Täiendav ravi D-vitamiiniga insuliiniresistentsuse parandamiseks mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientidel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Insuliiniresistentsus mängib olulist rolli mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) patogeneesis. Mitmetes uuringutes on hinnatud seostD-vitamiiniinsuliiniresistentsuse täiendamine NAFLD-ga patsientidel.Saadud tulemused on endiselt vastuoluliste tulemustega.Selle uuringu eesmärk oli hinnata täiendava D-vitamiini ravi mõju insuliiniresistentsuse parandamisele NAFLD-ga patsientidel.Asjakohane kirjandus saadi PubMedilt, Google Scholari, COCHRANE ja Science Directi andmebaasid. Saadud uuringuid analüüsiti fikseeritud või juhusliku mõjuga mudelite abil. Kaasatud oli seitse abikõlblikku uuringut, milles osales kokku 735 osalejat.D-vitamiinlisamine parandas insuliiniresistentsust NAFLD-ga patsientidel, mida iseloomustab insuliiniresistentsuse homöostaatilise mudeli hindamise (HOMA-IR) vähenemine, mille keskmine erinevus oli -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 kuni -0,45). D-vitamiini lisamine suurendas seerumi D-vitamiini taset keskmise erinevusega 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 kuni 26,56).D-vitamiintoidulisand vähendas ALAT taset keskmise erinevusega -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 kuni -0,65). Mõju AST tasemele ei täheldatud. D-vitamiini lisamisel on kasulik mõju insuliiniresistentsuse parandamisele NAFLD-ga patsientidel. toidulisand võib sellistel patsientidel vähendada HOMA-IR-i. Seda saab kasutada potentsiaalse adjuvantravina NAFLD-ga patsientidel.

analysis
Mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD) on rühm rasvaga seotud maksahaigusi1.Seda iseloomustab suur triglütseriidide akumuleerumine hepatotsüütides, sageli koos nekropõletikulise aktiivsusega ja fibroosiga (steatohepatiit)2.See võib areneda mittealkohoolseks steatohepatiidiks (NASH), fibroos ja tsirroos.NAFLD-d peetakse kroonilise maksahaiguse peamiseks põhjustajaks ja selle levimus kasvab, hinnanguliselt 25–30% arenenud riikide täiskasvanutest3,4. Insuliiniresistentsust, põletikku ja oksüdatiivset stressi peetakse peamisteks teguriteks. NAFLD1 arendamine.
NAFLD patogenees on tihedalt seotud insuliiniresistentsusega. Kõige levinuma "kahe tabamuse" mudeli põhjal on insuliiniresistentsus kaasatud "esimese tabamuse" protsessi. Selles esialgses mehhanismis hõlmab see lipiidide akumuleerumist, mis asuvad hepatotsüüdid, kus insuliiniresistentsust peetakse maksa steatoosi tekke peamiseks põhjustavaks teguriks. "Esimene löök" suurendab maksa haavatavust tegurite suhtes, mis moodustavad "teise löögi". See võib põhjustada maksakahjustusi, põletik ja fibroos. Põletikueelsete tsütokiinide tootmine, mitokondriaalne düsfunktsioon, oksüdatiivne stress ja lipiidide peroksüdatsioon on samuti tegurid, mis võivad kaasa aidata maksakahjustuse tekkele, mille moodustavad adipokiinid.

vitamin-d
D-vitamiin on rasvlahustuv vitamiin, mis reguleerib luude homöostaasi. Selle rolli on laialdaselt uuritud mitmesugustes mitte-skeleti terviseseisundites, nagu metaboolne sündroom, insuliiniresistentsus, rasvumine, II tüüpi diabeet ja kardiovaskulaarsed haigused. suur hulk teaduslikke tõendeid on uurinud D-vitamiini ja NAFLD vahelisi seoseid. On teada, et D-vitamiin reguleerib insuliiniresistentsust, kroonilist põletikku ja fibroosi. Seetõttu võib D-vitamiin aidata vältida NAFLD6 progresseerumist.
