Insulinresistens spiller en viktig rolle i patogenesen av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Flere studier har evaluert sammenhengen mellomVitamin dtilskudd med insulinresistens hos pasienter med NAFLD. De oppnådde resultatene kommer fortsatt med motstridende resultater. Målet med denne studien var å evaluere effekten av ytterligere vitamin D-behandling på forbedring av insulinresistens hos pasienter med NAFLD. Relevant litteratur er hentet fra PubMed, Google Scholar, COCHRANE og Science Direct-databaser. Studiene som ble oppnådd ble analysert ved hjelp av modeller med faste effekter eller tilfeldige effekter. Syv kvalifiserte studier med totalt 735 deltakere ble inkludert.Vitamin dtilskudd forbedret insulinresistens hos pasienter med NAFLD, preget av en reduksjon i Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), med en samlet gjennomsnittlig forskjell på -1,06 (p = 0,0006; 95 % KI -1,66 til -0,45). Vitamin D-tilskudd økte serum-vitamin D-nivåene med en gjennomsnittlig forskjell på 17,45 (p = 0,0002; 95 % KI 8,33 til 26,56).Vitamin dtilskudd reduserte ALAT-nivåer med en samlet gjennomsnittlig forskjell på -4,44 (p = 0,02; 95 % KI -8,24 til -0,65). tilskudd kan redusere HOMA-IR hos slike pasienter. Det kan brukes som en potensiell adjuvant terapi for NAFLD-pasienter.
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en gruppe fettrelaterte leversykdommer1. Den er preget av høy akkumulering av triglyserider i hepatocytter, ofte med nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose (steatohepatitt)2. Den kan utvikle seg til alkoholfri steatohepatitt (NASH), fibrose og skrumplever.NAFLD regnes som en hovedårsak til kronisk leversykdom og dens utbredelse øker, anslått til 25 % til 30 % av voksne i utviklede land3,4.Insulinresistens, betennelse og oksidativt stress antas å være viktige faktorer i utviklingen av NAFLD1.
Patogenesen til NAFLD er nært knyttet til insulinresistens. Basert på den mest utbredte "to-treffs hypotese"-modellen, er insulinresistens involvert i "første treff"-prosessen. I denne innledende mekanismen involverer det akkumulering av lipider lokalisert i hepatocytter, hvor insulinresistens antas å være en viktig årsak til utvikling av leversteatose. Det "første treffet" øker leverens sårbarhet for faktorene som utgjør det "andre treffet". Det kan føre til leverskade, inflammasjon og fibrose.Produksjon av proinflammatoriske cytokiner, mitokondriell dysfunksjon, oksidativt stress og lipidperoksidasjon er også faktorer som kan bidra til utvikling av leverskade, som utgjøres av adipokiner.
Vitamin D er et fettløselig vitamin som regulerer benhomeostase. Dets rolle har blitt mye utforsket i en rekke ikke-skjeletthelsetilstander som metabolsk syndrom, insulinresistens, fedme, type 2 diabetes og kardiovaskulære sykdommer. store mengder vitenskapelig bevis har undersøkt forholdet mellom vitamin D og NAFLD. Vitamin D er kjent for å regulere insulinresistens, kronisk betennelse og fibrose. Derfor kan vitamin D bidra til å forhindre progresjon av NAFLD6.
