Dodatno zdravljenje z vitaminom D za izboljšanje odpornosti proti insulinu pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter: sistematičen pregled in metaanaliza

Inzulinska rezistenca ima pomembno vlogo pri patogenezi nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD). Več študij je ovrednotilo povezavo medvitamin Ddopolnjevanje insulinske rezistence pri bolnikih z NAFLD. Dobljeni rezultati so še vedno protislovni. Cilj te študije je bil oceniti učinek dodatne terapije z vitaminom D na izboljšanje insulinske rezistence pri bolnikih z NAFLD. Ustrezno literaturo smo pridobili pri PubMed, Google Baza podatkov Scholar, COCHRANE in Science Direct. Dobljene študije so bile analizirane z uporabo modelov fiksnih učinkov ali naključnih učinkov. Vključenih je bilo sedem primernih študij s skupno 735 udeleženci.vitamin DDodatek je izboljšal insulinsko rezistenco pri bolnikih z NAFLD, zaznamovano z zmanjšanjem homeostatskega modela ocene odpornosti na inzulin (HOMA-IR), z združeno povprečno razliko -1,06 (p = 0,0006; 95 % IZ -1,66 do -0,45). Dodatek vitamina D je povečal koncentracijo vitamina D v serumu s povprečno razliko 17,45 (p = 0,0002; 95 % IZ 8,33 do 26,56).vitamin DDodatek je zmanjšal ravni ALT z združeno povprečno razliko -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 do -0,65). Ni bilo opaziti nobenega učinka na ravni AST. Dodatek vitamina D ima ugodne učinke na izboljšanje odpornosti proti insulinu pri bolnikih z NAFLD. Dodatek lahko zmanjša HOMA-IR pri takih bolnikih. Lahko se uporablja kot potencialno adjuvantno zdravljenje za bolnike z NAFLD.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) je skupina bolezni jeter, povezanih z maščobo.1. Zanjo je značilno veliko kopičenje trigliceridov v hepatocitih, pogosto z nekrovnetno aktivnostjo in fibrozo (steatohepatitis).2.Lahko napreduje v brezalkoholni steatohepatitis (NASH), fibroza in ciroza.NAFLD velja za glavni vzrok kronične bolezni jeter in njena razširjenost narašča, po ocenah pri 25% do 30% odraslih v razvitih državah3,4.Inzulinska rezistenca, vnetje in oksidativni stres naj bi bili glavni dejavniki pri razvoj NAFLD1.
Patogeneza NAFLD je tesno povezana z odpornostjo proti insulinu. Na podlagi najbolj razširjenega modela "hipoteze dveh zadetkov" je insulinska rezistenca vključena v proces "prvega zadetka". V tem začetnem mehanizmu vključuje kopičenje lipidov, ki se nahajajo v hepatociti, pri katerih naj bi bila insulinska rezistenca glavni vzročni dejavnik pri razvoju steatoze jeter. »Prvi udarec« poveča ranljivost jeter za dejavnike, ki sestavljajo »drugi udarec«. Lahko povzroči poškodbe jeter, vnetje in fibroza. Proizvodnja proinflamatornih citokinov, mitohondrijska disfunkcija, oksidativni stres in lipidna peroksidacija so prav tako dejavniki, ki lahko prispevajo k razvoju poškodbe jeter, ki jo sestavljajo adipokini.

Vitamin D je v maščobi topen vitamin, ki uravnava homeostazo kosti. Njegova vloga je bila široko raziskana pri številnih neskeletnih zdravstvenih stanjih, kot so presnovni sindrom, odpornost na inzulin, debelost, sladkorna bolezen tipa 2 in bolezni srca in ožilja. veliko znanstvenih dokazov je raziskalo razmerje med vitaminom D in NAFLD. Znano je, da vitamin D uravnava odpornost proti insulinu, kronično vnetje in fibrozo. Zato lahko vitamin D pomaga preprečiti napredovanje NAFLD6.
