Atsparumas insulinui vaidina svarbų vaidmenį nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) patogenezėje. Keletas tyrimų įvertinovitaminas Dpapildymas atsparumu insulinui pacientams, sergantiems NAFLD.Gauti rezultatai vis dar duoda prieštaringų rezultatų.Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti papildomos vitamino D terapijos poveikį gerinant NAFLD sergančių pacientų atsparumą insulinui.Atitinkama literatūra buvo gauta iš PubMed, Google „Scholar“, „COCHRANE“ ir „Science Direct“ duomenų bazės. Gauti tyrimai buvo analizuojami naudojant fiksuoto poveikio arba atsitiktinio poveikio modelius. Buvo įtraukti septyni tinkami tyrimai, kuriuose iš viso dalyvavo 735 dalyviai.Vitaminas Dpapildymas pagerino NAFLD sergančių pacientų atsparumą insulinui, pasižymėjus homeostatinio atsparumo insulino modelio įvertinimo (HOMA-IR) sumažėjimu, o bendras vidutinis skirtumas buvo -1,06 (p = 0,0006; 95 % PI nuo -1,66 iki -0,45). Vartojant vitamino D, vitamino D koncentracija serume padidėjo vidutiniškai 17,45 (p = 0,0002; 95 % PI nuo 8,33 iki 26,56).Vitaminas Dpapildai sumažino ALT lygį, o bendras vidutinis skirtumas buvo -4,44 (p = 0,02; 95% PI nuo -8,24 iki -0,65). Jokio poveikio AST lygiui nepastebėta. Vitamino D papildai turi teigiamą poveikį gerinant NAFLD pacientų atsparumą insulinui. papildymas gali sumažinti tokių pacientų HOMA-IR. Jis gali būti naudojamas kaip galimas adjuvantinis gydymas NAFLD pacientams.
Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) yra su riebalais susijusių kepenų ligų grupė. fibrozė ir cirozė.NAFLD yra laikoma pagrindine lėtinių kepenų ligų priežastimi, o jos paplitimas didėja, skaičiuojama, kad išsivysčiusiose šalyse 25–30 % suaugusių žmonių3,4. Manoma, kad atsparumas insulinui, uždegimas ir oksidacinis stresas yra pagrindiniai veiksniai. NAFLD1 plėtra.
NAFLD patogenezė yra glaudžiai susijusi su atsparumu insulinui. Remiantis labiausiai paplitusiu „dviejų smūgių hipotezės“ modeliu, atsparumas insulinui dalyvauja „pirmojo smūgio“ procese. Šiame pradiniame mechanizme jis apima lipidų kaupimąsi hepatocitai, kur manoma, kad atsparumas insulinui yra pagrindinis kepenų steatozės išsivystymo veiksnys. „Pirmasis smūgis“ padidina kepenų pažeidžiamumą veiksniams, kurie sudaro „antrąjį smūgį“. Tai gali sukelti kepenų pažeidimą, uždegimas ir fibrozė. Priešuždegiminių citokinų gamyba, mitochondrijų disfunkcija, oksidacinis stresas ir lipidų peroksidacija taip pat yra veiksniai, galintys prisidėti prie kepenų pažeidimo, kurį sudaro adipokinai, išsivystymo.
Vitaminas D yra riebaluose tirpus vitaminas, reguliuojantis kaulų homeostazę. Jo vaidmuo buvo plačiai ištirtas sergant įvairiomis ne skeleto sveikatos ligomis, tokiomis kaip metabolinis sindromas, atsparumas insulinui, nutukimas, 2 tipo diabetas ir su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusios ligos. Daugybė mokslinių įrodymų ištyrė ryšį tarp vitamino D ir NAFLD. Yra žinoma, kad vitaminas D reguliuoja atsparumą insulinui, lėtinį uždegimą ir fibrozę. Todėl vitaminas D gali padėti užkirsti kelią NAFLD6 progresavimui.
