Ffynhonnell y cyhoeddiad menter: Bwyd y Wladwriaeth a gweinyddu cyffuriau, tengshengbo fferyllol, Prifysgol Tsinghua
Canllaw: Eiddo deallusol hunanddysgedig cyntaf Tsieina COVID-19 yn niwtraleiddio therapi cyfuniad gwrthgyrff.
Gyda'r nos ar 8 Rhagfyr, 2021, cyhoeddodd gwefan swyddogol Gweinyddiaeth y Wladwriaeth ar gyfer gweinyddu cyffuriau fod cymhwyso gwrthgorff niwtraleiddio COVID-19 ynghyd â BRII-196 a BRII-198 wedi'i gofrestru gan Weinyddiaeth y Wladwriaeth o roi cyffuriau.Dyma'r therapi cyfunol gwrthgyrff niwtraleiddio eiddo deallusol hunanddysgedig cyntaf Tsieina COVID-19.
Yn ôl darpariaethau perthnasol y gyfraith gweinyddu cyffuriau, rhaid i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth gynnal adolygiad brys a chymeradwyaeth yn unol â gweithdrefnau cymeradwyo arbennig cyffuriau, a chymeradwyo'r cyfuniad o'r ddau gyffur uchod ar gyfer trin oedolion ysgafn ac oedolion cyffredin. a phobl ifanc (12 i 17 oed, sy'n pwyso mwy na 40kg) â haint Coronafeirws Newydd (COVID-19) sy'n ffactorau risg uchel (gan gynnwys mynd i'r ysbyty neu farwolaeth).Yn eu plith, mae pobl ifanc (12-17 oed, pwysau ≥ 40kg) gydag arwyddion yn destun cymeradwyaeth amodol.
Arweiniwyd therapi cyfun BRII-196/BRII-198 gan yr Athro Zhang Linqi, cyfarwyddwr y ganolfan ymchwil gynhwysfawr i AIDS a chanolfan ymchwil iechyd byd-eang a chlefydau heintus Ysgol Feddygaeth Prifysgol Tsinghua a Phrifysgol Tsinghua.Hyrwyddwyd Tengsheng fferyllol mewn cydweithrediad â Phrifysgol Tsinghua ac Ysbyty trydydd pobl Shenzhen.Profodd y driniaeth gyffuriau gwrth COVID-19 effeithiol trwy astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blasebo.Yn y cyfamser, mae'r gymeradwyaeth yn nodi'r ymchwil a datblygu hunanddatblygedig cyntaf yn Tsieina ac mae wedi bod yn gyffuriau gwrth-COVID-19 penodol effeithiol trwy astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blasebo.
Dywedodd yr Athro Zhang Linqi: “Mae cymeradwyo therapi cyfuniad ambacizumab/romistimub wedi dod â’r cyffur penodol newydd cyntaf i drin y goron i Tsieina.Mae'r therapi cyfuniad hwn wedi dangos diogelwch ac amddiffyniad rhagorol yn y treial amlganolfan rhyngwladol.Dyma'r unig gyffur gwrthgorff yn y byd sydd wedi cynnal gwerthusiad o effaith triniaeth pobl sydd wedi'u heintio â mathau amrywiol ac wedi cael y data gorau.Y therapi cyfuniad gwrthgorff hwn yw'r gorau i mi mae Tsieina wedi darparu triniaeth o'r radd flaenaf ar gyfer COVID-19.Dangosodd yn llawn y croniad dwfn a chronfeydd wrth gefn technegol Prifysgol Tsinghua ym maes ymladd yn erbyn clefydau heintus, a'r gallu a'r gallu i'w alw i ddod, i ymladd, i ymladd ac i ymladd.Mae wedi gwneud cyfraniadau pwysig i'r gwaith atal a rheoli epidemig yn Tsieina a hyd yn oed yn y byd.Mae'n anrhydedd mawr i ni fod ar sail meddygaeth Ysbyty trydydd pobl Shenzhen a Tengsheng Bo.Mae cydweithredu o ansawdd uchel mewn ymchwil glinigol a thrawsnewid wedi gwneud y gamp nodedig hon.Yn y cam nesaf, byddwn yn parhau i astudio rôl ataliol therapi cyfuniad gwrthgyrff monoclonaidd mewn grwpiau risg uchel a diffyg imiwnedd.”