Več randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) je ovrednotilo učinek dodatka vitamina D na odpornost proti insulinu. Vendar se dobljeni rezultati še vedno razlikujejo;ali kaže ugoden učinek na odpornost proti insulinu ali ne kaže nobenih koristi7,8,9,10,11,12,13. Kljub nasprotujočim si rezultatom je za oceno splošnega učinka dodatka vitamina D potrebna metaanaliza. Več metaanaliz so bile opravljene predhodno14,15,16.Metaanaliza, ki so jo izvedli Guo et al. Vključno s šestimi študijami, ki ocenjujejo učinek vitamina D na odpornost proti insulinu, zagotavljajo pomembne dokaze, da ima vitamin D lahko ugoden učinek na občutljivost za inzulin14. analiza je prinesla drugačne rezultate. Pramono in sod.15 so ugotovili, da dodatno zdravljenje z vitaminom D ni vplivalo na občutljivost za inzulin. Populacija, vključena v študijo, je bila preiskovanci z inzulinsko rezistenco ali v nevarnosti za inzulinsko rezistenco, ne tisti, ki so bili posebej usmerjeni na NAFLD. Druga študija Wei et al. ., vključno s štirimi študijami, so prišli do podobnih ugotovitev. Dodatek vitamina D ni zmanjšal HOMA IR16. Glede na vse prejšnje metaanalize o uporabi dodatkov vitamina D za odpornost proti insulinu, je posodobitevpotrebna je metaanaliza skupaj z dodatno posodobljeno literaturo. Namen te študije je bil oceniti učinek dodatka vitamina D na odpornost proti insulinu.

Z uporabo strategije vrhunskega iskanja smo našli skupno 207 študij, po odstranitvi podvajanja pa smo pridobili 199 člankov. S pregledovanjem naslovov in povzetkov smo izključili 182 člankov, tako da je ostalo 17 ustreznih študij. Študije, ki niso zagotovile vseh informacij potrebnih za to metaanalizo ali za katere celotno besedilo ni bilo na voljo, so bili izključeni. Po pregledu in kvalitativni oceni smo pridobili sedem člankov za trenutni sistematični pregled in metaanalizo. Diagram poteka študije PRISMA je prikazan na sliki 1. .
Vključili smo članke s celotnim besedilom sedmih randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT). Leta objave teh člankov so se gibala od 2012 do 2020, s skupno 423 vzorci v intervencijski skupini in 312 v skupini s placebom. Eksperimentalna skupina je prejela različne odmerkov in trajanja dodatkov vitamina D, medtem ko je kontrolna skupina prejela placebo. Povzetek rezultatov študije in značilnosti študije je predstavljen v tabeli 1.
Tveganje pristranskosti je bilo analizirano z uporabo metode tveganja pristranskosti Cochrane Collaboration. Vseh sedem člankov, vključenih v to študijo, je prestalo oceno kakovosti. Celotni rezultati tveganja pristranskosti za vse vključene članke so prikazani na sliki 2.
Dodatek vitamina D izboljša odpornost na inzulin pri bolnikih z NAFLD, za katerega je značilen zmanjšan HOMA-IR. Na podlagi modela naključnih učinkov (I2 = 67 %; χ2 = 18,46; p = 0,005) je združena povprečna razlika med dodatkom vitamina D in brez vitamina Dodatek D je bil -1,06 (p = 0,0006; 95 % IZ -1,66 do -0,45) (slika 3).
Na podlagi modela naključnih učinkov (slika 4) je bila združena povprečna razlika v serumu vitamina D po dodatku vitamina D 17,45 (p = 0,0002; 95 % IZ 8,33 do 26,56). Glede na analizo lahko dodajanje vitamina D poveča raven vitamina D v serumu za 17,5 ng/mL. Medtem je učinek dodatka vitamina D na jetrne encime ALT in AST pokazal različne rezultate. Dodatek vitamina D je zmanjšal ravni ALT s skupno povprečno razliko -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 do -0,65) (slika 5). Vendar pa niso opazili nobenega učinka za ravni AST, z združeno povprečno razliko -5,28 (p = 0,14; 95 % IZ – 12,34 do 1,79) na podlagi modela naključnih učinkov ( slika 6).