Flere randomiserte kontrollerte studier (RCT) har evaluert effekten av vitamin D-tilskudd på insulinresistens. Resultatene som oppnås varierer imidlertid fortsatt;enten viser en gunstig effekt på insulinresistens eller ikke viser noen fordel7,8,9,10,11,12,13.Til tross for motstridende resultater er det nødvendig med en metaanalyse for å vurdere den samlede effekten av vitamin D-tilskudd.Flere metaanalyser har blitt utført tidligere14,15,16.En metaanalyse av Guo et al. Inkludert seks studier som evaluerer effekten av vitamin D på insulinresistens gir betydelig bevis på at vitamin D kan ha en gunstig effekt på insulinfølsomheten14.Men en annen meta- analyse ga forskjellige resultater. Pramono et al15 fant at ytterligere vitamin D-behandling ikke hadde noen effekt på insulinfølsomheten. Populasjonen som ble inkludert i studien var personer med eller i fare for insulinresistens, ikke de som var spesifikt målrettet mot NAFLD. En annen studie av Wei et al. ., inkludert fire studier, gjorde lignende funn. Vitamin D-tilskudd reduserte ikke HOMA IR16. Tatt i betraktning alle tidligere metaanalyser om bruk av vitamin D-tilskudd for insulinresistens, en oppdateringted meta-analyse er nødvendig sammen med ytterligere oppdatert litteratur. Hensikten med denne studien var å evaluere effekten av vitamin D-tilskudd på insulinresistens.
Ved å bruke toppsøkstrategien fant vi totalt 207 studier, og etter deduplisering fikk vi 199 artikler.Vi ekskluderte 182 artikler ved å screene titler og sammendrag, og etterlot totalt 17 relevante studier.Studier som ikke ga all informasjon som kreves for denne metaanalysen eller som ikke var tilgjengelig i sin helhet, ble ekskludert.Etter screening og kvalitativ vurdering fikk vi syv artikler for den gjeldende systematiske oversikten og metaanalysen. Flytskjemaet til PRISMA-studien er vist i figur 1 .
Vi inkluderte fulltekstartiklene fra syv randomiserte kontrollerte studier (RCT). Publikasjonsårene for disse artiklene varierte fra 2012 til 2020, med totalt 423 prøver i intervensjonsgruppen og 312 i placebogruppen. Eksperimentgruppen mottok forskjellige doser og varighet av vitamin D-tilskudd, mens kontrollgruppen fikk placebo. Et sammendrag av studieresultatene og studiekarakteristika er presentert i tabell 1.
Risiko for skjevhet ble analysert ved hjelp av Cochrane Collaborations risiko for skjevhet-metoden. Alle de sju artiklene som ble inkludert i denne studien besto kvalitetsevalueringen. Fullstendige resultater av risiko for skjevhet for alle inkluderte artikler er avbildet i figur 2.
Vitamin D-tilskudd forbedrer insulinresistens hos pasienter med NAFLD, karakterisert ved redusert HOMA-IR. Basert på en tilfeldig effektmodell (I2 = 67 %; χ2 = 18,46; p = 0,005), den samlede gjennomsnittlige forskjellen mellom vitamin D-tilskudd og ingen vitamintilskudd D-tilskudd var -1,06 (p = 0,0006; 95 % KI -1,66 til -0,45) (bilde 3).
Basert på en tilfeldig effektmodell (figur 4), var den samlede gjennomsnittlige forskjellen i vitamin D-serum etter vitamin D-tilskudd 17,45 (p = 0,0002; 95 % KI 8,33 til 26,56). I følge analysen kan vitamin D-tilskudd øke serum vitamin D-nivå med 17,5 ng/ml. I mellomtiden viste effekten av vitamin D-tilskudd på leverenzymene ALT og AST forskjellige resultater. Vitamin D-tilskudd reduserte ALT-nivåene med en samlet gjennomsnittlig forskjell på -4,44 (p = 0,02; 95 % KI -8,24 til -0,65) (Figur 5). Det ble imidlertid ikke observert noen effekt for AST-nivåer, med en samlet gjennomsnittlig forskjell på -5,28 (p = 0,14; 95 % KI – 12,34 til 1,79) basert på en tilfeldig effektmodell ( Figur 6).
