Rezistența la insulină joacă un rol important în patogeneza bolii ficatului gras nonalcoolic (NAFLD). Mai multe studii au evaluat asocierea dintrevitamina Dsuplimentarea cu rezistență la insulină la pacienții cu NAFLD. Rezultatele obținute vin în continuare cu rezultate contradictorii. Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectul terapiei suplimentare cu vitamina D asupra îmbunătățirii rezistenței la insulină la pacienții cu NAFLD. Literatura relevantă a fost obținută de la PubMed, Google Bazele de date Scholar, COCHRANE și Science Direct. Studiile obținute au fost analizate folosind modele cu efecte fixe sau cu efecte aleatoare. Au fost incluse șapte studii eligibile cu un total de 735 de participanți.Vitamina DSuplimentarea a îmbunătățit rezistența la insulină la pacienții cu NAFLD, marcată de o reducere a modelului homeostatic de evaluare a rezistenței la insulină (HOMA-IR), cu o diferență medie combinată de -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 la -0,45). Suplimentarea cu vitamina D a crescut nivelurile serice de vitamina D cu o diferență medie de 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 până la 26,56).Vitamina DSuplimentarea a redus nivelurile de ALT cu o diferență medie combinată de -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 până la -0,65). Nu a fost observat niciun efect asupra nivelurilor AST. Suplimentarea cu vitamina D are efecte benefice asupra îmbunătățirii rezistenței la insulină la pacienții cu NAFLD. Suplimentarea poate reduce HOMA-IR la astfel de pacienți. Poate fi utilizat ca potențial terapie adjuvantă pentru pacienții cu NAFLD.
Boala ficatului gras nonalcoolic (NAFLD) este un grup de boli hepatice legate de grăsime1. Se caracterizează printr-o acumulare mare de trigliceride în hepatocite, adesea cu activitate necroinflamatoare și fibroză (steatohepatită)2. Poate evolua către steatohepatită nealcoolică (NASH), fibroză și ciroză. NAFLD este considerată o cauză majoră a bolii hepatice cronice și prevalența acesteia este în creștere, estimată la 25% până la 30% dintre adulți din țările dezvoltate3,4. Rezistența la insulină, inflamația și stresul oxidativ sunt considerate a fi factori majori în dezvoltarea NAFLD1.
Patogenia NAFLD este strâns legată de rezistența la insulină. Pe baza celui mai răspândit model de „ipoteză a două lovituri”, rezistența la insulină este implicată în procesul „primul lovit”. În acest mecanism inițial, implică acumularea de lipide localizate în hepatocite, unde rezistența la insulină este considerată a fi un factor cauzal major în dezvoltarea steatozei hepatice. „Prima lovitură” crește vulnerabilitatea ficatului la factorii care alcătuiesc „a doua lovitură”. Poate duce la afectarea ficatului, inflamație și fibroză. Producerea de citokine proinflamatorii, disfuncția mitocondrială, stresul oxidativ și peroxidarea lipidică sunt, de asemenea, factori care pot contribui la dezvoltarea leziunilor hepatice, constituite din adipokine.
Vitamina D este o vitamina liposolubila care regleaza homeostazia osoasa. Rolul ei a fost explorat pe scara larga intr-o serie de afectiuni de sanatate non-scheletice, cum ar fi sindromul metabolic, rezistenta la insulina, obezitatea, diabetul de tip 2 si bolile cardiovasculare. Un mare corp de dovezi științifice a explorat relația dintre vitamina D și NAFLD. Se știe că vitamina D reglează rezistența la insulină, inflamația cronică și fibroza. Prin urmare, vitamina D poate ajuta la prevenirea progresiei NAFLD6.
