Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda insülin direncini iyileştirmek için D vitamini ile ek tedavi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz

İnsülin direnci, alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) patogenezinde önemli bir rol oynar.D vitaminiNAFLD hastalarında insülin direnci ile takviye. Elde edilen sonuçlar hala çelişkili sonuçlarla geliyor. Bu çalışmanın amacı, ek D vitamini tedavisinin NAFLD'li hastalarda insülin direncini iyileştirme üzerindeki etkisini değerlendirmekti. İlgili literatür PubMed, Google'dan elde edildi. Scholar, COCHRANE ve Science Direct veritabanları. Elde edilen çalışmalar sabit etkiler veya rastgele etkiler modelleri kullanılarak analiz edildi. Toplam 735 katılımcı ile yedi uygun çalışma dahil edildi.D vitaminitakviye, NAFLD'li hastalarda insülin direncini iyileştirdi ve bu, İnsülin Direncinin Homeostatik Model Değerlendirmesinde (HOMA-IR) bir azalma ile işaretlendi ve havuzlanmış ortalama fark -1.06 (p = 0.0006; %95 GA -1.66 ila -0.45). D vitamini takviyesi serum D vitamini düzeylerini ortalama 17.45'lik bir farkla artırdı (p = 0.0002; %95 CI 8.33 ila 26.56).D vitaminitakviye, -4.44'lük bir havuzlanmış ortalama farkla ALT seviyelerini düşürdü (p = 0.02; %95 CI -8.24 ila -0.65). AST seviyeleri üzerinde hiçbir etki gözlenmedi. D vitamini takviyesi, NAYKH hastalarında insülin direncini iyileştirmede faydalı etkilere sahiptir.Bu takviye, bu tür hastalarda HOMA-IR'yi azaltabilir. NAYKH hastaları için potansiyel bir adjuvan tedavi olarak kullanılabilir.

analysis
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), yağla ilişkili karaciğer hastalıkları grubudur1. Hepatositlerde yüksek düzeyde trigliserit birikimi ile karakterizedir, sıklıkla nekroinflamatuar aktivite ve fibrozis (steatohepatit)2. Alkolsüz steatohepatite (NASH) ilerleyebilir, fibrozis ve siroz.NAFLD, kronik karaciğer hastalığının önemli bir nedeni olarak kabul edilir ve prevalansı artmaktadır, gelişmiş ülkelerdeki yetişkinlerin %25 ila %30'u olarak tahmin edilmektedir3,4. NAFLD1'in geliştirilmesi.
NAFLD'nin patogenezi insülin direnci ile yakından ilişkilidir. En yaygın "iki vuruşlu hipotez" modeline göre, insülin direnci "ilk vuruş" sürecinde yer alır. Bu başlangıç ​​mekanizmasında, vücutta bulunan lipidlerin birikmesini içerir. Hepatik steatoz gelişiminde insülin direncinin önemli bir nedensel faktör olduğu düşünülen hepatositler. “İlk vuruş”, karaciğerin “ikinci vuruşu” oluşturan faktörlere karşı savunmasızlığını artırır. Karaciğer hasarına yol açabilir, inflamasyon ve fibroz. Proinflamatuar sitokinlerin üretimi, mitokondriyal disfonksiyon, oksidatif stres ve lipid peroksidasyonu da adipokinlerin oluşturduğu karaciğer hasarının gelişimine katkıda bulunabilecek faktörlerdir.

vitamin-d
D vitamini, kemik homeostazını düzenleyen yağda çözünen bir vitamindir. Rolü, metabolik sendrom, insülin direnci, obezite, tip 2 diyabet ve kardiyovasküler ile ilgili hastalıklar gibi bir dizi iskelet dışı sağlık durumunda geniş çapta araştırılmıştır. çok sayıda bilimsel kanıt, D vitamini ve NAFLD arasındaki ilişkiyi araştırmıştır. D vitamininin insülin direncini, kronik inflamasyonu ve fibrozu düzenlediği bilinmektedir. Bu nedenle, D vitamini NAFLD6'nın ilerlemesini önlemeye yardımcı olabilir.