Spremembe HOMA-IR po dodatku vitamina D so pokazale precejšnjo heterogenost (I2 = 67 %). Metaregresijske analize načina dajanja (oralno ali intramuskularno), vnosa (dnevno ali ne-dnevno) ali trajanja dodajanja vitamina D (≤ 12 tednov in >12 tednov) kažejo, da lahko pogostost uživanja pojasni heterogenost (tabela 2). Vse študije razen ene so izvedli Sakpal et al.11 je uporabilo peroralni način dajanja. Dnevni vnos dodatkov vitamina D, uporabljenih v treh študijah7,8,13.Nadaljnja analiza občutljivosti z analizo sprememb v HOMA-IR po dodatku vitamina D je pokazala, da nobena študija ni bila odgovorna za heterogenost sprememb v HOMA-IR (slika 7).
Združeni rezultati trenutne metaanalize so pokazali, da lahko dodatno zdravljenje z vitaminom D izboljša odpornost proti insulinu, katerega značilnost je zmanjšan HOMA-IR pri bolnikih z NAFLD. Pot dajanja vitamina D se lahko razlikuje, intramuskularno ali peroralno. .Nadaljnja analiza njegovega učinka na izboljšanje odpornosti proti insulinu, da bi razumeli spremembe ravni ALT in AST v serumu. Zaradi dodatnega dodatka vitamina D so opazili zmanjšanje ravni ALT, ne pa tudi ravni AST.
Pojav NAFLD je tesno povezan z insulinsko rezistenco. Povečane proste maščobne kisline (FFA), vnetje maščobnega tkiva in zmanjšan adiponektin so odgovorni za razvoj insulinske rezistence pri NAFLD17. Serumska FFA je pri bolnikih z NAFLD znatno povišana, ki se nato pretvori na triacilglicerole preko glicerol-3-fosfatne poti. Drug produkt te poti sta ceramid in diacilglicerol (DAG). Znano je, da DAG sodeluje pri aktivaciji protein kinaze C (PKC), ki lahko zavira insulinski receptor treonin 1160, kar je povezano z zmanjšano odpornostjo proti insulinu. Vnetje maščobnega tkiva in zvišanje proinflamatornih citokinov, kot sta interlevkin-6 (IL-6) in faktor tumorske nekroze alfa (TNF-alfa), prav tako prispevata k odpornosti proti insulinu. Kar zadeva adiponektin, lahko spodbuja zaviranje beta-oksidacije maščobnih kislin (FAO), izrabe glukoze in sinteze maščobnih kislin. Njene ravni se zmanjšajo pri bolnikih z NAFLD, s čimer se spodbuja razvojrazvoj insulinske rezistence. V povezavi z vitaminom D je receptor za vitamin D (VDR) prisoten v jetrnih celicah in je vpleten v zmanjševanje vnetnih procesov pri kronični bolezni jeter. Dejavnost VDR poveča občutljivost za inzulin z modulacijo FFA. Poleg tega vitamin D ima protivnetne in antifibrotične lastnosti v jetrih19.
Trenutni dokazi kažejo, da je pomanjkanje vitamina D lahko vključeno v patogenezo več bolezni. Ta koncept velja za povezavo med pomanjkanjem vitamina D in odpornostjo na inzulin20, 21. Vitamin D ima svojo potencialno vlogo prek interakcije z VDR in encimi, ki presnavljajo vitamin D. Te so lahko prisotne v več vrstah celic, vključno z beta celicami trebušne slinavke in celicami, ki se odzivajo na inzulin, kot so adipociti. Čeprav natančen mehanizem med vitaminom D in odpornostjo proti insulinu ostaja negotov, se domneva, da je maščobno tkivo lahko vključeno v njegov mehanizem. glavna zaloga vitamina D v telesu je maščobno tkivo. Deluje tudi kot pomemben vir adipokinov in citokinov ter sodeluje pri nastajanju sistemskega vnetja. Trenutni dokazi kažejo, da vitamin D uravnava dogodke, povezane z izločanjem insulina iz beta celic trebušne slinavke.