Roedd y gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar y treial clinigol cam 3 o activ-2 a gefnogir gan y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH), gan gynnwys canlyniadau interim a therfynol cadarnhaol 847 o gleifion cofrestredig.Dangosodd y canlyniadau terfynol y gallai therapi cyfuniad ambavizumab / romistuzumab leihau'r risg o fynd i'r ysbyty a marwolaeth cleifion allanol risg uchel newydd y goron 80% (canlyniadau interim oedd 78%) o'i gymharu â plasebo, a oedd yn ystadegol arwyddocaol.O'r pwynt terfyn clinigol o 28 diwrnod, nid oedd unrhyw farwolaethau yn y grŵp triniaeth a 9 marwolaeth yn y grŵp plasebo, ac roedd ei ddiogelwch clinigol yn well na diogelwch y grŵp plasebo.Ar yr un pryd, p'un a ddechreuwyd y driniaeth yn y cyfnod cynnar (o fewn 5 diwrnod ar ôl i'r symptomau ddechrau) neu'n hwyr (o fewn 6 i 10 diwrnod ar ôl i'r symptomau ddechrau) O'r pynciau, roedd yr ysbyty a'r marwolaethau yn sylweddol lleihau, a oedd yn darparu ffenestr driniaeth hirach i gleifion â choronau newydd.
Mewn llai nag 20 mis, fe wnaeth Prifysgol Tsinghua, mewn cydweithrediad ag Ysbyty Trydydd Pobl Shenzhen a fferylliaeth tengshengbo, hyrwyddo therapi cyfuniad ambacizumab / romisvir yn gyflym o'r gwahaniad gwrthgyrff niwtraleiddio cychwynnol a sgrinio i gwblhau treial clinigol cam 3 rhyngwladol, ac yn olaf cael rhestriad Tsieina cymmeradwyaeth.Y cyflawniad hwn yw ymdrechion ar y cyd Tsieina a gwyddonwyr o'r radd flaenaf ac ymchwilwyr clinigol Mae'r canlyniadau'n cynnwys cefnogaeth Sefydliad Ymchwil Clinigol Rhyngwladol ACTIV-2, Sefydliad Cenedlaethol alergedd a chlefydau heintus (NIAID) y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH). ), a thîm treialon clinigol ACTIV-2 (ACTG), sy'n arwain ymchwil glinigol.
Dywedodd Liu Lei, cyfarwyddwr y ganolfan ymchwil glinigol ar gyfer clefydau heintus yn Shenzhen ac Ysgrifennydd pwyllgor y Blaid yn Ysbyty trydydd pobl Shenzhen: “O ddechrau’r epidemig, fe wnaethom osod nod technoleg atal epidemig.Llwyddodd ein tîm i dynnu pâr o wrthgyrff niwtraleiddio hynod weithgar o serwm y cleifion adsefydlu'r goron newydd, gan osod sylfaen gadarn ar gyfer datblygiad dilynol y cyffur gwrth COVID-19 hwn.Rydym yn falch iawn o weithio gyda'r Athro Zhang Linqi a chwmni fferyllol Tengsheng o Brifysgol Tsinghua i wneud gwrth goron newydd gyntaf Tsieina.Mae cyffuriau firaol yn cyfrannu doethineb a phrofiad.Gobeithiwn, gydag ymdrechion ar y cyd y nifer helaeth o weithwyr ymchwil a gweithwyr meddygol, y gallwn drechu COVID-19 cyn gynted â phosibl.
