Viðbótarmeðferð með D-vítamíni til að bæta insúlínviðnám hjá sjúklingum með óáfengan fitulifur: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining

Insúlínviðnám gegnir mikilvægu hlutverki í meingerð óalkóhóls fitulifrarsjúkdóms (NAFLD). Nokkrar rannsóknir hafa metið tengsl milliD-vítamínfæðubótarefni með insúlínviðnámi hjá sjúklingum með NAFLD. Niðurstöðurnar sem fengust koma enn með misvísandi niðurstöðum. Markmið þessarar rannsóknar var að meta áhrif viðbótar D-vítamínmeðferðar á að bæta insúlínviðnám hjá sjúklingum með NAFLD. Viðeigandi bókmenntir voru fengin frá PubMed, Google Fræðimaður, COCHRANE og Science Direct gagnagrunna. Rannsóknirnar sem fengust voru greindar með föstum áhrifum eða slembiáhrifum. Sjö hæfar rannsóknir með samtals 735 þátttakendum voru teknar með.D-vítamínviðbót bætti insúlínviðnám hjá sjúklingum með NAFLD, sem einkenndist af lækkun á Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), með sameinuðum meðalmun upp á -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 til -0,45). D-vítamínuppbót jók sermisþéttni D-vítamíns með að meðaltali 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 til 26,56).D-vítamínviðbót minnkaði ALT gildi með sameinuðum meðalmun upp á -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 til -0,65). Engin áhrif sáust á AST gildi. D-vítamín viðbót hefur jákvæð áhrif á að bæta insúlínviðnám hjá NAFLD sjúklingum. viðbót getur dregið úr HOMA-IR hjá slíkum sjúklingum. Það er hægt að nota sem hugsanlega viðbótarmeðferð fyrir NAFLD sjúklinga.

analysis
Óáfengur fitulifur (NAFLD) er hópur fitutengdra lifrarsjúkdóma1. Hann einkennist af mikilli uppsöfnun þríglýseríða í lifrarfrumum, oft með drepbólguvirkni og bandvefsbólgu (steatohepatitis). bandvefssjúkdómur og skorpulifur.NAFLD er talin helsta orsök langvinnra lifrarsjúkdóma og algengi þeirra fer vaxandi, áætlaður 25% til 30% fullorðinna í þróuðum löndum3,4.Insúlínviðnám, bólgur og oxunarálag eru talin vera stórir þættir í þróun NAFLD1.
Meingerð NAFLD er nátengd insúlínviðnámi. Byggt á algengustu „tvíhita tilgátu“ líkaninu tekur insúlínviðnám þátt í „fyrsta höggi“ ferlinu. Í þessu upphaflega kerfi felur það í sér uppsöfnun lípíða í lifrarfrumur, þar sem insúlínviðnám er talið vera stór orsakavaldur í þróun fituhrörnunar í lifur. „Fyrsta höggið“ eykur viðkvæmni lifrarinnar fyrir þáttunum sem mynda „annað höggið“. Það getur leitt til lifrarskemmda, bólga og bandvefsmyndun. Framleiðsla bólgueyðandi frumudrepna, truflun á starfsemi hvatbera, oxunarálag og lípíðperoxun eru einnig þættir sem geta stuðlað að þróun lifrarskaða, sem mynda adipókín.

vitamin-d
D-vítamín er fituleysanlegt vítamín sem stjórnar jafnvægi í beinum. Hlutverk þess hefur verið mikið kannað í ýmsum heilsufarsvandamálum sem ekki tengjast beinagrind eins og efnaskiptaheilkenni, insúlínviðnámi, offitu, sykursýki af tegund 2 og hjarta- og æðasjúkdómum. Mikill fjöldi vísindalegra sönnunargagna hefur kannað sambandið milli D-vítamíns og NAFLD. Vitað er að D-vítamín stjórnar insúlínviðnámi, langvinnri bólgu og bandvefsmyndun. Þess vegna getur D-vítamín hjálpað til við að koma í veg fyrir framgang NAFLD6.
