Rawatan tambahan dengan vitamin D untuk meningkatkan ketahanan insulin pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol: kajian sistematik dan meta-analisis

Rintangan insulin memainkan peranan penting dalam patogenesis penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD). Beberapa kajian telah menilai persatuanvitamin Dsuplemen dengan rintangan insulin pada pesakit dengan NAFLD. Keputusan yang diperoleh masih datang dengan keputusan yang bercanggah. Matlamat kajian ini adalah untuk menilai kesan terapi vitamin D tambahan ke atas meningkatkan ketahanan insulin pada pesakit dengan NAFLD. Sastera berkaitan diperoleh daripada PubMed, Google Pangkalan data Scholar, COCHRANE dan Science Direct. Kajian yang diperolehi dianalisis menggunakan model kesan tetap atau kesan rawak. Tujuh kajian yang layak dengan jumlah 735 peserta telah dimasukkan.Vitamin Dsuplemen meningkatkan ketahanan insulin pada pesakit dengan NAFLD, ditandai dengan pengurangan dalam Penilaian Model Homeostatik Rintangan Insulin (HOMA-IR), dengan perbezaan min terkumpul sebanyak -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 hingga -0.45). Suplemen vitamin D meningkatkan tahap vitamin D serum dengan perbezaan min 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 hingga 26.56).Vitamin Dsuplemen mengurangkan tahap ALT dengan perbezaan min terkumpul sebanyak -4.44 (p = 0.02; 95% CI -8.24 hingga -0.65).Tiada kesan diperhatikan pada tahap AST. Suplemen vitamin D mempunyai kesan yang baik untuk meningkatkan ketahanan insulin dalam pesakit NAFLD. Ini suplemen boleh mengurangkan HOMA-IR dalam pesakit tersebut. Ia boleh digunakan sebagai terapi adjuvant yang berpotensi untuk pesakit NAFLD.

Penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) ialah sekumpulan penyakit hati yang berkaitan dengan lemak1. Ia dicirikan oleh pengumpulan trigliserida yang tinggi dalam hepatosit, selalunya dengan aktiviti nekroinflamasi dan fibrosis (steatohepatitis)2. Ia boleh berkembang menjadi steatohepatitis bukan alkohol (NASH), fibrosis dan sirosis.NAFLD dianggap sebagai punca utama penyakit hati kronik dan kelazimannya semakin meningkat, dianggarkan 25% hingga 30% orang dewasa di negara maju3,4. Rintangan insulin, keradangan, dan tekanan oksidatif dianggap sebagai faktor utama dalam pembangunan NAFLD1.
Patogenesis NAFLD berkait rapat dengan rintangan insulin. Berdasarkan model "hipotesis dua hit" yang paling lazim, rintangan insulin terlibat dalam proses "hit pertama". Dalam mekanisme awal ini, ia melibatkan pengumpulan lipid yang terletak di hepatosit, di mana rintangan insulin dianggap sebagai faktor penyebab utama dalam perkembangan steatosis hepatik. "Pukulan pertama" meningkatkan kerentanan hati kepada faktor-faktor yang membentuk "pukulan kedua".Ia boleh menyebabkan kerosakan hati, keradangan dan fibrosis.Penghasilan sitokin proinflamasi, disfungsi mitokondria, tekanan oksidatif, dan peroksidasi lipid juga merupakan faktor yang boleh menyumbang kepada perkembangan kecederaan hati, yang dibentuk oleh adipokin.

Vitamin D ialah vitamin larut lemak yang mengawal homeostasis tulang. Peranannya telah diterokai secara meluas dalam pelbagai keadaan kesihatan bukan rangka seperti sindrom metabolik, rintangan insulin, obesiti, diabetes jenis 2 dan penyakit berkaitan kardiovaskular. Baru-baru ini, a banyak bukti saintifik telah meneroka hubungan antara vitamin D dan NAFLD.Vitamin D diketahui mengawal rintangan insulin, keradangan kronik dan fibrosis.Oleh itu, vitamin D boleh membantu mencegah perkembangan NAFLD6.