Mitmed randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT) on hinnanud D-vitamiini lisamise mõju insuliiniresistentsusele. Saadud tulemused on siiski erinevad;kas avaldab kasulikku mõju insuliiniresistentsusele või ei näita mingit kasu7,8,9,10,11,12,13.Vaatamata vastuolulistele tulemustele on D-vitamiini lisamise üldise mõju hindamiseks vaja metaanalüüsi.Mitu metaanalüüsi on varem läbi viidud14,15,16.Guo jt metaanalüüs.Kuus uuringut, milles hinnatakse D-vitamiini mõju insuliiniresistentsusele, annab olulisi tõendeid selle kohta, et D-vitamiinil võib olla kasulik mõju insuliinitundlikkusele.14 Siiski on veel üks metaanalüüs analüüs andis erinevaid tulemusi.Pramono jt15 leidsid, et täiendav D-vitamiini ravi ei mõjutanud insuliinitundlikkust.Uuringusse kaasatud populatsioonis olid isikud, kellel oli insuliiniresistentsus või selle risk, mitte need, kes olid spetsiaalselt suunatud NAFLD-le.Teine Wei jt uuring. ., sealhulgas neli uuringut, tegid sarnased järeldused.D-vitamiini lisamine ei vähendanud HOMA IR16. Võttes arvesse kõiki varasemaid metaanalüüse D-vitamiini toidulisandite kasutamise kohta insuliiniresistentsuse korral, tehti värskendusvaja on metaanalüüsi koos täiendava ajakohastatud kirjandusega. Selle uuringu eesmärk oli hinnata D-vitamiini lisamise mõju insuliiniresistentsusele.

white-pills
Tippotsingu strateegiat kasutades leidsime kokku 207 uuringut ja pärast dubleerimist saime 199 artiklit. Välistasime 182 artiklit pealkirjade ja kokkuvõtete sõelumise teel, jättes kokku 17 asjakohast uuringut.Uuringud, mis ei andnud kogu teavet Selle metaanalüüsi jaoks vajalikud või täistekst ei olnud saadaval, jäeti välja.Pärast sõeluuringut ja kvalitatiivset hindamist saime praeguse süstemaatilise ülevaate ja metaanalüüsi jaoks seitse artiklit. PRISMA uuringu vooskeem on näidatud joonisel 1. .
Kaasasime seitsme randomiseeritud kontrollitud uuringu (RCT) täisteksti artiklid. Nende artiklite avaldamisaastad jäid vahemikku 2012–2020, sekkumisrühmas oli kokku 423 ja platseeborühmas 312 proovi. Katserühm sai erinevaid uuringuid. D-vitamiini toidulisandite annused ja kestused, samas kui kontrollrühm sai platseebot.Uuringutulemuste ja uuringu omaduste kokkuvõte on esitatud tabelis 1.
Kallutatuse riski analüüsiti Cochrane Collaboration'i erapoolikuse riski meetodi abil.Kõik selles uuringus osalenud seitse artiklit läbisid kvaliteedihindamise. Kõikide kaasatud artiklite kallutatuse riski täielikud tulemused on kujutatud joonisel 2.
D-vitamiini lisamine parandab insuliiniresistentsust NAFLD-ga patsientidel, mida iseloomustab vähenenud HOMA-IR. Juhusliku efekti mudeli (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005) põhjal on D-vitamiini lisamise ja vitamiini puudumise vaheline ühendatud keskmine erinevus D lisamine oli -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 kuni -0,45) (joonis 3).
Juhusliku efekti mudeli (joonis 4) põhjal oli D-vitamiini seerumi D-vitamiini kontsentratsiooni keskmine erinevus pärast D-vitamiini lisamist 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 kuni 26,56). Analüüsi kohaselt võib D-vitamiini lisamine suurendada seerumi D-vitamiini tase 17,5 ng/ml võrra. Vahepeal andis D-vitamiini lisamise mõju maksaensüümidele ALT ja AST erinevaid tulemusi. D-vitamiini lisamine vähendas ALAT taset, mille keskmine erinevus oli -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 kuni -0,65) (joonis 5). Siiski ei täheldatud AST-tasemete puhul mingit mõju, juhuslike mõjude mudeli põhjal oli keskmine erinevus -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 kuni 1,79) (joonis 5). Joonis 6).
