Kháng insulin đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD).vitamin Dbổ sung kháng insulin ở bệnh nhân NAFLD. Kết quả thu được vẫn cho kết quả trái ngược nhau. Cơ sở dữ liệu Scholar, COCHRANE và Science Direct.Vitamin Dbổ sung cải thiện tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân NAFLD, được đánh dấu bằng việc giảm Đánh giá mô hình nội môi về kháng insulin (HOMA-IR), với sự khác biệt trung bình gộp là -1,06 (p = 0,0006; KTC 95% -1,66 đến -0,45). Bổ sung vitamin D làm tăng nồng độ vitamin D trong huyết thanh với sự khác biệt trung bình là 17,45 (p = 0,0002; KTC 95% 8,33 đến 26,56).Vitamin Dbổ sung làm giảm mức ALT với sự khác biệt trung bình tổng hợp là -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 đến -0,65). Việc bổ sung có thể làm giảm HOMA-IR ở những bệnh nhân này. Nó có thể được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ tiềm năng cho bệnh nhân NAFLD.
Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) là một nhóm các bệnh gan liên quan đến mỡ. Nó được đặc trưng bởi sự tích tụ cao của chất béo trung tính trong tế bào gan, thường có hoạt động viêm hoại tử và xơ hóa (viêm gan nhiễm mỡ) 2. Nó có thể tiến triển thành viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH), xơ hóa và xơ gan.NAFLD được coi là nguyên nhân chính gây ra bệnh gan mãn tính và tỷ lệ hiện mắc bệnh này đang tăng lên, ước tính khoảng 25% đến 30% người lớn ở các nước phát triển3,4. sự phát triển của NAFLD1.
Cơ chế bệnh sinh của NAFLD có liên quan mật thiết đến tình trạng kháng insulin. tế bào gan, nơi kháng insulin được cho là nguyên nhân chính dẫn đến sự phát triển của bệnh nhiễm mỡ gan. Viêm và xơ hóa: Sản sinh các cytokine tiền viêm, rối loạn chức năng ty thể, stress oxy hóa và peroxy hóa lipid cũng là những yếu tố có thể góp phần vào sự phát triển của tổn thương gan, do adipokine tạo thành.
Vitamin D là một loại vitamin tan trong chất béo có tác dụng điều chỉnh cân bằng nội môi của xương, vai trò của nó đã được khám phá rộng rãi trong một loạt các tình trạng sức khỏe ngoài xương như hội chứng chuyển hóa, kháng insulin, béo phì, tiểu đường loại 2 và các bệnh liên quan đến tim mạch. Nhiều bằng chứng khoa học đã khám phá mối quan hệ giữa vitamin D và NAFLD. Vitamin D được biết là có tác dụng điều chỉnh tình trạng kháng insulin, viêm mãn tính và xơ hóa. Do đó, vitamin D có thể giúp ngăn ngừa sự tiến triển của NAFLD6.
Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) đã đánh giá tác động của việc bổ sung vitamin D đối với tình trạng kháng insulin.hoặc cho thấy tác dụng hữu ích đối với tình trạng kháng insulin hoặc không cho thấy bất kỳ lợi ích nào7,8,9,10,11,12,13. đã được thực hiện trước đây 14,15,16. Một phân tích tổng hợp của Guo và cộng sự. bao gồm sáu nghiên cứu đánh giá tác động của vitamin D đối với tình trạng kháng insulin cung cấp bằng chứng đáng kể rằng vitamin D có thể có tác dụng có lợi đối với độ nhạy insulin. Phân tích cho kết quả khác nhau. ., bao gồm bốn nghiên cứu, đã đưa ra những phát hiện tương tự. Việc bổ sung vitamin D không làm giảm HOMA IR16.Cần phân tích tổng hợp ted cùng với các tài liệu cập nhật bổ sung. Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá tác động của việc bổ sung vitamin D đối với tình trạng kháng insulin.
