A resistencia á insulina xoga un papel importante na patoxénese da enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD). Varios estudos avaliaron a asociación devitamina Dsuplementación con resistencia á insulina en pacientes con NAFLD. Os resultados obtidos aínda veñen con resultados contraditorios. O obxectivo deste estudo foi avaliar o efecto da terapia adicional con vitamina D na mellora da resistencia á insulina en pacientes con NAFLD. Obtivo literatura relevante de PubMed, Google Bases de datos Scholar, COCHRANE e Science Direct. Os estudos obtidos foron analizados mediante modelos de efectos fixos ou de efectos aleatorios. Incluíronse sete estudos elixibles cun total de 735 participantes.Vitamina DA suplementación mellorou a resistencia á insulina en pacientes con NAFLD, marcada por unha redución do Modelo Homeostático de Avaliación da Resistencia á Insulina (HOMA-IR), cunha diferenza de medias agrupada de -1,06 (p = 0,0006; IC do 95%: -1,66 a -0,45). A suplementación con vitamina D aumentou os niveis séricos de vitamina D cunha diferenza media de 17,45 (p = 0,0002; IC do 95% de 8,33 a 26,56).Vitamina DA suplementación reduciu os niveis de ALT cunha diferenza de medias agrupada de -4,44 (p = 0,02; IC do 95% -8,24 a -0,65). Non se observou ningún efecto sobre os niveis de AST. A suplementación con vitamina D ten efectos beneficiosos na mellora da resistencia á insulina en pacientes con NAFLD. a suplementación pode reducir o HOMA-IR nestes pacientes. Pódese usar como terapia adyuvante potencial para pacientes con NAFLD.
A enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD) é un grupo de enfermidades hepáticas relacionadas coa graxa1. Caracterízase por unha alta acumulación de triglicéridos nos hepatocitos, moitas veces con actividade necroinflamatoria e fibrose (esteatohepatite)2. Pode progresar a esteatohepatite non alcohólica (NASH), fibrose e cirrose. A NAFLD considérase unha das principais causas de enfermidade hepática crónica e a súa prevalencia está en aumento, estimada entre un 25 e un 30 % dos adultos nos países desenvolvidos3,4. Pénsase que a resistencia á insulina, a inflamación e o estrés oxidativo son os principais factores de o desenvolvemento de NAFLD1.
A patoxénese da NAFLD está intimamente relacionada coa resistencia á insulina. Segundo o modelo de "hipótese de dous golpes" máis prevalente, a resistencia á insulina está implicada no proceso de "primeiro golpe". Neste mecanismo inicial, implica a acumulación de lípidos localizados no hepatocitos, onde se pensa que a resistencia á insulina é un factor causante importante no desenvolvemento da esteatose hepática. O "primeiro golpe" aumenta a vulnerabilidade do fígado aos factores que compoñen o "segundo golpe".Pode provocar danos hepáticos, inflamación e fibrose.A produción de citocinas proinflamatorias, a disfunción mitocondrial, o estrés oxidativo e a peroxidación lipídica son tamén factores que poden contribuír ao desenvolvemento da lesión hepática, constituída por adipocinas.
A vitamina D é unha vitamina soluble en graxa que regula a homeostase ósea. O seu papel foi amplamente explorado nunha serie de condicións de saúde non esqueléticas, como a síndrome metabólica, a resistencia á insulina, a obesidade, a diabetes tipo 2 e as enfermidades cardiovasculares. gran cantidade de evidencia científica explorou a relación entre a vitamina D e a NAFLD. Sábese que a vitamina D regula a resistencia á insulina, a inflamación crónica e a fibrose. Polo tanto, a vitamina D pode axudar a previr a progresión da NAFLD6.
