Insulinresistens spelar en viktig roll i patogenesen av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Flera studier har utvärderat sambandet mellanvitamin Dtillägg med insulinresistens hos patienter med NAFLD. Resultaten som erhålls kommer fortfarande med motsägelsefulla resultat. Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av ytterligare D-vitaminbehandling för att förbättra insulinresistens hos patienter med NAFLD. Relevant litteratur har hämtats från PubMed, Google Scholar-, COCHRANE- och Science Direct-databaserna. De erhållna studierna analyserades med modeller med fasta effekter eller slumpmässiga effekter. Sju kvalificerade studier med totalt 735 deltagare inkluderades.Vitamin Dtillskott förbättrade insulinresistens hos patienter med NAFLD, märkt av en minskning av den homeostatiska modellbedömningen av insulinresistens (HOMA-IR), med en sammanslagen medelskillnad på -1,06 (p = 0,0006; 95 % CI -1,66 till -0,45). D-vitamintillskott ökade serumvitamin D-nivåerna med en genomsnittlig skillnad på 17,45 (p = 0,0002; 95 % CI 8,33 till 26,56).Vitamin Dtillskott minskade ALAT-nivåerna med en sammanlagd medelskillnad på -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 till -0,65). Ingen effekt observerades på ASAT-nivåer. D-vitamintillskott har gynnsamma effekter på att förbättra insulinresistens hos NAFLD-patienter. tillskott kan reducera HOMA-IR hos sådana patienter. Det kan användas som en potentiell adjuvansbehandling för NAFLD-patienter.
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en grupp fettrelaterade leversjukdomar1. Den kännetecknas av en hög ackumulering av triglycerider i hepatocyter, ofta med nekroinflammatorisk aktivitet och fibros (steatohepatit)2. Den kan utvecklas till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), fibros och skrumplever.NAFLD anses vara en viktig orsak till kronisk leversjukdom och dess förekomst ökar, uppskattad till 25 % till 30 % av vuxna i utvecklade länder3,4.Insulinresistens, inflammation och oxidativ stress anses vara viktiga faktorer i utvecklingen av NAFLD1.
Patogenesen av NAFLD är nära relaterad till insulinresistens. Baserat på den vanligaste modellen för "tvåträffshypotesen" är insulinresistens involverad i processen "första träffen". I denna initiala mekanism involverar det ackumulering av lipider som finns i hepatocyter, där insulinresistens tros vara en viktig orsak till utvecklingen av leversteatos. Den "första träffen" ökar leverns sårbarhet för de faktorer som utgör den "andra träffen". Det kan leda till leverskador, inflammation och fibros. Produktion av proinflammatoriska cytokiner, mitokondriell dysfunktion, oxidativ stress och lipidperoxidation är också faktorer som kan bidra till utvecklingen av leverskada, som utgörs av adipokiner.
Vitamin D är ett fettlösligt vitamin som reglerar benhomeostas. Dess roll har undersökts i stor omfattning vid en rad icke-skelettrelaterade hälsotillstånd som metabolt syndrom, insulinresistens, fetma, typ 2-diabetes och hjärt- och kärlrelaterade sjukdomar. stora mängder vetenskapliga bevis har utforskat sambandet mellan vitamin D och NAFLD. Vitamin D är känt för att reglera insulinresistens, kronisk inflammation och fibros. Därför kan vitamin D hjälpa till att förhindra utvecklingen av NAFLD6.
Flera randomiserade kontrollerade studier (RCT) har utvärderat effekten av vitamin D-tillskott på insulinresistens. De erhållna resultaten varierar dock fortfarande;antingen visar en gynnsam effekt på insulinresistens eller inte visar någon nytta7,8,9,10,11,12,13. Trots motstridiga resultat behövs en metaanalys för att bedöma den totala effekten av D-vitamintillskott. Flera metaanalyser har utförts tidigare14,15,16. En metaanalys av Guo et al. Inkluderande sex studier som utvärderar effekten av vitamin D på insulinresistens ger betydande bevis för att vitamin D kan ha en gynnsam effekt på insulinkänsligheten14. Men en annan meta- analys gav olika resultat. Pramono et al15 fann att ytterligare D-vitaminbehandling inte hade någon effekt på insulinkänsligheten. Populationen som ingick i studien var försökspersoner med eller i riskzonen för insulinresistens, inte de som var specifikt inriktade på NAFLD. En annan studie av Wei et al. ., inklusive fyra studier, gjorde liknande resultat. D-vitamintillskott minskade inte HOMA IR16. Med tanke på alla tidigare metaanalyser om användningen av D-vitamintillskott för insulinresistens, en uppdateringTed metaanalys behövs tillsammans med ytterligare uppdaterad litteratur. Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av vitamin D-tillskott på insulinresistens.
