Lisähoito D-vitamiinilla insuliiniresistenssin parantamiseksi potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi

Insuliiniresistenssillä on tärkeä rooli alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) patogeneesissä. Useat tutkimukset ovat arvioineet yhteyttäD-vitamiinilisäravinteena insuliiniresistenssillä potilailla, joilla on NAFLD.Saaduista tuloksista on edelleen ristiriitaisia ​​tuloksia.Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida D-vitamiinilisähoidon vaikutusta insuliiniresistenssin parantamiseen potilailla, joilla on NAFLD.Aiheeseen liittyvää kirjallisuutta hankittiin PubMedistä, Googlesta Scholar-, COCHRANE- ja Science Direct -tietokannat. Saadut tutkimukset analysoitiin kiinteiden vaikutusten tai satunnaisvaikutusten mallien avulla. Mukana oli seitsemän kelvollista tutkimusta, joissa oli yhteensä 735 osallistujaa.D-vitamiinilisäravinteet paransivat insuliiniresistenssiä potilailla, joilla oli NAFLD, jolle oli tunnusomaista insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arvioinnin (HOMA-IR) aleneminen, jolloin keskimääräinen ero oli -1,06 (p = 0,0006; 95 % CI -1,66 - -0,45). D-vitamiinilisä lisäsi seerumin D-vitamiinitasoja keskimääräisellä erolla 17,45 (p = 0,0002; 95 % CI 8,33 - 26,56).D-vitamiinilisäravinteet alensivat ALAT-tasoja, jolloin keskimääräinen ero oli -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 - -0,65). ASAT-tasoihin ei havaittu vaikutusta. D-vitamiinilisällä on suotuisia vaikutuksia insuliiniresistenssin parantamiseen NAFLD-potilailla. lisäravinteet voivat vähentää HOMA-IR:ää tällaisilla potilailla. Sitä voidaan käyttää mahdollisena adjuvanttihoitona NAFLD-potilaille.

analysis
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on ryhmä rasvaan liittyviä maksasairauksia1.Sille on ominaista suuri triglyseridien kertyminen maksasoluihin, usein nekro-inflammatorinen aktiivisuus ja fibroosi (steatohepatiitti)2. Se voi edetä alkoholittomaksi steatohepatiittiksi (NASH), fibroosi ja kirroosi.NAFLD:tä pidetään kroonisen maksasairauden tärkeimpänä syynä, ja sen esiintyvyys on kasvussa, arviolta 25–30 % kehittyneiden maiden aikuisista3,4. Insuliiniresistenssin, tulehduksen ja oksidatiivisen stressin katsotaan olevan merkittäviä tekijöitä NAFLD1:n kehittäminen.
NAFLD:n patogeneesi liittyy läheisesti insuliiniresistenssiin. Yleisimmän "kahden osuman hypoteesi" -mallin perusteella insuliiniresistenssi on osallisena "ensimmäisen osuman" prosessissa. Tässä alkumekanismissa se sisältää lipidien kerääntymisen hepatosyytit, joissa insuliiniresistenssin uskotaan olevan pääasiallinen syy maksan steatoosin kehittymiseen. "Ensimmäinen osuma" lisää maksan haavoittuvuutta "toisen osuman" muodostaville tekijöille. Se voi johtaa maksavaurioon, tulehdus ja fibroosi. Proinflammatoristen sytokiinien tuotanto, mitokondrioiden toimintahäiriöt, oksidatiivinen stressi ja lipidiperoksidaatio ovat myös tekijöitä, jotka voivat edistää adipokiinien muodostaman maksavaurion kehittymistä.