Varios ensaios controlados aleatorios (ECA) avaliaron o efecto da suplementación con vitamina D sobre a resistencia á insulina. Non obstante, os resultados obtidos aínda varían;ben mostrando un efecto beneficioso sobre a resistencia á insulina ou non mostrando ningún beneficio7,8,9,10,11,12,13.A pesar de resultados contradictorios, é necesaria unha metaanálise para avaliar o efecto global da suplementación con vitamina D.Varias metaanálises realizáronse anteriormente14,15,16.Unha metaanálise de Guo et al.Incluír seis estudos que avalían o efecto da vitamina D na resistencia á insulina proporciona evidencia substancial de que a vitamina D pode ter un efecto beneficioso sobre a sensibilidade á insulina14.Non obstante, outro meta- a análise deu resultados diferentes. Pramono et al15 descubriron que o tratamento adicional con vitamina D non tiña ningún efecto sobre a sensibilidade á insulina. A poboación incluída no estudo eran suxeitos con ou con risco de resistencia á insulina, non aqueles dirixidos específicamente para NAFLD.Outro estudo de Wei et al. ., incluíndo catro estudos, fixeron achados similares. A suplementación con vitamina D non diminuíu HOMA IR16. Considerando todas as metaanálises anteriores sobre o uso de suplementos de vitamina D para a resistencia á insulina, unha actualizaciónPrecísase unha metaanálise ted xunto con literatura actualizada adicional. O propósito deste estudo foi avaliar o efecto da suplementación de vitamina D na resistencia á insulina.
Ao utilizar a estratexia de busca superior, atopamos un total de 207 estudos, e despois da deduplicación, obtivemos 199 artigos. necesarios para esta metaanálise ou para os que o texto completo non estaba dispoñible foron excluídos. Despois da selección e da avaliación cualitativa, obtivemos sete artigos para a revisión sistemática e metaanálise actual. O diagrama de fluxo do estudo PRISMA móstrase na Figura 1. .
Incluímos os artigos de texto completo de sete ensaios controlados aleatorios (ECA). Os anos de publicación destes artigos foron de 2012 a 2020, cun total de 423 mostras no grupo de intervención e 312 no grupo placebo. O grupo experimental recibiu diferentes doses e duracións dos suplementos de vitamina D, mentres que o grupo control recibiu un placebo. Na táboa 1 preséntase un resumo dos resultados do estudo e das características do estudo.
O risco de sesgo analizouse mediante o método de risco de sesgo da Colaboración Cochrane. Os sete artigos incluídos neste estudo superaron a avaliación da calidade. Na Figura 2 móstranse os resultados completos do risco de sesgo para todos os artigos incluídos.
A suplementación con vitamina D mellora a resistencia á insulina en pacientes con NAFLD, caracterizada pola diminución do HOMA-IR. Segundo un modelo de efectos aleatorios (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), a diferenza media combinada entre a suplementación con vitamina D e a ausencia de vitamina D. A suplementación con D foi de -1,06 (p = 0,0006; IC do 95% -1,66 a -0,45) (imaxe 3).
Segundo un modelo de efectos aleatorios (Figura 4), a diferenza media agrupada no soro de vitamina D despois da suplementación con vitamina D foi de 17,45 (p = 0,0002; IC do 95% de 8,33 a 26,56). Segundo a análise, a suplementación con vitamina D pode aumentar o o nivel sérico de vitamina D en 17,5 ng/mL. Mentres tanto, o efecto da suplementación de vitamina D sobre as encimas hepáticas ALT e AST mostrou resultados diferentes. A suplementación con vitamina D diminuíu os niveis de ALT cunha diferenza media agrupada de -4,44 (p = 0,02; 95 %). IC de -8,24 a -0,65) (Figura 5). Non obstante, non se observou ningún efecto para os niveis de AST, cunha diferenza media agrupada de -5,28 (p = 0,14; IC do 95% - 12,34 a 1,79) baseado nun modelo de efectos aleatorios ( Figura 6).