Beberapa ujian terkawal rawak (RCT) telah menilai kesan suplemen vitamin D terhadap rintangan insulin.Walau bagaimanapun, keputusan yang diperolehi masih berbeza-beza;sama ada menunjukkan kesan yang baik terhadap rintangan insulin atau tidak menunjukkan sebarang faedah7,8,9,10,11,12,13. Walaupun keputusan yang bercanggah, meta-analisis diperlukan untuk menilai kesan keseluruhan suplemen vitamin D. Beberapa meta-analisis telah dilakukan sebelum ini14,15,16.Analisis meta oleh Guo et al.Termasuk enam kajian yang menilai kesan vitamin D ke atas rintangan insulin memberikan bukti yang kukuh bahawa vitamin D mungkin mempunyai kesan yang baik terhadap sensitiviti insulin14.Walau bagaimanapun, satu lagi meta- analisis menghasilkan keputusan yang berbeza.Pramono et al15 mendapati bahawa rawatan vitamin D tambahan tidak mempunyai kesan ke atas sensitiviti insulin. Populasi yang termasuk dalam kajian adalah subjek yang mempunyai atau berisiko rintangan insulin, bukan mereka yang disasarkan khusus untuk NAFLD. Satu lagi kajian oleh Wei et al ., termasuk empat kajian, membuat penemuan yang sama. Suplemen vitamin D tidak mengurangkan HOMA IR16. Mempertimbangkan semua meta-analisis sebelum ini mengenai penggunaan suplemen vitamin D untuk rintangan insulin, peningkatanmeta-analisis diperlukan bersama-sama dengan literatur tambahan yang dikemas kini. Tujuan kajian ini adalah untuk menilai kesan suplemen vitamin D ke atas rintangan insulin.

Dengan menggunakan strategi carian teratas, kami mendapati sejumlah 207 kajian, dan selepas deduplikasi, kami memperoleh 199 artikel. Kami mengecualikan 182 artikel dengan menapis tajuk dan abstrak, meninggalkan sejumlah 17 kajian yang berkaitan. Kajian yang tidak memberikan semua maklumat diperlukan untuk analisis meta ini atau yang teks penuh tidak tersedia dikecualikan. Selepas saringan dan penilaian kualitatif, kami memperoleh tujuh artikel untuk semakan sistematik semasa dan meta-analisis. Carta alir kajian PRISMA ditunjukkan dalam Rajah 1 .
Kami memasukkan artikel teks penuh tujuh percubaan terkawal rawak (RCT). Tahun penerbitan artikel ini adalah antara 2012 hingga 2020, dengan sejumlah 423 sampel dalam kumpulan intervensi dan 312 dalam kumpulan plasebo. Kumpulan eksperimen menerima berbeza dos dan tempoh suplemen vitamin D, manakala kumpulan kawalan menerima plasebo. Ringkasan hasil kajian dan ciri kajian dibentangkan dalam Jadual 1.
Risiko berat sebelah dianalisis menggunakan kaedah risiko bias Cochrane Collaboration. Kesemua tujuh artikel yang disertakan dalam kajian ini melepasi penilaian kualiti. Keputusan penuh risiko berat sebelah untuk semua artikel yang disertakan digambarkan dalam Rajah 2.
Suplemen vitamin D meningkatkan ketahanan insulin pada pesakit dengan NAFLD, dicirikan oleh penurunan HOMA-IR. Berdasarkan model kesan rawak (I2 = 67%; χ2 = 18.46; p = 0.005), perbezaan min terkumpul antara suplemen vitamin D dan tiada vitamin Suplemen D ialah -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 hingga -0.45) (imej 3).
Berdasarkan model kesan rawak (Rajah 4), perbezaan min terkumpul dalam serum vitamin D selepas suplemen vitamin D ialah 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 hingga 26.56). Menurut analisis, suplemen vitamin D boleh meningkatkan paras vitamin D serum sebanyak 17.5 ng/mL. Sementara itu, kesan suplemen vitamin D ke atas enzim hati ALT dan AST menunjukkan keputusan yang berbeza. Suplemen Vitamin D menurunkan tahap ALT dengan perbezaan min terkumpul sebanyak -4.44 (p = 0.02; 95% CI -8.24 hingga -0.65) (Rajah 5). Walau bagaimanapun, tiada kesan diperhatikan untuk tahap AST, dengan perbezaan min terkumpul sebanyak -5.28 (p = 0.14; 95% CI – 12.34 hingga 1.79) berdasarkan model kesan rawak ( Rajah 6).