HOMA-IR muutused pärast D-vitamiini lisamist näitasid märkimisväärset heterogeensust (I2 = 67%). Manustamisviisi (suukaudne või intramuskulaarne), manustamise (igapäevane või mittepäevane) või D-vitamiini lisamise kestuse (≤) metaregressioonianalüüsid. 12 nädalat ja >12 nädalat) viitavad sellele, et tarbimissagedus võib seletada heterogeensust (tabel 2). Kõik Sakpal jt uuringud peale ühe.11 kasutasid suukaudset manustamisviisi. Kolmes uuringus kasutatud D-vitamiini toidulisandite igapäevane tarbimine 7, 8, 13. Täiendav tundlikkuse analüüs HOMA-IR muutuste analüüsiga pärast D-vitamiini lisamist näitas, et ükski uuring ei olnud vastutav HOMA-IR muutuste heterogeensus (joonis 7).
Praeguse metaanalüüsi koondtulemused näitasid, et täiendav D-vitamiini ravi võib parandada insuliiniresistentsust, mille tunnuseks on vähenenud HOMA-IR NAFLD-ga patsientidel. D-vitamiini manustamisviis võib varieeruda, kas intramuskulaarse süstimise või suu kaudu .Täiendav analüüs selle mõju kohta insuliiniresistentsuse parandamisele, et mõista muutusi seerumi ALAT ja AST tasemetes. Täiendava D-vitamiini lisamise tõttu täheldati ALT taseme, kuid mitte AST taseme langust.
NAFLD esinemine on tihedalt seotud insuliiniresistentsusega. Suurenenud vabade rasvhapete (FFA), rasvkoe põletik ja vähenenud adiponektiini tase põhjustavad NAFLD-s insuliiniresistentsuse väljakujunemist17. Seerumi FFA on NAFLD-ga patsientidel oluliselt kõrgem, mis hiljem muundub. triatsüülglütseroolideks glütserool-3-fosfaadi raja kaudu. Selle raja teine ​​toode on keramiid ja diatsüülglütserool (DAG). Teadaolevalt osaleb DAG proteiinkinaasi C (PKC) aktiveerimises, mis võib inhibeerida insuliini retseptori treoniini 1160, mida seostatakse insuliiniresistentsuse vähenemisega.Rasvkoe põletik ja põletikueelsete tsütokiinide, nagu interleukiin-6 (IL-6) ja kasvaja nekroosifaktor alfa (TNF-alfa) sisalduse suurenemine soodustavad samuti insuliiniresistentsust.Adiponektiini puhul võib see soodustada rasvhapete beeta-oksüdatsiooni (FAO), glükoosi kasutamise ja rasvhapete sünteesi pärssimine. NAFLD-ga patsientidel väheneb selle tase, soodustades seeläbi arengut.insuliiniresistentsuse vähendamine.D-vitamiiniga seoses esineb maksarakkudes D-vitamiini retseptor (VDR) ja see on seotud kroonilise maksahaiguse põletikuliste protsesside vähendamisega.VDR-i aktiivsus suurendab insuliinitundlikkust, moduleerides FFA-d.Lisaks sisaldab vitamiin D-vitamiini. D-l on maksas põletikuvastased ja fibroosivastased omadused19.
Praegused tõendid näitavad, et D-vitamiini vaegus võib olla seotud mitme haiguse patogeneesiga. See kontseptsioon kehtib ka D-vitamiini vaeguse ja insuliiniresistentsuse vahelise seose kohta20,21. D-vitamiin avaldab oma potentsiaalset rolli interaktsioonis VDR-i ja D-vitamiini metaboliseerivate ensüümidega. Need võivad esineda mitmes rakutüübis, sealhulgas pankrease beetarakkudes ja insuliinile reageerivates rakkudes, nagu adipotsüüdid. Kuigi D-vitamiini ja insuliiniresistentsuse vaheline täpne mehhanism on endiselt ebakindel, on oletatud, et selle mehhanismi võib kaasata rasvkude. D-vitamiini põhivaru kehas on rasvkude.See toimib ka olulise adipokiinide ja tsütokiinide allikana ning osaleb süsteemse põletiku tekkes.Praegused tõendid näitavad, et D-vitamiin reguleerib sündmusi, mis on seotud insuliini sekretsiooniga pankrease beetarakkudest.