Mai multe studii randomizate controlate (RCT) au evaluat efectul suplimentării cu vitamina D asupra rezistenței la insulină. Cu toate acestea, rezultatele obținute variază în continuare;fie prezintă un efect benefic asupra rezistenței la insulină, fie nu prezintă niciun beneficiu7,8,9,10,11,12,13. În ciuda rezultatelor contradictorii, este necesară o meta-analiză pentru a evalua efectul general al suplimentării cu vitamina D. Mai multe meta-analize au fost efectuate anterior14,15,16.O meta-analiză a lui Guo și colab., inclusiv șase studii care evaluează efectul vitaminei D asupra rezistenței la insulină oferă dovezi substanțiale că vitamina D poate avea un efect benefic asupra sensibilității la insulină14. Cu toate acestea, un alt meta- analiza a dat rezultate diferite. Pramono et al15 au descoperit că tratamentul suplimentar cu vitamina D nu a avut niciun efect asupra sensibilității la insulină. Populația inclusă în studiu a fost subiecți cu sau cu risc de rezistență la insulină, nu cei vizați în mod specific pentru NAFLD. ., inclusiv patru studii, au făcut constatări similare. Suplimentarea cu vitamina D nu a scăzut HOMA IR16. Luând în considerare toate meta-analizele anterioare privind utilizarea suplimentelor de vitamina D pentru rezistența la insulină, o actualizareEste necesară o meta-analiză, împreună cu literatura suplimentară actualizată. Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectul suplimentelor cu vitamina D asupra rezistenței la insulină.
Prin utilizarea strategiei de căutare de top, am găsit un total de 207 studii, iar după deduplicare, am obținut 199 de articole. Am exclus 182 de articole prin screeningul titlurilor și rezumatelor, lăsând un total de 17 studii relevante. Studii care nu au furnizat toate informațiile necesare pentru această meta-analiză sau pentru care textul complet nu a fost disponibil au fost excluse. După screening și evaluare calitativă, am obținut șapte articole pentru revizuirea sistematică actuală și meta-analiză. Diagrama de flux a studiului PRISMA este prezentată în Figura 1. .
Am inclus articolele cu text integral din șapte studii randomizate controlate (RCT). Anii de publicare a acestor articole au variat între 2012 și 2020, cu un total de 423 de eșantioane în grupul de intervenție și 312 în grupul placebo. Grupul experimental a primit diferite dozele și duratele suplimentelor de vitamina D, în timp ce grupul de control a primit un placebo. Un rezumat al rezultatelor studiului și al caracteristicilor studiului este prezentat în Tabelul 1.
Riscul de părtinire a fost analizat utilizând metoda colaborării Cochrane privind riscul de părtinire. Toate cele șapte articole incluse în acest studiu au trecut de evaluarea calității. Rezultatele complete ale riscului de părtinire pentru toate articolele incluse sunt prezentate în Figura 2.
Suplimentarea cu vitamina D îmbunătățește rezistența la insulină la pacienții cu NAFLD, caracterizată prin scăderea HOMA-IR. Pe baza unui model cu efecte aleatoare (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), diferența medie combinată între suplimentarea cu vitamina D și lipsa vitaminei Suplimentarea D a fost -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 până la -0,45) (imaginea 3).
Pe baza unui model cu efecte aleatoare (Figura 4), diferența medie cumulata a serului cu vitamina D după suplimentarea cu vitamina D a fost de 17,45 (p = 0,0002; IC 95% 8,33 până la 26,56). Conform analizei, suplimentarea cu vitamina D poate crește nivelul seric de vitamina D cu 17,5 ng/mL. Între timp, efectul suplimentelor cu vitamina D asupra enzimelor hepatice ALT și AST a prezentat rezultate diferite. Suplimentarea cu vitamina D a scăzut nivelurile de ALT cu o diferență medie cumulata de -4,44 (p = 0,02; 95% CI de la -8,24 la -0,65) (Figura 5). Cu toate acestea, nu a fost observat niciun efect pentru nivelurile AST, cu o diferență medie combinată de -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 până la 1,79) pe baza unui model cu efecte aleatoare ( Figura 6).