Perubahan dalam HOMA-IR selepas suplemen vitamin D menunjukkan heterogeniti yang besar (I2 = 67%).Analisis meta-regresi laluan pentadbiran (oral atau intramuskular), pengambilan (setiap hari atau bukan harian), atau tempoh suplemen vitamin D (≤ 12 minggu dan > 12 minggu) mencadangkan bahawa kekerapan penggunaan mungkin menjelaskan heterogeniti (Jadual 2). Semua kecuali satu kajian oleh Sakpal et al.11 menggunakan laluan oral pemberian.Pengambilan harian suplemen vitamin D yang digunakan dalam tiga kajian7,8,13.Analisis sensitiviti lanjut dengan analisis meninggalkan satu-keluar perubahan dalam HOMA-IR selepas suplemen vitamin D menunjukkan bahawa tiada kajian bertanggungjawab untuk heterogeniti perubahan dalam HOMA-IR (Rajah 7).
Hasil gabungan meta-analisis semasa mendapati bahawa rawatan tambahan vitamin D boleh meningkatkan ketahanan insulin, satu ciri yang mengurangkan HOMA-IR pada pesakit dengan NAFLD. Laluan pemberian vitamin D mungkin berbeza-beza, melalui suntikan intramuskular atau melalui mulut .Analisis lanjut tentang kesannya ke atas meningkatkan ketahanan insulin untuk memahami perubahan dalam serum ALT dan paras AST. Penurunan dalam paras ALT, tetapi bukan paras AST, diperhatikan disebabkan oleh tambahan vitamin D.
Kejadian NAFLD berkait rapat dengan rintangan insulin. Peningkatan asid lemak bebas (FFA), keradangan tisu adiposa, dan penurunan adiponektin bertanggungjawab untuk pembangunan rintangan insulin dalam NAFLD17. Serum FFA meningkat dengan ketara dalam pesakit NAFLD, yang kemudiannya ditukar kepada triasilgliserol melalui laluan gliserol-3-fosfat. Satu lagi produk laluan ini ialah seramida dan diasilgliserol (DAG). DAG diketahui terlibat dalam pengaktifan protein kinase C (PKC), yang mungkin menghalang reseptor insulin treonin 1160, yang dikaitkan dengan pengurangan rintangan insulin. Keradangan tisu adiposa dan peningkatan dalam sitokin proinflamasi seperti interleukin-6 (IL-6) dan faktor nekrosis tumor alpha (TNF-alpha) juga menyumbang kepada rintangan insulin. Bagi adiponektin, ia boleh menggalakkan perencatan asid lemak beta-pengoksidaan (FAO), penggunaan glukosa dan sintesis asid lemak. Parasnya dikurangkan dalam pesakit NAFLD, sekali gus menggalakkan devepengurangan rintangan insulin.Berkaitan dengan vitamin D, reseptor vitamin D (VDR) terdapat dalam sel hati dan telah terlibat dalam mengurangkan proses keradangan dalam penyakit hati kronik.Aktiviti VDR meningkatkan sensitiviti insulin dengan memodulasi FFA.Selain itu, vitamin D mempunyai sifat anti-radang dan anti-fibrotik dalam hati19.
Bukti semasa menunjukkan bahawa kekurangan vitamin D mungkin terlibat dalam patogenesis beberapa penyakit. Konsep ini berlaku untuk hubungan antara kekurangan vitamin D dan rintangan insulin20,21. Vitamin D melaksanakan peranannya yang berpotensi melalui interaksi dengan enzim pemetabolisme VDR dan vitamin D. Ini mungkin terdapat dalam beberapa jenis sel, termasuk sel beta pankreas dan sel responsif insulin seperti adiposit. Walaupun mekanisme tepat antara vitamin D dan rintangan insulin masih tidak pasti, ia telah dicadangkan bahawa tisu adipos mungkin terlibat dalam mekanismenya. simpanan utama vitamin D dalam badan ialah tisu adiposa.Ia juga bertindak sebagai sumber adipokin dan sitokin yang penting dan terlibat dalam penghasilan keradangan sistemik.Bukti semasa menunjukkan bahawa vitamin D mengawal kejadian yang berkaitan dengan rembesan insulin daripada sel beta pankreas.
