Алкогольсез майлы бавыр авыруы (NAFLD) патогенезында инсулинга каршы тору мөһим роль уйный .Бер төрле тикшеренүләр ассоциацияне бәяләделәр.Д витаминыН. Галим, COCHRANE һәм Science Direct мәгълүмат базалары. Алынган тикшеренүләр тотрыклы эффектлар яки очраклы эффект модельләре ярдәмендә анализланды. Барлыгы 735 катнашучы белән хокуклы тикшеренүләр кертелде.Д витаминытулыландыру NAFLD авыруларында инсулинга каршы торуны яхшыртты, Гомеостатик модель бәяләү инсулинга каршы торуның кимүе белән билгеләнде (HOMA-IR), тупланган уртача аерма -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 - -0.45). Д витаминын тулыландыру уртача аерма белән 17,45 аерма белән D витамины дәрәҗәсен арттырды (p = 0.0002; 95% CI 8.33 - 26.56).Д витаминытулыландыру ALT дәрәҗәсен -4.44 (p = 0.02; 95% CI -8.24 дән -0.65) аермасы белән киметте .АСТ дәрәҗәсендә бернинди эффект та күзәтелмәде. өстәмә мондый пациентларда HOMA-IR киметергә мөмкин. Бу NAFLD пациентлары өчен потенциаль адвивант терапия буларак кулланылырга мөмкин.
Алкоголиксыз майлы бавыр авыруы (NAFLD) - май белән бәйле бавыр авырулары төркеме. Бу гепатоцитларда триглицеридларның күп туплануы белән характерлана, еш кына некроинфламатория активлыгы һәм фиброз (стеатехепатит). фиброз һәм цирроз. NAFLD1 үсеше.
NAFLD патогенезы инсулинга каршы тору белән тыгыз бәйләнгән. Иң таралган "ике хит гипотеза" моделенә нигезләнеп, инсулинга каршы тору "беренче хит" процессында катнаша. Бу башлангыч механизмда ул липидлар туплануны үз эченә ала. гепатоцитлар, анда инсулинга каршы тору гепат статозы үсешендә төп сәбәпче фактор булып санала. "Беренче сугу" бавырның "икенче сугу" факторларына зәгыйфьлеген арттыра .Бу бавыр зарарына китерергә мөмкин, Ялкынлану һәм фиброз. Профинформатик цитокиннар җитештерү, митохондрия дисфункциясе, оксидиатив стресс һәм липид пероксидасы шулай ук адипокиннар тарафыннан ясалган бавыр җәрәхәтләре үсешенә ярдәм итә торган факторлар.
Д витамины - майда эри торган витамин, сөяк гомостазын көйли. Аның роле метаболик синдром, инсулинга каршы тору, симерү, 2-нче типтагы диабет һәм йөрәк-кан тамырлары белән бәйле авырулар кебек скелет булмаган сәламәтлек шартларында киң өйрәнелгән. зур фәнни дәлилләр D витамины белән NAFLD арасындагы бәйләнешне тикшерделәр. Д витамины инсулинга каршы торуны, хроник ялкынсынуны һәм фиброзны көйли. Шуңа күрә D витамины NAFLD6 үсешен булдырмаска булыша ала.
Берничә раномизацияләнгән контроль сынаулар (РКТ) Д витаминын тулыландыруның инсулинга каршы торышына бәя бирделәр. Шулай да, алынган нәтиҗәләр төрлечә;яисә инсулинга каршы торуга файдалы эффект күрсәтү яки бернинди файда күрсәтмәү7,8,9,10,11,12,13. Каршылыклы нәтиҗәләргә карамастан, D витаминын тулыландыруның гомуми эффектын бәяләү өчен мета-анализ кирәк. Төрле мета-анализлар. Моңа кадәр 14,15,16 эшләнде. Го һәм башкалар тарафыннан мета-анализ. Д витаминының инсулинга каршы торышына бәя биргән алты тикшерүне кертеп, D витаминының инсулин сизгерлегенә файдалы йогынты ясавы турында җитди дәлилләр бар. Ләкин шулай да, башка мета- Анализ төрле нәтиҗәләр бирде. Прамоно һәм ал15 өстәмә витаминлы эшкәртү инсулинның сизгерлегенә тәэсир итмәвен ачыкладылар. Тикшеренүгә кертелгән халык инсулинга каршы тору предметы булган, алар махсус NAFLD өчен түгел, Вей һәм башкалар. ., шул исәптән дүрт тикшерү, охшаш нәтиҗәләр ясады. D витамины тулыландыру HOMA IR16ны киметмәде. Инсулинга каршы тору өчен D витамины өстәмәләрен куллану буенча барлык мета-анализларны исәпкә алып, яңартуөстәмә яңартылган әдәбият белән бергә мета-анализ кирәк. Бу тикшерүнең максаты - Д витамины инсулинга каршы торуга тәэсирен бәяләү.
