További kezelés D-vitaminnal az inzulinrezisztencia javítására nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis

Az inzulinrezisztencia fontos szerepet játszik a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) patogenezisében. Számos tanulmány értékelte aD-vitamininzulinrezisztenciával való kiegészítés NAFLD-ben szenvedő betegeknél.A kapott eredmények továbbra is ellentmondásos eredményekkel járnak.A tanulmány célja az volt, hogy értékelje a kiegészítő D-vitamin-terápia hatását a NAFLD-ben szenvedő betegek inzulinrezisztenciájának javítására. A vonatkozó irodalmat a PubMedtől szereztük be, a Google Scholar, COCHRANE és Science Direct adatbázisok. A kapott tanulmányokat rögzített hatású vagy véletlenszerű hatású modellek segítségével elemezték. Hét alkalmas tanulmányt összesen 735 résztvevővel.D-vitamina kiegészítés javította az inzulinrezisztenciát a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, amit az Inzulinrezisztencia Homeosztatikus Modell Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) csökkenése jellemez, az összesített átlagos különbség -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 és -0,45 között). A D-vitamin-pótlás 17,45-ös átlagos különbséggel (p = 0,0002; 95% CI 8,33-26,56) növelte a szérum D-vitamin-szintet.D-vitamina kiegészítés csökkentette az ALT-szinteket, az összesített átlagkülönbség -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 és -0,65 között). Az AST-szintekre nem figyeltek meg hatást. A D-vitamin-kiegészítés jótékony hatással van az inzulinrezisztencia javítására NAFLD-betegeknél. a kiegészítés csökkentheti a HOMA-IR-t az ilyen betegeknél. Lehetséges adjuváns terápiaként használható NAFLD-betegeknél.

analysis
A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a zsírral összefüggő májbetegségek csoportja1. Jellemzője a trigliceridek magas felhalmozódása a májsejtekben, gyakran nekrogyulladásos aktivitással és fibrózissal (steatohepatitis)2. Nem alkoholos steatohepatitissé (NASH) fejlődhet, fibrózis és cirrhosis. A NAFLD-t a krónikus májbetegség egyik fő okozójának tekintik, és prevalenciája növekszik, a becslések szerint a fejlett országokban a felnőttek 25-30%-a. a NAFLD1 fejlesztése.
A NAFLD patogenezise szorosan összefügg az inzulinrezisztenciával. A legelterjedtebb „két találatos hipotézis” modell alapján az inzulinrezisztencia részt vesz az „első találati” folyamatban. Ebben a kezdeti mechanizmusban a lipidek felhalmozódását foglalja magában. hepatociták, ahol az inzulinrezisztenciát a máj steatosisának kialakulásában fő okozó tényezőnek tartják. Az „első találat” növeli a máj sebezhetőségét a „második találatot” alkotó tényezőkkel szemben. Májkárosodáshoz vezethet, gyulladás és fibrózis. A proinflammatorikus citokinek termelése, a mitokondriális diszfunkció, az oxidatív stressz és a lipid-peroxidáció szintén olyan tényezők, amelyek hozzájárulhatnak az adipokinek által alkotott májkárosodás kialakulásához.

vitamin-d
A D-vitamin egy zsírban oldódó vitamin, amely szabályozza a csontok homeosztázisát. Szerepét széles körben vizsgálták számos nem vázrendszeri betegségben, mint például a metabolikus szindróma, az inzulinrezisztencia, az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek. számos tudományos bizonyíték tárta fel a D-vitamin és a NAFLD közötti kapcsolatot. A D-vitaminról ismert, hogy szabályozza az inzulinrezisztenciát, a krónikus gyulladást és a fibrózist. Ezért a D-vitamin segíthet megelőzni a NAFLD6 progresszióját.
