인슐린 저항성은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 발병기전에 중요한 역할을 합니다. 여러 연구에서비타민 DNAFLD 환자에서 인슐린 저항성을 보충합니다. 얻은 결과는 여전히 모순된 결과를 나타냅니다. 이 연구의 목적은 NAFLD 환자에서 인슐린 저항성 개선에 대한 추가 비타민 D 요법의 효과를 평가하는 것이었습니다. 관련 문헌은 Google PubMed에서 가져왔습니다. Scholar, COCHRANE 및 Science Direct 데이터베이스. 획득한 연구는 고정 효과 또는 무작위 효과 모델을 사용하여 분석되었습니다. 총 735명의 참가자가 포함된 7개의 적합한 연구가 포함되었습니다.비타민 D보충은 -1.06의 합동 평균 차이(p = 0.0006; 95% CI -1.66~-0.45)로 항상성 모델 인슐린 저항성 평가(HOMA-IR)의 감소로 표시되는 NAFLD 환자의 인슐린 저항성을 개선했습니다. 비타민 D 보충은 평균 차이 17.45로 혈청 비타민 D 수치를 증가시켰습니다(p = 0.0002, 95% CI 8.33~26.56).비타민 D보충은 -4.44의 합동 평균 차이로 ALT 수치를 감소시켰습니다(p = 0.02, 95% CI -8.24~-0.65). AST 수치에는 영향이 관찰되지 않았습니다. 비타민 D 보충제는 NAFLD 환자의 인슐린 저항성 개선에 유익한 효과가 있습니다. 보충제는 그러한 환자에서 HOMA-IR을 감소시킬 수 있습니다. NAFLD 환자에 대한 잠재적인 보조 요법으로 사용될 수 있습니다.
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 지방 관련 간 질환군1입니다. 간세포에 중성지방이 많이 축적되는 것이 특징이며, 종종 괴사 염증 활성 및 섬유증(지방간염)을 동반합니다.2 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행될 수 있으며, 섬유증 및 간경변증.NAFLD는 만성 간 질환의 주요 원인으로 간주되며 그 유병률이 증가하고 있으며 선진국에서는 성인의 25~30%로 추산됩니다3,4.인슐린 내성, 염증 및 산화 스트레스는 NAFLD1의 개발.
NAFLD의 발병기전은 인슐린 저항성과 밀접한 관련이 있습니다. 가장 널리 퍼진 "2-히트 가설" 모델에 기초하여, 인슐린 저항성은 "첫 번째-히트" 과정에 관여합니다. 인슐린 저항성이 간 지방증 발병의 주요 원인으로 생각되는 간세포. "첫 번째 공격"은 "두 번째 공격"을 구성하는 요인에 대한 간의 취약성을 증가시킵니다. 간 손상으로 이어질 수 있으며, 염증 및 섬유증. 전염증성 사이토카인 생성, 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스 및 지질 과산화도 아디포카인으로 구성된 간 손상의 발병에 기여할 수 있는 요인입니다.
비타민 D는 뼈의 항상성을 조절하는 지용성 비타민입니다. 비타민 D의 역할은 대사 증후군, 인슐린 저항성, 비만, 제2형 당뇨병 및 심혈관 관련 질환과 같은 다양한 비골격 건강 상태에서 널리 연구되었습니다. 최근 많은 과학적 증거가 비타민 D와 NAFLD 사이의 관계를 탐구했습니다. 비타민 D는 인슐린 저항성, 만성 염증 및 섬유증을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 비타민 D는 NAFLD6의 진행을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
여러 무작위 대조 시험(RCT)에서 비타민 D 보충이 인슐린 저항성에 미치는 영향을 평가했습니다. 그러나 얻은 결과는 여전히 다양합니다.인슐린 저항성에 대한 유익한 효과를 나타내거나 어떤 이점도 나타내지 않음7,8,9,10,11,12,13. 상충되는 결과에도 불구하고 비타민 D 보충의 전반적인 효과를 평가하기 위해서는 메타 분석이 필요합니다. 여러 메타 분석 이전에 수행되었습니다14,15,16. Guo et al.의 메타 분석입니다. 인슐린 저항성에 대한 비타민 D의 영향을 평가하는 6건의 연구를 포함하여 비타민 D가 인슐린 감수성에 유익한 영향을 미칠 수 있다는 실질적인 증거를 제공합니다. 분석 결과 다른 결과가 나타났습니다. Pramono et al15은 추가 비타민 D 치료가 인슐린 감수성에 영향을 미치지 않는다는 사실을 발견했습니다. 연구에 포함된 인구는 NAFLD를 특별히 표적으로 하는 사람들이 아니라 인슐린 저항성이 있거나 인슐린 저항성 위험이 있는 피험자였습니다. Wei et al의 또 다른 연구 ., 4개의 연구를 포함하여 유사한 결과가 나타났습니다. 비타민 D 보충제는 HOMA IR16을 감소시키지 않았습니다. 인슐린 저항성에 대한 비타민 D 보충제 사용에 대한 이전의 모든 메타 분석을 고려할 때, upda추가 업데이트된 문헌과 함께 메타 분석이 필요합니다. 이 연구의 목적은 인슐린 저항성에 대한 비타민 D 보충의 효과를 평가하는 것이었습니다.