Modificările HOMA-IR după suplimentarea cu vitamina D au arătat o eterogenitate considerabilă (I2 = 67%). Analizele de metaregresie ale căii de administrare (orală sau intramusculară), aportului (zilnic sau non-zilnic) sau duratei suplimentării cu vitamina D (≤ 12 săptămâni și >12 săptămâni) sugerează că frecvența consumului poate explica eterogenitatea (Tabelul 2). Toate studiile, cu excepția unuia, de Sakpal și colab.11 au utilizat calea de administrare orală. Aportul zilnic de suplimente de vitamina D utilizate în trei studii7,8,13. Analiza ulterioară a sensibilității prin analiza de excludere a modificărilor HOMA-IR după suplimentarea cu vitamina D a indicat că niciun studiu nu a fost responsabil pentru eterogenitatea modificărilor în HOMA-IR (Fig. 7).
Rezultatele combinate ale meta-analizei actuale au descoperit că tratamentul suplimentar cu vitamina D poate îmbunătăți rezistența la insulină, un semn distinctiv al cărei caracteristică este reducerea HOMA-IR la pacienții cu NAFLD. Calea de administrare a vitaminei D poate varia, prin injectare intramusculară sau pe cale orală. .O analiză ulterioară a efectului său asupra îmbunătățirii rezistenței la insulină pentru a înțelege modificările nivelurilor serice de ALT și AST. A fost observată o scădere a nivelurilor de ALT, dar nu a nivelurilor de AST, datorită suplimentării suplimentare cu vitamina D.
Apariția NAFLD este strâns legată de rezistența la insulină. Creșterea acizilor grași liberi (FFA), inflamația țesutului adipos și scăderea adiponectinei sunt responsabile pentru dezvoltarea rezistenței la insulină în NAFLD17. FFA seric este semnificativ crescut la pacienții cu NAFLD, care este ulterior convertit. la triacilgliceroli prin calea glicerol-3-fosfat. Un alt produs al acestei căi este ceramida și diacilglicerol (DAG). Se știe că DAG este implicat în activarea proteinei kinazei C (PKC), care poate inhiba receptorul de insulină treonina 1160, care este asociat cu o rezistență redusă la insulină. Inflamația țesutului adipos și creșterea citokinelor proinflamatorii, cum ar fi interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-alfa) contribuie, de asemenea, la rezistența la insulină. În ceea ce privește adiponectina, poate promova inhibarea beta-oxidării acizilor grași (FAO), a utilizării glucozei și a sintezei acizilor grași. Nivelurile sale sunt reduse la pacienții cu NAFLD, promovând astfel dezvoltareaCreșterea rezistenței la insulină. Legat de vitamina D, receptorul vitaminei D (VDR) este prezent în celulele hepatice și a fost implicat în reducerea proceselor inflamatorii în bolile hepatice cronice. Activitatea VDR crește sensibilitatea la insulină prin modularea FFA. În plus, vitamina D are proprietăți antiinflamatorii și antifibrotice în ficat19.
Dovezile actuale sugerează că deficiența de vitamina D poate fi implicată în patogeneza mai multor boli. Acest concept este valabil pentru legătura dintre deficiența de vitamina D și rezistența la insulină20,21. Vitamina D își exercită rolul potențial prin interacțiunea cu VDR și enzimele de metabolizare a vitaminei D. Acestea pot fi prezente în mai multe tipuri de celule, inclusiv celulele beta pancreatice și celulele care răspund la insulină, cum ar fi adipocitele. Deși mecanismul exact dintre vitamina D și rezistența la insulină rămâne incert, s-a sugerat că țesutul adipos poate fi implicat în mecanismul său. principalul depozit de vitamina D din organism este țesutul adipos. De asemenea, acționează ca o sursă importantă de adipokine și citokine și este implicat în producerea inflamației sistemice. Dovezile actuale sugerează că vitamina D reglează evenimentele legate de secreția de insulină din celulele beta pancreatice.