Bằng cách sử dụng chiến lược tìm kiếm hàng đầu, chúng tôi đã tìm thấy tổng cộng 207 nghiên cứu và sau khi loại bỏ trùng lặp, chúng tôi thu được 199 bài báo. Sau khi sàng lọc và đánh giá định tính, chúng tôi đã thu được bảy bài báo cho quá trình đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp hiện tại. Lưu đồ của nghiên cứu PRISMA được thể hiện trong Hình 1 .
Chúng tôi bao gồm các bài báo toàn văn của bảy thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT). Năm xuất bản của các bài báo này dao động từ 2012 đến 2020, với tổng số 423 mẫu trong nhóm can thiệp và 312 mẫu ở nhóm giả dược. liều lượng và thời lượng bổ sung vitamin D, trong khi nhóm đối chứng được dùng giả dược. Tóm tắt kết quả nghiên cứu và đặc điểm nghiên cứu được trình bày trong Bảng 1.
Rủi ro thiên vị được phân tích bằng cách sử dụng phương pháp thiên vị của Cochrane Collaboration. Tất cả bảy bài báo trong nghiên cứu này đều đã qua đánh giá chất lượng.
Bổ sung vitamin D giúp cải thiện tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân NAFLD, đặc trưng bởi giảm HOMA-IR. Bổ sung D là -1,06 (p = 0,0006; KTC 95% -1,66 đến -0,45) (hình 3).
Dựa trên mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên (Hình 4), sự khác biệt trung bình tổng hợp trong huyết thanh vitamin D sau khi bổ sung vitamin D là 17,45 (p = 0,0002; KTC 95% 8,33 đến 26,56). nồng độ vitamin D trong huyết thanh là 17,5 ng / mL Trong khi đó, ảnh hưởng của việc bổ sung vitamin D lên men gan ALT và AST cho kết quả khác nhau. CI -8,24 đến -0,65) (Hình 5) Tuy nhiên, không có ảnh hưởng nào được quan sát thấy đối với mức AST, với sự khác biệt trung bình tổng hợp là -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 đến 1,79) dựa trên mô hình tác động ngẫu nhiên ( Hình 6).
Những thay đổi về HOMA-IR sau khi bổ sung vitamin D cho thấy sự không đồng nhất đáng kể (I2 = 67%). 12 tuần và> 12 tuần) gợi ý rằng tần suất tiêu thụ có thể giải thích sự không đồng nhất (Bảng 2). Tất cả trừ một nghiên cứu của Sakpal và cộng sự.11 đã sử dụng đường uống, bổ sung vitamin D hàng ngày được sử dụng trong 3 nghiên cứu7,8,13. sự không đồng nhất của những thay đổi trong HOMA-IR (Hình 7).
Kết quả tổng hợp của phân tích tổng hợp hiện tại cho thấy điều trị bổ sung vitamin D có thể cải thiện tình trạng kháng insulin, một dấu hiệu đặc biệt là làm giảm HOMA-IR ở bệnh nhân NAFLD. Phân tích khác về tác dụng của nó đối với việc cải thiện tình trạng kháng insulin để hiểu những thay đổi trong nồng độ ALT và AST huyết thanh. Sự giảm nồng độ ALT, nhưng không phải mức AST, đã được quan sát thấy do bổ sung thêm vitamin D.
Sự xuất hiện của NAFLD có liên quan chặt chẽ đến sự đề kháng insulin. thành triacylglycerol thông qua con đường glycerol-3-phosphate. Một sản phẩm khác của con đường này là ceramide và diacylglycerol (DAG). DAG được biết là có liên quan đến sự hoạt hóa của protein kinase C (PKC), có thể ức chế thụ thể insulin threonine 1160, có liên quan đến việc giảm đề kháng insulin. Viêm mô mỡ và tăng các cytokine tiền viêm như interleukin-6 (IL-6) và yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-alpha) cũng góp phần vào việc đề kháng insulin. Đối với adiponectin, nó có thể thúc đẩy ức chế quá trình oxy hóa beta axit béo (FAO), sử dụng glucose và tổng hợp axit béo. Mức độ của nó giảm ở bệnh nhân NAFLD, do đó thúc đẩy sự phát triểnLiên quan đến vitamin D, thụ thể vitamin D (VDR) có trong tế bào gan và có liên quan đến việc giảm các quá trình viêm trong bệnh gan mãn tính. Hoạt động của VDR làm tăng độ nhạy cảm với insulin bằng cách điều chỉnh FFA. D có đặc tính chống viêm và chống xơ hóa ở gan19.