Számos randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) értékelte a D-vitamin-pótlás hatását az inzulinrezisztenciára. A kapott eredmények azonban továbbra is eltérőek;vagy jótékony hatással van az inzulinrezisztenciára, vagy nem mutat semmilyen előnyt7, 8, 9, 10, 11, 12, 13. Az egymásnak ellentmondó eredmények ellenére metaanalízisre van szükség a D-vitamin-pótlás általános hatásának felméréséhez. Számos metaanalízis Korábban már elvégezték14,15,16.Guo és munkatársai metaanalízise.A D-vitamin inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatását értékelő hat tanulmány jelentős bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a D-vitamin jótékony hatással lehet az inzulinérzékenységre14.Azonban egy másik meta- az elemzés eltérő eredményeket hozott.Pramono és munkatársai15 azt találták, hogy a további D-vitamin-kezelés nem volt hatással az inzulinérzékenységre.A vizsgálatba bevont populáció inzulinrezisztenciában szenvedő vagy annak kockázatának kitett alanyok voltak, nem pedig kifejezetten a NAFLD-re célzott személyek. Wei és munkatársai egy másik tanulmánya ., köztük négy tanulmány is hasonló eredményeket hozott.A D-vitamin-kiegészítés nem csökkentette a HOMA IR16-ot. Figyelembe véve az összes korábbi metaanalízist a D-vitamin-kiegészítők inzulinrezisztencia kezelésére való alkalmazásáról, egy frissítésted metaanalízisre és további frissített irodalomra van szükség. A tanulmány célja a D-vitamin-pótlás inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatásának értékelése volt.

white-pills
A legjobb keresési stratégia használatával összesen 207 tanulmányt találtunk, a deduplikációt követően pedig 199 cikket kaptunk.182 cikket zártunk ki a címek és absztraktok átvizsgálásával, így összesen 17 releváns tanulmány maradt meg.Tanulmányok, amelyek nem adtak meg minden információt. A metaanalízishez szükséges vagy a teljes szöveg nem elérhető, kizárásra kerültek. A szűrés és a kvalitatív értékelés után hét cikket kaptunk a jelenlegi szisztematikus áttekintéshez és metaanalízishez. A PRISMA tanulmány folyamatábrája az 1. ábrán látható. .
Hét randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) teljes szövegű cikkét iktattuk be. A cikkek megjelenési éve 2012 és 2020 között volt, összesen 423 mintával az intervenciós csoportban és 312 mintával a placebocsoportban. A kísérleti csoport eltérően kapott a D-vitamin-kiegészítők dózisait és időtartamát, míg a kontrollcsoport placebót kapott.A vizsgálati eredmények és a vizsgálat jellemzőinek összefoglalását az 1. táblázat mutatja be.
Az elfogultság kockázatát a Cochrane Collaboration elfogultsági kockázatának módszerével elemezték. A tanulmányban szereplő hét cikk mindegyike átment a minőségértékelésen. Az összes cikkben szereplő torzítás kockázatának teljes eredményeit a 2. ábra mutatja be.
A D-vitamin-kiegészítés javítja az inzulinrezisztenciát a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, amelyet csökkent HOMA-IR jellemez. Véletlenszerű hatások modellje alapján (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005) a D-vitamin-kiegészítés és a vitaminmentesség közötti összesített átlagos különbség A D kiegészítés -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 és -0,45 között) (3. kép).
Véletlenszerű hatások modellje alapján (4. ábra) a D-vitamin szérum összesített átlagos különbsége D-vitamin-pótlás után 17,45 volt (p = 0,0002; 95% CI 8,33-26,56). Az elemzés szerint a D-vitamin-pótlás növelheti a a szérum D-vitamin szintje 17,5 ng/ml-rel. Eközben a D-vitamin-pótlás hatása az ALT és AST májenzimekre eltérő eredményeket mutatott. A D-vitamin pótlás csökkentette az ALT szintet, összesített átlagkülönbséggel -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24-től -0,65-ig) (5. ábra). Az AST-szintekre azonban nem figyeltek meg hatást, az összesített átlagos különbség -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 - 1,79) véletlenszerű hatások modellje alapján ( 6. ábra).
A HOMA-IR változásai a D-vitamin pótlása után jelentős heterogenitást mutattak (I2 = 67%). A beadás módjának (orális vagy intramuszkuláris), bevitelének (napi vagy nem napi) vagy a D-vitamin-pótlás időtartamának meta-regressziós elemzése (≤ 12 hetes és >12 hét) arra utalnak, hogy a fogyasztás gyakorisága magyarázhatja a heterogenitást (2. táblázat). Sakpal és munkatársai egy kivételével mindegyik tanulmányt.11 orális adagolási módot alkalmaztak. Három vizsgálatban alkalmazott D-vitamin-kiegészítők napi bevitele7,8,13.A HOMA-IR D-vitamin-pótlás utáni változásainak további érzékenységi elemzése azt mutatta, hogy egyetlen vizsgálat sem volt felelős a a HOMA-IR változásainak heterogenitása (7. ábra).