Searchгары эзләү стратегиясен кулланып, без барлыгы 207 тикшеренү таптык, һәм кабатлангач, без 199 мәкалә алдык. Без 182 мәкаләне исемнәрне һәм тезисларны тикшереп, барлыгы 17 актуаль тикшеренүләр калдырдык. Барлык мәгълүматны бирмәгән студентлар. бу мета-анализ өчен кирәк булган яки тулы текст булмаганы өчен кирәк булган. Тикшерү һәм сыйфатлы бәяләүдән соң, без хәзерге систематик күзәтү һәм мета-анализ өчен җиде мәкалә алдык. PRISMA өйрәнүнең агым схемасы 1 нче рәсемдә күрсәтелгән. .
Без җиде раномизацияләнгән контроль сынауларның тулы текст мәкаләләрен керттек .Бу мәкаләләрнең бастырылган еллары 2012 елдан 2020 елга кадәр, интервенция төркемендә барлыгы 423 үрнәк һәм плацебо төркемендә 312. Эксперимент төркеме төрле булды. Д витамины өстәмәләренең дозалары һәм озынлыгы, контроль төркем плацебо алган. Тикшеренү нәтиҗәләре һәм өйрәнү үзенчәлекләре турында кыскача мәгълүмат 1 таблицада китерелгән.
Cochrane Collaboration-ның икейөзлелек методы ярдәмендә анализ ясалды. Бу тикшеренүгә кертелгән барлык җиде мәкалә сыйфат бәяләвен узып китте.
D витаминын тулыландыру NAFLD авыруларында инсулинга каршы торуны яхшырта, HOMA-IR кимү белән характерлана. Очраклы эффект моделенә нигезләнеп (I2 = 67%; χ2 = 18.46; p = 0,005), D витаминын тулыландыру арасында уртача аерма һәм витамин юк. D өстәмәсе -1.06 иде (p = 0.0006; 95% CI -1.66 дән -0.45) (рәсем 3).
Очраклы эффект моделенә нигезләнеп (4 нче рәсем), D витамины кушылганнан соң D витаминының тупланган уртача аермасы 17,45 булган (p = 0.0002; 95% CI 8.33 - 26.56). Анализ нәтиҗәләре буенча D витамины тулыландыруны арттырырга мөмкин. зарарлы D витамины дәрәҗәсе 17,5 нг / мл. Шул ук вакытта, D витаминын тулыландыруның ALT һәм AST бавыр ферментларына тәэсире төрле нәтиҗәләр күрсәтте. D витаминын тулыландыру ALT дәрәҗәсен киметте -4.44 (p = 0.02; 95%) CI -8.24 дән -0.65) (5 нче рәсем) .Тик очраклы эффект моделе нигезендә -5.28 (p = 0.14; 95% CI - 12.34 - 1.79) тупланган аерма белән AST дәрәҗәләре өчен бернинди эффект та күзәтелмәде ( Рәсем 6).