Keletas atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) įvertino vitamino D papildų poveikį atsparumui insulinui. Tačiau gauti rezultatai vis dar skiriasi;arba turi teigiamą poveikį atsparumui insulinui, arba nerodo jokios naudos7,8,9,10,11,12,13.Nepaisant prieštaringų rezultatų, norint įvertinti bendrą vitamino D papildų poveikį, reikalinga metaanalizė. Keletas metaanalizių buvo atlikti anksčiau14,15,16.Guo ir kt. atlikta metaanalizė. Įtraukus šešis tyrimus, kuriuose vertinamas vitamino D poveikis atsparumui insulinui, pateikiama reikšmingų įrodymų, kad vitaminas D gali turėti teigiamą poveikį jautrumui insulinui14. Tačiau kita metaanalizė. analizė davė skirtingus rezultatus.Pramono ir kt.15 nustatė, kad papildomas gydymas vitaminu D neturėjo įtakos jautrumui insulinui.Į tyrimą įtraukti asmenys, kuriems buvo atsparumas insulinui arba kuriems gresia atsparumas insulinui, o ne tie, kurie buvo specialiai skirti NAFLD.Kitas Wei et al tyrimas. ., įskaitant keturis tyrimus, padarė panašių išvadų. Vitamino D papildai nesumažino HOMA IR16. Atsižvelgiant į visas ankstesnes metaanalizes apie vitamino D papildų naudojimą atsparumui insulinui gydyti,reikalinga metaanalizė kartu su papildoma atnaujinta literatūra. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti vitamino D papildų poveikį atsparumui insulinui.
Naudodami geriausios paieškos strategiją, iš viso radome 207 tyrimus, o pašalinę dubliavimą gavome 199 straipsnius. Išskyrėme 182 straipsnius, peržiūrėdami pavadinimus ir santraukas, todėl iš viso liko 17 atitinkamų tyrimų. Tyrimai, kurie nepateikė visos informacijos Reikalingi šiai metaanalizei arba kurių visas tekstas nebuvo prieinamas, buvo atmesti. Atlikę atranką ir kokybinį įvertinimą, gavome septynis straipsnius, skirtus dabartinei sisteminei apžvalgai ir metaanalizei. PRISMA tyrimo srautų schema parodyta 1 paveiksle. .
Įtraukėme septynių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) viso teksto straipsnius. Šių straipsnių publikavimo metai svyravo nuo 2012 iki 2020 m., iš viso buvo 423 mėginiai intervencijos grupėje ir 312 placebo grupėje. Eksperimentinė grupė gavo skirtingus vitamino D papildų dozės ir trukmės, o kontrolinė grupė gavo placebą.Tyrimo rezultatų ir tyrimo charakteristikų santrauka pateikta 1 lentelėje.
Šališkumo rizika buvo analizuojama naudojant Cochrane Collaboration šališkumo rizikos metodą. Visi septyni į šį tyrimą įtraukti straipsniai praėjo kokybės įvertinimą. Išsamūs visų įtrauktų straipsnių šališkumo rizikos rezultatai pavaizduoti 2 paveiksle.
Vitamino D papildai pagerina pacientų, sergančių NAFLD, atsparumą insulinui, kuriam būdingas sumažėjęs HOMA-IR. Remiantis atsitiktinio poveikio modeliu (I2 = 67 %; χ2 = 18,46; p = 0,005), bendras vidutinis skirtumas tarp vitamino D papildymo ir be jo D papildymas buvo -1,06 (p = 0,0006; 95 % PI nuo -1,66 iki -0,45) (3 paveikslas).
Remiantis atsitiktinio poveikio modeliu (4 pav.), suvestas vidutinis vitamino D serumo skirtumas po vitamino D papildymo buvo 17,45 (p = 0,0002; 95 % PI nuo 8,33 iki 26,56). Remiantis analize, vitamino D papildymas gali padidinti vitamino D koncentracija serume 17,5 ng/mL. Tuo tarpu vitamino D papildų poveikis kepenų fermentams ALT ir AST rodė skirtingus rezultatus. Vitamino D papildai sumažino ALT kiekį, o vidutinis skirtumas buvo -4,44 (p = 0,02; 95 proc. PI nuo -8,24 iki -0,65) (5 pav.). Tačiau AST lygių poveikio nepastebėta, o bendras vidutinis skirtumas buvo -5,28 (p = 0,14; 95% PI - 12,34 iki 1,79), remiantis atsitiktinių efektų modeliu ( 6 pav.).
HOMA-IR pokyčiai po vitamino D papildymo parodė didelį nevienalytiškumą (I2 = 67%). Vartojimo būdo (peroralinis arba į raumenis), suvartojimo (kasdien arba ne kasdien) arba vitamino D papildymo trukmės metaregresijos analizės (≤ 12 savaičių ir >12 savaičių) rodo, kad vartojimo dažnis gali paaiškinti nevienalytiškumą (2 lentelė). Visi Sakpal ir kt. tyrimai, išskyrus vieną.11 vartojo peroralinį būdą. Kasdien suvartojama vitamino D papildų, naudotų trijuose tyrimuose7, 8, 13. Tolesnė jautrumo analizė, atlikus HOMA-IR pokyčių po vitamino D papildymo analizę, parodė, kad joks tyrimas nebuvo atsakingas už HOMA-IR pokyčių nevienalytiškumas (7 pav.).