Având în vedere aceste dovezi, suplimentarea cu vitamina D pentru a îmbunătăți rezistența la insulină la pacienții cu NAFLD este rezonabilă. Rapoartele recente indică un efect benefic al suplimentelor cu vitamina D asupra îmbunătățirii rezistenței la insulină. Mai multe RCT au furnizat rezultate contradictorii, necesitând o evaluare suplimentară prin meta-analize. meta-analiză realizată de Guo și colab.Evaluarea efectului vitaminei D asupra rezistenței la insulină oferă dovezi substanțiale că vitamina D poate avea un efect benefic asupra sensibilității la insulină. Au găsit o reducere a HOMA-IR de -1,32;95% CI – 2,30, – 0,34. Studiile incluse pentru evaluarea HOMA-IR au fost șase studii14. Cu toate acestea, există dovezi contradictorii. O revizuire sistematică și meta-analiză care a implicat 18 RCT de către Pramono și colab. care evaluează efectul suplimentării cu vitamina D asupra Sensibilitatea la insulină la subiecții cu rezistență la insulină sau cu risc de rezistență la insulină a arătat că vitamina D suplimentară Sensibilitatea la insulină nu a avut niciun efect, diferența medie standardizată -0,01, IC 95% -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Totuși, trebuie remarcat faptul că populația evaluată în metaanaliză a fost subiecți cu sau cu risc de rezistență la insulină (supraponderalitate, obezitate, prediabet, sindrom ovar polichistic [SOP] și tip necomplicat). 2), mai degrabă decât pacienții cu NAFLD15. O altă meta-analiză a lui Wei și colab. S-au obținut, de asemenea, constatări similare. În evaluarea suplimentării cu vitamina D în HOMA-IR, inclusiv a patru studii, suplimentarea cu vitamina D nu a redus HOMA IR (WMD). = 0,380, IC 95% – 0,162, 0,923; p = 0,169) 16. Comparând toate datele disponibile, revizuirea sistematică actuală și meta-analiză oferă mai multe rapoarte despre suplimentarea cu vitamina D care îmbunătățește rezistența la insulină la pacienții cu NAFLD, similar meta-analizei de Guo et al. Deși au fost efectuate meta-analize similare, meta-analiză actuală oferă o literatură actualizată care implică mai multe studii controlate randomizate și, astfel, oferă dovezi mai puternice pentru efectul suplimentelor cu vitamina D asupra insulinei r.rezistență.
Efectul vitaminei D asupra rezistenței la insulină poate fi explicat prin rolul său ca potențial regulator al secreției de insulină și al nivelurilor de Ca2+. celulele beta. Nu numai transcripția genei insulinei, ci și VDRE este cunoscută pentru a stimula diverse gene legate de formarea citoscheletului, joncțiuni intracelulare și creșterea celulelor celulelor cβ pancreatice. De asemenea, sa demonstrat că vitamina D afectează rezistența la insulină prin modularea Ca2+ Deoarece calciul este esențial pentru mai multe procese intracelulare mediate de insulină în țesutul muscular și adipos, vitamina D poate fi implicată în efectul său asupra rezistenței la insulină. Nivelurile intracelulare optime de Ca2+ sunt necesare pentru acțiunea insulinei. Studiile au descoperit că deficiența de vitamina D duce la concentrații crescute de Ca2+, ducând la scăderea activității GLUT-4, care afectează rezistența la insulină26,27.
Efectul suplimentelor cu vitamina D asupra îmbunătățirii rezistenței la insulină a fost analizat în continuare pentru a reflecta efectul acesteia asupra funcției hepatice, care s-a reflectat în modificări ale nivelurilor de ALT și AST. A fost observată o scădere a nivelurilor de ALT, dar nu a nivelurilor de AST, din cauza vitaminei D suplimentare. Suplimentare.O meta-analiză realizată de Guo și colab. a arătat o reducere limită a nivelurilor de ALT, fără niciun efect asupra nivelurilor AST, similar cu acest studiu14.Un alt studiu de metaanaliză realizat de Wei și colab.2020 nu a găsit nicio diferență în alanina aminotransferaza serică. și nivelurile de aspartat aminotransferazei între suplimentele cu vitamina D și grupurile placebo.