Các bằng chứng hiện tại cho thấy rằng sự thiếu hụt vitamin D có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh của một số bệnh. Chúng có thể có trong một số loại tế bào, bao gồm tế bào beta tuyến tụy và các tế bào đáp ứng với insulin như tế bào mỡ. Dự trữ chính của vitamin D trong cơ thể là mô mỡ, nó cũng hoạt động như một nguồn quan trọng của adipokine và cytokine và tham gia vào quá trình sản xuất viêm toàn thân.
Với bằng chứng này, việc bổ sung vitamin D để cải thiện tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân NAFLD là hợp lý. phân tích tổng hợp của Guo và cộng sự. Đánh giá tác động của vitamin D đối với tình trạng kháng insulin cung cấp bằng chứng đáng kể rằng vitamin D có thể có tác dụng hữu ích đối với độ nhạy insulin.95% CI - 2,30, - 0,34. Các nghiên cứu bao gồm để đánh giá HOMA-IR là sáu nghiên cứu14.Tuy nhiên, các bằng chứng mâu thuẫn vẫn tồn tại. độ nhạy insulin ở đối tượng kháng insulin hoặc có nguy cơ kháng insulin cho thấy vitamin D bổ sung Độ nhạy insulin không có tác dụng, sự khác biệt trung bình chuẩn hóa -0,01, KTC 95% -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0% 15.Tuy nhiên, cần lưu ý rằng dân số được đánh giá trong phân tích tổng hợp là những đối tượng có hoặc có nguy cơ kháng insulin (thừa cân, béo phì, tiền tiểu đường, hội chứng buồng trứng đa nang [PCOS] và loại không biến chứng 2 bệnh tiểu đường), chứ không phải bệnh nhân NAFLD15. Một phân tích tổng hợp khác của Wei và cộng sự cũng thu được những phát hiện tương tự. = 0,380, KTC 95% - 0,162, 0,923; p = 0,169) 16. So sánh tất cả dữ liệu có sẵn, tổng quan hệ thống hiện tại và phân tích tổng hợp cung cấp nhiều báo cáo hơn về việc bổ sung vitamin D cải thiện tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân NAFLD, tương tự như phân tích tổng hợp Guo và cộng sự.sự tồn tại.
Tác dụng của vitamin D đối với sự đề kháng insulin có thể được giải thích bởi vai trò của nó như một chất điều chỉnh tiềm năng tiết insulin và nồng độ Ca2 +. Tế bào beta: Không chỉ phiên mã gen insulin mà VDRE còn được biết là có khả năng kích thích các gen khác nhau liên quan đến sự hình thành bộ xương, các điểm nối nội bào và sự phát triển tế bào của tế bào cβ tuyến tụy. Vitamin D cũng được chứng minh là có ảnh hưởng đến sự kháng insulin bằng cách điều chỉnh Ca2 + Vì canxi cần thiết cho một số quá trình nội bào qua trung gian insulin trong cơ và mô mỡ, nên vitamin D có thể tham gia vào ảnh hưởng của nó đối với sự đề kháng insulin. nồng độ Ca2 + nội bào tối ưu cần thiết cho hoạt động của insulin. tăng nồng độ Ca2 +, dẫn đến giảm hoạt động GLUT-4, ảnh hưởng đến đề kháng insulin .26,27.
Hiệu quả của việc bổ sung vitamin D trong việc cải thiện tình trạng kháng insulin đã được phân tích thêm để phản ánh tác động của nó đối với chức năng gan, được phản ánh trong những thay đổi về mức ALT và AST. Một phân tích tổng hợp của Guo và cộng sự cho thấy mức ALT giảm ở ngưỡng giới hạn, không ảnh hưởng đến nồng độ AST, tương tự như nghiên cứu này14. và nồng độ aspartate aminotransferase giữa nhóm bổ sung vitamin D và nhóm giả dược.