A jelenlegi metaanalízis összesített eredményei azt mutatták, hogy a további D-vitamin-kezelés javíthatja az inzulinrezisztenciát, aminek egyik jellemzője a NAFLD-ben szenvedő betegek HOMA-IR-szintjének csökkenése. A D-vitamin adagolási módja változhat, intramuszkuláris injekcióval vagy szájon át. .Az inzulinrezisztencia javítására gyakorolt ​​hatásának további elemzése a szérum ALT- és AST-szintek változásainak megértéséhez. Az ALT-szintek csökkenését figyelték meg, de nem az AST-szinteket a további D-vitamin-pótlás miatt.
A NAFLD előfordulása szorosan összefügg az inzulinrezisztenciával. A megnövekedett szabad zsírsavak (FFA), a zsírszöveti gyulladás és a csökkent adiponektin felelősek az inzulinrezisztencia kialakulásáért NAFLD-ben17. A szérum FFA szignifikánsan emelkedett NAFLD-betegekben, ami később átalakul. a triacilglicerinekhez a glicerin-3-foszfát útvonalon keresztül. Ennek az útnak egy másik terméke a ceramid és a diacilglicerin (DAG). A DAG köztudottan részt vesz a protein kináz C (PKC) aktiválásában, amely gátolhatja a treonin 1160 inzulin receptort, ami a csökkent inzulinrezisztenciával jár.A zsírszövet gyulladása és a proinflammatorikus citokinek, például az interleukin-6 (IL-6) és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-alfa) növekedése szintén hozzájárul az inzulinrezisztenciához.Ami az adiponektint illeti, elősegítheti a zsírsavak béta-oxidációjának (FAO), a glükózfelhasználásnak és a zsírsavszintézisnek a gátlása. Szintje NAFLD-betegeknél csökken, ezáltal elősegíti a fejlődéstaz inzulinrezisztencia csökkentése.A D-vitaminhoz kapcsolódóan a D-vitamin-receptor (VDR) jelen van a májsejtekben, és szerepet játszik a krónikus májbetegségek gyulladásos folyamatainak csökkentésében.A VDR aktivitása az FFA modulálásával növeli az inzulinérzékenységet.Ezen kívül a vitamin A D gyulladásgátló és antifibrotikus tulajdonságokkal rendelkezik a májban19.
A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a D-vitamin-hiány több betegség patogenezisében is szerepet játszhat. Ez a felfogás igaz a D-vitamin-hiány és az inzulinrezisztencia közötti kapcsolatra20,21. A D-vitamin potenciális szerepét a VDR-rel és a D-vitamint metabolizáló enzimekkel való kölcsönhatáson keresztül fejti ki. Ezek számos sejttípusban jelen lehetnek, beleértve a hasnyálmirigy béta sejtjeit és az inzulinra reagáló sejteket, például a zsírsejteket. Bár a D-vitamin és az inzulinrezisztencia közötti pontos mechanizmus továbbra is bizonytalan, felmerült, hogy a zsírszövet szerepet játszhat a mechanizmusában. A szervezetben a D-vitamin fő tárolója a zsírszövet. Fontos adipokin- és citokinek forrásként is működik, és részt vesz a szisztémás gyulladások kialakulásában.A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a D-vitamin szabályozza a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulin kiválasztásával kapcsolatos eseményeket.