Birkaç randomize kontrollü çalışma (RKÇ), D vitamini takviyesinin insülin direnci üzerindeki etkisini değerlendirmiştir. Ancak elde edilen sonuçlar yine de farklılık göstermektedir;ya insülin direnci üzerinde yararlı bir etki gösteriyor ya da herhangi bir yarar göstermiyor7,8,9,10,11,12,13. Çelişkili sonuçlara rağmen, D vitamini takviyesinin genel etkisini değerlendirmek için bir meta-analiz gereklidir. Birkaç meta-analiz daha önce yapılmıştır14,15,16. Guo ve arkadaşları tarafından D vitamininin insülin direnci üzerindeki etkisini değerlendiren altı çalışmayı içeren bir meta-analiz, D vitamininin insülin duyarlılığı üzerinde yararlı bir etkisi olabileceğine dair önemli kanıtlar sağlar14. Bununla birlikte, başka bir meta- analiz farklı sonuçlar verdi.Pramono ve diğerleri15, ek D vitamini tedavisinin insülin duyarlılığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldu.Çalışmaya dahil edilen popülasyon, NAFLD için özel olarak hedeflenenler değil, insülin direnci olan veya riski altında olan kişilerdi.Wei ve ark. ., dört çalışma da dahil olmak üzere benzer bulgular yaptı. D vitamini takviyesi HOMA IR16'yı düşürmedi. İnsülin direnci için D vitamini takviyesi kullanımına ilişkin önceki tüm meta-analizler göz önüne alındığında, bir updaGüncellenmiş ek literatür ile birlikte ted meta-analizine ihtiyaç vardır. Bu çalışmanın amacı, D vitamini takviyesinin insülin direnci üzerindeki etkisini değerlendirmektir.

white-pills
En iyi arama stratejisini kullanarak toplam 207 çalışma bulduk ve tekilleştirmeden sonra 199 makale elde ettik. Başlıkları ve özetleri tarayarak 182 makaleyi hariç tuttuk ve toplam 17 ilgili çalışmayı bıraktık.Tüm bilgileri sağlamayan çalışmalar bu meta-analiz için gerekli olan veya tam metni bulunmayanlar hariç tutulmuştur. Tarama ve nitel değerlendirmeden sonra, mevcut sistematik inceleme ve meta-analiz için yedi makale elde ettik. PRISMA çalışmasının akış şeması Şekil 1'de gösterilmektedir. .
Yedi randomize kontrollü çalışmanın (RCT) tam metin makalelerini dahil ettik. Bu makalelerin yayın yılları, müdahale grubunda toplam 423 ve plasebo grubunda 312 örnekle 2012 ile 2020 arasında değişiyordu. Deney grubu farklı aldı. D vitamini takviyelerinin dozları ve süreleri, kontrol grubu ise plasebo aldı. Çalışma sonuçlarının ve çalışma özelliklerinin bir özeti Tablo 1'de sunulmuştur.
Kaygı riski, Cochrane İşbirliği'nin yanlılık riski yöntemi kullanılarak analiz edildi. Bu çalışmaya dahil edilen yedi makalenin tümü kalite değerlendirmesini geçti. Dahil edilen tüm makaleler için kayırma hatası riskinin tam sonuçları Şekil 2'de gösterilmektedir.
D vitamini takviyesi, azalmış HOMA-IR ile karakterize edilen NAFLD hastalarında insülin direncini iyileştirir. Rastgele bir etki modeline dayalı olarak (I2 = %67; χ2 = 18.46; p = 0,005), vitamin D takviyesi ile vitamin verilmemesi arasındaki havuzlanmış ortalama fark D takviyesi -1.06 idi (p = 0.0006; %95 GA -1.66 ila -0.45) (görüntü 3).
Rastgele etkiler modeline göre (Şekil 4), D vitamini takviyesinden sonra D vitamini serumundaki havuzlanmış ortalama fark 17.45'tir (p = 0.0002; %95 GA 8.33 ila 26.56). Analize göre, D vitamini takviyesi serum D vitamini seviyesi 17.5 ng/mL. Bu arada, D vitamini takviyesinin karaciğer enzimleri ALT ve AST üzerindeki etkisi farklı sonuçlar gösterdi. D vitamini takviyesi, -4.44'lük bir havuzlanmış ortalama farkla ALT seviyelerini düşürdü (p = 0.02; %95 CI -8.24 ila -0.65) (Şekil 5). Bununla birlikte, rastgele etkiler modeline dayalı olarak havuzlanmış ortalama fark -5.28 (p = 0.14; %95 GA – 12.34 ila 1.79) ile AST seviyeleri için hiçbir etki gözlenmedi ( Şekil 6).