Apibendrinti dabartinės metaanalizės rezultatai parodė, kad papildomas gydymas vitaminu D gali pagerinti atsparumą insulinui, kurio skiriamasis požymis yra sumažėjęs HOMA-IR pacientams, sergantiems NAFLD. Vitamino D vartojimo būdas gali skirtis – švirkščiant į raumenis arba per burną. .Tolimesnė jo poveikio gerinant atsparumą insulinui analizė, siekiant suprasti ALT ir AST koncentracijos serume pokyčius. Pastebėtas ALT koncentracijos sumažėjimas, bet ne AST koncentracijos sumažėjimas dėl papildomo vitamino D papildymo.
NAFLD atsiradimas yra glaudžiai susijęs su atsparumu insulinui. Padidėjęs laisvųjų riebalų rūgščių (FFA), riebalinio audinio uždegimas ir sumažėjęs adiponektino kiekis yra atsakingi už atsparumo insulinui vystymąsi NAFLD17. Serumo FFA yra žymiai padidėjęs NAFLD pacientų, kurie vėliau virsta. į triacilglicerolius glicerolio-3-fosfato keliu. Kitas šio kelio produktas yra keramidas ir diacilglicerolis (DAG). Yra žinoma, kad DAG dalyvauja suaktyvinant proteinkinazę C (PKC), kuri gali slopinti insulino receptorių treoniną 1160, kuris yra susijęs su sumažėjusiu atsparumu insulinui.Riebalinio audinio uždegimas ir priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interleukinas-6 (IL-6) ir naviko nekrozės faktorius alfa (TNF-alfa), padidėjimas taip pat prisideda prie atsparumo insulinui.Adiponektinas gali skatinti riebalų rūgščių beta oksidacijos (FAO), gliukozės panaudojimo ir riebalų rūgščių sintezės slopinimas. NAFLD sergantiems pacientams jos lygis sumažėja, taip skatinant vystymąsi.atsparumo insulinui didinimas.Susijęs su vitaminu D, vitamino D receptorius (VDR) yra kepenų ląstelėse ir yra susijęs su lėtinių kepenų ligų uždegiminių procesų mažinimu.VDR aktyvumas padidina jautrumą insulinui moduliuodamas FFA. Be to, vitaminas D turi priešuždegiminių ir antifibrozinių savybių kepenyse19.
Dabartiniai įrodymai rodo, kad vitamino D trūkumas gali būti susijęs su kelių ligų patogeneze. Ši koncepcija galioja ryšiui tarp vitamino D trūkumo ir atsparumo insulinui20,21. Vitaminas D atlieka savo potencialų vaidmenį sąveikaudamas su VDR ir vitaminą D metabolizuojančiais fermentais. Jų gali būti kelių tipų ląstelėse, įskaitant kasos beta ląsteles ir į insuliną reaguojančias ląsteles, pvz., adipocitus. Nors tikslus vitamino D ir atsparumo insulinui mechanizmas tebėra neaiškus, buvo pasiūlyta, kad riebalinis audinys gali būti susijęs su jo mechanizmu. pagrindinė vitamino D saugykla organizme yra riebalinis audinys. Jis taip pat veikia kaip svarbus adipokinų ir citokinų šaltinis ir dalyvauja sisteminio uždegimo gamyboje. Dabartiniai įrodymai rodo, kad vitaminas D reguliuoja įvykius, susijusius su insulino sekrecija iš kasos beta ląstelių.