Nokkrar slembiraðaðar samanburðarrannsóknir (RCT) hafa metið áhrif D-vítamínuppbótar á insúlínviðnám. Hins vegar eru niðurstöður sem fengust enn mismunandi;annað hvort sýna jákvæð áhrif á insúlínviðnám eða sýna ekki neinn ávinning7,8,9,10,11,12,13. Þrátt fyrir misvísandi niðurstöður þarf safngreiningu til að meta heildaráhrif D-vítamínuppbótar. Nokkrar metagreiningar hafa verið gerðar áður14,15,16. Safngreining eftir Guo o.fl. Þar á meðal sex rannsóknir sem meta áhrif D-vítamíns á insúlínviðnám gefur verulegar vísbendingar um að D-vítamín gæti haft jákvæð áhrif á insúlínnæmi14. Hins vegar er önnur meta- greining skilaði mismunandi niðurstöðum. Pramono o.fl.15 komust að því að viðbótar D-vítamínmeðferð hafði engin áhrif á insúlínnæmi. Þýðingin sem var með í rannsókninni voru einstaklingar með eða í hættu á insúlínviðnámi, ekki þeir sem voru sérstaklega miðuð við NAFLD. Önnur rannsókn Wei o.fl. ., þar á meðal fjórar rannsóknir, komu fram svipaðar niðurstöður. D-vítamínuppbót minnkaði ekki HOMA IR16. Miðað við allar fyrri meta-greiningar á notkun D-vítamínuppbótar við insúlínviðnám, uppfærslaÞörf er á meta-greiningu ásamt fleiri uppfærðum bókmenntum. Tilgangur þessarar rannsóknar var að meta áhrif D-vítamínuppbótar á insúlínviðnám.

white-pills
Með því að nota efstu leitarstefnuna fundum við alls 207 rannsóknir og eftir tvítekningu fengum við 199 greinar. Við útilokuðum 182 greinar með því að skima titla og útdrætti, og skildu eftir samtals 17 viðeigandi rannsóknir. Rannsóknir sem gáfu ekki allar upplýsingar sem krafist er fyrir þessa meta-greiningu eða þar sem fullur texti var ekki tiltækur voru útilokaðir. Eftir skimun og eigindlegt mat fengum við sjö greinar fyrir núverandi kerfisbundið yfirlit og meta-greiningu. Flæðirit PRISMA rannsóknarinnar er sýnt á mynd 1 .
Við tókum inn heildartextagreinar úr sjö slembiröðuðum samanburðarrannsóknum (RCTs). Útgáfuár þessara greina voru á bilinu 2012 til 2020, með alls 423 sýni í íhlutunarhópnum og 312 í lyfleysuhópnum. Tilraunahópurinn fékk mismunandi skammta og tímalengd D-vítamínuppbótar, en viðmiðunarhópurinn fékk lyfleysu. Samantekt á niðurstöðum rannsóknarinnar og eiginleikum rannsóknarinnar er sýnd í töflu 1.
Hættan á hlutdrægni var greind með Cochrane Collaboration's risk of bias aðferðinni. Allar sjö greinarnar sem teknar voru í þessari rannsókn stóðust gæðamatið. Heildarniðurstöður hættu á hlutdrægni fyrir allar meðfylgjandi greinar eru sýndar á mynd 2.
D-vítamín viðbót bætir insúlínviðnám hjá sjúklingum með NAFLD, sem einkennist af minnkaðri HOMA-IR. Byggt á slembiáhrifalíkani (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), samanlagður meðalmunur á D-vítamínuppbót og engu vítamíni D viðbót var -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 til -0,45) (mynd 3).
Byggt á slembiáhrifalíkani (Mynd 4), var samanlagður meðalmunur á D-vítamínsermi eftir D-vítamínuppbót 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 til 26,56). Samkvæmt greiningunni getur D-vítamínuppbót aukið D-vítamínþéttni í sermi um 17,5 ng/ml. Á sama tíma sýndu áhrif D-vítamínuppbótar á lifrarensím ALT og AST mismunandi niðurstöður. D-vítamínuppbót lækkaði ALT gildi með samanlögðum meðalmun upp á -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 til -0,65) (Mynd 5). Hins vegar sáust engin áhrif fyrir AST gildi, með sameinuðum meðalmun upp á -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 til 1,79) byggt á slembiáhrifalíkani ( mynd 6).
Breytingar á HOMA-IR eftir D-vítamínuppbót sýndu töluverða misleitni (I2 = 67%). Meta-aðhvarfsgreiningar á lyfjagjöf (til inntöku eða í vöðva), inntöku (daglega eða ekki daglega) eða lengd D-vítamínuppbótar (≤ 12 vikur og >12 vikur) benda til þess að neyslutíðni geti skýrt misleitni (tafla 2). Allar nema ein rannsókn Sakpal o.fl.11 notuðu inntökuleiðina til inntöku.Dagleg inntaka D-vítamínuppbótar sem notuð var í þremur rannsóknum7,8,13.Frekari næmnigreining með útskilnaðargreiningu á breytingum á HOMA-IR eftir D-vítamínuppbót gaf til kynna að engin rannsókn bæri ábyrgð á misleitni breytinga á HOMA-IR (mynd 7).