Các tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp hiện tại cũng tranh luận về những hạn chế. Tính không đồng nhất của phân tích tổng hợp hiện tại có thể ảnh hưởng đến kết quả thu được trong nghiên cứu này. Một khía cạnh khác cần xem xét là nghiên cứu các thông số khác trong NAFLD, chẳng hạn như ảnh hưởng của việc bổ sung vitamin D ở bệnh nhân NAFLD đối với các thông số viêm, điểm hoạt động NAFLD (NAS) và độ cứng của gan. Kết luận, bổ sung vitamin D giúp cải thiện tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân NAFLD, dấu hiệu nhận biết là làm giảm HOMA-IR. Nó có thể được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ tiềm năng cho bệnh nhân NAFLD.
Tiêu chí đủ điều kiện được xác định bằng cách thực hiện khái niệm PICO. Khung mô tả trong Bảng 3.
Đánh giá hệ thống hiện tại và phân tích tổng hợp bao gồm tất cả các nghiên cứu cho đến ngày 28 tháng 3 năm 2021 và cung cấp toàn văn, đánh giá việc sử dụng vitamin D bổ sung ở bệnh nhân NAFLD. Tất cả các bài báo không cung cấp dữ liệu cần thiết để tiến hành phân tích tổng hợp hiện tại cũng bị loại ra khỏi nghiên cứu hiện tại.
Tổng quan bao gồm các nghiên cứu về bệnh nhân NAFLD người lớn được sử dụng vitamin D. Đề kháng insulin được đánh giá bằng cách sử dụng Đánh giá mô hình cân bằng nội môi về tình trạng kháng insulin (HOMA-IR).
Sự can thiệp đang được xem xét là sử dụng vitamin D. Chúng tôi đã bao gồm các nghiên cứu trong đó vitamin D được sử dụng ở bất kỳ liều nào, theo bất kỳ phương pháp sử dụng nào và trong bất kỳ thời gian nào. .
Kết quả chính được điều tra trong tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp hiện tại là đề kháng insulin. Về vấn đề này, chúng tôi sử dụng HOMA-IR để xác định tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân. Mức (IU / l) và aspartate aminotransferase (AST) (IU / l).
Trích xuất Tiêu chí đủ điều kiện (PICO) thành các từ khóa bằng cách sử dụng toán tử Boolean (ví dụ: HOẶC, VÀ, KHÔNG) và tất cả các trường hoặc thuật ngữ MeSH (Tiêu đề chủ đề y tế). Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã sử dụng cơ sở dữ liệu PubMed, Google Scholar, COCHRANE và Science Direct để tìm kiếm động cơ để tìm các tạp chí đủ điều kiện.
Quá trình lựa chọn nghiên cứu được thực hiện bởi ba tác giả (DAS, IKM, GS) để giảm thiểu khả năng loại bỏ các nghiên cứu có khả năng liên quan. Sau đó, các nghiên cứu đã vượt qua lần đánh giá đầu tiên được đánh giá thêm để đánh giá xem liệu chúng có đáp ứng các tiêu chí đưa vào và loại trừ cho bài đánh giá này hay không.
Tất cả các tác giả đều sử dụng các biểu mẫu thu thập dữ liệu điện tử để thu thập dữ liệu cần thiết từ mỗi bài báo. Dữ liệu sau đó được tập hợp và quản lý bằng phần mềm Trình quản lý đánh giá 5.4.
Các mục dữ liệu bao gồm tên tác giả, năm xuất bản, loại nghiên cứu, dân số, liều lượng vitamin D, thời gian sử dụng vitamin D, cỡ mẫu, tuổi, HOMA-IR ban đầu và mức vitamin D ban đầu. HOMA-IR trước và sau khi dùng vitamin D được thực hiện giữa các nhóm điều trị và nhóm chứng.
Để đảm bảo chất lượng của tất cả các bài báo đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện cho cuộc đánh giá này, một công cụ đánh giá quan trọng đã được tiêu chuẩn hóa đã được sử dụng.
Công cụ đánh giá chính được sử dụng trong tổng quan này là phương pháp sai lệch rủi ro của Cochrane Collaboration.