Genom att använda toppsökningsstrategin hittade vi totalt 207 studier och efter deduplicering fick vi 199 artiklar. Vi uteslöt 182 artiklar genom att screena titlar och sammanfattningar, vilket lämnade totalt 17 relevanta studier.Studier som inte gav all information som krävs för denna metaanalys eller för vilka den fullständiga texten inte var tillgänglig exkluderades. Efter screening och kvalitativ bedömning fick vi sju artiklar för den aktuella systematiska översikten och metaanalysen. Flödesschemat för PRISMA-studien visas i figur 1 .
Vi inkluderade fulltextartiklarna från sju randomiserade kontrollerade studier (RCT). Publiceringsåren för dessa artiklar sträckte sig från 2012 till 2020, med totalt 423 prover i interventionsgruppen och 312 i placebogruppen. Experimentgruppen fick olika doser och varaktighet av vitamin D-tillskott, medan kontrollgruppen fick placebo. En sammanfattning av studieresultaten och studiens egenskaper presenteras i tabell 1.
Risk för bias analyserades med hjälp av Cochrane Collaborations risk för bias-metod. Alla sju artiklar som ingår i denna studie klarade kvalitetsutvärderingen. Fullständiga resultat av risk för bias för alla inkluderade artiklar visas i figur 2.
Vitamin D-tillskott förbättrar insulinresistens hos patienter med NAFLD, kännetecknat av minskad HOMA-IR. Baserat på en modell för slumpmässiga effekter (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), den sammanslagna medelskillnaden mellan D-vitamintillskott och inget vitamintillskott D-tillskott var -1,06 (p = 0,0006; 95 % KI -1,66 till -0,45) (bild 3).
Baserat på en modell för slumpmässiga effekter (Figur 4), var den sammanslagna medelskillnaden i D-vitaminserum efter D-vitamintillskott 17,45 (p = 0,0002; 95 % KI 8,33 till 26,56). Enligt analysen kan D-vitamintillskott öka serumvitamin D-nivån med 17,5 ng/ml. Samtidigt visade effekten av vitamin D-tillskott på leverenzymerna ALT och AST olika resultat. Vitamin D-tillskott minskade ALT-nivåerna med en sammanlagd medelskillnad på -4,44 (p = 0,02; 95 % KI -8,24 till -0,65) (Figur 5). Däremot observerades ingen effekt för ASAT-nivåer, med en sammanslagen medelskillnad på -5,28 (p = 0,14; 95 % KI – 12,34 till 1,79) baserat på en modell för slumpmässiga effekter ( Figur 6).
Förändringar i HOMA-IR efter D-vitamintillskott visade avsevärd heterogenitet (I2 = 67%). Metaregressionsanalyser av administreringsväg (oral eller intramuskulär), intag (dagligen eller icke-dagligen) eller varaktighet av D-vitamintillskott (≤ 12 veckor och >12 veckor) tyder på att konsumtionsfrekvens kan förklara heterogenitet (tabell 2). Alla studier utom en av Sakpal et al.11 använde den orala administreringsvägen. Dagligt intag av D-vitamintillskott som använts i tre studier7,8,13.Ytterligare känslighetsanalys genom utelämna-en-ut-analys av förändringar i HOMA-IR efter D-vitamintillskott visade att ingen studie var ansvarig för heterogeniteten av förändringar i HOMA-IR (fig. 7).
De sammanslagna resultaten av den aktuella metaanalysen fann att ytterligare D-vitaminbehandling kan förbättra insulinresistensen, ett kännetecken för vilket är reducerad HOMA-IR hos patienter med NAFLD. Administreringsvägen för D-vitamin kan variera, genom intramuskulär injektion eller genom munnen .Ytterligare analys av dess effekt på att förbättra insulinresistens för att förstå förändringarna i serum-ALAT- och ASAT-nivåer. En minskning av ALAT-nivåerna, men inte ASAT-nivåerna, observerades på grund av ytterligare D-vitamintillskott.