D vitamini takviyesinden sonra HOMA-IR'deki değişiklikler önemli ölçüde heterojenlik gösterdi (I2 = %67). Uygulama yolu (oral veya kas içi), alım (günlük veya günlük olmayan) veya D vitamini takviyesi süresi (≤ 12 hafta ve >12 hafta), tüketim sıklığının heterojenliği açıklayabileceğini düşündürmektedir (Tablo 2). Sakpal ve ark.11 ağızdan uygulama yolunu kullanmıştır. Üç çalışmada kullanılan günlük D vitamini takviyesi alımı7,8,13. D vitamini takviyesinden sonra HOMA-IR'deki değişikliklerin bir-tek-dışlama analiziyle yapılan ileri duyarlılık analizi, hiçbir çalışmanın sorumlu olmadığını göstermiştir. HOMA-IR'deki değişikliklerin heterojenliği (Şekil 7).
Mevcut meta-analizin birleştirilmiş sonuçları, ilave D vitamini tedavisinin insülin direncini iyileştirebileceğini bulmuştur; bunun en önemli özelliği NAYKH olan hastalarda HOMA-IR'nin azalmasıdır. D vitamini uygulama yolu, kas içi enjeksiyon veya ağız yoluyla değişebilir. .Serum ALT ve AST seviyelerindeki değişiklikleri anlamak için insülin direncini iyileştirme üzerindeki etkisinin daha fazla analizi. Ek D vitamini takviyesi nedeniyle ALT seviyelerinde bir düşüş, AST seviyelerinde azalma gözlendi.
NAFLD oluşumu insülin direnci ile yakından ilişkilidir. Artan serbest yağ asitleri (FFA), adipoz doku inflamasyonu ve azalmış adiponektin, NAFLD'de insülin direncinin gelişmesinden sorumludur17. Serum FFA, NAFLD hastalarında önemli ölçüde yükselir ve daha sonra dönüştürülür. gliserol-3-fosfat yolu aracılığıyla triaçilgliserollere dönüşür. Bu yolun diğer bir ürünü seramid ve diaçilgliseroldür (DAG).DAG'nin, insülin reseptörü treonin 1160'ı inhibe edebilen protein kinaz C'nin (PKC) aktivasyonunda yer aldığı bilinmektedir, yağ dokusunun iltihaplanması ve interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktör alfa (TNF-alfa) gibi proinflamatuar sitokinlerdeki artışlar da insülin direncine katkıda bulunur. Adiponektin için olduğu gibi, yağ asidi beta oksidasyonunun (FAO), glikoz kullanımının ve yağ asidi sentezinin inhibisyonu. NAFLD hastalarında seviyeleri azalır, böylece gelişimi teşvik eder.D vitamini ile ilgili olarak, D vitamini reseptörü (VDR) karaciğer hücrelerinde bulunur ve kronik karaciğer hastalığında inflamatuar süreçlerin azaltılmasında rol oynar. VDR'nin aktivitesi, FFA'yı modüle ederek insülin duyarlılığını arttırır. D'nin karaciğerde anti-inflamatuar ve anti-fibrotik özellikleri vardır19.
Mevcut kanıtlar, D vitamini eksikliğinin çeşitli hastalıkların patogenezinde rol oynayabileceğini göstermektedir. Bu kavram, D vitamini eksikliği ile insülin direnci arasındaki bağlantı için geçerlidir20,21. D vitamini, potansiyel rolünü VDR ve D vitamini metabolize eden enzimlerle etkileşim yoluyla gösterir. Bunlar, pankreatik beta hücreleri ve adipositler gibi insüline yanıt veren hücreler dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerinde mevcut olabilir. D vitamini ile insülin direnci arasındaki kesin mekanizma belirsiz olsa da, yağ dokusunun bu mekanizmaya dahil olabileceği öne sürülmüştür. D vitamininin vücuttaki ana deposu yağ dokusudur. Aynı zamanda önemli bir adipokin ve sitokin kaynağı olarak görev yapar ve sistemik inflamasyon üretiminde rol oynar. Mevcut kanıtlar, D vitamininin pankreas beta hücrelerinden insülin salınımı ile ilgili olayları düzenlediğini göstermektedir.