Ezen bizonyítékok ismeretében indokolt a D-vitamin kiegészítése az inzulinrezisztencia javítására NAFLD-ben szenvedő betegeknél. A legújabb jelentések rámutatnak a D-vitamin-kiegészítés jótékony hatására az inzulinrezisztencia javítására. Számos RCT ellentmondó eredményeket hozott, amelyek további metaanalízisekkel történő értékelést tesznek szükségessé. Guo és munkatársai metaanalízise.​​​A D-vitamin inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatásának értékelése jelentős bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a D-vitamin jótékony hatással lehet az inzulinérzékenységre. Azt találták, hogy a HOMA-IR -1,32-vel csökkent;95% CI – 2,30, – 0,34. A HOMA-IR értékelésére bevont tanulmány hat tanulmányból állt. az inzulinrezisztenciában szenvedő alanyok inzulinérzékenysége vagy az inzulinrezisztencia kockázata azt mutatta, hogy a további D-vitamin-inzulinérzékenységnek nincs hatása, standardizált átlagos különbség -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Meg kell azonban jegyezni, hogy a metaanalízisben értékelt populáció inzulinrezisztenciával (túlsúly, elhízás, prediabétesz, policisztás petefészek szindróma [PCOS] és szövődménymentes típus) szenvedő vagy annak kockázatának kitett alanyok voltak. 2 cukorbetegség), nem pedig NAFLD-betegek15. Egy másik metaanalízis Wei és munkatársaitól. Hasonló eredmények születtek. A D-vitamin-kiegészítés értékelése során a HOMA-IR-ben, köztük négy vizsgálatban, a D-vitamin-kiegészítés nem csökkentette a HOMA IR-t (WMD). = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Az összes rendelkezésre álló adatot összehasonlítva a jelenlegi szisztematikus áttekintés és metaanalízis több jelentést tartalmaz arról, hogy a D-vitamin-pótlás javította az inzulinrezisztenciát NAFLD-betegeknél, hasonlóan a metaanalízishez Bár hasonló metaanalíziseket végeztek, a jelenlegi metaanalízis frissített irodalmat kínál több randomizált, kontrollált vizsgálattal, és így erősebb bizonyítékot szolgáltat a D-vitamin-kiegészítésnek az r inzulinra gyakorolt ​​hatásárakiállás.
A D-vitamin inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatása az inzulinszekréció és a Ca2+ szint potenciális szabályozójaként magyarázható. A kalcitriol közvetlenül kiválthatja az inzulinszekréciót, mivel a D-vitamin válaszelem (VDRE) a hasnyálmirigyben található inzulin gén promoterében van jelen. béta-sejtek. Nemcsak az inzulin gén transzkripciója, hanem a VDRE is ismert, hogy serkenti a citoszkeleton kialakulásához, az intracelluláris kapcsolatokhoz és a hasnyálmirigy cβ-sejtek sejtnövekedéséhez kapcsolódó különféle géneket. A D-vitaminról kimutatták, hogy a Ca2+ modulálásával befolyásolja az inzulinrezisztenciát is. fluxus.Mivel a kalcium számos inzulin által közvetített intracelluláris folyamathoz nélkülözhetetlen az izomzatban és a zsírszövetben, a D-vitamin részt vehet az inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatásában. Az optimális intracelluláris Ca2+-szint szükséges az inzulin hatásához. Tanulmányok kimutatták, hogy a D-vitamin hiánya emelkedett Ca2+-koncentráció, ami csökkenti a GLUT-4 aktivitást, ami befolyásolja az inzulinrezisztenciát26,27.
A D-vitamin-kiegészítésnek az inzulinrezisztencia javítására gyakorolt ​​hatását tovább elemezték, hogy tükrözzék a májműködésre gyakorolt ​​hatását, ami az ALT- és AST-szintek változásában is megmutatkozott. Az ALT-szint csökkenését figyelték meg, de nem az AST-szintek a további D-vitamin miatt. Kiegészítés.Guo és munkatársai metaanalízise az ALT-szint határvonalbeli csökkenését mutatta ki, az AST-szintekre nincs hatással, hasonlóan ehhez a tanulmányhoz14.Wei és munkatársai 2020-as metaanalízise szintén nem talált különbséget a szérum alanin-aminotranszferáz szintjében. valamint az aszpartát-aminotranszferáz szintje a D-vitamin-kiegészítés és a placebo-csoportok között.