D витамины кушылганнан соң HOMA-IRдагы үзгәрешләр шактый гетерогенлекне күрсәттеләр (I2 = 67%). Идарә итү маршрутының мета-регрессия анализы (авыз яки күзәнәк), кабул итү (көндәлек яки көндәлек түгел), яки D витамины тулыландыру вакыты (≤ 12 атна һәм> 12 атна) куллану ешлыгы гетерогенлекне аңлатырга мөмкин (2 таблица) .Сакпал һ.б.11 административ авыз юлын кулландылар. Өч тикшерүдә кулланылган D витамины өстәмәләрен көн саен кабул итү7,8,13. Д витамины кушылганнан соң HOMA-IR үзгәрешләрен бер-бер артлы анализлау белән сизгерлекне анализлау бернинди тикшерүнең дә җаваплы булмавын күрсәтте. HOMA-IRдагы үзгәрешләрнең гетерогенлеге (7 нче рәсем).
Хәзерге мета-анализның тупланган нәтиҗәләре ачыклады, өстәмә D витамины дәвалау инсулинга каршы торуны яхшырта ала, аның билгесе NAFLD авыруларында HOMA-IR киметелә. D витаминын куллану юлы, күзәнәк инъекциясе яки авыз белән төрле булырга мөмкин. .Алт һәм АСТ дәрәҗәләренең үзгәрүен аңлау өчен инсулинга каршы торуны яхшыртуга аның эффектын өстәмә анализлау. Д витамины өстәмә булу аркасында ALT дәрәҗәсенең кимүе күзәтелә, ләкин AST дәрәҗәсе түгел.
Н. глицерол-3-фосфат юлы аша триасилглицеролларга. Бу юлның тагын бер продукты - керамид һәм диасилглицерол (DAG) .DAG белок киназ C (PKC) активлашуында катнашуы билгеле, ул инсулин рецепторы трононын тыя ала, 1160, Бу инсулинга каршы торуның кимүе белән бәйле. Адипоз тукымасының ялкынлануы һәм интерлеукин-6 (IL-6) һәм шеш некрозы алфа (ТНФ-Альфа) кебек профинформатик цитокиннарның артуы да инсулинга каршы торырга ярдәм итә. Адипонектин өчен ул ярдәм итә ала. май кислотасы бета-оксидлашуны (ФАО) тыю, глюкозаны куллану һәм май кислотасы синтезы. NAFLD пациентларында аның дәрәҗәсе кими, шуның белән күгәрченне алга этәрәләр.инсулинга каршы тору. D витамины белән бәйле, D витамины рецепторы (VDR) бавыр күзәнәкләрендә бар һәм хроник бавыр авыруындагы ялкынсыну процессларын киметүдә катнаша. D бавырда ялкынсынуга һәм анти-фибротик үзлекләргә ия.
Хәзерге дәлилләр шуны күрсәтә: D витамины җитмәү берничә авыруның патогенезында катнашырга мөмкин. Бу концепция D витамины җитмәү белән инсулинга каршы тору өчен дөрес, 20,21. Алар берничә күзәнәк тибында булырга мөмкин, шул исәптән ашказан асты бета күзәнәкләре һәм адипоцитлар кебек инсулинга җаваплы күзәнәкләр. Д витамины һәм инсулинга каршы тору арасында төгәл механизм билгесез булса да, аның механизмында адипоз тукымасы катнашырга мөмкин. организмдагы Д витаминының төп кибете - адипоз тукымасы. Ул шулай ук адипокиннар һәм цитокиннарның мөһим чыганагы булып тора һәм системалы ялкынсыну җитештерүдә катнаша. Хәзерге дәлилләр күрсәткәнчә, D витамины ашказаны асты асты бета күзәнәкләреннән инсулин сигриясе белән бәйле вакыйгаларны көйли.