Förekomsten av NAFLD är nära relaterad till insulinresistens. Ökade fria fettsyror (FFA), fettvävsinflammation och minskat adiponektin är ansvariga för utvecklingen av insulinresistens i NAFLD17. Serum FFA är signifikant förhöjt hos NAFLD-patienter, som sedan omvandlas till triacylglyceroler via glycerol-3-fosfatvägen. En annan produkt av denna väg är ceramid och diacylglycerol (DAG). DAG är känt för att vara involverad i aktiveringen av proteinkinas C (PKC), som kan hämma insulinreceptorn treonin 1160, som är förknippat med minskad insulinresistens.Inflammation i fettvävnad och ökningar av proinflammatoriska cytokiner som interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa) bidrar också till insulinresistens. När det gäller adiponektin kan det främja hämning av fettsyra beta-oxidation (FAO), glukosutnyttjande och fettsyrasyntes. Dess nivåer reduceras hos NAFLD-patienter, vilket främjar utvecklingenförbättring av insulinresistens.Relaterat till vitamin D, vitamin D-receptorn (VDR) finns i leverceller och har varit inblandad i att minska inflammatoriska processer vid kronisk leversjukdom. Aktiviteten hos VDR ökar insulinkänsligheten genom att modulera FFA. Dessutom vitamin D har antiinflammatoriska och antifibrotiska egenskaper i levern19.
Aktuella bevis tyder på att D-vitaminbrist kan vara involverad i patogenesen av flera sjukdomar. Detta koncept gäller för sambandet mellan D-vitaminbrist och insulinresistens20,21. D-vitamin utövar sin potentiella roll genom interaktion med VDR och D-vitaminmetaboliserande enzymer. Dessa kan finnas i flera celltyper, inklusive pankreatiska betaceller och insulinkänsliga celler som adipocyter. Även om den exakta mekanismen mellan vitamin D och insulinresistens fortfarande är osäker, har det föreslagits att fettvävnad kan vara inblandad i dess mekanism. huvudlager av vitamin D i kroppen är fettvävnad. Det fungerar också som en viktig källa till adipokiner och cytokiner och är involverad i produktionen av systemisk inflammation. Aktuella bevis tyder på att vitamin D reglerar händelser relaterade till insulinutsöndring från betaceller i bukspottkörteln.
Med tanke på dessa bevis är D-vitamintillskott för att förbättra insulinresistens hos NAFLD-patienter rimligt. Nya rapporter pekar på en gynnsam effekt av D-vitamintillskott för att förbättra insulinresistensen. Flera RCT har gett motstridiga resultat, vilket kräver ytterligare utvärdering genom metaanalyser. metaanalys av Guo et al.Att utvärdera effekten av vitamin D på insulinresistens ger betydande bevis för att vitamin D kan ha en gynnsam effekt på insulinkänsligheten. De fann en minskning av HOMA-IR på -1,32;95 % CI – 2,30, – 0,34. Studierna som inkluderades för att bedöma HOMA-IR var sex studier14. Det finns dock motstridiga bevis. En systematisk översikt och metaanalys som involverade 18 RCT av Pramono et al som utvärderade effekten av D-vitamintillskott på insulinkänslighet hos personer med insulinresistens eller risk för insulinresistens visade att ytterligare vitamin D Insulinkänslighet inte hade någon effekt, standardiserad medelskillnad -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0% 15. Det bör dock noteras att populationen som bedömdes i metaanalysen var personer med eller löpte risk för insulinresistens (övervikt, fetma, prediabetes, polycystiskt ovariesyndrom [PCOS] och okomplicerad typ 2-diabetes), snarare än NAFLD-patienter15. En annan metaanalys av Wei et al. Liknande fynd erhölls också. Vid utvärderingen av D-vitamintillskott i HOMA-IR, inklusive fyra studier, minskade inte D-vitamintillskott HOMA IR (WMD) = 0,380, 95 % CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Jämför alla tillgängliga data ger den nuvarande systematiska översynen och metaanalysen fler rapporter om D-vitamintillskott som förbättrar insulinresistens hos NAFLD-patienter, liknande metaanalysen av Guo et al. Även om liknande metaanalyser har utförts ger den aktuella metaanalysen en uppdaterad litteratur som involverar mer randomiserade kontrollerade studier och ger därmed starkare bevis för effekten av D-vitamintillskott på insulin resistance.