Os cambios no HOMA-IR despois da suplementación con vitamina D mostraron unha heteroxeneidade considerable (I2 = 67%). As análises de metaregresión da vía de administración (oral ou intramuscular), a inxestión (diaria ou non) ou a duración da suplementación con vitamina D (≤ 12 semanas e >12 semanas) suxiren que a frecuencia de consumo pode explicar a heteroxeneidade (táboa 2). Todos os estudos, excepto un, de Sakpal et al.11 utilizaron a vía de administración oral. A inxestión diaria de suplementos de vitamina D utilizados en tres estudos7,8,13.A análise de sensibilidade adicional mediante a análise de exclusión dos cambios no HOMA-IR despois da suplementación con vitamina D indicaron que ningún estudo foi responsable de a heteroxeneidade dos cambios no HOMA-IR (Fig. 7).
Os resultados conxuntos da metaanálise actual descubriron que o tratamento adicional con vitamina D pode mellorar a resistencia á insulina, un selo da cal é o HOMA-IR reducido en pacientes con NAFLD. A vía de administración de vitamina D pode variar, por inxección intramuscular ou por vía oral. .Máis análise do seu efecto na mellora da resistencia á insulina para comprender os cambios nos niveis séricos de ALT e AST. Observouse unha diminución dos niveis de ALT, pero non dos niveis de AST debido á suplementación adicional de vitamina D.
A aparición de NAFLD está intimamente relacionada coa resistencia á insulina. O aumento dos ácidos graxos libres (FFA), a inflamación do tecido adiposo e a diminución da adiponectina son os responsables do desenvolvemento da resistencia á insulina no NAFLD17. A FFA sérica está significativamente elevada nos pacientes con NAFLD, que posteriormente se converte. aos triacilgliceroles a través da vía do glicerol-3-fosfato.Outro produto desta vía é a ceramida e o diacilglicerol (DAG). Sábese que o DAG está implicado na activación da proteína quinase C (PKC), que pode inhibir o receptor de insulina treonina 1160, que se asocia cunha reducida resistencia á insulina. A inflamación do tecido adiposo e o aumento de citocinas proinflamatorias como a interleucina-6 (IL-6) e o factor de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) tamén contribúen á resistencia á insulina. En canto á adiponectina, pode promover a resistencia á insulina. a inhibición da beta-oxidación de ácidos graxos (FAO), a utilización de glicosa e a síntese de ácidos graxos. Os seus niveis redúcense en pacientes con NAFLD, promovendo así o desenvolvementoaumento da resistencia á insulina. Relacionado coa vitamina D, o receptor da vitamina D (VDR) está presente nas células hepáticas e estivo implicado na redución dos procesos inflamatorios na enfermidade hepática crónica. A actividade do VDR aumenta a sensibilidade á insulina ao modular os FFA. Ademais, a vitamina D ten propiedades antiinflamatorias e antifibróticas no fígado19.
A evidencia actual suxire que a deficiencia de vitamina D pode estar implicada na patoxénese de varias enfermidades. Este concepto vale para o vínculo entre a deficiencia de vitamina D e a resistencia á insulina20,21. A vitamina D exerce o seu papel potencial mediante a interacción co VDR e os encimas metabolizadores da vitamina D. Estes poden estar presentes en varios tipos de células, incluíndo células beta pancreáticas e células sensibles á insulina, como os adipocitos. Aínda que o mecanismo exacto entre a vitamina D e a resistencia á insulina segue sendo incerto, suxeriuse que o tecido adiposo pode estar implicado no seu mecanismo. O principal almacén de vitamina D no corpo é o tecido adiposo. Tamén actúa como unha fonte importante de adipocinas e citocinas e está implicado na produción de inflamación sistémica. A evidencia actual suxire que a vitamina D regula os eventos relacionados coa secreción de insulina das células beta pancreáticas.