상위 검색 전략을 사용하여 총 207건의 문헌을 찾았고 중복 제거 후 199건의 논문을 얻었습니다. 제목과 초록을 선별하여 182건의 논문을 제외하고 총 17건의 관련 문헌을 남겼습니다.모든 정보를 제공하지 않은 연구 이 메타 분석에 필요하거나 전체 텍스트를 사용할 수 없는 것은 제외되었습니다. 선별 및 정성적 평가 후 현재의 체계적인 검토 및 메타 분석을 위한 7개의 논문을 얻었습니다. PRISMA 연구의 흐름도는 그림 1에 나와 있습니다. .
우리는 7건의 무작위 대조 시험(RCT)의 전문 기사를 포함했습니다. 이 기사의 출판 연도는 2012년에서 2020년 사이였으며 총 423개 샘플이 중재 그룹에, 312개 샘플이 위약 그룹에 포함되었습니다. 실험 그룹은 서로 다른 대조군은 위약을 투여받은 반면 비타민 D 보충제의 용량 및 기간. 연구 결과 및 연구 특성의 요약은 표 1에 제시되어 있습니다.
비뚤림 위험은 Cochrane Collaboration의 비뚤림 위험도 방법을 사용하여 분석되었습니다. 이 연구에 포함된 7개의 논문 모두 품질 평가를 통과했습니다. 포함된 모든 논문에 대한 전체 비뚤림 위험 결과는 그림 2에 나와 있습니다.
비타민 D 보충은 HOMA-IR 감소를 특징으로 하는 NAFLD 환자의 인슐린 저항성을 개선합니다. 무작위 효과 모델(I2 = 67%, χ2 = 18.46, p = 0.005)에 기초하여, 비타민 D 보충과 비타민 없음 간의 합동 평균 차이 D 보충은 -1.06(p = 0.0006, 95% CI -1.66~-0.45)(이미지 3)입니다.
무작위 효과 모델(그림 4)에 기초하여, 비타민 D 보충 후 비타민 D 혈청의 합동 평균 차이는 17.45(p = 0.0002, 95% CI 8.33~26.56)였습니다. 분석에 따르면 비타민 D 보충은 혈청 비타민 D 수치는 17.5ng/mL만큼 감소했습니다. 한편, 간 효소 ALT와 AST에 대한 비타민 D 보충제의 효과는 다른 결과를 보였습니다. CI -8.24~-0.65)(그림 5). 그러나 무작위 효과 모델( 그림 6).
비타민 D 보충 후 HOMA-IR의 변화는 상당한 이질성을 보였다(I2 = 67%). 투여 경로(경구 또는 근육내), 섭취(매일 또는 비매일), 또는 비타민 D 보충 기간(≤ 12주 및 >12주) 소비 빈도가 이질성을 설명할 수 있음을 시사합니다(표 2). Sakpal et al.11은 경구 투여 경로를 사용했습니다. 3개의 연구에서 사용된 비타민 D 보충제의 일일 섭취7,8,13. 비타민 D 보충 후 HOMA-IR의 변화에 대한 일회성 분석에 의한 추가 민감도 분석은 연구에 대한 책임이 없음을 나타냈습니다. HOMA-IR 변화의 이질성(그림 7).