Bu kanıt göz önüne alındığında, NAYKH hastalarında insülin direncini iyileştirmek için D vitamini takviyesi mantıklıdır. Son raporlar, D vitamini takviyesinin insülin direncini iyileştirme üzerindeki yararlı etkisine işaret etmektedir. Birkaç RKÇ, meta-analizlerle daha fazla değerlendirme yapılmasını gerektiren çelişkili sonuçlar vermiştir. Guo ve arkadaşları tarafından yapılan meta-analiz.​D vitamininin insülin direnci üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi, D vitamininin insülin duyarlılığı üzerinde faydalı bir etkisi olabileceğine dair önemli kanıtlar sağlar. HOMA-IR'de − 1,32'lik bir azalma buldular;%95 GA – 2.30, – 0.34. HOMA-IR'yi değerlendirmek için dahil edilen çalışmalar altı çalışmadır14. Ancak, çelişkili kanıtlar mevcuttur. insülin direnci veya insülin direnci riski olan kişilerde insülin duyarlılığı, ek D vitamininin hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir, standartlaştırılmış ortalama fark -0.01, %95 CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0%15.Ancak, meta-analizde değerlendirilen popülasyonun insülin direnci (fazla kilo, obezite, prediyabet, polikistik over sendromu [PCOS] ve komplike olmayan tip) olan veya riski olan denekler olduğu belirtilmelidir. 2 diyabet), NAFLD hastalarından ziyade 15.Wei ve arkadaşları tarafından yapılan başka bir meta-analiz.Benzer bulgular da elde edildi. Dört çalışmayı içeren HOMA-IR'de D vitamini takviyesinin değerlendirilmesinde, D vitamini takviyesi HOMA IR'yi (WMD) azaltmadı. = 0,380, %95 GA – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Mevcut tüm verileri karşılaştıran mevcut sistematik inceleme ve meta-analiz, meta-analize benzer şekilde, NAYKH hastalarında insülin direncini iyileştiren D vitamini takviyesi hakkında daha fazla rapor sunmaktadır. Guo ve arkadaşları tarafından. Benzer meta-analizler yapılmış olmasına rağmen, mevcut meta-analiz, daha fazla randomize kontrollü çalışmayı içeren güncellenmiş bir literatür sağlar ve böylece D vitamini takviyesinin insülin r üzerindeki etkisi için daha güçlü kanıtlar sağlar.direnç.
D vitamininin insülin direnci üzerindeki etkisi, insülin sekresyonunun ve Ca2+ düzeylerinin potansiyel düzenleyicisi rolüyle açıklanabilir. Kalsitriol, pankreasta bulunan insülin gen promotöründe D vitamini yanıt elementi (VDRE) bulunduğundan insülin sekresyonunu doğrudan tetikleyebilir. beta hücreleri. Sadece insülin geninin transkripsiyonunun değil, aynı zamanda VDRE'nin hücre iskeleti oluşumu, hücre içi bağlantılar ve pankreas cβ hücrelerinin hücre büyümesi ile ilgili çeşitli genleri uyardığı bilinmektedir. D vitamininin ayrıca Ca2+'yı modüle ederek insülin direncini etkilediği gösterilmiştir. akı. Kalsiyum, kas ve yağ dokusundaki çeşitli insülin aracılı hücre içi süreçler için gerekli olduğundan, D vitamini insülin direnci üzerindeki etkisine dahil olabilir. İnsülin etkisi için optimal hücre içi Ca2+ seviyeleri gereklidir. artan Ca2+ konsantrasyonları, insülin direncini etkileyen GLUT-4 aktivitesinin azalmasına neden olur26,27.
D vitamini takviyesinin insülin direncini iyileştirme üzerindeki etkisi, ALT ve AST seviyelerindeki değişikliklere yansıyan karaciğer fonksiyonu üzerindeki etkisini yansıtmak için ayrıca analiz edildi. Ek D vitamini nedeniyle AST seviyelerinde değil, ALT seviyelerinde bir düşüş gözlendi. takviye. Guo ve arkadaşları tarafından yapılan bir meta-analiz, bu çalışmaya benzer şekilde AST seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmayan ALT seviyelerinde sınırda bir azalma gösterdi14. Wei ve arkadaşları tarafından yapılan bir başka meta-analiz çalışması da. D vitamini takviyesi ve plasebo grupları arasındaki aspartat aminotransferaz düzeyleri.