vitamin-d
D-vitamiini on rasvaliukoinen vitamiini, joka säätelee luun homeostaasia. Sen roolia on tutkittu laajalti useissa ei-luuston terveyssairauksissa, kuten metabolisessa oireyhtymässä, insuliiniresistenssissä, liikalihavuudessa, tyypin 2 diabeteksessa ja sydän- ja verisuonisairauksissa. suuri joukko tieteellisiä todisteita on tutkinut D-vitamiinin ja NAFLD:n välistä suhdetta. D-vitamiinin tiedetään säätelevän insuliiniresistenssiä, kroonista tulehdusta ja fibroosia. Siksi D-vitamiini voi auttaa estämään NAFLD6:n etenemistä.
Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat arvioineet D-vitamiinilisän vaikutusta insuliiniresistenssiin. Saadut tulokset kuitenkin vaihtelevat edelleen;joko osoittaa suotuisaa vaikutusta insuliiniresistenssiin tai ei näytä mitään hyötyä7,8,9,10,11,12,13.Ristiriitaisista tuloksista huolimatta D-vitamiinilisän kokonaisvaikutuksen arvioimiseksi tarvitaan meta-analyysi.Useita meta-analyysejä on suoritettu aiemmin14,15,16.Guon et al.:n meta-analyysi. Mukana kuusi tutkimusta, joissa arvioidaan D-vitamiinin vaikutusta insuliiniresistenssiin, on merkittävää näyttöä siitä, että D-vitamiinilla voi olla suotuisa vaikutus insuliiniherkkyyteen14. Kuitenkin toinen meta-analyysi analyysi tuotti erilaisia ​​tuloksia.Pramono ym.15 havaitsivat, että D-vitamiinin lisähoidolla ei ollut vaikutusta insuliiniherkkyyteen.Tutkimukseen sisältyi koehenkilöitä, joilla oli insuliiniresistenssi tai riski insuliiniresistenssille, ei niitä, jotka oli erityisesti kohdistettu NAFLD:lle.Toinen Wei et al. ., mukaan lukien neljä tutkimusta, teki samanlaisia ​​löydöksiä. D-vitamiinilisä ei vähentänyt HOMA IR16:ta. Ottaen huomioon kaikki aiemmat meta-analyysit D-vitamiinilisien käytöstä insuliiniresistenssin hoitoon, päivitysted-meta-analyysiä ja päivitettyä lisäkirjallisuutta tarvitaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida D-vitamiinilisän vaikutusta insuliiniresistenssiin.

white-pills
Huippuhakustrategiaa käyttämällä löysimme yhteensä 207 tutkimusta, ja kopioinnin poistamisen jälkeen saimme 199 artikkelia. Jätimme pois 182 artikkelia seulomalla otsikot ja tiivistelmät, joten jäljelle jäi yhteensä 17 relevanttia tutkimusta.Tutkimukset, jotka eivät antaneet kaikkea tietoa tähän meta-analyysiin tarvittavat tai joiden koko tekstiä ei ollut saatavilla, suljettiin pois.Seulonnan ja laadullisen arvioinnin jälkeen saimme seitsemän artikkelia nykyistä systemaattista katsausta ja meta-analyysiä varten. PRISMA-tutkimuksen vuokaavio on esitetty kuvassa 1. .
Otimme mukaan seitsemän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) kokotekstiartikkelit. Näiden artikkeleiden julkaisuvuodet vaihtelivat vuosina 2012–2020, yhteensä 423 näytettä interventioryhmässä ja 312 lumeryhmässä. Koeryhmä sai erilaisia D-vitamiinilisän annokset ja kestot, kun taas kontrolliryhmä sai lumelääkettä. Yhteenveto tutkimustuloksista ja tutkimuksen ominaisuuksista on esitetty taulukossa 1.
Harhariskiä analysoitiin Cochrane Collaborationin harhariskin menetelmällä. Kaikki seitsemän tähän tutkimukseen sisältynyttä artikkelia läpäisivät laatuarvioinnin. Kaikkien mukana olevien artikkelien harhariskin täydelliset tulokset on esitetty kuvassa 2.