Atsižvelgiant į šiuos įrodymus, vitamino D papildymas, siekiant pagerinti NAFLD pacientų atsparumą insulinui, yra pagrįstas. Naujausiuose pranešimuose teigiama, kad vitamino D papildai pagerina atsparumą insulinui. Keletas RCT davė prieštaringų rezultatų, todėl būtina atlikti tolesnį metaanalizių vertinimą. Guo ir kt. metaanalizė.;;vertino, kad vitaminas D gali turėti teigiamą poveikį jautrumui insulinui. Jie nustatė, kad HOMA-IR sumažėjo –1,32;95 % PI – 2,30, – 0,34. HOMA-IR įvertinti buvo įtraukti šeši tyrimai14. Tačiau yra prieštaringų įrodymų. Pramono ir kt. atlikta sisteminė apžvalga ir metaanalizės, apimančios 18 RCT, įvertinusios vitamino D papildų poveikį organizmui. jautrumas insulinui tiriamųjų, turinčių atsparumą insulinui arba atsparumo insulinui riziką, parodė, kad papildomas vitamino D jautrumas insulinui neturėjo įtakos, standartizuotas vidutinis skirtumas -0,01, 95% PI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Tačiau reikia pažymėti, kad metaanalizėje vertinta populiacija buvo tiriamieji, kuriems buvo atsparumas insulinui arba jo rizika (antsvoris, nutukimas, prediabetas, policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS) ir nekomplikuotas tipas). 2 diabetu), o ne NAFLD pacientai15.Kita Wei ir kt. metaanalizė. Taip pat buvo gautos panašios išvados. Vertinant vitamino D papildymą HOMA-IR, įskaitant keturis tyrimus, vitamino D papildai nesumažino HOMA IR (WMD). = 0,380, 95% PI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Lyginant visus turimus duomenis, dabartinė sisteminė apžvalga ir metaanalizė pateikia daugiau pranešimų apie vitamino D papildų vartojimą, pagerinantį NAFLD pacientų atsparumą insulinui, panašiai kaip ir metaanalizėje. Guo et al. Nors buvo atliktos panašios metaanalizės, dabartinė metaanalizė pateikia atnaujintą literatūrą, apimančią daugiau atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, ir taip pateikia tvirtesnių įrodymų apie vitamino D papildų poveikį insulinui r.pasipriešinimas.
Vitamino D poveikį atsparumui insulinui galima paaiškinti jo, kaip potencialaus insulino sekrecijos ir Ca2+ lygio reguliatoriaus, vaidmeniu. Kalcitriolis gali tiesiogiai sukelti insulino sekreciją, nes vitamino D atsako elementas (VDRE) yra insulino geno promotoriuje, esančiame kasoje. beta ląstelės. Yra žinoma, kad ne tik insulino geno transkripcija, bet ir VDRE stimuliuoja įvairius genus, susijusius su citoskeleto formavimusi, tarpląstelinėmis jungtimis ir kasos cβ ląstelių augimu. Taip pat įrodyta, kad vitaminas D veikia atsparumą insulinui, moduliuodamas Ca2+. srautas.Kadangi kalcis yra būtinas keliems insulino sąlygojamiems intraceluliniams procesams raumenyse ir riebaliniame audinyje, vitaminas D gali būti susijęs su jo poveikiu atsparumui insulinui. Optimalus intracelulinis Ca2+ kiekis yra būtinas insulino veikimui. Tyrimais nustatyta, kad vitamino D trūkumas sukelia padidėjusi Ca2+ koncentracija, dėl to sumažėja GLUT-4 aktyvumas, o tai turi įtakos atsparumui insulinui26,27.
Buvo toliau analizuojamas vitamino D papildų poveikis atsparumo insulinui gerinimui, siekiant atspindėti jo poveikį kepenų funkcijai, kuris atsispindėjo ALT ir AST koncentracijos pokyčiuose. Dėl papildomo vitamino D sumažėjo ALT kiekis, bet ne AST kiekis. papildymas.Guo ir kt. atlikta metaanalizė parodė ribinį ALT koncentracijos sumažėjimą, o AST lygiui įtakos neturėjo, kaip ir šiame tyrime.14 Kitame Wei ir kt. 2020 m. atliktame metaanalizės tyrime taip pat nenustatytas serumo alanino aminotransferazės skirtumas. ir aspartato aminotransferazės lygis tarp vitamino D papildų ir placebo grupių.
Dabartinės sisteminės apžvalgos ir metaanalizės taip pat prieštarauja apribojimams. Dabartinės metaanalizės nevienalytiškumas galėjo turėti įtakos šio tyrimo rezultatams. Ateities perspektyvos turėtų apimti tyrimų ir tiriamųjų, dalyvaujančių vertinant vitamino D papildymą dėl atsparumo insulinui, skaičių. Konkrečiai skirta NAFLD populiacijai ir tyrimų homogeniškumui.Kitas aspektas, į kurį reikia atsižvelgti, yra ištirti kitus NAFLD parametrus, pvz., vitamino D papildymo poveikį NAFLD sergantiems pacientams uždegiminiams parametrams, NAFLD aktyvumo balui (NAS) ir kepenų standumui. Apibendrinant galima pasakyti, kad vitamino D papildymas pagerino NAFLD sergančių pacientų atsparumą insulinui, kurio požymis buvo sumažėjęs HOMA-IR. Jis gali būti naudojamas kaip galimas adjuvantinis gydymas NAFLD pacientams.