Samanlagðar niðurstöður núverandi safngreiningar leiddu í ljós að viðbótar D-vítamínmeðferð gæti bætt insúlínviðnám, sem einkennist af minnkaðri HOMA-IR hjá sjúklingum með NAFLD. Lyfjagjöf D-vítamíns getur verið mismunandi, með inndælingu í vöðva eða um munn. Frekari greining á áhrifum þess á að bæta insúlínviðnám til að skilja breytingar á ALT- og AST-gildum í sermi. Lækkun á ALT-gildum, en ekki AST-gildum, kom fram vegna viðbótar D-vítamínuppbótar.
Tilkoma NAFLD er nátengd insúlínviðnámi. Auknar fríar fitusýrur (FFA), fituvefsbólga og minnkuð adiponectin eru ábyrg fyrir þróun insúlínviðnáms í NAFLD17. FFA í sermi er verulega hækkað hjá NAFLD sjúklingum, sem síðan breytist til tríasýlglýseróla um glýseról-3-fosfatferilinn. Önnur afurð þessarar ferils er ceramíð og díacýlglýseról (DAG). Vitað er að DAG tekur þátt í virkjun próteinkínasa C (PKC), sem getur hamlað insúlínviðtakanum threonine 1160, sem tengist minnkuðu insúlínviðnámi. Bólga í fituvef og aukning á bólgueyðandi frumudrjótum eins og interleukin-6 (IL-6) og æxlisdrep alfa (TNF-alfa) stuðla einnig að insúlínviðnámi. Hvað adiponectin varðar getur það stuðlað að insúlínviðnámi. hömlun á beta-oxun fitusýru (FAO), nýtingu glúkósa og nýmyndun fitusýra. Magn þess minnkar hjá NAFLD sjúklingum og stuðlar þar með að þróunstyrking á insúlínviðnámi.Tengd D-vítamíni, D-vítamín viðtakinn (VDR) er til staðar í lifrarfrumum og hefur verið tengdur við að draga úr bólguferli í langvinnum lifrarsjúkdómum. Virkni VDR eykur insúlínnæmi með því að stilla FFA. D hefur bólgueyðandi og trefjaeyðandi eiginleika í lifur19.
Núverandi vísbendingar benda til þess að skortur á D-vítamíni geti átt þátt í meingerð nokkurra sjúkdóma. Þetta hugtak gildir um tengslin milli D-vítamínskorts og insúlínviðnáms20,21. D-vítamín gegnir hugsanlegu hlutverki sínu með samskiptum við VDR og D-vítamín umbrotsensím. Þessar geta verið til staðar í nokkrum frumugerðum, þar á meðal beta-frumum í brisi og insúlínsvörunarfrumum eins og fitufrumum. Þó að nákvæmur gangur milli D-vítamíns og insúlínviðnáms sé enn óviss hefur verið gefið til kynna að fituvef geti átt þátt í verkun þess. Aðalgeymsla D-vítamíns í líkamanum er fituvef. Það virkar einnig sem mikilvæg uppspretta adipókína og cýtókína og tekur þátt í framleiðslu á altækum bólgum. Núverandi vísbendingar benda til þess að D-vítamín stjórni atburðum sem tengjast insúlínseytingu frá beta-frumum í brisi.