Arvestades neid tõendeid, on D-vitamiini lisamine NAFLD-ga patsientide insuliiniresistentsuse parandamiseks mõistlik. Hiljutised aruanded osutavad D-vitamiini lisandite kasulikule mõjule insuliiniresistentsuse parandamisel. Mitmed RCT-uuringud on andnud vastuolulisi tulemusi, mistõttu on vaja täiendavat hindamist metaanalüüside abil. Guo jt metaanalüüs​​​​D-vitamiini mõju hindamine insuliiniresistentsusele annab olulisi tõendeid selle kohta, et D-vitamiinil võib olla kasulik mõju insuliinitundlikkusele. Nad leidsid, et HOMA-IR väheneb –1,32;95% usaldusvahemik – 2,30, – 0,34. HOMA-IR-i hindamiseks kaasatud uuringud olid kuus uuringut14. Siiski on olemas vastuolulisi tõendeid. Pramono jt süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs, mis hõlmas 18 RCT-d, milles hinnatakse D-vitamiini lisamise mõju tervisele. insuliinitundlikkus insuliiniresistentsuse või insuliiniresistentsuse riskiga isikutel näitas, et täiendav D-vitamiini insuliinitundlikkus ei avaldanud mõju, standardiseeritud keskmine erinevus -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Siiski tuleb märkida, et metaanalüüsis hinnatud populatsioon oli insuliiniresistentsuse (ülekaalulisus, rasvumine, prediabeet, polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS) ja tüsistusteta tüüp) või selle riskiga patsiendid. 2 diabeet), mitte NAFLD patsientidel15. Veel üks Wei jt metaanalüüs. Saadi ka sarnased tulemused. D-vitamiini lisamise hindamisel HOMA-IR-is, sealhulgas neljas uuringus, ei vähendanud D-vitamiini lisamine HOMA IR-i (WMD). = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Võrreldes kõiki olemasolevaid andmeid, annab praegune süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs sarnaselt metaanalüüsiga rohkem aruandeid D-vitamiini lisamise kohta, mis parandab insuliiniresistentsust NAFLD-ga patsientidel. Kuigi sarnaseid metaanalüüse on tehtud, pakub praegune metaanalüüs ajakohastatud kirjandust, mis hõlmab rohkem randomiseeritud kontrollitud uuringuid ja annab seega tugevamaid tõendeid D-vitamiini lisamise mõju kohta insuliinile r.vastupanu.
D-vitamiini mõju insuliiniresistentsusele on seletatav selle rolliga insuliini sekretsiooni ja Ca2+ taseme potentsiaalse regulaatorina. Kaltsitriool võib otseselt käivitada insuliini sekretsiooni, kuna D-vitamiini vastuseelement (VDRE) esineb pankrease insuliini geeni promootoris. beeta-rakud. Mitte ainult insuliini geeni transkriptsioon, vaid ka VDRE stimuleerib teadaolevalt erinevaid geene, mis on seotud tsütoskeleti moodustumise, rakusiseste ühenduste ja pankrease cβ-rakkude kasvuga. Samuti on näidatud, et D-vitamiin mõjutab insuliiniresistentsust, moduleerides Ca2+. vool.Kuna kaltsium on oluline mitmete insuliini poolt vahendatud intratsellulaarsete protsesside jaoks lihas- ja rasvkoes, võib D-vitamiin olla seotud selle mõjuga insuliiniresistentsusele. Optimaalne rakusisene Ca2+ tase on vajalik insuliini toimimiseks. Uuringud on leidnud, et D-vitamiini puudus põhjustab suurenenud Ca2+ kontsentratsioon, mille tulemuseks on GLUT-4 aktiivsuse vähenemine, mis mõjutab insuliiniresistentsust26,27.
Täiendavalt analüüsiti D-vitamiini lisamise mõju insuliiniresistentsuse parandamisele, et kajastada selle mõju maksafunktsioonile, mis kajastus ALAT ja AST taseme muutustes. D-vitamiini lisamise tõttu täheldati ALAT taseme, kuid mitte AST taseme langust. täiendamine.Guo jt metaanalüüs näitas ALAT taseme piiripealset vähenemist, ilma et see mõjutaks AST taset, sarnaselt käesolevale uuringule14.Teises Wei jt 2020. aasta metaanalüüsi uuringus ei leitud samuti erinevust seerumi alaniini aminotransferaasi tasemes. ja aspartaataminotransferaasi tasemed D-vitamiini lisandite ja platseeborühmade vahel.