Glede na te dokaze je dopolnjevanje vitamina D za izboljšanje odpornosti proti insulinu pri bolnikih z NAFLD smiselno. Nedavna poročila kažejo na ugoden učinek dodatka vitamina D na izboljšanje odpornosti proti insulinu. Več RCT je zagotovilo nasprotujoče si rezultate, zaradi česar je bila potrebna nadaljnja ocena z metaanalizami. metaanaliza Guo et al.95 % IZ – 2,30, – 0,34. Študij, vključenih za oceno HOMA-IR, je bilo šest študij14. Vendar pa obstajajo nasprotujoči si dokazi. Sistematični pregled in metaanaliza, ki vključuje 18 RCT, Pramono et al. občutljivost na inzulin pri osebah z insulinsko rezistenco ali tveganjem za inzulinsko rezistenco je pokazala, da dodatna občutljivost na vitamin D inzulinska občutljivost ni imela učinka, standardizirana povprečna razlika -0,01, 95 % IZ -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0% 15. Vendar je treba opozoriti, da je bila populacija, ocenjena v metaanalizi, preiskovanci z inzulinsko rezistenco ali tveganje zanjo (prekomerna telesna teža, debelost, prediabetes, sindrom policističnih jajčnikov [PCOS] in nezapleteni tip 2 sladkorna bolezen), ne pa pri bolnikih z NAFLD. = 0,380, 95 % IZ – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Če primerjamo vse razpoložljive podatke, trenutni sistematični pregled in metaanaliza zagotavljata več poročil o dodatku vitamina D, ki izboljša odpornost proti insulinu pri bolnikih z NAFLD, podobno kot metaanaliza Guo et al. Čeprav so bile izvedene podobne metaanalize, trenutna metaanaliza zagotavlja posodobljeno literaturo, ki vključuje več randomiziranih kontroliranih preskušanj in tako zagotavlja močnejše dokaze za učinek dodatka vitamina D na insulin rodpor.
Učinek vitamina D na odpornost proti insulinu je mogoče razložiti z njegovo vlogo potencialnega regulatorja izločanja insulina in ravni Ca2+. Kalcitriol lahko neposredno sproži izločanje inzulina, ker je element odziva na vitamin D (VDRE) prisoten v promotorju insulinskega gena, ki se nahaja v trebušni slinavki. beta celice. Znano je, da ne samo transkripcija insulinskega gena, ampak tudi VDRE stimulira različne gene, povezane z tvorbo citoskeleta, znotrajceličnimi stiki in rastjo celic cβ trebušne slinavke. Pokazalo se je tudi, da vitamin D vpliva na odpornost proti insulinu z modulacijo Ca2+ Ker je kalcij bistven za več inzulinsko posredovanih znotrajceličnih procesov v mišičnem in maščobnem tkivu, je lahko vitamin D vključen v njegov učinek na odpornost proti insulinu. Za delovanje insulina so potrebne optimalne ravni znotrajceličnega Ca2+. Študije so pokazale, da pomanjkanje vitamina D povečane koncentracije Ca2+, kar ima za posledico zmanjšano aktivnost GLUT-4, kar vpliva na odpornost proti insulinu26,27.
Učinek dodatka vitamina D na izboljšanje odpornosti proti insulinu je bil nadalje analiziran, da bi odražal njegov učinek na delovanje jeter, ki se je odražal v spremembah ravni ALT in AST. Zaradi dodatnega vitamina D so opazili zmanjšanje ravni ALT, ne pa tudi ravni AST. dopolnjevanje. Metaanaliza Guo et al. je pokazala mejno znižanje ravni ALT brez vpliva na ravni AST, podobno kot v tej študiji14. Druga metaanalizna študija Wei et al. 2020 prav tako ni pokazala razlike v serumski alanin aminotransferazi in ravni aspartat aminotransferaze med dodatkom vitamina D in placebo skupinami.