Dywedodd Luo Yongqing, Llywydd a rheolwr cyffredinol Greater China: “Rydym yn gyffrous i gyrraedd y garreg filltir bwysig hon ac yn gweithio'n galed i hyrwyddo hygyrchedd y therapi cyfuniad hwn ar gyfer cleifion coron newydd Tsieineaidd.Mae'r cyflawniad hwn yn profi ein bod wedi ymrwymo'n gadarn i gyflymu arloesedd byd-eang ym maes clefydau heintus a llenwi anghenion meddygol heb eu diwallu gyda chanlyniadau effeithlon, gwyddonol, trylwyr a rhagorol.Fel cwmni rhyngwladol sy'n gweithredu yn Tsieina a'r Unol Daleithiau Biotech Corp, rwy'n falch o gyflawniad cyffuriau Tengsheng Bo, ac nid ydym yn gwneud unrhyw ymdrech i helpu Tsieina i ymdopi ag anghenion cymhleth COVID-19 yn wyddonol, a diwallu anghenion clinigol ein hyrwyddwyr newydd. .
Ynglŷn â ambacizumab / romistuzumab
(brii-196/brii-198 yn flaenorol)
Mae'r gwrthgorff monoclonaidd i'r gwrthgorff monoclonaidd a'r gwrthgorff monoclonaidd roomway yn firws syndrom anadlol acíwt difrifol math newydd 2 (SARS-CoV-2) a gafwyd o Ysbyty trydydd pobl Shenzhen a Phrifysgol Tsinghua yn ystod cyfnod adsefydlu Coronavirus Newydd. niwmonia (COVID-19).Defnyddir gwrthgyrff niwtraleiddio monoclonaidd, yn enwedig technoleg biobeirianneg, i leihau'r risg o wella dibyniaeth trwy gyfrwng gwrthgyrff ac ymestyn hanner oes plasma i gael effeithiau therapiwtig mwy parhaol.
Ym mis Hydref 2021, mae tengshengbo fferyllol wedi cwblhau'r cais am awdurdodiad defnydd brys (EUA) o therapi cyfuniad ambacizumab / romistuzumab i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA).
Yn ogystal, mae tengshengbo wrthi'n hyrwyddo'r cais am gofrestru therapi cyfuniad ambacizumab / romisizumab mewn marchnadoedd aeddfed a datblygol eraill ledled y byd, gan sicrhau mynediad i'r farchnad yn gyntaf mewn gwledydd sydd wedi cynnal treialon clinigol a gwledydd sydd â bwlch enfawr mewn mynediad at driniaeth effeithlon. .Bydd Tengshengbo hefyd yn cynnal ymchwil bellach yn Tsieina i werthuso effeithiau ambacizumab/Proffylactig ac imiwno-alluogrwydd therapi cyfun gyda romisvir mAb mewn poblogaeth gwrthimiwnedd.
Ar gyfer y “delta” yn Tsieina COVID-19, rhoddodd Tengsheng Bo, a achoswyd gan y straen mutant, gyfanswm o bron i 3000 o bobl o bron i ddwy filiwn o bobl o Dalaith Guangdong, Talaith Yunnan, Talaith Jiangsu, Talaith Hunan, Talaith Henan, Fujian Talaith, rhanbarth ymreolaethol Ningxia, Talaith Gansu, Rhanbarth Ymreolaethol Mongolia Fewnol, Talaith Heilongjiang, Talaith Qinghai, Talaith Tsieina a'r dalaith ym mis Mehefin 2021. , cafodd bron i 900 o gleifion eu trin, sef y nifer fwyaf o gleifion â gwrthgyrff niwtraleiddio mewn un gwlad.Enillodd nifer fawr o weithwyr gofal iechyd proffesiynol brofiad a hyder wrth ddefnyddio'r therapi cyfuniad hwn a gwnaethant gyfraniadau mawr i frwydro yn erbyn yr epidemig.