Praegused süstemaatilised ülevaated ja metaanalüüsid räägivad samuti piirangute vastu. Praeguse metaanalüüsi heterogeensus võis mõjutada selles uuringus saadud tulemusi. Tulevikuperspektiivid peaksid käsitlema uuringute ja subjektide arvu, mis on seotud D-vitamiini lisamise insuliiniresistentsuse hindamisega, sihitud konkreetselt NAFLD populatsioonile ja uuringute homogeensusele. Veel üks aspekt, mida tuleb arvestada, on uurida muid NAFLD parameetreid, nagu D-vitamiini lisamise mõju NAFLD patsientidel põletikunäitajatele, NAFLD aktiivsusskoor (NAS) ja maksa jäikus. Kokkuvõtteks võib öelda, et D-vitamiini lisamine parandas NAFLD-ga patsientidel insuliiniresistentsust, mille tunnuseks oli HOMA-IR vähenemine. Seda saab kasutada NAFLD-ga patsientide potentsiaalse adjuvantravina.
Abikõlblikkuse kriteeriumid määratakse PICO kontseptsiooni rakendamisega. Tabelis 3 kirjeldatud raamistik.
Praegune süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs hõlmab kõiki uuringuid kuni 28. märtsini 2021 ning sisaldab täisteksti, milles hinnatakse täiendavat D-vitamiini manustamist NAFLD-ga patsientidele. Artiklid juhtumiaruannete, kvalitatiivsete ja majanduslike uuringute, ülevaadete, surnukehade ja anatoomiatüüpidega jäeti käesolevast uuringust välja. Samuti jäeti välja kõik artiklid, mis ei andnud praeguse metaanalüüsi läbiviimiseks vajalikke andmeid. Valimi dubleerimise vältimiseks hinnati proove sama autori kirjutatud artiklite osas samas asutuses.
Ülevaade hõlmas uuringuid täiskasvanud NAFLD patsientidega, kes said D-vitamiini. Insuliiniresistentsust hinnati insuliiniresistentsuse homöostaasi mudeli hindamise (HOMA-IR) abil.
Vaadeldav sekkumine oli D-vitamiini manustamine. Kaasasime uuringud, milles D-vitamiini manustati mis tahes annuses, mis tahes manustamisviisiga ja mis tahes ajavahemiku jooksul. Siiski registreerisime igas uuringus manustatud D-vitamiini annuse ja kestuse. .
Peamine tulemus, mida praeguses süstemaatilises ülevaates ja metaanalüüsis uuriti, oli insuliiniresistentsus. Sellega seoses kasutasime patsientide insuliiniresistentsuse määramiseks HOMA-IR-i. Teised tulemused hõlmasid seerumi D-vitamiini taset (ng/ml), alaniinaminotransferaasi (ALT). ) (IU/l) ja aspartaataminotransferaasi (AST) (IU/l) tasemed.
Ekstraheerige sobivuskriteeriumid (PICO) märksõnadeks, kasutades Boole'i ​​tehteid (nt OR, AND, NOT) ja kõiki välju või MeSH (Medical Subject Heading) termineid. Selles uuringus kasutasime otsinguna PubMedi andmebaasi, Google Scholari, COCHRANE ja Science Directi mootoreid sobivate ajakirjade leidmiseks.
Uuringute valiku protsessi viisid läbi kolm autorit (DAS, IKM, GS), et minimeerida potentsiaalselt asjakohaste uuringute eemaldamise võimalust. Lahkarvamuste tekkimisel arvestatakse esimese, teise ja kolmanda autori otsuseid. Uuringute valik algab duplikaatide käsitlemisega. Ebaoluliste uuringute välistamiseks viidi läbi pealkiri ja abstraktne sõeluuring. Seejärel hinnati esimese hinnangu läbinud uuringuid täiendavalt, et hinnata, kas need vastasid selle ülevaate kaasamise ja väljajätmise kriteeriumidele. Kõik hõlmatud uuringud läbisid enne lõplikku kaasamist põhjaliku kvaliteedihindamise.
Kõik autorid kasutasid igast artiklist vajalike andmete kogumiseks elektroonilisi andmekogumisvorme. Seejärel koondati andmed ja hallati tarkvara Review Manager 5.4 abil.
Andmeüksused olid autori nimi, avaldamisaasta, uuringu tüüp, populatsioon, D-vitamiini annus, D-vitamiini manustamise kestus, valimi suurus, vanus, algtaseme HOMA-IR ja D-vitamiini algtasemed. Keskmiste erinevuste metaanalüüs HOMA-IR enne ja pärast D-vitamiini manustamist viidi läbi ravi- ja kontrollrühmade vahel.