D-vitamiinilisä parantaa insuliiniresistenssiä potilailla, joilla on NAFLD, jolle on tunnusomaista alentunut HOMA-IR. Satunnaisvaikutusmallin (I2 = 67 %; χ2 = 18,46; p = 0,005) perusteella keskimääräinen ero D-vitamiinilisän ja ilman vitamiinia välillä D-lisäys oli -1,06 (p = 0,0006; 95 % CI -1,66 - -0,45) (kuva 3).
Satunnaisvaikutusmallin (kuva 4) perusteella D-vitamiiniseerumin keskimääräinen ero D-vitamiinilisän jälkeen oli 17,45 (p = 0,0002; 95 % CI 8,33 - 26,56). Analyysin mukaan D-vitamiinilisä voi lisätä seerumin D-vitamiinitaso 17,5 ng/ml. Samaan aikaan D-vitamiinilisän vaikutus maksaentsyymeihin ALT ja AST osoitti erilaisia ​​tuloksia. D-vitamiinilisä alensi ALT-tasoja keskimääräisen eron ollessa -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 - -0,65) (Kuva 5). AST-tasoilla ei kuitenkaan havaittu vaikutusta, ja keskimääräinen ero oli -5,28 (p = 0,14; 95 % CI - 12,34 - 1,79) satunnaisvaikutusmallin perusteella ( kuva 6).
Muutokset HOMA-IR:ssä D-vitamiinilisän jälkeen osoittivat huomattavaa heterogeenisuutta (I2 = 67 %). Metaregressioanalyysit antoreitistä (suun kautta tai lihakseen), saannista (päivittäin tai ei-päivittäin) tai D-vitamiinilisän kestosta (≤ 12 viikkoa ja >12 viikkoa) viittaavat siihen, että kulutustiheys voi selittää heterogeenisyyden (taulukko 2). Kaikki paitsi yksi Sakpal et al.11 käytti oraalista antotapaa. Kolmessa tutkimuksessa käytettyjen D-vitamiinilisien päivittäinen saanti 7,8,13.Lisäherkkyysanalyysi HOMA-IR:n muutosten jättämisestä pois D-vitamiinilisän jälkeen osoitti, että mikään tutkimus ei ollut vastuussa HOMA-IR:n muutosten heterogeenisuus (kuvio 7).
Nykyisen meta-analyysin yhdistetyt tulokset havaitsivat, että lisähoito D-vitamiinilla voi parantaa insuliiniresistenssiä, jonka tunnusmerkkinä on NAFLD-potilaiden alentunut HOMA-IR. D-vitamiinin antoreitti voi vaihdella, lihakseen injektiona tai suun kautta. .Lisäanalyysi sen vaikutuksesta insuliiniresistenssin parantamiseen, jotta voidaan ymmärtää muutokset seerumin ALT- ja AST-tasoissa. ALT-tasojen, mutta ei AST-tasojen, lasku havaittiin D-vitamiinilisän vuoksi.
NAFLD:n esiintyminen liittyy läheisesti insuliiniresistenssiin. Lisääntyneet vapaat rasvahapot (FFA), rasvakudostulehdus ja vähentynyt adiponektiini ovat vastuussa insuliiniresistenssin kehittymisestä NAFLD:ssä17. Seerumin FFA on merkittävästi kohonnut NAFLD-potilailla, mikä myöhemmin muuttuu. triasyyliglyseroleihin glyseroli-3-fosfaattireitin kautta. Toinen tämän reitin tuote on keramidi ja diasyyliglyseroli (DAG).DAG:n tiedetään osallistuvan proteiinikinaasi C:n (PKC) aktivaatioon, mikä saattaa estää insuliinireseptorin treoniini 1160, joka liittyy heikentyneeseen insuliiniresistenssiin. Rasvakudoksen tulehdus ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten interleukiini-6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa) lisääntyminen vaikuttavat myös insuliiniresistenssiin. Mitä tulee adiponektiiniin, se voi edistää rasvahappojen beetahapetuksen (FAO), glukoosin hyödyntämisen ja rasvahapposynteesin esto. Sen tasot alenevat NAFLD-potilailla, mikä edistää kehitystäinsuliiniresistenssin parantaminen.D-vitamiiniin liittyen D-vitamiinireseptori (VDR) on läsnä maksasoluissa ja se on osallisena kroonisen maksasairauden tulehdusprosessien vähentämisessä.VDR:n aktiivisuus lisää insuliiniherkkyyttä moduloimalla FFA:ta.Lisäksi vitamiini D:llä on anti-inflammatorisia ja antifibroottisia ominaisuuksia maksassa19.
Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että D-vitamiinin puutos voi olla osallisena useiden sairauksien patogeneesissä. Tämä käsite pätee D-vitamiinin puutteen ja insuliiniresistenssin väliseen yhteyteen20,21. D-vitamiini käyttää potentiaalista rooliaan vuorovaikutuksessa VDR:n ja D-vitamiinia metaboloivien entsyymien kanssa. Näitä voi esiintyä useissa solutyypeissä, mukaan lukien haiman beetasolut ja insuliinille reagoivat solut, kuten rasvasolut. Vaikka D-vitamiinin ja insuliiniresistenssin välinen tarkka mekanismi on edelleen epävarma, on ehdotettu, että rasvakudos voi olla osallisena sen mekanismissa. D-vitamiinin päävarasto kehossa on rasvakudos.Se toimii myös tärkeänä adipokiinien ja sytokiinien lähteenä ja osallistuu systeemisen tulehduksen tuotantoon.Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että D-vitamiini säätelee insuliinin erittymiseen liittyviä tapahtumia haiman beetasoluista.
Tämän näytön perusteella D-vitamiinilisän käyttö insuliiniresistenssin parantamiseksi NAFLD-potilailla on järkevää. Viimeaikaiset raportit osoittavat, että D-vitamiinilisällä on myönteinen vaikutus insuliiniresistenssin parantamiseen. Useat RCT-tutkimukset ovat antaneet ristiriitaisia ​​tuloksia, mikä edellyttää lisäarviointia meta-analyysien avulla. Guo et al.:n meta-analyysi.​​​D-vitamiinin insuliiniresistenssin vaikutuksen arviointi tarjoaa merkittäviä todisteita siitä, että D-vitamiinilla voi olla myönteinen vaikutus insuliiniherkkyyteen. He havaitsivat HOMA-IR:n pienenemisen -1,32;95 % CI – 2,30, – 0,34. HOMA-IR:n arvioimiseksi mukana olleet tutkimukset olivat kuusi tutkimusta14. Ristiriitaisia ​​todisteita on kuitenkin olemassa. Pramonon et al:n järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi, johon sisältyi 18 RCT:tä, jotka arvioivat D-vitamiinilisän vaikutusta insuliiniherkkyys koehenkilöillä, joilla oli insuliiniresistenssiä tai riski insuliiniresistenssille, osoitti, että ylimääräisellä D-vitamiinin insuliiniherkkyydellä ei ollut vaikutusta, standardoitu keskimääräinen ero -0,01, 95 % CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0 %15. On kuitenkin huomattava, että meta-analyysissä arvioitu populaatio oli koehenkilöitä, joilla oli insuliiniresistenssin riski (ylipaino, lihavuus, esidiabetes, munasarjojen monirakkulatauti (PCOS) ja komplisoitumaton tyyppi) 2 diabetes), eikä NAFLD-potilaita15.Toisen Wein et al:n meta-analyysin. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin myös.D-vitamiinilisän arvioinnissa HOMA-IR:ssä, mukaan lukien neljä tutkimusta, D-vitamiinilisän käyttö ei vähentänyt HOMA IR:tä (WMD) = 0,380, 95 % CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Vertaamalla kaikkia saatavilla olevia tietoja, nykyinen systemaattinen katsaus ja meta-analyysi tarjoaa enemmän raportteja D-vitamiinilisän saamisesta, joka parantaa insuliiniresistenssiä NAFLD-potilailla meta-analyysin tapaan. Guo et al. Vaikka samanlaisia ​​meta-analyysejä on tehty, nykyinen meta-analyysi tarjoaa päivitetyn kirjallisuuden, joka sisältää enemmän satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ja tarjoaa siten vahvempaa näyttöä D-vitamiinilisän vaikutuksesta r-insuliiniinvastarintaa.