A jelenlegi szisztematikus áttekintések és metaanalízisek szintén a korlátok ellen szólnak. A jelenlegi metaanalízis heterogenitása befolyásolhatta az ebben a tanulmányban elért eredményeket. A jövőbeli perspektíváknak foglalkozniuk kell az inzulinrezisztencia miatti D-vitamin-kiegészítés értékelésében részt vevő tanulmányok és alanyok számával, specifikusan a NAFLD populációt célozva, és a vizsgálatok homogenitását. Egy másik szempont, amelyet figyelembe kell venni, a NAFLD egyéb paramétereinek tanulmányozása, mint például a NAFLD-betegeknél a D-vitamin-pótlás hatása a gyulladásos paraméterekre, a NAFLD aktivitási pontszámra (NAS) és a máj merevségére. Összefoglalva, a D-vitamin-kiegészítés javította az inzulinrezisztenciát a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, aminek egyik jellemzője a csökkent HOMA-IR. Lehetséges adjuváns terápiaként használható NAFLD-betegek számára.
A jogosultsági feltételeket a PICO koncepció megvalósítása határozza meg.A 3. táblázatban leírt keretrendszer.
A jelenlegi szisztematikus áttekintés és metaanalízis minden, 2021. március 28-ig készült tanulmányt tartalmaz, és a teljes szöveget tartalmazza, értékelve a NAFLD-ben szenvedő betegek további D-vitamin-kezelését. Cikkek esetleírásokkal, kvalitatív és gazdasági tanulmányokkal, áttekintésekkel, tetemekkel és anatómiai típusokkal kizárták a jelenlegi vizsgálatból.Minden olyan cikket, amely nem szolgáltatta a jelenlegi metaanalízis elvégzéséhez szükséges adatokat, szintén kizártuk. A minták megkettőzésének elkerülése érdekében a mintákat ugyanazon intézményen belül, ugyanazon szerző által írt cikkekre értékelték.
Az áttekintés D-vitamin-kezelésben részesülő felnőtt NAFLD-betegeken végzett vizsgálatokat tartalmazott. Az inzulinrezisztenciát az Inzulinrezisztencia Homeostasis Model Assessment (HOMA-IR) segítségével értékelték.
A vizsgált beavatkozás a D-vitamin adása volt. Olyan vizsgálatokat vontunk be, amelyekben a D-vitamint bármilyen dózisban, bármilyen adagolási móddal és időtartamra adták. Azonban minden vizsgálatban rögzítettük a D-vitamin adagját és időtartamát. .
A jelenlegi szisztematikus áttekintésben és metaanalízisben vizsgált fő eredmény az inzulinrezisztencia volt. E tekintetben HOMA-IR-t használtunk a betegek inzulinrezisztenciájának meghatározására. A másodlagos eredmények a szérum D-vitamin szintje (ng/ml), alanin-aminotranszferáz (ALT) volt. ) (IU/l) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) (IU/l) szintje.
Bontsa ki a jogosultsági feltételeket (PICO) kulcsszavakká Boole-operátorok (pl. OR, AND, NOT) és minden mező vagy MeSH (Medical Subject Heading) kifejezések segítségével. Ebben a tanulmányban a PubMed adatbázist, a Google Scholar, a COCHRANE és a Science Directet használtuk keresésként. motorokat a megfelelő folyóiratok megtalálásához.
A tanulmány kiválasztását három szerző (DAS, IKM, GS) végezte, hogy minimálisra csökkentsék a potenciálisan releváns tanulmányok eltávolításának lehetőségét. Ha nézeteltérések merülnek fel, az első, a második és a harmadik szerző döntését veszik figyelembe. A tanulmány kiválasztása a duplikátumok kezelésével kezdődik. A cím és az absztrakt szűrést elvégezték az irreleváns vizsgálatok kizárására. Ezt követően az első értékelésen átesett tanulmányokat tovább értékelték annak megállapítására, hogy megfelelnek-e a jelen áttekintésben szereplő felvételi és kizárási kritériumoknak. A végső felvétel előtt minden bevont vizsgálaton alapos minőségértékelést végeztek.
Valamennyi szerző elektronikus adatgyűjtési űrlapot használt az egyes cikkekből szükséges adatok összegyűjtésére. Az adatokat ezután a Review Manager 5.4 szoftverrel gyűjtötték össze és kezelték.
Az adatelemek a következők voltak: szerző neve, kiadás éve, vizsgálat típusa, populáció, D-vitamin adag, a D-vitamin adagolás időtartama, mintanagyság, életkor, kiindulási HOMA-IR és kiindulási D-vitamin szint. A metaanalízis az átlagos különbségekről A D-vitamin beadása előtt és után a HOMA-IR vizsgálatot a kezelt és a kontrollcsoport között végeztük.