Í ljósi þessara vísbendinga er D-vítamínuppbót til að bæta insúlínviðnám hjá NAFLD-sjúklingum sanngjarnt. Nýlegar skýrslur benda til jákvæðra áhrifa D-vítamínuppbótar til að bæta insúlínviðnám. Nokkrar RCT-rannsóknir hafa gefið misvísandi niðurstöður, sem þarfnast frekara mats með meta-greiningum. Nýleg meta-greining eftir Guo et al.​​Mat áhrif D-vítamíns á insúlínviðnám gefur verulegar vísbendingar um að D-vítamín gæti haft jákvæð áhrif á insúlínnæmi. Þeir fundu lækkun á HOMA-IR upp á − 1,32;95% CI – 2,30, – 0,34. Rannsóknirnar sem teknar voru með til að meta HOMA-IR voru sex rannsóknir14. Hins vegar eru misvísandi vísbendingar fyrir hendi. Kerfisbundið yfirlit og safngreining sem tók þátt í 18 RCT-rannsóknum eftir Pramono o.fl. sem metur áhrif D-vítamínuppbótar á insúlínnæmi hjá einstaklingum með insúlínviðnám eða hættu á insúlínviðnámi sýndi að viðbótar D-vítamín Insúlínnæmi hafði engin áhrif, staðlað meðaltalsmunur -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Hins vegar skal tekið fram að þýðið sem metið var í safngreiningunni voru einstaklingar með eða í hættu á insúlínviðnámi (ofþyngd, offita, forsykursýki, fjölblöðrueggjastokkaheilkenni [PCOS] og óbrotin gerð 2 sykursýki), frekar en NAFLD sjúklinga15. Önnur safngreining eftir Wei o.fl. Svipaðar niðurstöður fengust einnig. Við mat á D-vítamínuppbót í HOMA-IR, þar á meðal fjórum rannsóknum, dró D-vítamín viðbót ekki úr HOMA IR (WMD) = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Með því að bera saman öll tiltæk gögn gefur núverandi kerfisbundin úttekt og safngreining fleiri skýrslur um D-vítamín viðbót sem bætir insúlínviðnám hjá NAFLD sjúklingum, svipað og safngreiningin. eftir Guo o.fl. Þrátt fyrir að svipaðar meta-greiningar hafi verið gerðar, gefur núverandi meta-greining uppfært bókmenntir sem fela í sér fleiri slembiraðaða samanburðarrannsóknir og gefur því sterkari sönnunargögn fyrir áhrifum D-vítamínuppbótar á insúlín.eistance.
Áhrif D-vítamíns á insúlínviðnám má skýra með hlutverki þess sem mögulegur eftirlitsaðili insúlínseytingar og Ca2+ magns. Kalsítríól getur beinlínis hrundið af stað insúlínseytingu vegna þess að D-vítamín svörunarþátturinn (VDRE) er til staðar í insúlíngenahvatanum sem er staðsettur í brisi beta frumur.Ekki aðeins umritun insúlíngensins, heldur einnig er vitað að VDRE örvar ýmis gen sem tengjast myndun frumubeina, innanfrumumótum og frumuvöxt cβ frumna í brisi. D-vítamín hefur einnig verið sýnt fram á að hafa áhrif á insúlínviðnám með því að stilla Ca2+ flæði.Þar sem kalsíum er nauðsynlegt fyrir nokkra insúlínmiðlaða innanfrumuferla í vöðvum og fituvef getur D-vítamín tekið þátt í áhrifum þess á insúlínviðnám. Ákjósanlegur Ca2+ magn innanfrumu er nauðsynlegur fyrir insúlínverkun. Rannsóknir hafa leitt í ljós að skortur á D-vítamíni leiðir til aukinn styrkur Ca2+, sem leiðir til minnkaðrar GLUT-4 virkni, sem hefur áhrif á insúlínviðnám26,27.
Áhrif D-vítamínuppbótar til að bæta insúlínviðnám voru greind frekar til að endurspegla áhrif þess á lifrarstarfsemi, sem endurspeglaðist í breytingum á ALT og AST gildum. Lækkun á ALT gildum, en ekki AST gildum, kom fram vegna viðbótar D vítamíns viðbót.Safgreining eftir Guo o.fl. sýndi lækkun á ALT-gildum á mörkum, án áhrifa á AST-gildi, svipað og í þessari rannsókn14. Önnur meta-greining eftir Wei et al.2020 fann heldur engan mun á alanínamínótransferasa í sermi og aspartat amínótransferasa á milli D-vítamínuppbótar og lyfleysuhópa.
Núverandi kerfisbundnar úttektir og smágreiningar mæla einnig gegn takmörkunum. Misleitni núverandi safngreiningar gæti hafa haft áhrif á niðurstöðurnar sem fengust í þessari rannsókn. Framtíðarsjónarmið ættu að fjalla um fjölda rannsókna og viðfangsefna sem taka þátt í að meta D-vítamín viðbót fyrir insúlínviðnám, beinist sérstaklega að NAFLD þýðinu og einsleitni rannsóknanna. Annar þáttur sem þarf að huga að er að rannsaka aðrar breytur í NAFLD, svo sem áhrif D-vítamínuppbótar hjá NAFLD sjúklingum á bólgubreytur, NAFLD virkniskor (NAS) og lifrarstífleika. Að lokum bætti D-vítamínuppbót insúlínviðnám hjá sjúklingum með NAFLD, sem einkennist af minni HOMA-IR. Það er hægt að nota sem hugsanlega viðbótarmeðferð fyrir NAFLD sjúklinga.