D-vitamiinin vaikutus insuliiniresistenssiin selittyy sen roolilla mahdollisena insuliinierityksen ja Ca2+-tasojen säätelijänä. Kalsitrioli voi suoraan laukaista insuliinin erittymisen, koska D-vitamiinin vasteelementti (VDRE) on läsnä haiman insuliinigeenin promoottorissa. beetasolut. Insuliinigeenin transkription lisäksi myös VDRE:n tiedetään stimuloivan erilaisia ​​geenejä, jotka liittyvät sytoskeleton muodostumiseen, solunsisäisiin liitoksiin ja haiman cβ-solujen kasvuun. D-vitamiinin on myös osoitettu vaikuttavan insuliiniresistenssiin moduloimalla Ca2+:aa. Koska kalsium on välttämätön useille insuliinivälitteisille solunsisäisille prosesseille lihas- ja rasvakudoksessa, D-vitamiini voi olla osallisena sen insuliiniresistenssin vaikutuksessa. Optimaaliset solunsisäiset Ca2+-tasot ovat välttämättömiä insuliinin toiminnalle. Tutkimukset ovat osoittaneet, että D-vitamiinin puute johtaa kohonneet Ca2+-pitoisuudet, mikä johtaa alentuneeseen GLUT-4-aktiivisuuteen, mikä vaikuttaa insuliiniresistenssiin26,27.
D-vitamiinilisän vaikutusta insuliiniresistenssin parantamiseen analysoitiin edelleen heijastamaan sen vaikutusta maksan toimintaan, mikä heijastui ALT- ja AST-tasojen muutoksina. D-vitamiinin lisäyksestä johtuen havaittiin ALT-tasojen lasku, mutta ei AST-tasojen lasku. Guon et al.:n meta-analyysi osoitti ALT-tasojen rajamaisen alenemisen ilman vaikutusta AST-tasoihin, kuten tässä tutkimuksessa14. Toisessa Wein et al.:n 2020 meta-analyysitutkimuksessa ei myöskään löydetty eroa seerumin alaniiniaminotransferaasiarvoissa ja aspartaattiaminotransferaasitasot D-vitamiinilisän ja lumeryhmien välillä.
Nykyiset systemaattiset katsaukset ja meta-analyysit väittävät myös rajoituksia vastaan. Nykyisen meta-analyysin heterogeenisuus on saattanut vaikuttaa tässä tutkimuksessa saatuihin tuloksiin. Tulevaisuuden näkökulmista tulisi tarkastella lukuisia tutkimuksia ja aiheita, jotka ovat mukana arvioimassa insuliiniresistenssin D-vitamiinilisää, kohdennetaan erityisesti NAFLD-populaatioon ja tutkimusten homogeenisuuteen. Toinen huomioitava näkökohta on tutkia muita NAFLD:n parametrejä, kuten D-vitamiinilisän vaikutusta NAFLD-potilailla tulehdusparametreihin, NAFLD-aktiivisuuspisteisiin (NAS) ja maksan jäykkyyteen. Yhteenvetona voidaan todeta, että D-vitamiinilisä paransi insuliiniresistenssiä potilailla, joilla oli NAFLD, jonka tunnusmerkkinä oli vähentynyt HOMA-IR. Sitä voidaan käyttää mahdollisena adjuvanttihoitona NAFLD-potilaille.
Kelpoisuuskriteerit määräytyvät PICO-konseptia toteuttamalla. Taulukossa 3 kuvattu viitekehys.