Бу дәлилләрне исәпкә алып, NAFLD пациентларында инсулинга каршы торуны яхшырту өчен D витамины тулыландыру акыллы. Соңгы докладлар D витаминын тулыландыруның инсулинга каршы торуны яхшыртуда файдалы эффектын күрсәтәләр. Гу һәм башкалар тарафыннан мета-анализ Д витаминының инсулинга каршы торышына бәя бирү D витаминының инсулин сизгерлегенә файдалы йогынты ясый алуына зур дәлилләр китерә. Алар HOMA-IR-ның кимүен таптылар - 1,32;95% CI - 2.30, - 0.34. HOMA-IR бәяләү өчен кертелгән тикшеренүләр алты тикшерү иде. Ләкин, каршылыклы дәлилләр бар. Прамоно һәм башкалар тарафыннан 18 RCT катнашындагы системалы күзәтү һәм мета-анализ D витамины өстәмә эффектын бәяли. Инсулинга каршы тору яки инсулинга каршы тору куркынычы булган субъектларда инсулин сизгерлеге күрсәткәнчә, өстәмә D витамины инсулинга сизгерлек тәэсир итми, стандартлаштырылган уртача аерма -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0% 15. Шулай да, шуны әйтергә кирәк: мета-анализда бәяләнгән халык инсулинга каршы тору куркынычы булган (артык авырлык, симерү, предиабет, полицистик аналык синдромы [PCOS] һәм катлаулы тип). 2 диабет), NAFLD пациентлары түгел15. Вей һ.б.ның башка мета-анализы. Шулай ук табышмаклар да алынган. HOMA-IRда D витаминын тулыландыруны бәяләгәндә, дүрт тикшерүне кертеп, D витамины тулыландыру HOMA IR (WMD) киметмәде. = 0.380, 95% CI - 0.162, 0.923; p = 0.169) 16. Барлык булган мәгълүматларны чагыштырганда, хәзерге систематик күзәтү һәм мета-анализ мета-анализга охшаган NAFLD пациентларында инсулинга каршы торуны яхшыртучы D витамины өстәмәләре турында күбрәк мәгълүмат бирә. Guo et al.Бу охшаш мета-анализлар үткәрелсә дә, хәзерге мета-анализ ранальләштерелгән контроль сынауларны үз эченә алган яңартылган әдәбият бирә һәм шулай итеп D витамины инсулинга тәэсире өчен көчлерәк дәлилләр китерә.ныклык.
Д витаминының инсулинга каршы торышына тәэсире аның инсулин секрециясен һәм Ca2 + дәрәҗәсен көйләүче роле белән аңлатыла ала. Калцитриол инсулин сигресын турыдан-туры этәрә ала, чөнки D витамины реакциясе элементы (VDRE) ашказаны асты бизендә урнашкан инсулин ген промоутерында бар. бета күзәнәкләре. Инсулин генының транскрипциясе генә түгел, шулай ук VDRE цитоскелетон формалашуы, күзәнәкләр арасындагы тоташу һәм ашказаны асты асты cβ күзәнәкләренең үсүе белән бәйле төрле геннарны стимуллаштыра. Кальций мускул һәм адипоз тукымаларындагы инсулин-арадаш күзәнәк процесслары өчен бик кирәк булганлыктан, инсулинга каршы торуда D витамины катнашырга мөмкин. Инсулин хәрәкәте өчен оптималь күзәнәк Ca2 + дәрәҗәсе кирәк. Студентлар D витамины җитмәвен ачыкладылар. Ca2 + концентрацияләрен арттыру, GLUT-4 активлыгын киметүгә китерә, бу инсулинга каршы торуга тәэсир итә26,27.
Д витаминын тулыландыруның инсулинга каршы торуны яхшыртуга тәэсире бавыр функциясенә тәэсирен чагылдыру өчен тагын да анализланды, бу ALT һәм AST дәрәҗәләренең үзгәрүендә чагылыш тапты. Өстәмә D витамины аркасында ALT дәрәҗәсенең кимүе күзәтелә Гу һәм башкалар тарафыннан мета-анализ ALT дәрәҗәләренең чик чикләрен киметүен күрсәтте, AST дәрәҗәсенә тәэсир итмичә, бу өйрәнүгә охшаган. Вей һәм башкалар тарафыннан мета-анализның тагын бер тикшеренүе шулай ук аланин аминотрансферазында аерма тапмады. һәм D витаминын тулыландыру һәм плацебо төркемнәре арасында аспартат аминотрансфераз дәрәҗәсе.