Hæfnisskilyrði eru ákvörðuð með því að innleiða PICO hugmyndina. Ramminn sem lýst er í töflu 3.
Núverandi kerfisbundin úttekt og meta-greining nær yfir allar rannsóknir til 28. mars 2021 og veitir allan textann, metur viðbótar D-vítamíngjöf hjá sjúklingum með NAFLD. Greinar með tilviksskýrslum, eigindlegum og hagfræðilegum rannsóknum, umsögnum, líkum og líffæragerðum. voru útilokaðar frá yfirstandandi rannsókn. Allar greinar sem ekki gáfu þau gögn sem nauðsynleg voru til að framkvæma núverandi meta-greiningu voru einnig útilokaðar. Til að koma í veg fyrir tvítekningu sýna voru sýnin metin fyrir greinar skrifaðar af sama höfundi innan sömu stofnunar.
Í umfjölluninni voru rannsóknir á fullorðnum NAFLD sjúklingum sem fengu D-vítamín gjöf. Insúlínviðnám var metið með því að nota Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Inngripið sem var til skoðunar var gjöf D-vítamíns. Við tókum þátt í rannsóknum þar sem D-vítamín var gefið í hvaða skömmtum sem er, með hvaða lyfjagjöf sem er og í hvaða tíma sem er. Hins vegar skráðum við skammt og tímalengd D-vítamíns sem gefið var í hverri rannsókn .
Aðalniðurstaðan sem rannsökuð var í núverandi kerfisbundnu yfirliti og safngreiningu var insúlínviðnám. Í þessu sambandi notuðum við HOMA-IR til að ákvarða insúlínviðnám hjá sjúklingum. Afleiddar niðurstöður voru meðal annars sermisþéttni D-vítamíns (ng/ml), alanín amínótransferasa (ALT). ) (ae/l) og aspartat amínótransferasa (AST) (ae/l).
Dragðu hæfisskilyrði (PICO) út í leitarorð með því að nota Boolean rekstraraðila (td OR, AND, NOT) og alla reiti eða MeSH (Medical Subject Heading) hugtök. Í þessari rannsókn notuðum við PubMed gagnagrunninn, Google Scholar, COCHRANE og Science Direct sem leit vélar til að finna hæf tímarit.
Valferlið rannsókna var framkvæmt af þremur höfundum (DAS, IKM, GS) til að lágmarka möguleikann á að fjarlægja mögulega viðeigandi rannsóknir. Þegar ágreiningur kemur upp er tekið tillit til ákvarðana fyrsta, annars og þriðja höfundar. færslur.Titils- og útdráttarskimun var gerð til að útiloka óviðkomandi rannsóknir. Í kjölfarið voru rannsóknir sem stóðust fyrsta matið metnar frekar til að meta hvort þær uppfylltu skilyrði fyrir inntöku og útilokun fyrir þessa yfirferð. Allar rannsóknir sem voru með í för gengust undir ítarlegt gæðamat áður en endanleg innlimun var tekin.
Allir höfundar notuðu rafræn gagnasöfnunareyðublöð til að safna nauðsynlegum gögnum úr hverri grein. Gögnin voru síðan sett saman og stjórnað með hugbúnaðinum Review Manager 5.4.
Gagnaatriði voru nafn höfundar, útgáfuár, rannsóknartegund, íbúafjöldi, D-vítamínskammtur, lengd D-vítamíngjafar, sýnastærð, aldur, grunnlína HOMA-IR og grunngildi D-vítamíns. Safngreining á meðalmun á HOMA-IR fyrir og eftir D-vítamíngjöf var framkvæmd á milli meðferðar- og samanburðarhópa.
Til að tryggja gæði allra greina sem uppfylltu hæfisskilyrðin fyrir þessa yfirferð var notað staðlað gagngert matstæki. Þetta ferli, hannað til að lágmarka möguleika á hlutdrægni í vali á rannsóknum, var framkvæmt óháð af tveimur höfundum (DAS og IKM).