Trenutni sistematični pregledi in metaanalize prav tako nasprotujejo omejitvam. Heterogenost trenutne metaanalize je lahko vplivala na rezultate, pridobljene v tej študiji. Prihodnje perspektive bi morale obravnavati število študij in subjektov, vključenih v ocenjevanje dodatka vitamina D za odpornost proti insulinu, posebej usmerjeno na populacijo NAFLD in homogenost študij. Še en vidik, ki ga je treba upoštevati, je preučevanje drugih parametrov pri NAFLD, kot je učinek dodatka vitamina D pri bolnikih z NAFLD na vnetne parametre, oceno aktivnosti NAFLD (NAS) in togost jeter. Skratka, dodajanje vitamina D je izboljšalo insulinsko rezistenco pri bolnikih z NAFLD, katerega znak je bil zmanjšan HOMA-IR. Lahko se uporablja kot potencialno adjuvantno zdravljenje za bolnike z NAFLD.
Merila za upravičenost so določena z izvajanjem koncepta PICO. Okvir, opisan v tabeli 3.
Trenutni sistematični pregled in metaanaliza vključuje vse študije do 28. marca 2021 in zagotavlja celotno besedilo, ki ocenjuje dodatno dajanje vitamina D pri bolnikih z NAFLD. Članki s poročili o primerih, kvalitativnimi in ekonomskimi študijami, pregledi, trupli in vrstami anatomije so bili izključeni iz trenutne študije. Prav tako so bili izključeni vsi članki, ki niso zagotavljali podatkov, potrebnih za izvedbo trenutne metaanalize. Da bi preprečili podvajanje vzorcev, so bili vzorci ovrednoteni za članke istega avtorja v isti instituciji.
Pregled je vključeval študije odraslih bolnikov z NAFLD, ki so prejemali vitamin D. Inzulinska rezistenca je bila ocenjena z uporabo modela Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Intervencija, ki smo jo pregledali, je bila dajanje vitamina D. Vključili smo študije, v katerih smo vitamin D dajali v katerem koli odmerku, na kateri koli način dajanja in za poljubno trajanje. Vendar smo zabeležili odmerek in trajanje dajanja vitamina D v vsaki študiji .
Glavni rezultat, ki smo ga raziskali v trenutnem sistematičnem pregledu in metaanalizi, je bila odpornost na inzulin. V zvezi s tem smo uporabili HOMA-IR za določanje odpornosti na inzulin pri bolnikih. Sekundarni rezultati so vključevali ravni vitamina D v serumu (ng/mL), alanin aminotransferaze (ALT). ) (IU/l) in ravni aspartat aminotransferaze (AST) (IU/l).
Izvlecite merila upravičenosti (PICO) v ključne besede z uporabo logičnih operatorjev (npr. OR, AND, NOT) in vseh polj ali izrazov MeSH (Medical Subject Heading). V tej študiji smo za iskanje uporabili bazo podatkov PubMed, Google Scholar, COCHRANE in Science Direct. motorji za iskanje primernih revij.
Postopek izbire študije so izvedli trije avtorji (DAS, IKM, GS), da bi čim bolj zmanjšali možnost odstranitve potencialno relevantnih študij. Ko se pojavijo nesoglasja, se upoštevajo odločitve prvega, drugega in tretjega avtorja. Izbor študije se začne z obravnavo dvojnikov. zapisi. Za izključitev nepomembnih študij je bil izveden pregled naslova in izvlečka. Nato so bile študije, ki so prestale prvo oceno, dodatno ovrednotene, da se oceni, ali izpolnjujejo merila za vključitev in izključitev za ta pregled. Vse vključene študije so bile pred končno vključitvijo podvržene temeljiti oceni kakovosti.
Vsi avtorji so uporabili elektronske obrazce za zbiranje podatkov za zbiranje zahtevanih podatkov iz posameznega članka. Podatke so nato zbrali in upravljali s programsko opremo Review Manager 5.4.
Podatki so bili ime avtorja, leto objave, vrsta študije, populacija, odmerek vitamina D, trajanje dajanja vitamina D, velikost vzorca, starost, izhodiščna vrednost HOMA-IR in izhodiščna raven vitamina D. Metaanaliza povprečnih razlik v HOMA-IR pred in po dajanju vitamina D je bil izveden med zdravljeno in kontrolno skupino.