Хәзерге систематик күзәтүләр һәм мета-анализлар чикләүләргә каршы бәхәсләшәләр. Хәзерге мета-анализның гетерогенлыгы бу тикшеренүдә алынган нәтиҗәләргә тәэсир иткән булырга мөмкин. Киләчәк перспективалар инсулинга каршы тору өчен D витаминын бәяләүдә катнашкан тикшеренүләр һәм предметлар санына кагылырга тиеш, махсус NAFLD халыкка юнәлтелгән, һәм тикшеренүләрнең бер тигезлеге. Тагын бер игътибарга лаек ягы - NAFLD-ның башка параметрларын өйрәнү, мәсәлән, NAFLD пациентларында ялкынсыну параметрларына D витамины тәэсире, NAFLD эшчәнлеге баллы (NAS) һәм бавыр катылыгы. Ахырда, D витаминын тулыландыру NAFLD авыруларында инсулинга каршы торуны яхшыртты, аның билгесе HOMA-IR кимеде. Бу NAFLD пациентлары өчен потенциаль адвивант терапия буларак кулланылырга мөмкин.
Сайлау критерийлары PICO концепциясен тормышка ашыру белән билгеләнә. 3-нче таблицада күрсәтелгән база.
Хәзерге систематик күзәтү һәм мета-анализ 2021 елның 28 мартына кадәр булган барлык тикшеренүләрне үз эченә ала, һәм тулы текст белән тәэмин ителә, NAFLD авыруларында өстәмә D витамины бәяләнә. агымдагы өйрәнүдән чыгарылды. Хәзерге мета-анализ үткәрү өчен кирәкле мәгълүмат бирмәгән барлык мәкаләләр дә чыгарылды. Ampleрнәк кабатлануны булдырмас өчен, үрнәкләр бер үк учреждение эчендә бер үк автор язган мәкаләләр өчен бәяләнде.
Тикшерүдә D витамины алган олы яшьтәге NAFLD пациентларының тикшеренүләре кертелде. Инсулинга каршы тору Гомеостаз моделен бәяләү (HOMA-IR) ярдәмендә бәяләнде.
Карала торган интервенция Д витамины белән идарә ителде. Без D витаминын теләсә нинди дозада, теләсә нинди идарә итү ысулы белән һәм теләсә нинди вакыт дәвамында кулланган тикшеренүләрне керттек. .
Хәзерге систематик тикшерүдә һәм мета-анализда тикшерелгән төп нәтиҗә инсулинга каршы тору иде. Бу уңайдан без пациентларда инсулинга каршы торуны ачыклау өчен HOMA-IR кулландык. Икенче дәрәҗә нәтиҗәләргә D витамины дәрәҗәсе (ng / mL), аланин аминотрансферасы (ALT) кертелде. ) (IU / l) һәм аспартат аминотрансфераз (AST) (IU / l) дәрәҗәләре.
Буле операторларын (мәсәлән, OR, AND, NOT) һәм барлык кырларны яки MeSH (Медицина темасы) терминнарын кулланып, ачкыч сүзләргә яраклаштыру критерийларын (PICO) чыгарыгыз. Бу тикшеренүдә без PubMed мәгълүмат базасын, Google Scholar, COCHRANE һәм Science Direct кулландык. яраклы журналлар табу өчен двигательләр.
Өйрәнүне сайлау процессы өч автор (DAS, IKM, GS) тарафыннан потенциаль актуаль тикшеренүләрне бетерү мөмкинлеген киметү өчен үткәрелде. Фикер каршылыклары килеп чыккач, беренче, икенче һәм өченче авторларның карарлары карала. Өйрәнү сайлау дубликат белән эшләнә. Рекордлар. Титул һәм абстракт скринка бәйләнешсез тикшеренүләрне бетерү өчен башкарылды. Соңыннан, беренче бәяләүдән узган тикшеренүләр, бу рецензиянең кертү һәм чыгару критерийларына туры килү-килмәвен бәяләү өчен, алга таба бәяләнде.
Барлык авторлар да электрон мәгълүмат җыю формаларын һәр мәкаләдән кирәкле мәгълүмат туплау өчен кулландылар. Соңыннан мәгълүматлар җыелды һәм программа тәэминаты рецензияләү менеджеры ярдәмендә идарә ителде.