Nykyinen systemaattinen katsaus ja meta-analyysi sisältää kaikki tutkimukset 28. maaliskuuta 2021 asti, ja se sisältää koko tekstin, jossa arvioidaan D-vitamiinin lisäannostusta potilaille, joilla on NAFLD. Artikkelit, joissa on tapausraportteja, kvalitatiivisia ja taloudellisia tutkimuksia, katsauksia, ruumiita ja anatomiatyyppejä jätettiin pois nykyisestä tutkimuksesta. Kaikki artikkelit, jotka eivät toimittaneet nykyisen meta-analyysin suorittamiseen vaadittavia tietoja, suljettiin myös pois. Näytteiden päällekkäisyyden estämiseksi näytteet arvioitiin saman tekijän kirjoittamien artikkelien perusteella samassa laitoksessa.
Katsaus sisälsi tutkimuksia aikuisilla NAFLD-potilailla, jotka saivat D-vitamiinia. Insuliiniresistenssi arvioitiin käyttämällä Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance -menetelmää (HOMA-IR).
Tarkastelun kohteena oli D-vitamiinin antaminen. Mukana olimme tutkimuksia, joissa D-vitamiinia annettiin millä tahansa annoksella, millä tahansa antotavalla ja kaiken keston ajan. Kirjasimme kuitenkin jokaisessa tutkimuksessa annetun D-vitamiinin annoksen ja keston. .
Tämänhetkisen systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin pääasiallinen tulos oli insuliiniresistenssi. Tässä suhteessa käytimme HOMA-IR:tä potilaiden insuliiniresistenssin määrittämiseen. Toissijaisia ​​tuloksia olivat seerumin D-vitamiinitasot (ng/ml), alaniiniaminotransferaasi (ALT). ) (IU/l) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) (IU/l).
Pura kelpoisuusehdot (PICO) avainsanoiksi käyttämällä Boolen operaattoreita (esim. OR, AND, NOT) ja kaikkia kenttiä tai MeSH-termejä (Medical Subject Heading). Tässä tutkimuksessa käytimme hakuna PubMed-tietokantaa, Google Scholaria, COCHRANEa ja Science Directiä. moottoreita löytääkseen kelvollisia lehtiä.
Tutkimusvalinnan suoritti kolme tekijää (DAS, IKM, GS), jotta mahdollisten tutkimusten poistaminen olisi mahdollisimman vähäistä. Erimielisyyksien ilmaantuessa huomioidaan ensimmäisen, toisen ja kolmannen kirjoittajan päätökset. Tutkimusvalinta alkaa kaksoiskappaleiden käsittelyllä. tietueet. Otsikko ja abstrakti seulonta suoritettiin epäolennaisten tutkimusten poissulkemiseksi. Tämän jälkeen ensimmäisen arvioinnin läpäisseet tutkimukset arvioitiin edelleen sen arvioimiseksi, täyttivätkö ne tämän katsauksen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Kaikille mukana oleville tutkimuksille tehtiin perusteellinen laatuarviointi ennen lopullista sisällyttämistä.
Kaikki kirjoittajat käyttivät sähköisiä tiedonkeruulomakkeita kerätäkseen tarvittavat tiedot kustakin artikkelista. Tämän jälkeen tiedot koottiin ja hallittiin Review Manager 5.4 -ohjelmistolla.
Tietokohteet olivat tekijän nimi, julkaisuvuosi, tutkimustyyppi, populaatio, D-vitamiiniannos, D-vitamiinin annon kesto, näytteen koko, ikä, lähtötilanteen HOMA-IR ja D-vitamiinin lähtötasot. Meta-analyysi keskimääräisistä eroista HOMA-IR ennen ja jälkeen D-vitamiinin annon suoritettiin hoito- ja kontrolliryhmien välillä.