Da bi zagotovili kakovost vseh člankov, ki izpolnjujejo merila primernosti za ta pregled, je bilo uporabljeno standardizirano orodje za kritično ocenjevanje. Ta postopek, zasnovan tako, da zmanjša možnost pristranskosti pri izbiri študij, sta neodvisno izvedla dva avtorja (DAS in IKM).
Ključno orodje za ocenjevanje, uporabljeno v tem pregledu, je bila metoda tveganja pristranskosti Cochrane Collaboration.
Združevanje in analiza povprečnih razlik v HOMA-IR z in brez vitamina D pri bolnikih z NAFLD. Po Luo et al., če so podatki predstavljeni kot mediana ali razpon Q1 in Q3, uporabite kalkulator za izračun srednje vrednosti. in Wan et al.28,29 Velikosti učinkov so navedene kot povprečne razlike s 95-odstotnimi intervali zaupanja (CI). Analize so bile izvedene z uporabo modelov fiksnih ali naključnih učinkov. zaradi variacije v resničnem učinku, pri čemer vrednosti >60 % kažejo na pomembno heterogenost. Če je bila heterogenost > 60 %, so bile izvedene dodatne analize z uporabo metaregresijske analize in analize občutljivosti. Analize občutljivosti so bile izvedene po metodi izpusti (ena študija je bila izbrisana in analiza je bila ponovljena). p-vrednosti < 0,05 so se štele za pomembne. Meta-analize so bile izvedene s programsko opremo Review Manager 5.4, analize občutljivosti so bile opravljene s statističnim programskim paketom (Stata 17.0 za Windows), metaregresije pa so bile izvedene z uporabo integrirane programske opreme za metaanalizo različice 3.
Wang, S. et al. Dodatek vitamina D pri zdravljenju brezalkoholne maščobne bolezni jeter pri sladkorni bolezni tipa 2: Protokoli za sistematičen pregled in metaanalizo. Medicina 99(19), e20148. https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Dodatek vitamina D in nealkoholna maščobna bolezen jeter: sedanjost in prihodnost. Hranila 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologija in naravna zgodovina nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD).install.heparin.8 Dodatek 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Sistematični pregled: Epidemiologija in naravna zgodovina nealkoholne maščobne bolezni jeter in nealkoholnega steatohepatitisa pri odraslih. Prehrana. Farmakodinamika.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Drugi zadeti proces pri nealkoholni maščobni bolezni jeter: večfaktorska karakterizacija druge zadete. Hipokrat 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Pomanjkanje vitamina D pri kronični bolezni jeter. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresija dodatkov vitamina D pri nealkoholni bolezni maščobnih jeter: dvojno slepo randomizirano kontrolirano klinično preskušanje.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Oralni dodatek vitamina D nima vpliva na nealkoholno maščobno jetrno bolezen pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Učinki dodatka vitamina D na različne markerje glukoze v krvi in ​​odpornosti proti insulinu pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD). Iran.J.Nurse.Babiška resnica 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Učinki dodatka vitamina D na različne parametre pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter. Park.J.Farmacija.znanost.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Dodatek vitamina D pri bolnikih z brezalkoholno maščobno boleznijo jeter: randomizirano kontrolirano preskušanje. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Ali vitamin D izboljša jetrne encime, oksidativni stres in vnetne biomarkerje pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter? Randomizirano klinično preskušanje. Endokrinologija 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamin D za zdravljenje nealkoholne maščobne bolezni jeter, kot je odkrita s prehodno elastografijo: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Diabetična debelost. metabolizem.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamin D in nealkoholna maščobna bolezen jeter: metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj.fud function.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Učinki dodatka vitamina D na občutljivost na insulin: sistematičen pregled in metaanaliza. Diabetes Care 43(7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Učinki dodatka vitamina D pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter: sistematični pregled in metaanaliza. Interpretacija.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulacija insulinske rezistence pri nealkoholni maščobni bolezni jeter. Hepatologija 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. Fosforilacija inzulinskega receptorja Thr1160 posreduje jetrno insulinsko rezistenco, povzročeno z lipidi.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Učinek vitamina D na nealkoholno maščobno bolezen jeter: sistematičen pregled randomiziranih kontroliranih kliničnih preskušanj. Interpretation.J.Prejšnja stran.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).