Tendo en conta esta evidencia, a suplementación con vitamina D para mellorar a resistencia á insulina en pacientes con NAFLD é razoable. Informes recentes apuntan a un efecto beneficioso da suplementación con vitamina D na mellora da resistencia á insulina. metaanálise de Guo et al.Avaliar o efecto da vitamina D sobre a resistencia á insulina proporciona evidencia substancial de que a vitamina D pode ter un efecto beneficioso sobre a sensibilidade á insulina. Atoparon unha redución no HOMA-IR de -1,32;IC do 95% - 2,30, - 0,34.Os estudos incluídos para avaliar HOMA-IR foron seis estudos14.Non obstante, existen evidencias contradictorias.Unha revisión sistemática e metaanálise que inclúen 18 ECA de Pramono et al que avalían o efecto da suplementación de vitamina D sobre a sensibilidade á insulina en suxeitos con resistencia á insulina ou risco de resistencia á insulina mostrou que a vitamina D adicional a sensibilidade á insulina non tivo ningún efecto, diferenza de media estandarizada -0,01, IC 95% -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Con todo, hai que ter en conta que a poboación avaliada na metaanálise foron suxeitos con ou con risco de resistencia á insulina (sobrepeso, obesidade, prediabetes, síndrome de ovario poliquístico [SOP] e tipo non complicado). 2), en lugar de pacientes con NAFLD15.Outra metaanálise de Wei et al. Tamén se obtiveron achados similares. Na avaliación da suplementación con vitamina D en HOMA-IR, incluíndo catro estudos, a suplementación con vitamina D non reduciu HOMA IR (DMP). = 0,380, IC 95% - 0,162, 0,923; p = 0,169) 16.Comparando todos os datos dispoñibles, a revisión sistemática actual e a metaanálise proporcionan máis informes sobre a suplementación de vitamina D que mellora a resistencia á insulina en pacientes con NAFLD, de forma similar á metaanálise. por Guo et al. Aínda que se realizaron metaanálises similares, a metaanálise actual proporciona unha literatura actualizada que inclúe máis ensaios controlados aleatorios e, polo tanto, proporciona unha evidencia máis sólida do efecto da suplementación con vitamina D na insulina r.resistencia.
O efecto da vitamina D sobre a resistencia á insulina pódese explicar polo seu papel como regulador potencial da secreción de insulina e dos niveis de Ca2+. O calcitriol pode desencadear directamente a secreción de insulina porque o elemento de resposta á vitamina D (VDRE) está presente no promotor do xene da insulina localizado no páncreas. células beta. Non só a transcrición do xene da insulina, senón que tamén se sabe que VDRE estimula varios xenes relacionados coa formación do citoesqueleto, as unións intracelulares e o crecemento celular das células cβ pancreáticas. Tamén se demostrou que a vitamina D afecta a resistencia á insulina ao modular o Ca2+. Dado que o calcio é esencial para varios procesos intracelulares mediados pola insulina no músculo e no tecido adiposo, a vitamina D pode estar implicada no seu efecto sobre a resistencia á insulina. Os niveis óptimos de Ca2+ intracelular son necesarios para a acción da insulina. Os estudos descubriron que a deficiencia de vitamina D leva a aumento das concentracións de Ca2+, o que resulta nunha diminución da actividade GLUT-4, o que afecta a resistencia á insulina26,27.
O efecto da suplementación de vitamina D na mellora da resistencia á insulina analizouse máis adiante para reflectir o seu efecto sobre a función hepática, que se reflectiu nos cambios nos niveis de ALT e AST. Observouse unha diminución dos niveis de ALT, pero non dos niveis de AST debido á vitamina D adicional. suplementación.Unha metaanálise de Guo et al. mostrou unha redución límite nos niveis de ALT, sen efecto sobre os niveis de AST, semellante a este estudo14.Outro estudo de metaanálise de Wei et al.2020 tampouco atopou diferenzas na alanina aminotransferase sérica. e os niveis de aspartato aminotransferase entre a suplementación de vitamina D e os grupos placebo.