Effekten av vitamin D på insulinresistens kan förklaras av dess roll som en potentiell regulator av insulinutsöndring och Ca2+-nivåer. Kalcitriol kan direkt utlösa insulinutsöndring eftersom vitamin D-responselementet (VDRE) finns i insulingenpromotorn i bukspottkörteln. betaceller. Inte bara transkriptionen av insulingenen, utan även VDRE är känt för att stimulera olika gener relaterade till cytoskelettbildning, intracellulära förbindelser och celltillväxt av pankreas cβ-celler. Vitamin D har också visat sig påverka insulinresistens genom att modulera Ca2+ flux.Eftersom kalcium är väsentligt för flera insulinmedierade intracellulära processer i muskler och fettväv, kan vitamin D vara involverat i dess effekt på insulinresistens.Optimala intracellulära Ca2+-nivåer är nödvändiga för insulinverkan.Studier har funnit att vitamin D-brist leder till ökade Ca2+-koncentrationer, vilket resulterar i minskad GLUT-4-aktivitet, vilket påverkar insulinresistens26,27.
Effekten av vitamin D-tillskott på att förbättra insulinresistens analyserades ytterligare för att återspegla dess effekt på leverfunktionen, vilket återspeglades i förändringar i ALAT- och ASAT-nivåer. En minskning av ALT-nivåerna, men inte ASAT-nivåerna, observerades på grund av ytterligare vitamin D kosttillskott. En metaanalys av Guo et al. visade en gränsöverskridande minskning av ALAT-nivåer, utan effekt på AST-nivåer, liknande denna studie14. En annan metaanalysstudie av Wei et al. 2020 fann inte heller någon skillnad i serumalaninaminotransferas och aspartataminotransferasnivåer mellan D-vitamintillskott och placebogrupper.
Aktuella systematiska översikter och metaanalyser talar också emot begränsningar. Heterogeniteten i den aktuella metaanalysen kan ha påverkat resultaten som erhållits i denna studie. Framtida perspektiv bör ta upp antalet studier och ämnen som är involverade i att utvärdera D-vitamintillskott för insulinresistens, specifikt inriktad på NAFLD-populationen och studiernas homogenitet. En annan aspekt att överväga är att studera andra parametrar i NAFLD, såsom effekten av vitamin D-tillskott hos NAFLD-patienter på inflammatoriska parametrar, NAFLD-aktivitetspoäng (NAS) och leverstelhet. Sammanfattningsvis förbättrade D-vitamintillskott insulinresistens hos patienter med NAFLD, vars kännetecken var reducerad HOMA-IR. Det kan användas som en potentiell adjuvansterapi för NAFLD-patienter.
Behörighetskriterier bestäms genom att implementera PICO-konceptet. Ramverket som beskrivs i Tabell 3.
Den nuvarande systematiska översikten och metaanalysen inkluderar alla studier fram till den 28 mars 2021, och tillhandahåller den fullständiga texten, utvärderar ytterligare vitamin D-administration hos patienter med NAFLD. Artiklar med fallrapporter, kvalitativa och ekonomiska studier, recensioner, kadaver och anatomityper exkluderades från den aktuella studien. Alla artiklar som inte gav de data som krävdes för att genomföra den aktuella metaanalysen exkluderades också. För att förhindra provduplicering utvärderades proverna för artiklar skrivna av samma författare inom samma institution.
Granskningen inkluderade studier av vuxna NAFLD-patienter som fick vitamin D. Insulinresistens utvärderades med hjälp av Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Interventionen som granskades var administrering av vitamin D. Vi inkluderade studier där vitamin D administrerades i vilken dos som helst, med vilken administreringsmetod som helst och under vilken tidsperiod som helst. Vi registrerade dock dosen och varaktigheten för D-vitamin som administrerades i varje studie .
Det huvudsakliga resultatet som undersöktes i den aktuella systematiska översikten och metaanalysen var insulinresistens. I detta avseende använde vi HOMA-IR för att fastställa insulinresistens hos patienter. Sekundära utfall inkluderade serumvitamin D-nivåer (ng/ml), alaninaminotransferas (ALT) ) (IE/l) och aspartataminotransferas (ASAT) (IE/l).
Extrahera behörighetskriterier (PICO) till nyckelord med hjälp av booleska operatorer (t.ex. OR, AND, NOT) och alla fält eller MeSH (Medical Subject Heading) termer. I denna studie använde vi databasen PubMed, Google Scholar, COCHRANE och Science Direct som sökning motorer för att hitta kvalificerade tidskrifter.