Mevcut sistematik incelemeler ve meta-analizler de sınırlamalara karşı çıkmaktadır. Mevcut meta-analizin heterojenliği bu çalışmada elde edilen sonuçları etkilemiş olabilir. Gelecekteki perspektifler, insülin direnci için D vitamini takviyesini değerlendirmeye dahil olan çalışma ve konuları ele almalıdır. spesifik olarak NAFLD popülasyonunu ve çalışmaların homojenliğini hedeflemektedir. Dikkate alınması gereken diğer bir husus, NAFLD hastalarında D vitamini takviyesinin inflamatuar parametreler, NAFLD aktivite skoru (NAS) ve karaciğer sertliği üzerindeki etkisi gibi NAFLD'deki diğer parametreleri incelemektir. Sonuç olarak, D vitamini takviyesi, bir özelliği HOMA-IR'yi azaltan NAYKH hastalarında insülin direncini iyileştirdi. NAYKH hastaları için potansiyel bir adjuvan tedavi olarak kullanılabilir.
Uygunluk kriterleri, PICO konsepti uygulanarak belirlenir. Tablo 3'te açıklanan çerçeve.
Mevcut sistematik derleme ve meta-analiz, 28 Mart 2021'e kadar olan tüm çalışmaları içerir ve NAFLD'li hastalarda ek D vitamini uygulamasını değerlendiren tam metni sağlar. Vaka raporları, kalitatif ve ekonomik çalışmalar, incelemeler, kadavralar ve anatomi tiplerini içeren makaleler Mevcut çalışmadan çıkarıldı.Mevcut meta-analizi yapmak için gerekli verileri sağlamayan tüm makaleler de hariç tutuldu.Örnek tekrarını önlemek için, aynı yazar tarafından aynı kurum içinde yazılmış makaleler için örnekler değerlendirildi.
İnceleme, D vitamini uygulanan yetişkin NAFLD hastalarının çalışmalarını içeriyordu. İnsülin direnci, İnsülin Direncinin Homeostasis Model Değerlendirmesi (HOMA-IR) kullanılarak değerlendirildi.
İncelenen müdahale, D vitamini uygulamasıydı. D vitamininin herhangi bir dozda, herhangi bir uygulama yöntemiyle ve herhangi bir süre boyunca uygulandığı çalışmaları dahil ettik. Bununla birlikte, her çalışmada uygulanan D vitamini dozunu ve süresini kaydettik. .
Mevcut sistematik derleme ve meta-analizde araştırılan ana sonuç insülin direnciydi. Bu bağlamda, hastalarda insülin direncini belirlemek için HOMA-IR kullandık. İkincil sonuçlar serum D vitamini düzeylerini (ng/mL), alanin aminotransferazı (ALT) içeriyordu. ) (IU/l) ve aspartat aminotransferaz (AST) (IU/l) seviyeleri.
Uygunluk Kriterlerini (PICO) Boole operatörlerini (ör. OR, AND, NOT) ve tüm alanları veya MeSH (Medical Subject Heading) terimlerini kullanarak anahtar kelimelere ayıklayın. Bu çalışmada, arama olarak PubMed veritabanı, Google Scholar, COCHRANE ve Science Direct'i kullandık. uygun dergileri bulmak için motorlar.
Çalışma seçim süreci, potansiyel olarak ilgili çalışmaların kaldırılması olasılığını en aza indirmek için üç yazar (DAS, IKM, GS) tarafından gerçekleştirildi. Anlaşmazlıklar ortaya çıktığında, birinci, ikinci ve üçüncü yazarların kararları dikkate alınır. Çalışma seçimi, kopyaların ele alınmasıyla başlar. Alakasız çalışmaları hariç tutmak için başlık ve özet taraması yapıldı. Ardından, ilk değerlendirmeyi geçen çalışmalar, bu inceleme için dahil etme ve hariç tutma kriterlerini karşılayıp karşılamadıklarını değerlendirmek için ayrıca değerlendirildi. Dahil edilen tüm çalışmalar, nihai dahil edilmeden önce kapsamlı bir kalite değerlendirmesine tabi tutuldu.
Tüm yazarlar, her makaleden gerekli verileri toplamak için elektronik veri toplama formlarını kullandılar. Daha sonra veriler, Review Manager 5.4 yazılımı kullanılarak birleştirildi ve yönetildi.
Veri öğeleri yazar adı, yayın yılı, çalışma türü, popülasyon, D vitamini dozu, D vitamini uygulama süresi, örnek boyutu, yaş, başlangıç ​​HOMA-IR ve başlangıç ​​D vitamini düzeyleriydi. Tedavi ve kontrol grupları arasında D vitamini uygulaması öncesi ve sonrası HOMA-IR uygulandı.