현재 메타 분석의 통합 결과에 따르면 추가 비타민 D 치료가 인슐린 저항성을 개선할 수 있으며 NAFLD 환자에서 HOMA-IR이 감소하는 특징이 있습니다. 비타민 D 투여 경로는 근육 주사 또는 경구로 다양할 수 있습니다. .혈청 ALT 및 AST 수치의 변화를 이해하기 위해 인슐린 저항성 개선 효과에 대한 추가 분석. AST 수치가 아닌 ALT 수치의 감소가 추가 비타민 D 보충으로 인해 관찰되었습니다.
NAFLD의 발생은 인슐린 저항성과 밀접한 관련이 있습니다. 유리 지방산(FFA) 증가, 지방 조직 염증 및 아디포넥틴 감소는 NAFLD에서 인슐린 저항성 발병의 원인이 됩니다. 글리세롤-3-포스페이트 경로를 통해 트리아실글리세롤로 전환됩니다. 이 경로의 또 다른 산물은 세라마이드와 디아실글리세롤(DAG)입니다. DAG는 인슐린 수용체 트레오닌 1160을 억제할 수 있는 단백질 키나제 C(PKC)의 활성화에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 이는 인슐린 저항성 감소와 관련이 있습니다. 지방 조직의 염증 및 인터루킨-6(IL-6) 및 종양 괴사 인자 알파(TNF-알파)와 같은 전염증성 사이토카인의 증가도 인슐린 저항성에 기여합니다. 지방산 베타 산화(FAO) 억제, 포도당 이용 및 지방산 합성인슐린 저항성 감소. 비타민 D와 관련하여 비타민 D 수용체(VDR)는 간 세포에 존재하며 만성 간 질환의 염증 과정을 줄이는 것과 관련이 있습니다. VDR의 활성은 FFA를 조절하여 인슐린 감수성을 증가시킵니다. 또한 비타민 D는 간에서 항염증 및 항섬유증 특성을 가지고 있습니다19.
현재의 증거는 비타민 D 결핍이 여러 질병의 발병기전에 관련될 수 있음을 시사합니다. 이 개념은 비타민 D 결핍과 인슐린 저항성 사이의 연관성에 대해 사실입니다.20,21. 비타민 D는 VDR 및 비타민 D 대사 효소와의 상호작용을 통해 잠재적인 역할을 발휘합니다. 이들은 췌장 베타 세포와 지방 세포와 같은 인슐린 반응성 세포를 비롯한 여러 세포 유형에 존재할 수 있습니다. 비타민 D와 인슐린 저항성 사이의 정확한 기전은 아직 불확실하지만 지방 조직이 그 기전에 관여할 수 있다고 제안되었습니다. 신체에서 비타민 D의 주요 저장소는 지방 조직입니다. 또한 아디포카인과 사이토카인의 중요한 공급원으로 작용하며 전신 염증 생성에 관여합니다. 현재 증거는 비타민 D가 췌장 베타 세포에서 인슐린 분비와 관련된 사건을 조절한다는 것을 시사합니다.
이러한 증거를 감안할 때 NAFLD 환자에서 인슐린 저항성을 개선하기 위한 비타민 D 보충은 합리적입니다. 최근 보고서는 인슐린 저항성 개선에 대한 비타민 D 보충의 유익한 효과를 지적합니다. 여러 RCT에서 상충되는 결과를 제공하여 메타 분석을 통한 추가 평가가 필요합니다. 최근 보고 Guo et al.에 의한 메타 분석.인슐린 저항성에 대한 비타민 D의 영향을 평가하는 것은 비타민 D가 인슐린 감수성에 유익한 영향을 미칠 수 있다는 실질적인 증거를 제공합니다. 그들은 HOMA-IR에서 -1.32의 감소를 발견했습니다.95% CI – 2.30, – 0.34.HOMA-IR을 평가하기 위해 포함된 연구는 6개 연구였습니다.14 그러나 상충되는 증거가 존재합니다. 인슐린 저항성 또는 인슐린 저항성 위험이 있는 피험자의 인슐린 감수성은 추가 비타민 D 인슐린 감수성이 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 표준화된 평균 차이 -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0%15. 그러나 메타 분석에서 평가된 인구는 인슐린 저항성(과체중, 비만, 당뇨병 전증, 다낭성 난소 증후군[PCOS] 및 단순 유형 2 당뇨병), NAFLD 환자보다 15. Wei et al.의 또 다른 메타 분석입니다. 유사한 결과도 얻었습니다. 4건의 연구를 포함하여 HOMA-IR에서 비타민 D 보충에 대한 평가에서 비타민 D 보충은 HOMA IR(WMD)을 감소시키지 않았습니다. = 0.380, 95% CI – 0.162, 0.923, p = 0.169)16.사용 가능한 모든 데이터를 비교하면, 현재의 체계적인 검토 및 메타 분석은 메타 분석과 유사하게 NAFLD 환자의 인슐린 저항성을 개선하는 비타민 D 보충에 대한 더 많은 보고서를 제공합니다. Guo 외저항.