As revisións sistemáticas e metaanálises actuais tamén argumentan contra as limitacións. A heteroxeneidade da metaanálise actual puido influír nos resultados obtidos neste estudo. As perspectivas futuras deberían abordar o número de estudos e suxeitos implicados na avaliación da suplementación de vitamina D para a resistencia á insulina, dirixido especificamente á poboación de NAFLD, e a homoxeneidade dos estudos.Outro aspecto a ter en conta é estudar outros parámetros na NAFLD, como o efecto da suplementación de vitamina D en pacientes con NAFLD sobre os parámetros inflamatorios, a puntuación de actividade de NAFLD (NAS) e a rixidez do fígado. En conclusión, a suplementación con vitamina D mellorou a resistencia á insulina en pacientes con NAFLD, un distintivo do cal foi reducido HOMA-IR. Pódese usar como terapia adyuvante potencial para pacientes con NAFLD.
Os criterios de elixibilidade determínanse aplicando o concepto PICO.O marco descrito na táboa 3.
A actual revisión sistemática e metaanálise inclúe todos os estudos ata o 28 de marzo de 2021 e proporciona o texto completo, avaliando a administración adicional de vitamina D en pacientes con NAFLD.Artigos con informes de casos, estudos cualitativos e económicos, revisións, cadáveres e tipos de anatomía excluíronse do estudo actual. Tamén se excluíron todos os artigos que non proporcionaron os datos necesarios para realizar a metaanálise actual. Para evitar a duplicación de mostras, avaliáronse as mostras para artigos escritos polo mesmo autor dentro da mesma institución.
A revisión incluíu estudos de pacientes adultos con NAFLD que recibían administración de vitamina D. Avaliouse a resistencia á insulina mediante o modelo de avaliación da resistencia á insulina (HOMA-IR).
A intervención obxecto de revisión foi a administración de vitamina D. Incluímos estudos nos que a vitamina D se administrou en calquera dose, por calquera método de administración e durante calquera duración. Non obstante, rexistramos a dose e a duración da vitamina D administrada en cada estudo. .
O principal resultado investigado na revisión sistemática e metaanálise actual foi a resistencia á insulina. Neste sentido, utilizamos HOMA-IR para determinar a resistencia á insulina en pacientes. Os resultados secundarios incluíron niveis séricos de vitamina D (ng/ml), alanina aminotransferase (ALT). ) (UI/l) e aspartato aminotransferase (AST) (UI/l).
Extrae os criterios de elegibilidade (PICO) en palabras clave utilizando operadores booleanos (por exemplo, OR, AND, NOT) e todos os campos ou termos MeSH (encabezado de materia médica). Neste estudo, utilizamos a base de datos PubMed, Google Scholar, COCHRANE e Science Direct como busca. motores para atopar revistas elixibles.
O proceso de selección de estudos foi realizado por tres autores (DAS, IKM, GS) para minimizar a posibilidade de eliminar estudos potencialmente relevantes. Cando xurdan desacordos, considéranse as decisións do primeiro, segundo e terceiro autores. A selección do estudo comeza co manexo de duplicados. rexistros. Realizouse a selección do título e do resumo para excluír os estudos irrelevantes. Posteriormente, os estudos que superaron a primeira avaliación foron avaliados máis para avaliar se cumprían os criterios de inclusión e exclusión desta revisión. Todos os estudos incluídos foron sometidos a unha avaliación exhaustiva da calidade antes da inclusión final.
Todos os autores utilizaron formularios electrónicos de recollida de datos para recoller os datos necesarios de cada artigo. Despois, os datos recompiláronse e xestionáronse mediante o software Review Manager 5.4.
Os datos foron o nome do autor, o ano de publicación, o tipo de estudo, a poboación, a dose de vitamina D, a duración da administración de vitamina D, o tamaño da mostra, a idade, o HOMA-IR inicial e os niveis basais de vitamina D. Unha metaanálise das diferenzas medias no HOMA-IR antes e despois da administración de vitamina D realizouse entre os grupos de tratamento e control.
Para garantir a calidade de todos os artigos que cumpren os criterios de elixibilidade para esta revisión, utilizouse unha ferramenta de avaliación crítica estandarizada. Este proceso, deseñado para minimizar o potencial de sesgo na selección do estudo, foi realizado de forma independente por dous autores (DAS e IKM).