Az áttekintés alkalmassági kritériumainak megfelelő összes cikk minőségének biztosítása érdekében szabványos kritikai értékelési eszközt használtak. Ezt a folyamatot, amelyet a tanulmányok kiválasztásában előforduló torzítás lehetőségének minimalizálására terveztek, két szerző (DAS és IKM) egymástól függetlenül végezte.
A jelen áttekintésben használt legfontosabb értékelési eszköz a Cochrane Collaboration elfogultsági kockázati módszere volt.
A HOMA-IR átlagos különbségeinek összegyűjtése és elemzése D-vitaminnal és anélkül NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Luo és munkatársai szerint, ha az adatokat a Q1 és Q3 mediánjaként vagy tartományaként adják meg, használjon számológépet az átlag kiszámításához. és Wan és mtsai.28,29 A hatásméretek átlagos különbségként vannak megadva 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI). Az elemzéseket rögzített vagy véletlenszerű hatásmodellek segítségével végeztük. A heterogenitást az I2 statisztika segítségével értékeltük, ami azt jelzi, hogy a megfigyelt hatás eltéréseinek aránya a vizsgálatok között a valódi hatás változása miatt, a 60% feletti értékek jelentős heterogenitást jeleznek. Ha a heterogenitás >60%, további elemzéseket végeztünk meta-regressziós és érzékenységi elemzésekkel. Az érzékenységi elemzéseket a kihagyás módszerrel végeztük (egyszerre egy vizsgálatot töröltünk, és az elemzést megismételtük). A 0,05-nél kisebb p-értékeket szignifikánsnak tekintettük. A metaanalíziseket a Review Manager 5.4 szoftverrel, az érzékenységi elemzéseket a statisztikai szoftvercsomaggal (Stata 17.0) végeztük. Windows esetén), és a meta-regressziót az Integrated Meta-Analysis Software 3-as verziójával végeztük.
Wang, S. et al.D-vitamin-kiegészítés a 2-es típusú cukorbetegség nem alkoholos zsírmájbetegségének kezelésében: Protokollok szisztematikus áttekintéshez és metaanalízishez.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Vitamin D kiegészítés és nem alkoholos zsírmájbetegség: jelen és jövő.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. A nem-alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) epidemiológiája és természetrajza.install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematic review: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. The second-hit process in nonalcoholic fatty liver disease: a multifactorial characterization of the second-hit.Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. D-vitamin-hiány krónikus májbetegségben.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. A D-vitamin-pótlás regressziója nem alkoholos zsírmájbetegségben: kettős vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al.Az orális D-vitamin-pótlásnak nincs hatása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek nem alkoholos zsírmájbetegségére: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. A D-vitamin-kiegészítés hatásai a vércukor- és inzulinrezisztencia különböző markereire nem-alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegeknél.Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.A D-vitamin-kiegészítés hatásai különféle paraméterekre nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al.D-vitamin-kiegészítés nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél: randomizált, kontrollált vizsgálat.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Javítja-e a D-vitamin a májenzimeket, az oxidatív stresszt és a gyulladásos biomarkereket nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél? Randomizált klinikai vizsgálat. Endocrinology 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. D-vitamin tranziens elasztográfiával kimutatott nem alkoholos zsírmájbetegség kezelésére: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Diabetikus elhízás.metabolizmus.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF és munkatársai. D-vitamin és nem alkoholos zsírmájbetegség: randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise.food function.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA A D-vitamin kiegészítésének hatása az inzulinérzékenységre: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.A D-vitamin-pótlás hatásai nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis.Interpretation.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Az inzulinrezisztencia modulálása nem alkoholos zsírmájbetegségben. Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Inzulin receptor Thr1160 foszforiláció mediálja a lipid-indukált máj inzulinrezisztenciáját.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. A D-vitamin hatása nem alkoholos zsírmájbetegségre: randomizált kontrollált klinikai vizsgálatok szisztematikus áttekintése.Interpretation.J.Előző oldal.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).


Feladás időpontja: 2022. május 30