Memandangkan bukti ini, suplemen vitamin D untuk meningkatkan ketahanan insulin dalam pesakit NAFLD adalah munasabah.Laporan terkini menunjukkan kesan bermanfaat suplemen vitamin D ke atas meningkatkan ketahanan insulin. Beberapa RCT telah memberikan hasil yang bercanggah, yang memerlukan penilaian lanjut oleh analisis meta. meta-analisis oleh Guo et al.​​​Menilai kesan vitamin D pada rintangan insulin memberikan bukti yang kukuh bahawa vitamin D mungkin mempunyai kesan yang baik terhadap sensitiviti insulin. Mereka mendapati pengurangan HOMA-IR sebanyak -1.32;95% CI - 2.30, - 0.34. Kajian yang disertakan untuk menilai HOMA-IR ialah enam kajian14. Walau bagaimanapun, bukti yang bercanggah memang wujud. Kajian sistematik dan meta-analisis yang melibatkan 18 RCT oleh Pramono et al menilai kesan suplemen vitamin D terhadap kepekaan insulin dalam subjek dengan rintangan insulin atau risiko rintangan insulin menunjukkan bahawa tambahan vitamin D Kepekaan insulin tidak mempunyai kesan, perbezaan min piawai -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0%15. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa populasi yang dinilai dalam meta-analisis adalah subjek dengan atau berisiko rintangan insulin (berat badan berlebihan, obesiti, prediabetes, sindrom ovari polikistik [PCOS] dan jenis yang tidak rumit. 2 diabetes), dan bukannya pesakit NAFLD15.Satu lagi meta-analisis oleh Wei et al.Penemuan serupa juga diperoleh.Dalam penilaian suplemen vitamin D dalam HOMA-IR, termasuk empat kajian, suplemen vitamin D tidak mengurangkan HOMA IR (WMD = 0.380, 95% CI - 0.162, 0.923; p = 0.169) 16. Membandingkan semua data yang ada, kajian sistematik semasa dan meta-analisis menyediakan lebih banyak laporan suplemen vitamin D yang meningkatkan ketahanan insulin dalam pesakit NAFLD, serupa dengan meta-analisis oleh Guo et al. Walaupun meta-analisis yang serupa telah dijalankan, meta-analisis semasa menyediakan literatur terkini yang melibatkan lebih banyak ujian terkawal rawak dan dengan itu memberikan bukti yang lebih kukuh untuk kesan suplemen vitamin D pada insulin r.esistance.
Kesan vitamin D pada rintangan insulin boleh dijelaskan oleh peranannya sebagai pengawal selia yang berpotensi untuk rembesan insulin dan tahap Ca2+. Calcitriol boleh secara langsung mencetuskan rembesan insulin kerana unsur tindak balas vitamin D (VDRE) terdapat dalam promoter gen insulin yang terletak di pankreas. sel beta.Bukan sahaja transkripsi gen insulin, tetapi juga VDRE diketahui merangsang pelbagai gen yang berkaitan dengan pembentukan sitoskeleton, persimpangan intrasel, dan pertumbuhan sel sel cβ pankreas.Vitamin D juga telah terbukti mempengaruhi rintangan insulin dengan memodulasi Ca2+ fluks.Oleh kerana kalsium adalah penting untuk beberapa proses intraselular yang dimediasi insulin dalam otot dan tisu adipos, vitamin D mungkin terlibat dalam kesannya terhadap rintangan insulin. Paras Ca2+ intrasel yang optimum diperlukan untuk tindakan insulin. Kajian telah mendapati bahawa kekurangan vitamin D membawa kepada peningkatan kepekatan Ca2+, mengakibatkan penurunan aktiviti GLUT-4, yang menjejaskan rintangan insulin26,27.
Kesan suplemen vitamin D pada peningkatan rintangan insulin dianalisis selanjutnya untuk mencerminkan kesannya terhadap fungsi hati, yang ditunjukkan dalam perubahan dalam tahap ALT dan AST. Penurunan dalam tahap ALT, tetapi bukan tahap AST, diperhatikan disebabkan oleh tambahan vitamin D suplemen.Analisis meta oleh Guo et al.menunjukkan pengurangan sempadan dalam paras ALT, tanpa kesan ke atas paras AST, sama dengan kajian ini14.Kajian meta-analisis lain oleh Wei et al.2020 juga mendapati tiada perbezaan dalam serum alanine aminotransferase dan tahap aminotransferase aspartat antara suplemen vitamin D dan kumpulan plasebo.