Kaikkien tämän katsauksen kelpoisuuskriteerit täyttävien artikkelien laadun varmistamiseksi käytettiin standardoitua kriittistä arviointityökalua. Kaksi kirjoittajaa (DAS ja IKM) suoritti itsenäisesti tämän prosessin, joka on suunniteltu minimoimaan tutkimusten valinnassa esiintyvän harhan mahdollisuutta.
Tässä katsauksessa käytetty keskeinen arviointityökalu oli Cochrane Collaborationin harhariskimenetelmä.
Keskiarvoerojen yhdistäminen ja analysointi HOMA-IR:ssä D-vitamiinin kanssa ja ilman niitä potilailla, joilla on NAFLD. Luo et al.:n mukaan, jos tiedot esitetään Q1:n ja Q3:n mediaanina tai vaihteluvälinä, laske keskiarvo laskimella. ja Wan et ai.28,29 Vaikutuskoot raportoidaan keskimääräisinä eroina 95 %:n luottamusvälillä (CI). Analyysit suoritettiin käyttämällä kiinteitä tai satunnaisia ​​vaikutusmalleja. Heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä I2-tilastoa, mikä osoittaa, että havaitun vaikutuksen vaihtelun osuus tutkimuksissa oli todellisen vaikutuksen vaihtelusta johtuen, arvot > 60 % osoittavat merkittävää heterogeenisyyttä. Jos heterogeenisyys oli > 60 %, suoritettiin lisäanalyysejä metaregressio- ja herkkyysanalyyseillä. Herkkyysanalyysit suoritettiin jätä yksi pois -menetelmällä (yksi tutkimus poistettiin kerrallaan ja analyysi toistettiin).p-arvoja < 0,05 pidettiin merkittävinä. Meta-analyysit suoritettiin Review Manager 5.4 -ohjelmistolla, herkkyysanalyysit tehtiin tilastoohjelmistolla (Stata 17.0). Windowsille), ja metaregressiot suoritettiin käyttämällä Integrated Meta-Analysis Software Version 3 -versiota.
Wang, S. et al. D-vitamiinilisä alkoholittomien rasvamaksasairauksien hoidossa tyypin 2 diabeteksessa: Protocols for a systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi. Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG D-vitamiinilisä ja alkoholiton rasvamaksatauti: nykyinen ja tulevaisuus. Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systemaattinen katsaus: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Toinen osumaprosessi alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa: toisen osuman monitekijäinen karakterisointi. Hippokrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. D-vitamiinin puutos kroonisessa maksasairaudessa.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. D-vitamiinilisän regressio alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Suun kautta otettavalla D-vitamiinilisällä ei ole vaikutusta alkoholittomaan rasvamaksasairauteen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. D-vitamiinilisän vaikutukset veren glukoosi- ja insuliiniresistenssin erilaisiin markkereihin potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et ai. D-vitamiinilisän vaikutukset erilaisiin parametreihin potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. D-vitamiinilisä potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Parantaako D-vitamiini maksaentsyymejä, oksidatiivista stressiä ja tulehduksellisia biomarkkereita potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus? Satunnaistettu kliininen tutkimus. Endocrinology 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. D-vitamiini alkoholittoman rasvamaksasairauden hoitoon ohimenevällä elastografialla havaittuna: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Diabeettinen liikalihavuus.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. D-vitamiini ja alkoholiton rasvamaksasairaus: meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista.ruokatoiminto.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA D-vitamiinilisän vaikutukset insuliiniherkkyyteen: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.D-vitamiinilisän vaikutukset potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Tulkinta.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Insuliiniresistenssin modulaatio alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa. Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et ai. Insuliinireseptorin Thr1160 fosforylaatio välittää lipidi-indusoitua maksan insuliiniresistenssiä. J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. D-vitamiinin vaikutus alkoholittomaan rasvamaksatautiin: systemaattinen katsaus satunnaistetuista kontrolloiduista kliinisistä kokeista. Tulkinta.J.Edellinen sivu.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).


Postitusaika: 30.5.2022