Tổng hợp và phân tích sự khác biệt trung bình trong HOMA-IR có và không có vitamin D ở bệnh nhân NAFLD.Theo Luo và cộng sự, nếu dữ liệu được trình bày dưới dạng giá trị trung bình hoặc phạm vi của Q1 và Q3, hãy sử dụng máy tính để tính giá trị trung bình. và Wan et al.28,29 Kích thước ảnh hưởng được báo cáo là sự khác biệt trung bình với khoảng tin cậy (CI) 95%. Các phân tích được thực hiện bằng cách sử dụng các mô hình tác động cố định hoặc ngẫu nhiên. do sự thay đổi trong hiệu ứng thực, với các giá trị> 60% cho thấy sự không đồng nhất đáng kể. Nếu độ không đồng nhất> 60%, các phân tích bổ sung được thực hiện bằng cách sử dụng hồi quy meta và phân tích độ nhạy. (một nghiên cứu tại một thời điểm đã bị xóa và phân tích được lặp lại). p-value <0,05 được coi là có ý nghĩa. dành cho Windows), và hồi quy meta được thực hiện bằng Phần mềm Phân tích Meta Tích hợp Phiên bản 3.
Wang, S. và cộng sự. Bổ sung vitamin D trong điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ở bệnh tiểu đường loại 2: Các phác đồ để xem xét một cách hệ thống và phân tích tổng hợp.Medicine 99 (19), e20148. Https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Bổ sung vitamin D và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: hiện tại và tương lai. Chất dinh dưỡng 9 (9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bastyani, S. & Marino, M. Dịch tễ học và tiền sử tự nhiên của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) .install.heparin.8 Bổ sung 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Tổng quan hệ thống: Dịch tễ học và tiền sử tự nhiên của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu ở người lớn. doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Quá trình bị tấn công thứ hai trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: một đặc điểm đa yếu tố của lần tấn công thứ hai.Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Thiếu vitamin D trong bệnh gan mãn tính. World J. Bệnh gan.6 (12), 901-915. Https://doi.org/ 10.4254 / wjh.v6.i12.901 (năm 2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Sự thoái lui của việc bổ sung vitamin D trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng.arch.Iran.medicine.19 (9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. và cộng sự. Bổ sung vitamin D qua đường uống không có tác dụng đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ở bệnh nhân tiểu đường loại 2: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. .org / 10.1186 / s12916-016-0638-y (2016).
Fo thôhi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Ảnh hưởng của việc bổ sung vitamin D đối với các dấu hiệu khác nhau của đường huyết và kháng insulin ở bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21 (1), 100-104.https: //doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. và cộng sự. Ảnh hưởng của việc bổ sung vitamin D trên các thông số khác nhau ở bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.Pharmacy.science.32 (3 Đặc biệt), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. và cộng sự. Bổ sung vitamin D ở bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. 10.1002 / jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Vitamin D có cải thiện men gan, stress oxy hóa và các dấu hiệu sinh học viêm ở bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu không? Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. 70-80. Https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ và cộng sự. Vitamin D để điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu được phát hiện bằng phương pháp đo độ đàn hồi thoáng qua: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF và cộng sự. Vitamin D và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Chức năng thực phẩm. 11 (9), 7389-7399. Https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Ảnh hưởng của việc bổ sung vitamin D đến độ nhạy insulin: một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp.Diabetes Care 43 (7), 1659–1669.https: // doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. và cộng sự. Ảnh hưởng của việc bổ sung vitamin D ở bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp.Endocrinology.metabolism.18 (3), e97205. Https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Điều chỉnh tình trạng kháng insulin trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Khoa học 70 (2), 711-724. Https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC và cộng sự. Sự phosphoryl hóa thụ thểnsulin Thr1160 làm trung gian cho sự đề kháng insulin ở gan do lipid gây ra.J.Clin.inves nhẹ nhàng.126 (11), 4361-4371.https: //doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Tác dụng của vitamin D đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: một đánh giá có hệ thống về các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng.Trang trước.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Thời gian đăng bài: tháng 5-30-2022