Tinjauan sistematik semasa dan analisis meta juga berhujah terhadap batasan. Keheterogenan meta-analisis semasa mungkin telah mempengaruhi keputusan yang diperoleh dalam kajian ini. Perspektif masa depan harus menangani bilangan kajian dan subjek yang terlibat dalam menilai suplemen vitamin D untuk rintangan insulin, secara khusus menyasarkan populasi NAFLD, dan kehomogenan kajian. Aspek lain yang perlu dipertimbangkan ialah mengkaji parameter lain dalam NAFLD, seperti kesan suplemen vitamin D dalam pesakit NAFLD pada parameter keradangan, skor aktiviti NAFLD (NAS) dan kekakuan hati. Kesimpulannya, suplemen vitamin D meningkatkan ketahanan insulin pada pesakit dengan NAFLD, satu ciri yang dikurangkan HOMA-IR. Ia boleh digunakan sebagai terapi adjuvant yang berpotensi untuk pesakit NAFLD.
Kriteria kelayakan ditentukan dengan melaksanakan konsep PICO. Rangka kerja yang diterangkan dalam Jadual 3.
Semakan sistematik semasa dan meta-analisis merangkumi semua kajian sehingga 28 Mac 2021, dan menyediakan teks penuh, menilai pemberian vitamin D tambahan pada pesakit dengan NAFLD. Artikel dengan laporan kes, kajian kualitatif dan ekonomi, ulasan, jenis mayat dan anatomi telah dikecualikan daripada kajian semasa. Semua artikel yang tidak menyediakan data yang diperlukan untuk menjalankan meta-analisis semasa juga dikecualikan. Untuk mengelakkan pertindihan sampel, sampel telah dinilai untuk artikel yang ditulis oleh pengarang yang sama dalam institusi yang sama.
Kajian itu termasuk kajian pesakit NAFLD dewasa yang menerima pentadbiran vitamin D. Rintangan insulin dinilai menggunakan Penilaian Model Homeostasis Rintangan Insulin (HOMA-IR).
Intervensi yang dikaji adalah pemberian vitamin D. Kami memasukkan kajian di mana vitamin D diberikan pada sebarang dos, dengan sebarang kaedah pentadbiran, dan untuk sebarang tempoh. Walau bagaimanapun, kami merekodkan dos dan tempoh vitamin D yang diberikan dalam setiap kajian .
Hasil utama yang disiasat dalam kajian sistematik semasa dan meta-analisis ialah rintangan insulin. Dalam hal ini, kami menggunakan HOMA-IR untuk menentukan rintangan insulin pada pesakit. Hasil kedua termasuk tahap vitamin D serum (ng/mL), alanine aminotransferase (ALT). ) (IU/l) dan aspartat aminotransferase (AST) (IU/l).
Ekstrak Kriteria Kelayakan (PICO) ke dalam kata kunci menggunakan operator Boolean (cth. ATAU, DAN, BUKAN) dan semua medan atau istilah MeSH (Tajuk Subjek Perubatan). Dalam kajian ini, kami menggunakan pangkalan data PubMed, Google Scholar, COCHRANE dan Science Direct sebagai carian enjin untuk mencari jurnal yang layak.
Proses pemilihan kajian telah dijalankan oleh tiga pengarang (DAS, IKM, GS) untuk meminimumkan kemungkinan menghapuskan kajian yang berpotensi berkaitan. Apabila timbul perselisihan pendapat, keputusan pengarang pertama, kedua dan ketiga dipertimbangkan. Pemilihan kajian bermula dengan pengendalian pendua rekod. Tajuk dan saringan abstrak dilakukan untuk mengecualikan kajian yang tidak berkaitan. Selepas itu, kajian yang melepasi penilaian pertama dinilai selanjutnya untuk menilai sama ada mereka memenuhi kriteria kemasukan dan pengecualian untuk semakan ini. Kesemua kajian termasuk menjalani penilaian kualiti yang menyeluruh sebelum kemasukan akhir.
Semua pengarang menggunakan borang pengumpulan data elektronik untuk mengumpul data yang diperlukan daripada setiap artikel. Data tersebut kemudiannya dikumpulkan dan diuruskan menggunakan perisian Pengurus Kajian 5.4.
Item data ialah nama pengarang, tahun penerbitan, jenis kajian, populasi, dos vitamin D, tempoh pemberian vitamin D, saiz sampel, umur, HOMA-IR garis dasar, dan tahap asas vitamin D. Meta-analisis perbezaan min dalam HOMA-IR sebelum dan selepas pemberian vitamin D dilakukan antara kumpulan rawatan dan kawalan.