Мәгълүмат әйберләре автор исеме, басылган ел, өйрәнү төре, халык, D витамины дозасы, D витамины куллану вакыты, үрнәк күләме, яше, HOMA-IR базасы, һәм D витамины дәрәҗәсе. Урта аермаларның мета-анализы. HOMA-IR дәвалау һәм контроль төркемнәр арасында D витамины алдыннан һәм аннан соң башкарылды.
Бу рецензиянең критерийларына туры килгән барлык мәкаләләрнең сыйфатын тәэмин итү өчен, стандарт критик бәяләү коралы кулланылды. Өйрәнүне сайлауда икеләтү потенциалын киметү өчен эшләнгән бу процесс ике автор (DAS һәм IKM) тарафыннан мөстәкыйль башкарылды.
Бу рецензиядә кулланылган төп бәяләү коралы Cochrane хезмәттәшлегенең икеләтә ысул куркынычы иде.
NAFLD авыруларында D витамины булмаган һәм HOMA-IRдагы уртача аермаларны бассейнлау һәм анализлау. һәм Ван һ.б.28,29 Эффект зурлыклары 95% ышаныч интерваллары (CI) белән уртача аермалар дип хәбәр ителә .Анализлар тотрыклы яки очраклы эффект модельләре ярдәмендә башкарылды. Гетерогенитет I2 статистикасы ярдәмендә бәяләнде, тикшерүләрдә күзәтелгән эффектның үзгәрү өлешен күрсәтте. чын эффектның үзгәрүе аркасында, кыйммәтләр> 60% мөһим гетерогенлекне күрсәтә. Әгәр гетерогенитет> 60% булса, мета-регрессия һәм сизгерлек анализлары ярдәмендә өстәмә анализлар ясалды. . Windows өчен), һәм мета-регрессияләр интеграль мета-анализ программа версиясе 3 ярдәмендә башкарылды.
Ванг, С. /MD.0000000000020148 (2020).
Барчетта, И., Симини, Ф.А.
Беллентани, С. & Марино, М. Эпидемиология һәм алкоголиксыз майлы бавыр авыруының табигый тарихы.
Вернон, Г., Баранова, А. doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Пасчос, П. & Палетас, К. Алкогольсез майлы бавыр авыруында икенче хит процессы: икенче хитның күпфункцияле характеристикасы. Гиппократ 13 (2), 128 (2009).
Ирузубиета, П., Терран, Á., Креспо, Дж. 10.4254 / wjh.v6.i12.901 (2014).
Амири, Х.Л., Ага, С., Мусави, С. ), 631-638 (2016).
Бахетта, И.А. .org / 10.1186 / s12916-016-0638-y (2016).
Форфи, М., Магсхуди, З. & Аскари, Г.Шәфкать туташы
Хусейн, М.Pharmacy.science.32 (3 махсус), 1343–1348 (2019).
Алкогольсез майлы бавыр авырулары булган пациентларда Сакпал, М. 10.1002 / jgh3.12010 (2017).
Шәрифи, Н., Амани, Р., Хаҗиани, Э. & Черагиан, Б. 70-80.https: //doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Визнер, LZ һ.б. Витамины алкоголиксыз майлы бавыр авыруларын дәвалау өчен вакытлыча эластография белән ачыкланган: очраклы, икеләтә сукыр, плацебо белән идарә ителгән сынау. Диабетик симерү. Метаболизм.22 (11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF һ.б.
Прамоно, А., Джокен, Дж., Блаак, Э. doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Вей Й.Эндокринология.
Хан, РС, Брил, Ф., Куси, К. & Ньюсом, ПН.Алкогольсез майлы бавыр авыруында инсулинга каршы торуны модуляцияләү. Гепатология 70 (2), 711-724.https: //doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Петерсон, МК һ.б.Clin.investigation.126 (11), 4361-4371.https: //doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Харири, М.Алдагы бит.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Пост вакыты: 30-2022 май