A ferramenta de avaliación clave utilizada nesta revisión foi o método de risco de sesgo da Colaboración Cochrane.
Agrupación e análise das diferenzas de medias en HOMA-IR con e sen vitamina D en pacientes con NAFLD. Segundo Luo et al., se os datos se presentan como mediana ou rango de Q1 e Q3, utilice unha calculadora para calcular a media. e Wan et al.28,29 Os tamaños dos efectos indícanse como diferenzas medias con intervalos de confianza (IC) do 95 %. As análises realizáronse mediante modelos de efectos fixos ou aleatorios. A heteroxeneidade avaliouse mediante o estatístico I2, o que indica que a proporción de variación no efecto observado entre os estudos foi debido á variación do efecto verdadeiro, con valores >60% que indican heteroxeneidade significativa. Se a heteroxeneidade era >60%, realizáronse análises adicionais mediante metaregresión e análises de sensibilidade. As análises de sensibilidade realizáronse mediante o método de exclusión. (Eliminouse un estudo á vez e repetiuse a análise). Os valores p < 0,05 consideráronse significativos. As metaanálises realizáronse mediante o software Review Manager 5.4, as análises de sensibilidade realizáronse mediante o paquete de software estatístico (Stata 17.0). para Windows), e as metaregresións realizáronse mediante o software integrado de metaanálise versión 3.
Wang, S. et al. Suplementación con vitamina D no tratamento da enfermidade do fígado graso non alcohólico na diabetes tipo 2: Protocolos para unha revisión sistemática e metaanálise.Medicina 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Suplemento de vitamina D e enfermidade do fígado graso non alcohólico: presente e futuro.Nutrients 9 (9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemioloxía e historia natural da enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Revisión sistemática: Epidemioloxía e historia natural da enfermidade do fígado graso non alcohólico e da esteatohepatite non alcohólica en adultos.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. The second-hit process in nonalcoholic fatty hever disease: a multifactorial characterization of the second-hit. Hipócrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamina D deficiency in chronic liver disease.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regression of vitamin D supplementation in nonalcoholic fatty hep disease: a double-blind randomized controlled clinical trial.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. A suplementación oral de vitamina D non ten efecto na enfermidade do fígado graso non alcohólico en pacientes con diabetes tipo 2: un ensaio aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Efectos da suplementación con vitamina D en diferentes marcadores de glicosa no sangue e resistencia á insulina en pacientes con enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD).Irán.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Efectos da suplementación con vitamina D en varios parámetros en pacientes con enfermidade do fígado graso non alcohólico.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 especial), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Suplementación con vitamina D en pacientes con enfermidade do fígado graso non alcohólico: un ensaio controlado aleatorizado. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. A vitamina D mellora as encimas hepáticas, o estrés oxidativo e os biomarcadores inflamatorios en pacientes con enfermidade hepática grasa non alcohólica?Un ensaio clínico aleatorizado.Endocrinoloxía 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.Vitamina D para o tratamento da enfermidade do fígado graso non alcohólico detectada por elastografía transitoria: un ensaio aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo.Diabetic obesity.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Vitamina D e enfermidade do fígado graso non alcohólico: unha metaanálise de ensaios controlados aleatorios.Función alimentaria.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Efectos da suplementación con vitamina D na sensibilidade á insulina: unha revisión sistemática e metaanálise. Diabetes Care 43 (7), 1659-1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Efectos da suplementación con vitamina D en pacientes con enfermidade do fígado graso non alcohólico: unha revisión sistemática e metaanálise.Interpretación.J.Endocrinoloxía.metabolismo.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulación da resistencia á insulina na enfermidade do fígado graso non alcohólico.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.A fosforilación do receptor de insulina Thr1160 media na resistencia hepática á insulina inducida por lípidos.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. O efecto da vitamina D na enfermidade do fígado graso non alcohólico: unha revisión sistemática de ensaios clínicos controlados aleatorios.Interpretación.J.Páxina anterior.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Hora de publicación: 30-mai-2022