Tinkamumo kriterijai nustatomi įgyvendinant PICO koncepciją.3 lentelėje aprašyta sistema.
Dabartinė sisteminė apžvalga ir metaanalizė apima visus tyrimus iki 2021 m. kovo 28 d. ir pateikia visą tekstą, įvertinantį papildomą vitamino D skyrimą pacientams, sergantiems NAFLD. Straipsniai su atvejų ataskaitomis, kokybiniais ir ekonominiais tyrimais, apžvalgomis, lavonais ir anatomijos tipais buvo pašalinti iš dabartinio tyrimo. Taip pat buvo pašalinti visi straipsniai, kuriuose nepateikti dabartinei metaanalizei atlikti reikalingi duomenys. Siekiant išvengti mėginių dubliavimo, pavyzdžiai buvo įvertinti pagal to paties autoriaus toje pačioje institucijoje parašytus straipsnius.
Apžvalga apėmė suaugusių NAFLD pacientų, vartojančių vitamino D, tyrimus. Atsparumas insulinui buvo įvertintas naudojant Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Apžvelgiama intervencija buvo vitamino D skyrimas. Mes įtraukėme tyrimus, kuriuose vitaminas D buvo skiriamas bet kokia dozė, bet kokiu vartojimo būdu ir bet kokiai trukmei. Tačiau kiekviename tyrime registravome vitamino D dozę ir trukmę. .
Pagrindinis dabartinės sisteminės apžvalgos ir metaanalizės rezultatas buvo atsparumas insulinui. Šiuo atžvilgiu naudojome HOMA-IR, kad nustatytų pacientų atsparumą insulinui. Antriniai rezultatai buvo vitamino D koncentracija serume (ng/ml), alanino aminotransferazė (ALT). ) (IU/l) ir aspartataminotransferazės (AST) (IU/l) koncentracijos.
Išskleiskite tinkamumo kriterijus (PICO) į raktinius žodžius naudodami Būlio operatorius (pvz., OR, AND, NOT) ir visus laukus arba MeSH (medicinos dalyko antraštės) terminus. Šiame tyrime kaip paiešką naudojome PubMed duomenų bazę, Google Scholar, COCHRANE ir Science Direct variklius, kad surastų tinkamus žurnalus.
Tyrimo atrankos procesą atliko trys autoriai (DAS, IKM, GS), kad būtų sumažinta galimybė pašalinti potencialiai reikšmingus tyrimus. Iškilus nesutarimams, svarstomi pirmojo, antrojo ir trečiojo autorių sprendimai. Tyrimo atranka pradedama tvarkant dublikatus. Įrašai.Pavadinimas ir abstraktus patikrinimas buvo atliktas siekiant atmesti nesusijusius tyrimus.Vėliau pirmą vertinimą praėję tyrimai buvo toliau vertinami siekiant įvertinti, ar jie atitinka įtraukimo ir atmetimo kriterijus šiai apžvalgai.Visų įtrauktų tyrimų kokybė buvo kruopščiai įvertinta prieš galutinį įtraukimą.
Visi autoriai naudojo elektronines duomenų rinkimo formas, kad surinktų reikiamus duomenis iš kiekvieno straipsnio. Tada duomenys buvo surinkti ir tvarkomi naudojant programinę įrangą Review Manager 5.4.
Duomenų elementai buvo autoriaus vardas, išleidimo metai, tyrimo tipas, populiacija, vitamino D dozė, vitamino D vartojimo trukmė, imties dydis, amžius, pradinis HOMA-IR ir pradinis vitamino D lygis. Vidutinių skirtumų metaanalizė HOMA-IR prieš ir po vitamino D vartojimo buvo atliktas tarp gydymo ir kontrolinių grupių.
Siekiant užtikrinti visų straipsnių, atitinkančių šios peržiūros tinkamumo kriterijus, kokybę, buvo naudojamas standartizuotas kritinio vertinimo įrankis. Šį procesą, skirtą iki minimumo sumažinti galimą šališkumą renkantis tyrimą, nepriklausomai atliko du autoriai (DAS ir IKM).
Pagrindinė šioje apžvalgoje naudota vertinimo priemonė buvo Cochrane Collaboration šališkumo rizikos metodas.