Evaluările sistematice și meta-analizele actuale argumentează, de asemenea, împotriva limitărilor. Eterogenitatea meta-analizei actuale poate să fi influențat rezultatele obținute în acest studiu. Perspectivele viitoare ar trebui să abordeze numărul de studii și subiecți implicați în evaluarea suplimentării cu vitamina D pentru rezistența la insulină, care vizează în mod specific populația NAFLD și omogenitatea studiilor. Un alt aspect de luat în considerare este studiul altor parametri în NAFLD, cum ar fi efectul suplimentării cu vitamina D la pacienții cu NAFLD asupra parametrilor inflamatori, scorul de activitate al NAFLD (NAS) și rigiditatea ficatului. În concluzie, suplimentarea cu vitamina D a îmbunătățit rezistența la insulină la pacienții cu NAFLD, un semn distinctiv al căruia a fost redus HOMA-IR. Poate fi utilizat ca potențial terapie adjuvantă pentru pacienții cu NAFLD.
Criteriile de eligibilitate sunt determinate prin implementarea conceptului PICO. Cadrul descris în Tabelul 3.
Actuala revizuire sistematică și meta-analiză include toate studiile până la 28 martie 2021 și oferă textul integral, evaluând administrarea suplimentară de vitamina D la pacienții cu NAFLD. Articole cu rapoarte de caz, studii calitative și economice, recenzii, cadavre și tipuri de anatomie au fost excluse din studiul curent. Au fost, de asemenea, excluse toate articolele care nu au furnizat datele necesare pentru a efectua meta-analiză curentă. Pentru a preveni duplicarea eșantioanelor, eșantioanele au fost evaluate pentru articolele scrise de același autor în cadrul aceleiași instituții.
Revizuirea a inclus studii ale pacienților adulți cu NAFLD cărora li s-a administrat vitamina D. Rezistența la insulină a fost evaluată folosind modelul de evaluare a rezistenței la insulină (HOMA-IR).
Intervenția analizată a fost administrarea vitaminei D. Am inclus studii în care vitamina D a fost administrată în orice doză, prin orice metodă de administrare și pe orice durată. Totuși, am înregistrat doza și durata de vitamina D administrată în fiecare studiu. .
Principalul rezultat investigat în revizuirea sistematică și meta-analiză actuală a fost rezistența la insulină. În acest sens, am folosit HOMA-IR pentru a determina rezistența la insulină la pacienți. Rezultatele secundare au inclus nivelurile serice de vitamina D (ng/mL), alanina aminotransferaza (ALT). ) (UI/l) și nivelurile de aspartat aminotransferaza (AST) (UI/l).
Extrageți criteriile de eligibilitate (PICO) în cuvinte cheie utilizând operatori booleeni (de exemplu, SAU, ȘI, NU) și toate câmpurile sau termenii MeSH (Medical Subject Heading). În acest studiu, am folosit baza de date PubMed, Google Scholar, COCHRANE și Science Direct ca căutare. motoare pentru a găsi jurnale eligibile.
Procesul de selecție a studiilor a fost efectuat de trei autori (DAS, IKM, GS) pentru a minimiza posibilitatea de a elimina studii potențial relevante. Atunci când apar dezacorduri, sunt luate în considerare deciziile primului, al doilea și al treilea autori. Selecția studiilor începe cu manipularea duplicatelor. Înregistrările. Screeningul titlului și al rezumatului a fost efectuat pentru a exclude studiile irelevante. Ulterior, studiile care au trecut prima evaluare au fost evaluate în continuare pentru a evalua dacă îndeplinesc criteriile de includere și excludere pentru această revizuire. Toate studiile incluse au fost supuse unei evaluări aprofundate a calității înainte de includerea finală.
Toți autorii au folosit formulare electronice de colectare a datelor pentru a colecta datele necesare din fiecare articol. Datele au fost apoi asamblate și gestionate folosind software-ul Review Manager 5.4.
Elementele de date au fost numele autorului, anul publicării, tipul de studiu, populația, doza de vitamina D, durata administrării vitaminei D, dimensiunea eșantionului, vârsta, HOMA-IR de bază și nivelurile inițiale de vitamina D. O meta-analiză a diferențelor medii în HOMA-IR înainte și după administrarea vitaminei D a fost efectuată între loturile de tratament și cele de control.