인슐린 저항성에 대한 비타민 D의 영향은 인슐린 분비 및 Ca2+ 수치의 잠재적 조절자로서의 역할로 설명할 수 있습니다. 칼시트리올은 비타민 D 반응 요소(VDRE)가 췌장에 위치한 인슐린 유전자 촉진제에 존재하기 때문에 인슐린 분비를 직접 유발할 수 있습니다. 베타 세포. 인슐린 유전자의 전사뿐만 아니라 VDRE는 세포 골격 형성, 세포 내 접합 및 췌장 cβ 세포의 세포 성장과 관련된 다양한 유전자를 자극하는 것으로 알려져 있습니다. 비타민 D는 또한 Ca2+를 조절하여 인슐린 저항성에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 플럭스.칼슘은 근육과 지방 조직의 여러 인슐린 매개 세포 내 과정에 필수적이기 때문에 비타민 D는 인슐린 저항성에 미치는 영향에 관여할 수 있습니다. 인슐린 작용에는 최적의 세포 내 Ca2+ 수치가 필요합니다. 연구에 따르면 비타민 D 결핍은 증가된 Ca2+ 농도는 인슐린 저항성에 영향을 미치는 감소된 GLUT-4 활성을 초래합니다26,27.
인슐린 저항성 개선에 대한 비타민 D 보충제의 효과는 간 기능에 대한 영향을 반영하기 위해 추가로 분석되었으며, 이는 ALT 및 AST 수치의 변화에 반영되었습니다. AST 수치가 아닌 ALT 수치의 감소가 추가 비타민 D로 인해 관찰되었습니다. 보충. Guo et al.의 메타 분석은 이 연구와 유사하게 AST 수준에 영향을 미치지 않고 ALT 수준의 경계선 감소를 보여주었습니다. Wei et al.2020의 또 다른 메타 분석 연구에서도 혈청 알라닌 아미노전이효소에 차이가 없음을 발견 비타민 D 보충제와 위약 그룹 사이의 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 수준.
현재의 체계적인 검토 및 메타 분석도 한계에 대해 주장합니다. 현재 메타 분석의 이질성은 이 연구에서 얻은 결과에 영향을 미쳤을 수 있습니다. 미래의 관점은 인슐린 저항성에 대한 비타민 D 보충 평가와 관련된 연구 및 주제의 수를 다루어야 합니다. 특히 NAFLD 인구를 대상으로 하고 연구의 균질성을 고려합니다. 고려해야 할 또 다른 측면은 NAFLD 환자의 비타민 D 보충이 염증 매개변수, NAFLD 활성 점수(NAS) 및 간 경직에 미치는 영향과 같은 NAFLD의 다른 매개변수를 연구하는 것입니다. 결론적으로 비타민 D 보충제는 HOMA-IR이 감소된 NAFLD 환자의 인슐린 저항성을 개선했습니다. NAFLD 환자의 잠재적 보조 요법으로 사용할 수 있습니다.
자격 기준은 PICO 개념을 구현하여 결정됩니다. 프레임워크는 표 3에 설명되어 있습니다.
현재의 체계적인 검토 및 메타 분석은 2021년 3월 28일까지의 모든 연구를 포함하고 NAFLD 환자의 추가 비타민 D 투여를 평가하는 전체 텍스트를 제공합니다. 증례 보고서, 정성 및 경제적 연구, 리뷰, 사체 및 해부학 유형이 포함된 기사 현재 연구에서 제외되었습니다. 현재 메타 분석을 수행하는 데 필요한 데이터를 제공하지 않은 모든 기사도 제외되었습니다. 샘플 중복을 방지하기 위해 동일한 기관 내에서 동일한 저자가 작성한 기사에 대해 샘플을 평가했습니다.
이 검토에는 비타민 D 투여를 받는 성인 NAFLD 환자에 대한 연구가 포함되었습니다. 인슐린 저항성은 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)를 사용하여 평가되었습니다.