Untuk memastikan kualiti semua artikel memenuhi kriteria kelayakan untuk semakan ini, alat penilaian kritikal piawai telah digunakan. Proses ini, yang direka untuk meminimumkan potensi berat sebelah dalam pemilihan kajian, dilakukan secara bebas oleh dua pengarang (DAS dan IKM).
Alat penilaian utama yang digunakan dalam kajian ini ialah kaedah risiko bias Cochrane Collaboration.
Pengumpulan dan analisis perbezaan min dalam HOMA-IR dengan dan tanpa vitamin D pada pesakit dengan NAFLD. Menurut Luo et al., jika data dibentangkan sebagai median atau julat Q1 dan Q3, gunakan kalkulator untuk mengira min. dan Wan et al.28,29 Saiz kesan dilaporkan sebagai perbezaan min dengan selang keyakinan 95% (CI). Analisis dilakukan menggunakan model kesan tetap atau rawak. Heterogeniti dinilai menggunakan statistik I2, menunjukkan bahawa perkadaran variasi dalam kesan yang diperhatikan merentas kajian adalah disebabkan oleh variasi dalam kesan sebenar, dengan nilai>60% menunjukkan heterogeniti yang ketara.Jika heterogeniti adalah>60%, analisis tambahan dilakukan menggunakan meta-regresi dan analisis sensitiviti.Analisis kepekaan dilakukan menggunakan kaedah leave-one-out (satu kajian pada satu masa telah dipadamkan dan analisis diulang).p-nilai <0.05 dianggap penting. Meta-analisis dilakukan menggunakan perisian Review Manager 5.4, analisis sensitiviti dilakukan menggunakan pakej perisian statistik (Stata 17.0 untuk Windows), dan regresi meta dilakukan menggunakan Perisian Meta-Analisis Bersepadu Versi 3.
Wang, S. et al.Suplemen vitamin D dalam rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol dalam diabetes jenis 2: Protokol untuk kajian sistematik dan meta-analisis.Perubatan 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, suplemen MG Vitamin D dan penyakit hati berlemak bukan alkohol: sekarang dan masa depan.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologi dan sejarah semula jadi penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD).install.heparin.8 Suplemen 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Kajian sistematik: Epidemiologi dan sejarah semula jadi penyakit hati berlemak bukan alkohol dan steatohepatitis bukan alkohol pada orang dewasa.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Proses serangan kedua dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol: pencirian berbilang faktor serangan kedua. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Kekurangan vitamin D dalam penyakit hati kronik.World J. Penyakit Hati.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresi suplemen vitamin D dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol: percubaan klinikal terkawal rawak dua kali ganda.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al.Suplemen vitamin D oral tidak mempunyai kesan ke atas penyakit hati berlemak bukan alkohol pada pesakit dengan diabetes jenis 2: percubaan terkawal plasebo, rambang dua kali ganda, secara rawak. Perubatan BMC.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Kesan suplemen vitamin D pada penanda glukosa darah dan rintangan insulin yang berbeza pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD).Iran.J.Jururawat.Perbidanan Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Kesan suplemen vitamin D pada pelbagai parameter pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol.Park.J.Farmasi.sains.32 (3 Istimewa), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al.Suplemen Vitamin D pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol: percubaan terkawal rawak.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Adakah vitamin D meningkatkan enzim hati, tekanan oksidatif dan biomarker keradangan pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol? Percubaan klinikal rawak.Endokrinologi 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.Vitamin D untuk rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol seperti yang dikesan oleh elastografi sementara: percubaan terkawal plasebo secara rawak, dua buta. Obesiti diabetes.metabolisme.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Vitamin D dan penyakit hati berlemak bukan alkohol: meta-analisis ujian terkawal rawak.fungsi makanan.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Kesan suplemen vitamin D pada sensitiviti insulin: kajian sistematik dan meta-analisis. Penjagaan Diabetes 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Kesan suplemen vitamin D pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol: kajian sistematik dan meta-analisis. Interpretasi.J.Endokrinologi.metabolisme.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulasi rintangan insulin dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol.Hepatologi 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. Reseptor insulin Thr1160 fosforilasi mengantara rintangan insulin hepatik yang disebabkan oleh lipid.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Kesan vitamin D pada penyakit hati berlemak bukan alkohol: kajian sistematik ujian klinikal terkawal rawak. Interpretasi.J.Halaman sebelumnya.perubatan.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).