Endringer i HOMA-IR etter vitamin D-tilskudd viste betydelig heterogenitet (I2 = 67%). Meta-regresjonsanalyser av administreringsvei (oral eller intramuskulær), inntak (daglig eller ikke-daglig), eller varighet av vitamin D-tilskudd (≤ 12 uker og >12 uker) tyder på at forbruksfrekvens kan forklare heterogenitet (tabell 2). Alle unntatt én studie av Sakpal et al.11 brukte den orale administreringsveien. Daglig inntak av vitamin D-tilskudd brukt i tre studier7,8,13.Ytterligere sensitivitetsanalyse ved utelatt-en-ut-analyse av endringer i HOMA-IR etter vitamin D-tilskudd indikerte at ingen studie var ansvarlig for heterogeniteten til endringer i HOMA-IR (fig. 7).
De samlede resultatene av den nåværende metaanalysen fant at ytterligere vitamin D-behandling kan forbedre insulinresistens, et kjennetegn på dette er redusert HOMA-IR hos pasienter med NAFLD. Administrasjonsveien for vitamin D kan variere, ved intramuskulær injeksjon eller gjennom munnen Ytterligere analyse av dens effekt på forbedring av insulinresistens for å forstå endringene i serum-ALAT- og AST-nivåer. En nedgang i ALT-nivåer, men ikke AST-nivåer, ble observert på grunn av ekstra vitamin D-tilskudd.
Forekomsten av NAFLD er nært knyttet til insulinresistens. Økte frie fettsyrer (FFA), fettvevsbetennelse og redusert adiponectin er ansvarlig for utviklingen av insulinresistens i NAFLD17. Serum FFA er betydelig forhøyet hos NAFLD-pasienter, som deretter omdannes til triacylglyceroler via glyserol-3-fosfat-banen. Et annet produkt av denne banen er ceramid og diacylglycerol (DAG). DAG er kjent for å være involvert i aktiveringen av proteinkinase C (PKC), som kan hemme insulinreseptoren treonin 1160, som er assosiert med redusert insulinresistens. Betennelse i fettvev og økning i proinflammatoriske cytokiner som interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) bidrar også til insulinresistens. Når det gjelder adiponektin, kan det fremme hemming av fettsyre beta-oksidasjon (FAO), glukoseutnyttelse og fettsyresyntese. Nivåene reduseres hos NAFLD-pasienter, og fremmer derved utviklingenutvikling av insulinresistens.Relatert til vitamin D, vitamin D-reseptoren (VDR) er tilstede i leverceller og har vært involvert i å redusere inflammatoriske prosesser ved kronisk leversykdom. Aktiviteten til VDR øker insulinfølsomheten ved å modulere FFA. I tillegg kommer vitamin D har anti-inflammatoriske og anti-fibrotiske egenskaper i leveren19.
Nåværende bevis tyder på at vitamin D-mangel kan være involvert i patogenesen av flere sykdommer. Dette konseptet gjelder for sammenhengen mellom vitamin D-mangel og insulinresistens20,21. Vitamin D utøver sin potensielle rolle gjennom interaksjon med VDR og vitamin D metaboliserende enzymer. Disse kan være tilstede i flere celletyper, inkludert betaceller fra bukspyttkjertelen og insulinresponsive celler som f.eks. fettceller. Selv om den nøyaktige mekanismen mellom vitamin D og insulinresistens fortsatt er usikker, har det blitt antydet at fettvev kan være involvert i mekanismen. hovedlageret av vitamin D i kroppen er fettvev. Det fungerer også som en viktig kilde til adipokiner og cytokiner og er involvert i produksjonen av systemisk betennelse. Nåværende bevis tyder på at vitamin D regulerer hendelser relatert til insulinsekresjon fra betaceller i bukspyttkjertelen.