Selleks et tagada kõigi selle ülevaate kõlblikkuskriteeriumitele vastavate artiklite kvaliteet, kasutati standardiseeritud kriitilist hindamisvahendit. Selle protsessi, mille eesmärk oli minimeerida võimalikku kallutamist uuringuvalikus, viisid läbi kaks autorit (DAS ja IKM) sõltumatult.
Selles ülevaates kasutatud peamine hindamisvahend oli Cochrane Collaborationi erapoolikuse riski meetod.
HOMA-IR keskmiste erinevuste koondamine ja analüüs D-vitamiiniga ja ilma selleta NAFLD-ga patsientidel. Luo et al. järgi, kui andmed on esitatud Q1 ja Q3 mediaani või vahemikuna, kasutage keskmise arvutamiseks kalkulaatorit. ja Wan et al.28,29 Toime suurused on esitatud keskmiste erinevustena 95% usaldusvahemikuga (CI). Analüüsid viidi läbi fikseeritud või juhuslike mõjude mudelite abil. Heterogeensust hinnati I2 statistika abil, mis näitab, et täheldatud mõju varieeruvuse osakaal uuringute lõikes oli tegeliku efekti varieerumise tõttu, väärtused >60%, mis näitavad olulist heterogeensust.Kui heterogeensus oli >60%, viidi läbi täiendavad analüüsid meta-regressiooni- ja tundlikkusanalüüside abil. Tundlikkusanalüüsid viidi läbi jätmise-üks-meetodil (üks uuring korraga kustutati ja analüüsi korrati). P-väärtusi < 0,05 peeti oluliseks. Metaanalüüsid viidi läbi tarkvara Review Manager 5.4 abil, tundlikkusanalüüsid tehti statistilise tarkvarapaketiga (Stata 17.0). Windowsi jaoks) ja meta-regressioonid viidi läbi integreeritud metaanalüüsi tarkvara versiooni 3 abil.
Wang, S. jt. D-vitamiini lisamine mittealkohoolse rasvmaksahaiguse ravis II tüüpi diabeedi korral: süstemaatilise ülevaate ja metaanalüüsi protokollid. Meditsiin 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG D-vitamiini lisamine ja mittealkohoolne rasvmaksahaigus: olevik ja tulevik.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) epidemioloogia ja loomulik ajalugu.install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Süstemaatiline ülevaade: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Teise tabamuse protsess mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral: teise tabamuse multifaktoriaalne iseloomustus.Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. D-vitamiini vaegus kroonilise maksahaiguse korral.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. D-vitamiini lisamise regressioon mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral: topeltpime randomiseeritud kontrollitud kliiniline uuring.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al.Suukaudne D-vitamiini lisamine ei mõjuta mittealkohoolset rasvmaksahaigust II tüüpi diabeediga patsientidel: randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. D-vitamiini lisamise mõju erinevatele vere glükoosi- ja insuliiniresistentsuse markeritele mittealkohoolse rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidel. Iraan.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.D-vitamiini lisamise mõju erinevatele parameetritele mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientidel.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al.D-vitamiini lisamine mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuring.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Kas D-vitamiin parandab maksaensüüme, oksüdatiivset stressi ja põletikulisi biomarkereid mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientidel? Randomiseeritud kliiniline uuring. Endokrinoloogia 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ jt. D-vitamiin mittealkohoolse rasvmaksahaiguse raviks, mis tuvastati mööduva elastograafia abil: randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring. Diabeetiline rasvumine. Metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF jt. D-vitamiin ja mittealkohoolne rasvmaksahaigus: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs.toidu funktsioon.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA D-vitamiini lisamise mõju insuliinitundlikkusele: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.D-vitamiini lisamise mõjud mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientidele: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs.Tõlgendamine.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Insuliiniresistentsuse moduleerimine mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC jt.Insuliiniretseptori Thr1160 fosforüleerimine vahendab lipiididest põhjustatud maksa insuliiniresistentsust.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. D-vitamiini mõju mittealkohoolsele rasvmaksahaigusele: randomiseeritud kontrollitud kliiniliste uuringute süstemaatiline ülevaade. Interpretation.J.Eelmine leht.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).


Postitusaeg: 30. mai-2022