Ynglŷn â cham 3 treial activ-2
Mae cymeradwyaeth marchnata therapi cyfuniad ambacizumab / romistuzumab gan Weinyddiaeth Cyffuriau Tsieina (nmpa) yn seiliedig ar y treial activ-2 (nct04518410) a gefnogir gan y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH) Canlyniadau interim a therfynol cam 3. Dangosodd y canlyniadau terfynol fod o'i gymharu â plasebo, gostyngodd y therapi cyfuniad hwn bwynt terfynol cyfansawdd mynd i'r ysbyty a marwolaeth cleifion allanol covid-19 a oedd mewn perygl mawr o ddilyniant clinigol 80%, a oedd yn ystadegol arwyddocaol.O'r pwynt terfyn clinigol 28 diwrnod, nid oedd unrhyw farwolaethau yn y grŵp triniaeth a 9 marwolaeth yn y grŵp plasebo.Ni welwyd unrhyw beryglon diogelwch newydd.
Dangosodd y canlyniadau interim a gyhoeddwyd ar Hydref 4, 2021 fod therapi cyfuniad ambacizumab / romisizumab wedi lleihau pwynt terfynol cyfansawdd mynd i'r ysbyty a marwolaeth cleifion allanol covid-19 sydd â risg uchel o ddilyniant clinigol 78% o'i gymharu â plasebo, a oedd yn ystadegol arwyddocaol (heb ei addasu, gwerth p prawf unochrog < 0.00001) 2% (4 / 196) o'r pynciau a dderbyniodd therapi cyfuniad ambacizumab / romisizumab o fewn 5 diwrnod ar ôl i'r symptomau ddechrau symud ymlaen i'r ysbyty neu farwolaeth, o'i gymharu ag 11% (21 / 197) yn y plasebo grwp.Yn yr un modd, 2% (5 / 222) o'r pynciau a dderbyniodd therapi cyfuniad ambacizumab / romisizumab 6 i 10 diwrnod ar ôl i'r symptom ddechrau Cyfradd y dilyniant i'r ysbyty neu farwolaeth oedd 11% (24 / 222) yn y grŵp plasebo.Dangosodd y dadansoddiad hefyd nad oedd unrhyw farwolaethau yn y grŵp triniaeth o fewn 28 diwrnod, tra bod 8 marwolaeth yn y grŵp plasebo.Yn y grŵp therapi cyfuniad ambacizumab / romistumab, roedd y digwyddiadau andwyol (AE) o radd 3 neu uwch yn llai na'r rhai yn y grŵp plasebo, sef 3.8% (16 / 418) a 13.4% (56 / 419), yn y drefn honno, na sylwyd ar ddigwyddiadau andwyol difrifol (SAE) neu adweithiau trwyth sy'n gysylltiedig â chyffuriau.
Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn sawl canolfan treialon clinigol ledled y byd, gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Brasil, De Affrica, Mecsico, yr Ariannin a'r Philipinau.Roedd yr astudiaeth yn cynnwys cleifion a gofrestrwyd yn y cyfnod ymddangosiad cyflym byd-eang o amrywiadau sars-cov-2 o fis Ionawr i fis Gorffennaf 2021. Fel rhan o'r astudiaeth hon, bydd data effeithiolrwydd clinigol therapi cyfuniad ambavizumab / romisizumab hefyd yn seiliedig ar y math o amrywiadau firaol Gwerthusiad.Mae'r data prawf firws chimerig in vitro cyfredol yn dangos bod therapi cyfuniad ambacizumab / romistumab yn cynnal gweithgaredd niwtraleiddio yn erbyn yr amrywiadau mawr sars-cov-2 sy'n peri pryder mawr, gan gynnwys b.1.1.7 (“alpha”), b.1.351 (“ beta”), t.1 (“gama”), b.1.429 (“epsilon”), b.1.617.2 (“Delta”), ay.4.2 (“delta +”, Deltaplus), c.37 (“ramda”, lambda) a b.1.621 (“Miao”, mu).Mae profion ar gyfer yr amrywiad b.1.1.529 (Omicron) yn mynd rhagddo ar hyn o bryd.
Amser postio: Rhagfyr-10-2021