Gitt disse bevisene, er vitamin D-tilskudd for å forbedre insulinresistens hos NAFLD-pasienter rimelig. Nylige rapporter peker på en gunstig effekt av vitamin D-tilskudd på å forbedre insulinresistens. Flere RCT-er har gitt motstridende resultater, noe som nødvendiggjør ytterligere evaluering ved metaanalyser. meta-analyse av Guo et al.Evaluering av effekten av vitamin D på insulinresistens gir betydelig bevis på at vitamin D kan ha en gunstig effekt på insulinfølsomheten. De fant en reduksjon i HOMA-IR på − 1,32;95 % KI – 2,30, – 0,34. Studiene inkludert for å vurdere HOMA-IR var seks studier14. Det finnes imidlertid motstridende bevis. En systematisk oversikt og metaanalyse som involverer 18 RCT-er av Pramono et al som evaluerte effekten av vitamin D-tilskudd på insulinfølsomhet hos personer med insulinresistens eller risiko for insulinresistens viste at ytterligere vitamin D Insulinfølsomhet hadde ingen effekt, standardisert gjennomsnittlig forskjell -0,01, 95 % KI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Det bør imidlertid bemerkes at populasjonen som ble vurdert i metaanalysen var personer med eller i risiko for insulinresistens (overvekt, fedme, prediabetes, polycystisk ovariesyndrom [PCOS] og ukomplisert type 2 diabetes), i stedet for NAFLD-pasienter15. En annen metaanalyse av Wei et al. Lignende funn ble også oppnådd. I evalueringen av vitamin D-tilskudd i HOMA-IR, inkludert fire studier, reduserte ikke vitamin D-tilskudd HOMA IR (WMD) = 0,380, 95 % KI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16.Sammenligner alle tilgjengelige data, gir den nåværende systematiske oversikten og metaanalysen flere rapporter om vitamin D-tilskudd som forbedrer insulinresistens hos NAFLD-pasienter, i likhet med metaanalysen av Guo et al. Selv om lignende metaanalyser er utført, gir den nåværende metaanalysen en oppdatert litteratur som involverer mer randomiserte kontrollerte studier og gir dermed sterkere bevis for effekten av vitamin D-tilskudd på insulin ressens.
Effekten av vitamin D på insulinresistens kan forklares med dens rolle som en potensiell regulator av insulinsekresjon og Ca2+ nivåer. Kalsitriol kan utløse insulinsekresjon direkte fordi vitamin D responselementet (VDRE) er tilstede i insulingenpromotoren lokalisert i bukspyttkjertelen beta-celler. Ikke bare transkripsjonen av insulingenet, men også VDRE er kjent for å stimulere ulike gener relatert til cytoskjelettdannelse, intracellulære koblinger og cellevekst av pankreas cβ-celler. Vitamin D har også vist seg å påvirke insulinresistens ved å modulere Ca2+ flux.Siden kalsium er essensielt for flere insulinmedierte intracellulære prosesser i muskel- og fettvev, kan vitamin D være involvert i dets effekt på insulinresistens.Optimale intracellulære Ca2+-nivåer er nødvendig for insulinvirkning.Studier har funnet at vitamin D-mangel fører til økte Ca2+-konsentrasjoner, noe som resulterer i redusert GLUT-4-aktivitet, som påvirker insulinresistens26,27.
Effekten av vitamin D-tilskudd på å forbedre insulinresistens ble videre analysert for å gjenspeile effekten på leverfunksjonen, noe som ble reflektert i endringer i ALAT- og AST-nivåer. En reduksjon i ALAT-nivåer, men ikke AST-nivåer, ble observert på grunn av ekstra vitamin D kosttilskudd.En metaanalyse av Guo et al. viste en grenseverdireduksjon i ALAT-nivåer, uten effekt på AST-nivåer, tilsvarende denne studien14. En annen metaanalysestudie av Wei et al.2020 fant heller ingen forskjell i serumalaninaminotransferase og aspartataminotransferasenivåer mellom vitamin D-tilskudd og placebogrupper.