Lykilmatstækið sem notað var í þessari endurskoðun var áhættuaðferð Cochrane Collaboration á hlutdrægni.
Sameining og greining á meðalmun á HOMA-IR með og án D-vítamíns hjá sjúklingum með NAFLD. Samkvæmt Luo o.fl., ef gögnin eru sett fram sem miðgildi eða svið Q1 og Q3, skal nota reiknivél til að reikna út meðaltalið. og Wan o.fl.28,29 Áhrifastærðir eru skráðar sem meðalmunur með 95% öryggisbili (CI). Greiningar voru gerðar með föstum eða tilviljunarkenndum áhrifalíkönum. Kynhneigð var metin með I2 tölfræðinni, sem gefur til kynna að hlutfall breytileika í framkomnum áhrifum milli rannsókna var vegna breytileika í raunverulegum áhrifum, þar sem gildi >60% gefa til kynna verulega misleitni. Ef misleitni var >60% voru viðbótargreiningar gerðar með meta-aðhvarfs- og næmisgreiningum. Næmnigreiningar voru gerðar með leyfi-einn-út aðferð (einni rannsókn í einu var eytt og greiningin endurtekin).p-gildi < 0,05 voru talin marktæk. Meta-greiningar voru gerðar með hugbúnaðinum Review Manager 5.4, næmisgreiningar voru gerðar með tölfræðilegum hugbúnaðarpakka (Stata 17.0) fyrir Windows), og meta-aðhvarf voru framkvæmdar með því að nota Integrated Meta-Analysis Software Version 3.
Wang, S. o.fl. D-vítamín viðbót við meðferð á óáfengum fitulifursjúkdómum við sykursýki af tegund 2: Bókanir um kerfisbundna endurskoðun og meta-greiningu.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG D-vítamínuppbót og óáfengur fitulifrarsjúkdómur: nútíð og framtíð.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Faraldsfræði og náttúrusaga óáfengs fitulifrarsjúkdóms (NAFLD).install.heparin.8 Viðbót 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Kerfisbundin endurskoðun: Faraldsfræði og náttúrusaga óalkóhólískrar fitulifrarsjúkdóms og óalkóhólískrar fitulifrarbólgu hjá fullorðnum.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. The second hit process in nonalcoholic fatty lifur disease: a multifacial characterization of second hit.Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. D-vítamínskortur í langvinnum lifrarsjúkdómum.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Afturhvarf D-vítamínuppbótar í óáfengum fitulifrarsjúkdómi: tvíblind slembiraðað, klínískt samanburðarrannsókn.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. o.fl. D-vítamínuppbót til inntöku hefur engin áhrif á óáfengan fitulifur hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: slembiröðuð, tvíblind, lyfleysu-stýrð rannsókn.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Áhrif D-vítamínuppbótar á mismunandi vísbendingar um blóðsykur og insúlínviðnám hjá sjúklingum með óáfengan lifrarfitu (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. o.fl. Áhrif D-vítamínuppbótar á ýmsa þætti hjá sjúklingum með óáfengan lifrarfitusjúkdóm. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. o.fl. D-vítamínuppbót hjá sjúklingum með óáfengan fitulifur: slembiraðað samanburðarrannsókn.JGH Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Bætir D-vítamín lifrarensím, oxunarálag og bólgumerki hjá sjúklingum með óáfengan fitulifur? Slembiraðað klínísk rannsókn.Endocrinology 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ o.fl. D-vítamín til meðhöndlunar á óalkóhólískum fitulifursjúkdómi sem greinist með skammvinnri teygju: slembiröðuð, tvíblind, lyfleysu-stýrð rannsókn.Ofita sykursýki.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. D-vítamín og óáfengur fitulifrarsjúkdómur: safngreining á slembiröðuðum samanburðarrannsóknum. fæðuvirkni.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Áhrif D-vítamínuppbótar á insúlínnæmi: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining.Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Áhrif D-vítamínuppbótar hjá sjúklingum með óáfengan fitulifur: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Túlkun.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Stöðun insúlínviðnáms í óáfengum fitulifursjúkdómum.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC o.fl. Insúlínviðtakinn Thr1160 fosfórun miðlar lípíðvöldum insúlínviðnámi í lifur.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Áhrif D-vítamíns á óáfengan fitulifursjúkdóm: kerfisbundin endurskoðun á slembiraðaðri, stýrðum klínískum rannsóknum. Túlkun.J.Fyrri síða.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).


Birtingartími: maí-30-2022