêzê ve PTAyek kêmtir bû, 0,19 û 0,60. Di 150 û 200 mg/kg du caran rojane de, 1-log kuştina PTA ji bo koma 2 0,64 û 0,90 bû. û 0.91 û 0.98 ji bo koma 4, bi rêzê ve.
Nirxên PTA-yê ji bo komên 2 û 4 bi 100 mg/kg devkî du caran rojê 0,85 û 0,96 bûn (Wêne 3), û nirxên PTA ji bo komên 1-4 0,15, 0,004, 0,41, û 0,05 bûn. 32 mg / L, bi rêzê ve.Bikujin 1-log bin MIC.
Me delîlên fosfomycin bi 100 mg/kg/dozek rojê du caran di pitikan de peyda kir, bêyî ku delîlên astengiya sodyûmê plazmayê (navînî) an zikêşiya osmotîk (devkî) li gorî SOC-ê peyda bikin. Armanca me ya ewlehiyê ya bingehîn, tespîtkirina cûdahiya asta sodyûmê plazmayê di navbera du komên dermankirinê di roja 2-an de, têra xwe hêzdar bû. Her çend mezinahiya nimûneya me pir piçûk bû ku cûdahiyên di navbera koman de di bûyerên ewlehiyê yên din de diyar bikin, hemî neonîkî ji nêz ve hatin şopandin û bûyerên ragihandinê alîkariya peydakirina delîlan dikin ku piştgirî bidin karanîna potansiyela fosfomycin di vê de. nifûsa hestiyar bi terapiya ampîrîk a alternatîf a sepsîsê re. Lêbelê, piştrastkirina van encaman di komên mezin û giran de dê girîng be.
Armanca me ew e ku em zarokên ≤28 rojî bicivînin û bi awayekî bijartî sepsîsa destpêkê ya gumanbar tevlî nekirin. Lêbelê, 86% ji nûzeyan di hefteya yekem a jiyanê de rakirin nexweşxaneyê, ev yek piştrast dike ku giraniya giran a nexweşiya neonatalê ya zû di LMICsên wekhev de hatî ragihandin.33 -36 Patojenên ku dibin sedema sepsîsên destpêkê û yên dereng (di nav de ESBL E. coli û Klebsiella pneumoniae hatine dîtin) ji antîmîkrobiyenên ampîrîkî re,37-39 dibe ku di zayiniyê de werin bidestxistin. ji ber ku terapiya rêza yekem dikare encaman baştir bike û ji karanîna karbapenem dûr bixe.
Mîna gelek antîmîkrobiyan, 40 PNA hevrengiyek sereke ye ku paqijiya fosfomycinê vedibêje. Ev bandor, ji GA û giraniya laş cudatir, mezinbûna bilez a filtrasyona glomerular piştî zayînê destnîşan dike. Li herêmî, 90% ji Enterobacteriaceae yên dagirker xwedî MIC ≤32g fosfomycin e. /mL15, û çalakiya bakterîkujî dibe ku > 100 mg/kg/dozek bi hundurê nûçikên >7 rojan de hewce bike (Wêne 2). Ji bo armancek 32 μg/mL, heke PNA > 7 roj be, 150 mg/kg du caran rojê tê pêşniyar kirin. tedawiya intravenous. Dema ku stabîl bibe, ger veguheztina fosfomycina devkî hewce be, doz dikare li ser bingeha WT, PMA, PNA, û îhtîmala pathogen MIC-ya neonatal were hilbijartin. ewlehî û bandoriya vê dozê ya bilindtir ku ji hêla modela meya PK ve hatî pêşniyar kirin.
Dema şandinê: Mar-16-2022