Gjeldende systematiske oversikter og metaanalyser argumenterer også mot begrensninger. Heterogeniteten til den nåværende metaanalysen kan ha påvirket resultatene som er oppnådd i denne studien. Fremtidige perspektiver bør ta for seg antall studier og emner som er involvert i evaluering av vitamin D-tilskudd for insulinresistens, spesifikt rettet mot NAFLD-populasjonen, og studienes homogenitet. Et annet aspekt å vurdere er å studere andre parametere i NAFLD, slik som effekten av vitamin D-tilskudd hos NAFLD-pasienter på inflammatoriske parametere, NAFLD-aktivitetsscore (NAS) og leverstivhet. Som konklusjon, forbedret vitamin D-tilskudd insulinresistens hos pasienter med NAFLD, et kjennetegn på dette var redusert HOMA-IR. Det kan brukes som en potensiell adjuvant terapi for NAFLD-pasienter.
Kvalifikasjonskriterier bestemmes ved å implementere PICO-konseptet. Rammeverket beskrevet i tabell 3.
Den nåværende systematiske oversikten og metaanalysen inkluderer alle studier frem til 28. mars 2021, og gir den fullstendige teksten, som evaluerer ytterligere vitamin D-administrasjon hos pasienter med NAFLD. Artikler med kasusrapporter, kvalitative og økonomiske studier, oversikter, kadaver og anatomityper ble ekskludert fra den gjeldende studien. Alle artikler som ikke ga dataene som kreves for å utføre den nåværende metaanalysen, ble også ekskludert. For å forhindre duplisering av prøver ble prøvene evaluert for artikler skrevet av samme forfatter innen samme institusjon.
Gjennomgangen inkluderte studier av voksne NAFLD-pasienter som fikk vitamin D-administrasjon. Insulinresistens ble vurdert ved bruk av Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Intervensjonen som ble vurdert var administrering av vitamin D. Vi inkluderte studier der vitamin D ble administrert i en hvilken som helst dose, ved hvilken som helst administrasjonsmåte og for en hvilken som helst varighet. Vi registrerte imidlertid dosen og varigheten av vitamin D administrert i hver studie .
Hovedresultatet som ble undersøkt i den nåværende systematiske oversikten og metaanalysen var insulinresistens. I denne forbindelse brukte vi HOMA-IR for å bestemme insulinresistens hos pasienter. Sekundære utfall inkluderte serumvitamin D-nivåer (ng/ml), alaninaminotransferase (ALT) ) (IE/l) og aspartataminotransferase (AST) (IE/l) nivåer.
Trekk ut Kvalifikasjonskriterier (PICO) inn i søkeord ved å bruke boolske operatorer (f.eks. OR, AND, NOT) og alle felt eller MeSH (Medical Subject Heading)-termer. I denne studien brukte vi PubMed-databasen, Google Scholar, COCHRANE og Science Direct som søk motorer for å finne kvalifiserte tidsskrifter.
Studieutvelgelsesprosessen ble utført av tre forfattere (DAS, IKM, GS) for å minimere muligheten for å fjerne potensielt relevante studier. Når det oppstår uenighet, vurderes beslutningene til den første, andre og tredje forfatteren. Studieutvelgelsen begynner med håndtering av duplikat poster. Tittel og abstrakt screening ble utført for å ekskludere irrelevante studier. Deretter ble studier som besto den første vurderingen evaluert videre for å vurdere om de oppfylte inklusjons- og eksklusjonskriteriene for denne gjennomgangen. Alle inkluderte studier gjennomgikk en grundig kvalitetsvurdering før endelig inkludering.
Alle forfattere brukte elektroniske datainnsamlingsskjemaer for å samle inn de nødvendige dataene fra hver artikkel. Dataene ble deretter satt sammen og administrert ved hjelp av programvaren Review Manager 5.4.
Dataelementer var forfatternavn, publiseringsår, studietype, populasjon, vitamin D-dose, varighet av vitamin D-administrasjon, prøvestørrelse, alder, baseline HOMA-IR og baseline vitamin D-nivåer. En metaanalyse av gjennomsnittlige forskjeller i HOMA-IR før og etter administrering av vitamin D ble utført mellom behandlings- og kontrollgruppene.