Pentru a asigura calitatea tuturor articolelor care îndeplinesc criteriile de eligibilitate pentru această revizuire, a fost utilizat un instrument de evaluare critică standardizat. Acest proces, conceput pentru a minimiza potențialul de părtinire în selecția studiului, a fost realizat independent de doi autori (DAS și IKM).
Instrumentul cheie de evaluare utilizat în această revizuire a fost metoda riscului de părtinire a Cochrane Collaboration.
Gruparea și analiza diferențelor medii în HOMA-IR cu și fără vitamina D la pacienții cu NAFLD. Conform lui Luo și colab., dacă datele sunt prezentate ca mediană sau interval de Q1 și Q3, utilizați un calculator pentru a calcula media. şi Wan şi colab.28,29 Mărimile efectului sunt raportate ca diferențe medii cu intervale de încredere (IC) de 95%. Analizele au fost efectuate folosind modele cu efecte fixe sau aleatorii. din cauza variației efectului real, cu valori >60% indicând o eterogenitate semnificativă. Dacă eterogenitatea a fost >60%, analizele suplimentare au fost efectuate folosind meta-regresie și analize de sensibilitate. Analizele de sensibilitate au fost efectuate folosind metoda leave-one-out (un studiu o dată a fost șters și analiza a fost repetată). Valorile p < 0,05 au fost considerate semnificative. Meta-analizele au fost efectuate folosind software-ul Review Manager 5.4, analizele de sensibilitate au fost efectuate folosind pachetul software statistic (Stata 17.0 pentru Windows), iar metaregresiile au fost efectuate folosind software-ul integrat de metaanaliza versiunea 3.
Wang, S. et al. Suplimentarea cu vitamina D în tratamentul bolii hepatice grase nealcoolice în diabetul de tip 2: protocoale pentru o revizuire sistematică și meta-analiză.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Suplimentarea cu vitamina D și boala ficatului gras nonalcoolic: prezent și viitor.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologia și istoria naturală a bolii ficatului gras nonalcoolic (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Revizuire sistematică: Epidemiologia și istoria naturală a bolii ficatului gras nonalcoolic și a steatohepatitei nonalcoolice la adulți.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Procesul al doilea hit în boala ficatului gras nonalcoolic: o caracterizare multifactorială a celui de-al doilea hit. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamina D deficiency in chronic liver disease.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresia suplimentării cu vitamina D în boala ficatului gras nonalcoolic: un trial clinic controlat randomizat dublu-orb.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Suplimentarea orală cu vitamina D nu are efect asupra bolii hepatice grase nealcoolice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Efectele suplimentării cu vitamina D asupra diferiților markeri ai glicemiei și rezistenței la insulină la pacienții cu boală a ficatului gras nonalcoolic (NAFLD).Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Efectele suplimentării cu vitamina D asupra diverșilor parametri la pacienții cu boală hepatică grasă nonalcoolică.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. și colab. Suplimentarea cu vitamina D la pacienții cu boală hepatică grasă nonalcoolică: un studiu controlat randomizat.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Îmbunătățește vitamina D enzimele hepatice, stresul oxidativ și biomarkerii inflamatori la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică? Un studiu clinic randomizat. Endocrinologie 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamina D pentru tratamentul bolii hepatice grase nealcoolice, detectată prin elastografie tranzitorie: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.Diabetic obesity.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamina D și boala ficatului gras nonalcoolic: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate.Funcția alimentară.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Efectele suplimentării cu vitamina D asupra sensibilității la insulină: o revizuire sistematică și meta-analiză. Diabetes Care 43 (7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Efectele suplimentării cu vitamina D la pacienții cu boală hepatică grasă nonalcoolică: o revizuire sistematică și meta-analiză.Interpretare.J.Endocrinologie.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modularea rezistenței la insulină în boala ficatului gras nonalcoolic.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC și colab. Fosforilarea receptorului de insulină Thr1160 mediază rezistența hepatică la insulină indusă de lipide.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Efectul vitaminei D asupra bolii ficatului gras nonalcoolic: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate randomizate.Interpretare.J.Pagina anterioară.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Ora postării: 30-mai-2022