Bu inceleme için uygunluk kriterlerini karşılayan tüm makalelerin kalitesini sağlamak için standart bir eleştirel değerlendirme aracı kullanıldı. Çalışma seçiminde yanlılık potansiyelini en aza indirmek için tasarlanan bu süreç, iki yazar (DAS ve IKM) tarafından bağımsız olarak gerçekleştirildi.
Bu incelemede kullanılan temel değerlendirme aracı, Cochrane Collaboration'ın önyargı riski yöntemiydi.
NAFLD'li hastalarda D vitamini olan ve olmayan HOMA-IR'deki ortalama farklılıkların havuzlanması ve analizi. Luo ve arkadaşlarına göre, veriler medyan veya Q1 ve Q3 aralığı olarak sunuluyorsa, ortalamayı hesaplamak için bir hesap makinesi kullanın. ve Wan et al.28,29 Etki büyüklükleri, %95 güven aralıkları (CI) ile ortalama farklılıklar olarak rapor edilir. Analizler, sabit veya rastgele etkiler modelleri kullanılarak yapıldı. Heterojenlik, I2 istatistiği kullanılarak değerlendirildi ve çalışmalar arasında gözlemlenen etkideki varyasyon oranının gerçek etkideki varyasyon nedeniyle, >%60 değerleri önemli heterojenliği gösterir.Heterojenlik >%60 ise, meta-regresyon ve duyarlılık analizleri kullanılarak ek analizler yapılmıştır.Duyarlılık analizleri, bir dışarıda bırakma yöntemi kullanılarak yapılmıştır. (bir seferde bir çalışma silindi ve analiz tekrarlandı).p-değerleri <0.05 anlamlı kabul edildi.Meta-analizler Review Manager 5.4 yazılımı kullanılarak yapıldı, duyarlılık analizleri istatistiksel yazılım paketi kullanılarak yapıldı (Stata 17.0 Windows için) ve meta-regresyonlar Integrated Meta-Analysis Software Version 3 kullanılarak yapıldı.
Tip 2 diyabette alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının tedavisinde Wang, S. ve arkadaşları. Vitamin D takviyesi: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz için protokoller.Tıp 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.00000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Vitamin D takviyesi ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı: mevcut ve gelecek.Besinler 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) epidemiyolojisi ve doğal öyküsü.install.heparin.8 Ek 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Sistematik inceleme: Yetişkinlerde alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve alkolsüz steatohepatitin epidemiyolojisi ve doğal öyküsü.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında ikinci vuruş süreci: ikinci vuruşun çok faktörlü bir karakterizasyonu. Hipokrat 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Kronik karaciğer hastalığında D vitamini eksikliği.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında D vitamini takviyesinin gerilemesi: çift kör, randomize kontrollü bir klinik çalışma.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. ve arkadaşları. Oral D vitamini takviyesinin tip 2 diyabetli hastalarda alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olan hastalarda D vitamini takviyesinin farklı kan şekeri ve insülin direnci belirteçleri üzerindeki etkileri. Iran.J.Nurse.Ebelik Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. ve diğerleri. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda D vitamini takviyesinin çeşitli parametreler üzerindeki etkileri. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Özel), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda D vitamini takviyesi: randomize kontrollü bir çalışma.JGH Açık Erişim J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. D vitamini alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda karaciğer enzimlerini, oksidatif stresi ve inflamatuar biyobelirteçleri iyileştiriyor mu? Randomize bir klinik çalışma. Endokrinoloji 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ ve arkadaşları, geçici elastografi ile tespit edilen alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının tedavisi için D Vitamini: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Diyabetik obezite.metabolizma.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF ve diğerleri. D vitamini ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı: randomize kontrollü çalışmaların bir meta-analizi.gıda fonksiyonu.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA D vitamini takviyesinin insülin duyarlılığı üzerindeki etkileri: sistematik bir inceleme ve meta-analiz.Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. ve diğerleri. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda D vitamini takviyesinin etkileri: sistematik bir inceleme ve meta-analiz.Yorumlama.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında insülin direncinin modülasyonu.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC ve diğerleri. İnsülin reseptörü Thr1160 fosforilasyonu, lipid kaynaklı hepatik insülin direncine aracılık eder.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. D vitamininin alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerindeki etkisi: randomize kontrollü klinik çalışmaların sistematik bir incelemesi.Yorumlama.J.Önceki sayfa.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).


Gönderim zamanı: Mayıs-30-2022