검토 중인 중재는 비타민 D의 투여였습니다. 우리는 비타민 D를 모든 용량, 모든 투여 방법 및 기간 동안 투여한 연구를 포함했습니다. 그러나 우리는 각 연구에서 투여된 비타민 D의 용량과 기간을 기록했습니다. .
현재의 체계적인 검토 및 메타 분석에서 조사된 주요 결과는 인슐린 저항성이었습니다. 이와 관련하여 우리는 HOMA-IR을 사용하여 환자의 인슐린 저항성을 결정했습니다. 이차 결과에는 혈청 비타민 D 수치(ng/mL), 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 포함되었습니다. )(IU/l) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(IU/l) 수준.
부울 연산자(예: OR, AND, NOT) 및 모든 필드 또는 MeSH(Medical Subject Heading) 용어를 사용하여 키워드로 적격 기준(PICO)을 추출합니다. 이 연구에서는 PubMed 데이터베이스, Google Scholar, COCHRANE 및 Science Direct를 검색으로 사용했습니다. 적합한 저널을 찾기 위한 엔진.
연구 선택 프로세스는 잠재적으로 관련이 있는 연구를 제거할 가능성을 최소화하기 위해 3명의 저자(DAS, IKM, GS)에 의해 수행되었습니다. 불일치가 발생할 경우 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 저자의 결정을 고려합니다. 연구 선택은 중복 처리부터 시작됩니다. 관련 없는 연구를 제외하기 위해 제목 및 초록 스크리닝을 수행했습니다. 이어서 첫 번째 평가를 통과한 연구를 추가 평가하여 이 검토의 포함 및 제외 기준을 충족하는지 평가했습니다. 포함된 모든 연구는 최종 포함 전에 철저한 품질 평가를 거쳤습니다.
모든 저자는 전자 데이터 수집 양식을 사용하여 각 기사에서 필요한 데이터를 수집했습니다. 그런 다음 데이터는 소프트웨어 Review Manager 5.4를 사용하여 수집 및 관리되었습니다.
데이터 항목은 저자 이름, 출판 연도, 연구 유형, 인구, 비타민 D 복용량, 비타민 D 투여 기간, 표본 크기, 연령, 기준선 HOMA-IR 및 기준선 비타민 D 수치였습니다. HOMA-IR은 치료군과 대조군 사이에 비타민 D 투여 전후에 시행하였다.
이 검토의 적격성 기준을 충족하는 모든 논문의 품질을 보장하기 위해 표준화된 비판적 평가 도구가 사용되었습니다. 연구 선택의 편향 가능성을 최소화하도록 설계된 이 프로세스는 두 명의 저자(DAS 및 IKM)가 독립적으로 수행했습니다.
이 검토에 사용된 주요 평가 도구는 Cochrane Collaboration의 편향 위험 위험 방법이었습니다.
NAFLD 환자에서 비타민 D가 있거나 없는 HOMA-IR의 평균 차이의 풀링 및 분석. Luo et al.에 따르면 데이터가 Q1 및 Q3의 중앙값 또는 범위로 표시되는 경우 계산기를 사용하여 평균을 계산합니다. 및 Wan et al.28,29 효과 크기는 95% 신뢰 구간(CI)의 평균 차이로 보고됩니다. 분석은 고정 또는 무작위 효과 모델을 사용하여 수행되었습니다. 이질성은 I2 통계를 사용하여 평가되었으며, 이는 연구 전반에 걸쳐 관찰된 효과의 변동 비율이 실제 효과의 변동으로 인해 값 > 60%는 상당한 이질성을 나타냅니다. 이질성이 >60%인 경우 메타 회귀 및 민감도 분석을 사용하여 추가 분석을 수행했습니다. 민감도 분석은 남겨두기 방법을 사용하여 수행했습니다. (한 번에 하나의 연구를 삭제하고 분석을 반복했습니다.) p-값 < 0.05는 유의미한 것으로 간주되었습니다. 메타 분석은 소프트웨어 Review Manager 5.4를 사용하여 수행되었으며 민감도 분석은 통계 소프트웨어 패키지(Stata 17.0)를 사용하여 수행되었습니다. Windows용) 및 메타 회귀는 통합 메타 분석 소프트웨어 버전 3을 사용하여 수행되었습니다.
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게시 시간: 2022년 5월 30일