Urvalsprocessen för studien genomfördes av tre författare (DAS, IKM, GS) för att minimera möjligheten att ta bort potentiellt relevanta studier. När oenighet uppstår beaktas den första, andra och tredje författarens beslut. Studieurvalet börjar med hantering av duplikat Titel och abstrakt screening utfördes för att utesluta irrelevanta studier. Därefter utvärderades studier som klarade den första bedömningen ytterligare för att bedöma om de uppfyllde inklusions- och exkluderingskriterierna för denna granskning. Alla inkluderade studier genomgick en grundlig kvalitetsbedömning innan den slutliga inkluderingen.
Alla författare använde elektroniska datainsamlingsformulär för att samla in den nödvändiga informationen från varje artikel. Datan samlades sedan ihop och hanterades med programvaran Review Manager 5.4.
Dataposter var författarens namn, publiceringsår, studietyp, population, D-vitamindos, varaktighet för D-vitaminadministrering, provstorlek, ålder, baslinje HOMA-IR och baslinje D-vitaminnivåer. En metaanalys av medelskillnaderna i HOMA-IR före och efter administrering av vitamin D utfördes mellan behandlings- och kontrollgrupper.
För att säkerställa kvaliteten på alla artiklar som uppfyller behörighetskriterierna för denna granskning användes ett standardiserat verktyg för kritisk bedömning. Denna process, utformad för att minimera risken för partiskhet i studievalet, utfördes oberoende av två författare (DAS och IKM).
Det viktigaste bedömningsverktyget som användes i denna granskning var Cochrane Collaborations risk för bias-metod.
Sammanslagning och analys av medelskillnader i HOMA-IR med och utan vitamin D hos patienter med NAFLD. Enligt Luo et al., om data presenteras som medianen eller intervallet Q1 och Q3, använd en kalkylator för att beräkna medelvärdet. och Wan et al.28,29 Effektstorlekar rapporteras som medelskillnader med 95 % konfidensintervall (CI). Analyser utfördes med fixerade eller slumpmässiga effektmodeller. Heterogenitet bedömdes med hjälp av I2-statistiken, vilket indikerar att andelen variation i den observerade effekten över studier var på grund av variation i den verkliga effekten, med värden >60 % som indikerar signifikant heterogenitet. Om heterogeniteten var >60 %, utfördes ytterligare analyser med metaregressions- och känslighetsanalyser. Känslighetsanalyser utfördes med metoden leave-one-out (en studie i taget raderades och analysen upprepades). p-värden < 0,05 ansågs signifikanta. Metaanalyser utfördes med programvaran Review Manager 5.4, känslighetsanalyser utfördes med hjälp av det statistiska mjukvarupaketet (Stata 17.0) för Windows), och metaregressioner utfördes med den integrerade Meta-Analysis Software Version 3.
Wang, S. et al. Vitamin D-tillskott vid behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom vid typ 2-diabetes: Protocols for a systematisk granskning och metaanalys.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG D-vitamintillskott och icke-alkoholisk fettleversjukdom: nutid och framtid.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematisk översikt: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty lever disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Den andra träffprocessen vid icke-alkoholisk fettleversjukdom: en multifaktoriell karakterisering av den andra träffen. Hippokrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamin D-brist vid kronisk leversjukdom. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regression av vitamin D-tillskott vid icke-alkoholisk fettleversjukdom: en dubbelblind randomiserad kontrollerad klinisk studie.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Oralt vitamin D-tillskott har ingen effekt på icke-alkoholisk fettleversjukdom hos patienter med typ 2-diabetes: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Effekter av vitamin D-tillskott på olika markörer för blodsocker och insulinresistens hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Effekter av vitamin D-tillskott på olika parametrar hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Vitamin D-tillskott hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom: en randomiserad kontrollerad studie.JGH Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Förbättrar vitamin D leverenzymer, oxidativ stress och inflammatoriska biomarkörer hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom? En randomiserad klinisk prövning. Endocrinology 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamin D för behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom som upptäcks med transient elastografi: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Diabetisk fetma.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamin D and nonalcoholic fatty lever disease: a meta-analysis of randomized controlled trials.food function.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Effekter av vitamin D-tillskott på insulinkänslighet: en systematisk översikt och metaanalys.Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Effekter av vitamin D-tillskott hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom: en systematisk översikt och metaanalys. Interpretation.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulering av insulinresistens vid icke-alkoholisk fettleversjukdom.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Insulinreceptor Thr1160-fosforylering medierar lipidinducerad leverinsulinresistens.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Effekten av vitamin D på icke-alkoholisk fettleversjukdom: en systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade kliniska prövningar. Tolkning.J.Föregående sida.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Posttid: 30 maj 2022