Vidutinių HOMA-IR skirtumų su vitaminu D ir be jo sujungimas ir analizė pacientams, sergantiems NAFLD.Pasak Luo ir kt., jei duomenys pateikiami kaip Q1 ir Q3 mediana arba diapazonas, naudokite skaičiuotuvą, kad apskaičiuotumėte vidurkį. ir Wan ir kt.28,29 Poveikio dydžiai nurodomi kaip vidutiniai skirtumai su 95 % pasikliautinaisiais intervalais (PI). Analizė buvo atlikta naudojant fiksuoto arba atsitiktinio poveikio modelius. Heterogeniškumas buvo įvertintas naudojant I2 statistiką, rodančią, kad stebimo poveikio kitimo proporcija tyrimuose buvo dėl tikrojo poveikio svyravimų, kai reikšmės >60 % rodo reikšmingą nevienalytiškumą.Jei heterogeniškumas buvo >60%, buvo atliekamos papildomos analizės naudojant metaregresijos ir jautrumo analizes.Jautrumo analizės buvo atliekamos taikant vieną išmetimo metodą (vienas tyrimas buvo ištrintas ir analizė kartojama). P reikšmės < 0,05 buvo laikomos reikšmingomis. Metaanalizės buvo atliktos naudojant programinę įrangą Review Manager 5.4, jautrumo analizės buvo atliktos naudojant statistinį programinės įrangos paketą (Stata 17.0). „Windows“), o metaregresijos buvo atliktos naudojant Integruotos metaanalizės programinės įrangos 3 versiją.
Wang, S. ir kt. Vitamino D papildymas gydant nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą sergant 2 tipo cukriniu diabetu: sisteminės apžvalgos ir metaanalizės protokolai. Medicina 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Vitamino D papildymas ir nealkoholinė riebiųjų kepenų liga: dabartis ir ateitis.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Nealkoholinės riebalinės kepenų ligos (NAFLD) epidemiologija ir natūrali istorija.install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Sisteminė apžvalga: suaugusiųjų nealkoholinės riebalinės kepenų ligos ir nealkoholinio steatohepatito epidemiologija ir natūrali istorija. Mityba. Farmakodinamika. Yra.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Antrasis nealkoholinės riebalinės kepenų ligos procesas: daugiafaktorinis antrojo smūgio apibūdinimas. Hipokratas 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamino D trūkumas sergant lėtinėmis kepenų ligomis.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF ir Shidfar, F. Vitamino D papildymo regresija sergant nealkoholine suriebėjusia kepenų liga: dvigubai aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamas klinikinis tyrimas.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631–638 (2016).
Bachetta, I. ir kt. Geriamasis vitamino D papildas neturi įtakos nealkoholinei suriebėjusiai kepenų ligai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Vitamino D papildymo poveikis skirtingiems gliukozės kiekio kraujyje ir atsparumo insulinui žymenims pacientams, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga (NAFLD).Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Vitamino D papildymo poveikis įvairiems parametrams pacientams, sergantiems nealkoholine suriebėjusia kepenų liga. Park.J.Farmacija.mokslas.32 (3 Specialusis), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. ir kt. Vitamino D papildymas pacientams, sergantiems nealkoholine suriebėjusia kepenų liga: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Ar vitaminas D pagerina kepenų fermentų, oksidacinio streso ir uždegiminių biomarkerių veiklą pacientams, sergantiems nealkoholine suriebėjusia kepenų liga? Atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. Endokrinologija 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ ir kt.Vitaminas D, skirtas nealkoholinei suriebėjusiai kepenų ligai gydyti, nustatyta laikinosios elastografijos būdu: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Diabetinis nutukimas. metabolizmas.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF ir kt.Vitaminas D ir nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga: atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metaanalizė.maisto funkcija.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Vitamino D papildymo poveikis jautrumui insulinui: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Vitamino D papildymo poveikis pacientams, sergantiems nealkoholine suriebėjusia kepenų liga: sisteminė apžvalga ir metaanalizės. Aiškinimas.J.Endokrinologija.metabolizmas.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Atsparumo insulinui moduliavimas sergant nealkoholine suriebėjusia kepenų liga. Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC ir kt.Insulino receptorių Thr1160 fosforilinimas tarpininkauja lipidų sukeltam kepenų atsparumui insulinui.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Vitamino D poveikis nealkoholinei suriebėjusiai kepenų ligai: sisteminė atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų apžvalga. Interpretation.J.Ankstesnis puslapis.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Paskelbimo laikas: 2022-05-30