For å sikre kvaliteten på alle artiklene som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for denne gjennomgangen, ble et standardisert kritisk vurderingsverktøy brukt. Denne prosessen, designet for å minimere potensialet for skjevhet i studievalg, ble utført uavhengig av to forfattere (DAS og IKM).
Det viktigste vurderingsverktøyet som ble brukt i denne gjennomgangen var Cochrane Collaborations risiko for skjevhet.
Sammenslåing og analyse av gjennomsnittlige forskjeller i HOMA-IR med og uten vitamin D hos pasienter med NAFLD. I følge Luo et al., hvis dataene presenteres som medianen eller området for Q1 og Q3, bruk en kalkulator for å beregne gjennomsnittet. og Wan et al.28,29 Effektstørrelser er rapportert som gjennomsnittlige forskjeller med 95 % konfidensintervall (CI). Analyser ble utført ved bruk av faste eller tilfeldige effektmodeller. Heterogenitet ble vurdert ved hjelp av I2-statistikken, noe som indikerer at andelen variasjon i observert effekt på tvers av studier var på grunn av variasjon i den sanne effekten, med verdier >60 % som indikerer signifikant heterogenitet. Hvis heterogeniteten var >60 %, ble ytterligere analyser utført ved bruk av meta-regresjon og sensitivitetsanalyser. Sensitivitetsanalyser ble utført ved bruk av leave-one-out-metoden (en studie om gangen ble slettet og analysen ble gjentatt).p-verdier < 0,05 ble ansett som signifikante. Metaanalyser ble utført ved bruk av programvaren Review Manager 5.4, sensitivitetsanalyser ble utført ved bruk av den statistiske programvarepakken (Stata 17.0 for Windows), og meta-regresjoner ble utført ved bruk av Integrated Meta-Analysis Software versjon 3.
Wang, S. et al. Vitamin D supplementation in the treatment of nonalcoholic fatty lever disease in type 2 diabetes: Protocols for a systematisk oversikt og meta-analyse.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Vitamin D-tilskudd og alkoholfri fettleversykdom: nåtid og fremtid.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematisk gjennomgang: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty lever disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Den andre treffprosessen ved alkoholfri fettleversykdom: en multifaktoriell karakterisering av andre treff. Hippokrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamin D-mangel ved kronisk leversykdom. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresjon av vitamin D-tilskudd ved ikke-alkoholisk fettleversykdom: en dobbeltblind randomisert kontrollert klinisk studie.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Oralt vitamin D-tilskudd har ingen effekt på ikke-alkoholisk fettleversykdom hos pasienter med type 2 diabetes: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Effekter av vitamin D-tilskudd på ulike markører for blodsukker og insulinresistens hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Effekter av vitamin D-tilskudd på ulike parametere hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Vitamin D-tilskudd hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom: en randomisert kontrollert studie. JGH Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Forbedrer vitamin D leverenzymer, oksidativt stress og inflammatoriske biomarkører hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom?En randomisert klinisk studie.Endokrinologi 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamin D for behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom som påvist ved forbigående elastografi: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Diabetisk fedme.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamin D og ikke-alkoholisk fettleversykdom: en metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier. matfunksjon.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Effekter av vitamin D-tilskudd på insulinfølsomhet: en systematisk oversikt og metaanalyse.Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Effekter av vitamin D-tilskudd hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom: en systematisk oversikt og metaanalyse. Interpretation.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulering av insulinresistens ved ikke-alkoholisk fettleversykdom.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Insulinreseptor Thr1160-fosforylering medierer lipid-indusert leverinsulinresistens.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Effekten av vitamin D på ikke-alkoholisk fettleversykdom: en systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte kliniske studier. Tolkning.J.Forrige side.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Innleggstid: 30. mai 2022